Ortak Klinik Değerlendirmenin başlamasına çok az kaldı: PICO kaygısı gerçeğe mi dönüşecek?

Tablo 1. HTACG'ye göre yeni aktif madde, kanser tedavisi ve ATMP'nin tanımı

Yeni aktif madde	Aşağıdaki özelliklere sahip yeni bir kimyasal, biyolojik veya radyofarmasötik aktif madde: daha önce AB'de bir tıbbi üründe yetkilendirilmemiştir AB'de daha önce izin verilen bir kimyasal maddenin bir izomeri, izomerlerinin bir karışımı, bir kompleksi veya türevi veya tuzudur, ancak daha önce izin verilen kimyasal maddeden güvenlik ve/veya etkinlik açısından özellikler açısından önemli ölçüde farklılık gösterir AB'de daha önce izin verilen, ancak kaynak materyalin ve/veya üretim sürecinin moleküler yapısındaki ve/veya doğasındaki farklılıklar nedeniyle güvenlik ve/veya etkinlik açısından özellikleri önemli ölçüde farklılık gösteren biyolojik bir maddedir AB'de daha önce bir tıbbi üründe onaylanmamış bir radyonüklid veya bir ligand olan radyofarmasötik bir maddedir veya molekül ile radyonüklidi birbirine bağlamak için bağlantı mekanizması daha önce AB'de onaylanmamıştır
Kanser tedavisi	Anti-neoplastik ajanlar (modülatörler ve anti-neoplastik aktivite arttırıcılar dahil) ve mevcut Uluslararası Onkoloji Hastalıkları Sınıflandırması'na (ICD-O /1, /2, /3, /6, /9) uygun olarak tüm malign ve borderline malign neoplazmlara karşı adjuvan tedaviler Anti-neoplastik tedavinin tanımının kemoterapi, biyolojik tedaviler, hormonal olarak yanıt veren kanserlerde kullanılan hormonal ajanlar veya malign hücrelerin diğer anti-neoplastik tedavilere duyarlılığını artıran tedavileri içerdiğini unutmayın Kanser tedavisinin yan etkilerinin veya kanserle ilişkili semptomların tedavisine yönelik ajanların, teşhis ajanlarının ve önleyici ajanların JCA'nın zorunlu kapsamına girmediğini unutmayın
ATMP'nin Tanıtımı	Gen terapisi, somatik hücre tedavisi ve doku mühendisliği ürünleri dahil olmak üzere 1394/2007 sayılı Yönetmelikte (EC) tanımlandığı gibi Gen terapisi ilaçları, terapötik, profilaktik veya tanısal etkiye yol açan genler içerir Somatik hücre tedavisi ilaçları, biyolojik özelliklerini değiştirmek için manipüle edilmiş hücreler veya dokular veya vücutta aynı temel işlevler için kullanılması amaçlanmayan hücreler veya dokular içerir; Hastalıkları iyileştirmek, teşhis etmek veya önlemek için kullanılabilirler Doku mühendisliği ilaçları, insan dokusunu onarmak, yenilemek veya değiştirmek için kullanılmak üzere modifiye edilmiş hücreler veya dokular içerir

Anahtar: ATMP – gelişmiş tedavi tıbbi ürünü; EC – Avrupa Komisyonu; AB – Avrupa Birliği; HTACG – Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Koordinasyon Grubu; ICD-O - Onkoloji için Uluslararası Hastalık Sınıflandırması; JCA – Ortak Klinik Değerlendirme.

