Not long until the Joint Clinical Assessment begins: Will PICO anxiety become a reality?

Tabell 1. Definisjon av nytt virkestoff, kreftbehandling og ATMP i henhold til HTACG

Nytt virkestoff	Et nytt kjemisk, biologisk eller radiofarmasøytisk virkestoff som: ikke tidligere har vært godkjent for et legemiddel i EU er en isomer, en blanding av isomerer, et kompleks eller derivat eller salt av et kjemisk stoff som tidligere er godkjent i EU, men som skiller seg vesentlig i egenskaper med hensyn til sikkerhet og/eller effekt fra det kjemiske stoffet som tidligere er godkjent er et biologisk stoff som tidligere er godkjent i EU, men som har vesentlige egenskaper med hensyn til sikkerhet og/eller effekt på grunn av forskjeller i molekylstruktur og/eller art av kildematerialet og/eller produksjonsprosessen er et radiofarmasøytisk stoff som er et radionuklid, eller en ligand som ikke tidligere er godkjent i et legemiddel i EU, eller koblingsmekanismen for å koble molekylet og radionuklidet ikke tidligere er godkjent i EU
Kreftbehandling	Antineoplastiske midler (inkludert modulatorer og forsterkere av antineoplastisk aktivitet) og adjuvante behandlinger mot alle ondartede og borderline ondartede svulster, i henhold til gjeldende internasjonal klassifisering av sykdommer for onkologi (ICD-O /1, /2, /3, /6, /9) Merk at definisjonen av antineoplastisk behandling omfatter kjemoterapi, biologiske terapier, hormonelle midler som brukes i hormonelt responsive kreftformer, eller terapier som øker følsomheten til ondartede celler for andre antineoplastiske behandlinger Merk at midler for behandling av bivirkninger av kreftbehandling eller kreftassosierte symptomer, diagnostiske midler og forebyggende midler ikke faller inn under det obligatoriske omfanget av JCA
ATMP	Som definert i forordning (EF) nr. 1394/2007, inkludert genterapi, somatisk celleterapi og vevstekniske produkter Genterapimedisiner inneholder gener som fører til en terapeutisk, profylaktisk eller diagnostisk effekt Somatiske celleterapimedisiner inneholder celler eller vev som har blitt manipulert for å endre deres biologiske egenskaper, eller celler eller vev som ikke er ment å brukes til de samme essensielle funksjonene i kroppen; De kan brukes til å kurere, diagnostisere eller forebygge sykdommer Vevskonstruerte legemidler inneholder celler eller vev som er modifisert for å brukes til å reparere, regenerere eller erstatte humant vev

Nøkkel: ATMP – legemiddel for avansert terapi; EC – EU-kommisjonen; EU – Den europeiske union; HTACG – Koordineringsgruppe for medisinsk teknologivurdering; ICD-O – Internasjonal klassifisering av sykdommer for onkologi; JCA – Felles klinisk vurdering.

 

Tabell 2. Gjennomføringsretsakter som skal vedtas innen 2025

Gjennomføringslov	Frist	Status
Prosedyreregler for JCA av legemidler	1.–2. kvartal 2024	Vedtatt 23 mai 2024
Regler for samarbeid gjennom informasjonsutveksling med EMA	3. kvartal 2024	Vedtatt 18 oktober 2024
Prosedyreregler for håndtering av interessekonflikter	3. kvartal 2024	Vedtatt 25 oktober 2024
Prosedyreregler for JSC av legemidler	3. kvartal 2024	Endelig versjon under utarbeidelse, offentlig høring avsluttet
Prosedyreregler for JSC av medisinsk utstyr og IVD medisinsk utstyr	4. kvartal 2024	Offentlig høring åpen til 26 november 2024
Prosedyreregler for JCA for medisinsk utstyr og IVD medisinsk utstyr	4. kvartal 2024	Planlagt

Nøkkel: EMA – Det europeiske legemiddelbyrået; IVD – in vitro diagnostisk; JCA – Felles klinisk vurdering; JSC – Felles vitenskapelig konsultasjon.

I tillegg er mer enn 10 veiledningsdokumenter under utarbeidelse og skal publiseres før JCA trer i kraft. Blant disse er veiledningen som beskriver den vitenskapelige metodikken for kartleggingsprosessen spesielt etterlengtet av interessenter, siden den forventes å utfylle tidligere foreløpig veiledning fra EUnetHTA 21 om hvordan dette "første trinnet" i JCA-prosessen, for eksempel definisjonen av PICO (populasjon, intervensjon, komparator, utfall) for JCA-omfanget, vil bli gjennomført.