 

Tablo 2. 2025 yılına kadar kabul edilecek yasaların uygulanması

Uygulama yasası	Son	Durum
Tıbbi ürünlerin JCA'sı için usul kuralları	1. Çeyrek–2. Çeyrek 2024	Kabul tarihi: 23 Mayıs 2024
EMA ile bilgi alışverişi yoluyla işbirliğine ilişkin kurallar	3. Çeyrek 2024	Kabul tarihi: 18 Ekim 2024
Çıkar çatışması yönetimi için usul kuralları	3. Çeyrek 2024	Kabul tarihi: 25 Ekim 2024
Tıbbi ürünlerin JSC'si için usul kuralları	3. Çeyrek 2024	Son versiyon hazırlanıyor, halkın katılımı kapatıldı
Tıbbi cihazların ve IVD tıbbi cihazların JSC'si için prosedür kuralları	4. Çeyrek 2024	Halkın katılımı 26 Kasım 2024'e kadar açık
Tıbbi cihazların ve IVD tıbbi cihazların JCA'sı için prosedür kuralları	4. Çeyrek 2024	Planlanmış

Anahtar: EMA – Avrupa İlaç Ajansı; IVD – in vitro tanı; JCA – Ortak Klinik Değerlendirme; JSC – Ortak Bilimsel Danışma.

Ek olarak, şu anda 10'dan fazla kılavuz belge hazırlanmaktadır ve JCA'nın yürürlüğe girmesinden önce yayınlanması beklenmektedir. Bunlar arasında, kapsam belirleme süreci için bilimsel metodolojiyi tanımlayan kılavuz, JCA kapsamı için PICO'nun (nüfus, müdahale, karşılaştırıcı, sonuç) tanımı gibi JCA sürecinin bu 'ilk adımının' nasıl yürütüleceğine ilişkin EUnetHTA 21'in önceki ön kılavuzunu tamamlaması beklendiğinden, paydaşlar tarafından özellikle merakla beklenmektedir.

EUnetHTA 21, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) olan yetişkinleri tedavi etmek için kullanılan bir radyofarmasötik olan Pluvicto^® (lutesyum Lu 177 vipivotid tetraksetan) için bir PICO simülasyon çalışmasının sonuçlarını yayınladı. Buna ek olarak, Cencora aynı endikasyon için varsayımsal bir ürünün (cenpicomab) kurum içi PICO simülasyonunu gerçekleştirerek, dahil edilen Üye Devletlerin sayısı ve zaman çerçevesi açısından kapsamı genişletti. PICO'lar, bölge genelinde bulunan Cencora kurum içi pazar erişim uzmanlarıyla çevrimiçi bir anket yoluyla toplandı ve EUnetHTA 21 kapsam belirleme süreci pratik kılavuzuna dayalı olarak konsolide edildi. Tablo 3'teki yaklaşım ve sonuçların karşılaştırmasına bakın.

Tablo 3. EUnetHTA 21 ve Cencora ile mCRPC'deki PICO simülasyonlarının karşılaştırılması

	EUnetHTA 21	Cencora Belediyesi
Göstergesi	Androjen reseptörü (AR) yolu inhibisyonu ve taksan bazlı kemoterapi ile tedavi edilen prostat spesifik membran antijeni (PSMA) pozitif metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) olan yetişkin hastalar
Kapsanan Üye Devlet sayısı	8 (Ülkeler belirtilmedi)	16 (Belçika, Çek Cumhuriyeti, Danimarka, Finlandiya, Fransa, Almanya, Yunanistan, İrlanda, İtalya, Lüksemburg, Hollanda, Norveç, Polonya, Portekiz, İspanya ve İsveç)
Sonuçlar (hayır)
Nüfus	Tam lisanslı nüfus + 4 alt popülasyon	Tam lisanslı nüfus + 4 alt popülasyon
Müdahale	Pluvicto Belediyesi	Cenpicomab Belediyesi
Karşılaştırıcılar	6	12
Sonuç -ları	21	20 (bkz. Şekil 1)
Konsolide PICO'lar	Tam lisanslı nüfus için 2'si dahil olmak üzere 6	Tam lisanslı nüfus için 9 dahil olmak üzere 18 (bakınız Tablo 4)
PICO anketinin tarihi	Kasım 2022	Nisan 2024

Anahtar: hayır. –sayı; PICO – nüfus, müdahale, karşılaştırıcı, sonuç.