EUnetHTA 21 har publisert resultatene av en PICO-simuleringsøvelse for Pluvicto^® (lutetium Lu 177 vipivotid tetraxetan), et radioaktivt legemiddel som brukes til å behandle voksne med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC). I tillegg til dette har Cencora gjennomført en intern PICO-simulering av et hypotetisk produkt – cenpicomab – for samme indikasjon, og utvidet omfanget når det gjelder antall medlemsstater som er inkludert og tidsrammen. PICO-ene ble samlet inn gjennom en nettbasert spørreundersøkelse med Cencoras interne markedstilgangseksperter i hele regionen og konsolidert basert på EUnetHTA 21-omfangsprosessens praktiske retningslinjer. Se sammenligningen av tilnærming og resultater i tabell 3.

Tabell 3. Sammenligning av PICO-simuleringer i mCRPC av EUnetHTA 21 og Cencora

	EUnetHTA 21	Cencora
Indikasjon	Voksne pasienter med progressiv prostataspesifikt membranantigen (PSMA)-positiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som har blitt behandlet med androgenreseptorveishemming (AR) og taksanbasert kjemoterapi
Antall medlemsstater som dekkes	8 (Land ikke spesifisert)	16 (Belgia, Tsjekkia, Danmark, Finland, Frankrike, Tyskland, Hellas, Irland, Italia, Luxembourg, Nederland, Norge, Polen, Portugal, Spania og Sverige)
Resultater (nr.)
Befolkninger	Full lisensiert befolkning + 4 underpopulasjoner	Full lisensiert befolkning + 4 underpopulasjoner
Intervensjon	Pluvicto	Cenpicomab
Komparatorer	6	12
Resultater	21	20 (Se Figur 1)
Konsoliderte PICO-er	6, inkludert 2 for hele lisensierte populasjon	18, inkludert 9 for hele lisensierte populasjon (se tabell 4)
Dato for PICO-spørreundersøkelsen	november 2022	Mai 2024

Nøkkel: nei. –nummer; PICO – populasjon, intervensjon, komparator, utfall.

Sammenligningen av begge simuleringene viser at det å inkludere et bredere spekter av medlemsstater og utvide tidslinjen for å fange opp de sist godkjente komparatorene kan føre til en betydelig økning i konsoliderte PICO-er som skal vurderes for JCA-omfanget på grunn av variasjoner i kliniske retningslinjer, behandlingsstandarder og rask markedstilgang for nye legemidler i EU-landene.

Tabell 4. Konsoliderte PICOer for hele populasjonen for cenpicomab (hypotetisk legemiddel)

	Komparatorer av interesse for hele populasjonen for cenpicomab	Land som ber om hver sammenligningsfaktor
PICO 1	Abirateron + prednison/prednisolon	BE, DE, FI, FR, IE, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 2	Beste støttende behandling*	DE, DK, ES, FI, IE, NL, NO, SE
PICO 3	Cabazitaxel + prednison/prednisolon*	BE, DE, DK, ES, FI, IE, IT, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 4	Docetaksel + prednison/prednisolon*	BE, DK, FI, IE, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 5	Enzalutamid	BE, DE,DK, FI, FR, IE, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 6	Lutetium (177Lu) vipivotid tetraksetan + androgen deprivasjonsterapi*	BE, DE, FI, GR, IE, IT, NL, PO, PT
PICO 7	Olaparib*	DK, PT
PICO 8	Radium-223*	ES, FI, PO
PICO 9	Radium-223 + luteiniserende hormonfrigivende hormonanalog*	PO, PT

Nøkkel: BE – Belgia; CZ – Tsjekkia; DE – Tyskland; DK – Danmark; ES – Spania; FI – Finland; FR – Frankrike; GR – Hellas; IE – Irland; IT – Italia; LU – Luxembourg; NL – Nederland; NEI – Norge; PICO – populasjon, intervensjon, komparator, utfall; PO – Polen; PT – Portugal; SE – Sverige.

Merk: Land i fet skrift representerer landene PICO ble avledet fra på grunn av forespørselen om data mot alle identifiserte komparatorer.
*Komparatorer også vurdert i PICOer for underpopulasjoner (ikke presentert her).

Muligheten for omfattende PICO-er som følge av omfangsfasen ble bekreftet i en nylig EFPIA-simulering for tre godkjente onkologiske behandlinger, inkludert orphan og ATMP, noe som resulterte i et stort antall potensielle PICO-er i syv land, fra syv til 23 PICO-er etter konsolidering.

PICO-simuleringene som gjennomføres konsekvent viser at antallet konsoliderte PICO-er avhenger sterkt av antall land som er inkludert, samt av indikasjonen på produktet som vurderes, med et høyt antall PICO-er forventet i mange onkologiske indikasjoner på grunn av varierende behandlingslandskap og -veier. 