Her iki simülasyonun karşılaştırılması, daha geniş bir Üye Devlet yelpazesinin dahil edilmesinin ve en son onaylanan karşılaştırıcıları yakalamak için zaman çizelgesinin genişletilmesinin, klinik kılavuzlardaki, tedavi standartlarındaki ve AB ülkeleri genelinde yeni ilaçların pazara erişim hızındaki farklılıklar nedeniyle JCA kapsamı için dikkate alınması gereken konsolide PICO'larda önemli bir artışa yol açabileceğini göstermektedir.

Tablo 4. Cenpicomab (varsayımsal ilaç) için tüm popülasyon için konsolide PICO'lar

	cenpicomab için tüm popülasyon için ilgilenilen karşılaştırıcılar	Her bir karşılaştırıcıyı talep eden ülkeler
PICO 1	Abirateron + prednizon / prednizolon	BE, DE, FI, FR, IE, LU, NL, HAYIR, PT, SE
PICO 2 Serisi	En iyi destekleyici bakım*	DE,DK, ES, FI, IE, NL, HAYIR, SE
PICO 3 Serisi	Kabazitaksel + prednizon/prednizolon*	BE, DE,DK, ES,FI, IE, IT , LU, NL, NO, PT, SE
PICO 4 Serisi	Dosetaksel + prednizon/prednizolon*	BE, DK, FI, IE, LU, NL, HAYIR, PT, SE
PICO 5 Serisi	Enzalutamid	BE, DE, DK, FI, FR, IE, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 6 Serisi	Lutesyum (177Lu) vipivotid tetraksetan + androjen yoksunluğu tedavisi*	BE, DE, FI, GR, IE, IT, NL, PO, PT
PICO 7 Serisi	Olaparib*	DK, PT
PICO 8 Serisi	Radyum-223*	ES, FI, PO
PICO 9 Serisi	Radyum-223 + luteinize edici hormon salgılatıcı hormon analoğu*	PO, PT

Anahtar: BE – Belçika; CZ – Çek Cumhuriyeti; DE – Almanya; DK – Danimarka; ES – İspanya; FI – Finlandiya; Fransa – Fransa; GR – Yunanistan; IE – İrlanda; BT – İtalya; LU – Lüksemburg; NL – Hollanda; HAYIR – Norveç; PICO – nüfus, müdahale, karşılaştırıcı, sonuç; PO – Polonya; PT – Portekiz; SE – İsveç.

Not: Kalın harflerle yazılan ülkeler, tanımlanan tüm karşılaştırıcılara yönelik veri talebi nedeniyle PICO'nun türetildiği ülkeleri temsil eder.
*Karşılaştırıcılar, alt popülasyonlar için PICO'larda da dikkate alınır (burada sunulmamıştır).

Kapsam belirleme aşamasından kaynaklanan kapsamlı PICO'ların olasılığı, yetim ve ATMP dahil olmak üzere üç yetkili onkoloji tedavisi için yakın tarihli bir EFPIA simülasyonunda doğrulandı ve bu da konsolidasyondan sonra yedi ila 23 PICO arasında değişen yedi ülkede çok sayıda potansiyel PICO ile sonuçlandı.

Tutarlı bir şekilde yürütülen PICO simülasyonları, konsolide PICO'ların sayısının büyük ölçüde dahil edilen ülke sayısına ve değerlendirilen ürünün endikasyonuna bağlı olduğunu ve değişen tedavi manzaraları ve yolları nedeniyle birçok onkoloji endikasyonunda çok sayıda PICO'nun beklendiğini göstermektedir. 

Değerlendirme kapsamı oluşturulduktan sonra, HTD'lerin HTACG tarafından tanımlanan tüm PICO'lar için veri sunmaları veya cevapsız bırakılan PICO'ları gerekçelendirmeleri gerekecektir. 27 Üye Devletten gelen gereksinimlerin ele alınmasının karmaşıklığı, HTD'ler arasında beklenmedik araştırma soruları ve yerel olarak ilgili olan ancak önemli klinik çalışmalarda ele alınmayan karşılaştırıcılarla dolaylı tedavi karşılaştırmaları, yerel pazar erişiminin hızı gibi ek analizlere duyulan ihtiyaç da dahil olmak üzere Avrupa'daki alt pazar erişimi üzerindeki etkisi hakkında endişeye neden olmaktadır. ve JCA'da yer alan karşılaştırıcılara dayalı fiyatlandırma için çıkarımlar. Ayrıca, 'PICO endişesi', Avrupa dışındaki pazarlara kıyasla Avrupa'nın ihtiyaçlarına aşırı vurgu yapma riskini taşıyabilir ve böylece bir dengesizliğe yol açabilir. HTD'lere, hem Avrupa hem de küresel bakış açılarını göz önünde bulundurarak, erken kanıt planlama aşamasında karşılaştırıcı riskin kapsamlı bir değerlendirmesini yapmaları tavsiye edilir. 

JCA'nın yürürlüğe girmesine iki aydan az bir süre kala ve metodolojik rehberlik hala beklemedeyken, JCA'nın temelini oluşturan kapsam belirleme sürecine ilişkin hem endüstri hem de HTA organları için önemli belirsizlikler devam etmektedir. HTACG tarafından düzenlenen ve çeşitli STD organlarını içeren PICO tatbikatlarının yanı sıra HTD'ler tarafından yürütülen PICO simülasyonları, yetenek ve iç strateji açısından kilit paydaşları yaklaşmakta olan JCA'ya hazırlamak için çok önemlidir. Bununla birlikte, bu simülasyonların gerçek JCA'ya nasıl dönüşeceği ve değerlendirmenin yerel pazar erişimi üzerinde ne gibi bir etkisi olacağı henüz belli değil. AB HTA, ilk JCA'lar sırasında bir öğrenme sistemi olarak işlev görecek ve verimli bir sistem oluşturmak için tüm paydaşların işbirliği, çaba ve geri bildirimi gerekli olacaktır.

Kaynak

• EUnetHTA 21. Pratik Kılavuz. D4.2 Kapsam belirleme süreci. Sürüm 1.0. 2022. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2022/09/EUnetHTA-21-D4.2-practical-guideline-on-scoping-process-v1.0.pdf

• EUnetHTA 21. Konsolide PICO. PICO egzersizi I – Pluvicto. Sürüm 1.0. 2023. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2023/09/EUnetHTA-21-PICO-1-Deliverbale-1.pdf

• Avrupa Komisyonu. Avrupa Parlamentosu ve Konseyi'nin 15 Aralık 2021 tarihli ve (EC) 2021/2282 sayılı Sağlık Teknolojisi Değerlendirmesi ve 2011/24/EU sayılı Direktifte Değişiklik Yapılmasına İlişkin Tüzüğü. 2021. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32021R2282

• Avrupa Komisyonu. Teoriden pratiğe: AB Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Yönetmeliğini uygulamak. 2023. Erişim tarihi: 11 Mayıs 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-05-11_en

• Avrupa Komisyonu. Teoriden pratiğe: AB Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Yönetmeliğini uygulamak. 2023. Erişim tarihi: 18 Eylül 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-09-18_en

• Avrupa Komisyonu. Teoriden pratiğe: AB Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Yönetmeliğini uygulamak. 2023. Erişim tarihi: 22 Kasım 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-11-22_en

• Avrupa Komisyonu. Teoriden pratiğe: AB Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Yönetmeliğini uygulamak. 2024. Erişim tarihi: 30 Ocak 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-01-30_en

• Avrupa Komisyonu. Teoriden pratiğe: AB Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Yönetmeliğini uygulamak. 2024. Erişim tarihi: 9 Nisan 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-04-09_en

• Avrupa Komisyonu. Teoriden pratiğe: AB Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Yönetmeliğini uygulamak. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-09-06_en

• Avrupa Komisyonu. Uygulama haddeleme planı 2023-2024. Eylül 2024'te güncellendi. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/397b2a2e-1793-48fd-b9f5-7b8f0b05c7dd_en

• Avrupa Komisyonu. Sağlık teknolojisi değerlendirmesi – tıbbi cihazların ortak klinik değerlendirmeleri. 2024. Erişim tarihi: 5 Kasım 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13707-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medical-devices_en 

• Avrupa Komisyonu. Sağlık teknolojisi değerlendirmesi – tıbbi ürünlerin ortak klinik değerlendirmeleri. 2024. Erişim tarihi: 24 Eylül 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13708-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medicinal-products_en

• Avrupa Komisyonu. Sağlık teknolojisi değerlendirmesi – çıkar çatışmalarını değerlendirmek ve yönetmek için prosedür kuralları. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13751-Health-technology-assessment-procedural-rules-for-assessing-and-managing-conflicts-of-interest_en

• Avrupa Komisyonu. Sağlık teknolojisi değerlendirmesi – Avrupa İlaç Ajansı ile işbirliği. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/14164-Health-technology-assessment-cooperation-with-the-European-Medicines-Agency_en

• Avrupa Komisyonu. Sağlık teknolojisi değerlendirmesi – tıbbi cihazlar ve in vitro diagnostik tıbbi cihazlar hakkında ortak bilimsel danışmanlıklar. 2024. Erişim tarihi: 5 Kasım 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13752-Health-technology-assessment-joint-scientific-consultations-on-medical-devices-in-vitro-diagnostic-medical-devices_en 

• Avrupa Komisyonu. Sağlık teknolojisi değerlendirmesi – beşeri tıbbi ürünler hakkında ortak bilimsel istişareler. 2024. Erişim tarihi: 22 Ekim 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13759-Health-technology-assessment-Joint-scientific-consultations-on-medicinal-products-for-human-use_en

• Avrupa Komisyonu. Tıbbi ürünlerin ortak klinik değerlendirmesi: sağlık teknolojisi geliştiricileri tarafından erken bilgilerin sunulması. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/77476507-9ddc-47e3-ae0d-11c05f89169c_en?filename=hta_%20mp-jca_htd_en.pdf

• Avrupa İlaç Endüstrileri ve Dernekleri Federasyonu. Onkoloji ilaçları için AB HTA Yönetmeliği: Önerilen EUnetHTA21 yöntemlerinin etkisine ilişkin bir simülasyondan öğrenilenler. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://www.efpia.eu/media/qrjah2ij/efpia-evidera-research-on-eunethta21-methods.pdf

• Avrupa İlaç Ajansı. İleri tedavi tıbbi ürünleri: Genel bakış. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview

• HTACG'yi seçin. Ortak klinik değerlendirmelere tabi tıbbi ürünlerin bilimsel özellikleri. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/48974c78-1c37-4cf9-9fc9-a630fee9baac_en?filename=hta_mp_jca_sc-specifications_en.pdf

• O'Donnell R. PICO kaygısından PICO stratejisine: AB HTA başarısı için planlama. 2024. Erişim tarihi: 23 Eylül 2024. https://www.amerisourcebergen.com/insights/manufacturers/from-pico-anxiety-to-pico-strategy

Bu makale, bu yazının yazıldığı tarihte kamuya açık olan bilgilere (listelenen kaynaklara bakın) ve yazarların bu alandaki uzmanlığına dayanarak Cencora'nın konuya ilişkin anlayışını özetlemektedir. Makalede verilen tavsiyeler her durum için geçerli olmayabilir ve yasal tavsiye niteliğinde değildir; Okuyucular, tartışılan konularla ilgili kararlar verirken makaleye güvenmemelidir.