Når vurderingsomfanget er etablert, vil HTD-er bli pålagt å sende inn data for alle PICO-er definert av HTACG eller å begrunne eventuelle PICO-er som ikke er besvart. Kompleksiteten i å håndtere krav fra 27 medlemsstater skaper bekymring i alle HTD-er for uventede forskningsspørsmål og innvirkningen på nedstrøms markedsadgang i Europa, inkludert behovet for ytterligere analyser, som indirekte behandlingssammenligninger med komparatorer som er lokalt relevante, men som ikke dekkes av de sentrale kliniske studiene, hastighet på lokal markedsadgang, og implikasjoner for prising basert på komparatorene som er inkludert i JCA. Videre kan "PICO-angsten" bære risikoen for å legge for stor vekt på Europas behov sammenlignet med markeder utenfor Europa og dermed føre til en ubalanse. HTD-er rådes til å gjennomføre en omfattende vurdering av komparatorrisikoen på det tidlige evidensplanleggingsstadiet, med tanke på både europeiske og globale perspektiver. 

Med mindre enn to måneder igjen til JCA trer i kraft, og med metodisk veiledning som fortsatt er under behandling, er det fortsatt betydelig usikkerhet for både bransjen og HTA-organene når det gjelder avgrensningsprosessen, som danner grunnlaget for JCA. PICO-øvelser organisert av HTACG og involverer ulike HTA-organer, samt PICO-simuleringer utført av HTD-er, er avgjørende for å forberede viktige interessenter for den kommende JCA når det gjelder kapasitet og intern strategi. Det gjenstår imidlertid å se hvordan disse simuleringene vil oversettes til selve JCA og hvilken innvirkning vurderingen vil ha på lokal markedstilgang. EUs metodevurdering vil fungere som et læringssystem under de første JCA-ene, og samarbeid, innsats og tilbakemeldinger fra alle interessenter vil være avgjørende for å skape et effektivt system.

Kilder

• EUnetHTA 21. Praktisk retningslinje. D4.2 Omfangsprosess. Versjon 1.0. 2022. Åpnet 23 september 2024. https://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2022/09/EUnetHTA-21-D4.2-practical-guideline-on-scoping-process-v1.0.pdf

• EUnetHTA 21. Konsolidert PICO. PICO-øvelse I – Pluvicto. Versjon 1.0. 2023. Åpnet 23 september 2024. https://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2023/09/EUnetHTA-21-PICO-1-Deliverbale-1.pdf

• Europakommisjonen. Europaparlamentets og rådets forordning (EF) 2021/2282 av 15. desember 2021 om vurdering av medisinsk teknologi og om endring av direktiv 2011/24/EU. 2021. Åpnet 23 september 2024. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32021R2282

• Europakommisjonen. Fra teori til praksis: implementering av EUs forordning om medisinsk teknologivurdering. 2023. Åpnet 11 mai 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-05-11_en

• Europakommisjonen. Fra teori til praksis: implementering av EUs forordning om medisinsk teknologivurdering. 2023. Åpnet 18 september 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-09-18_en

• Europakommisjonen. Fra teori til praksis: implementering av EUs forordning om medisinsk teknologivurdering. 2023. Åpnet 22 november 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-11-22_en

• Europakommisjonen. Fra teori til praksis: implementering av EUs forordning om medisinsk teknologivurdering. 2024. Åpnet 30 januar 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-01-30_en

• Europakommisjonen. Fra teori til praksis: implementering av EUs forordning om medisinsk teknologivurdering. 2024. Åpnet 9. april 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-04-09_en

• Europakommisjonen. Fra teori til praksis: implementering av EUs forordning om medisinsk teknologivurdering. 2024. Åpnet 23 september 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-09-06_en

• Europakommisjonen. Rullerende gjennomføringsplan 2023-2024. Oppdatert september 2024. Åpnet 23 september 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/397b2a2e-1793-48fd-b9f5-7b8f0b05c7dd_en

• Europakommisjonen. Metodevurdering – felles kliniske vurderinger av medisinsk utstyr. 2024. Åpnet 5. november 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13707-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medical-devices_en 

• Europakommisjonen. Metodevurdering – felles kliniske vurderinger av legemidler. 2024. Åpnet 24 september 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13708-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medicinal-products_en

• Europakommisjonen. Metodevurdering – prosedyreregler for vurdering og håndtering av interessekonflikter. 2024. Åpnet 23 september 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13751-Health-technology-assessment-procedural-rules-for-assessing-and-managing-conflicts-of-interest_en

• Europakommisjonen. Metodevurdering – samarbeid med Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency). 2024. Åpnet 23 september 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/14164-Health-technology-assessment-cooperation-with-the-European-Medicines-Agency_en

• Europakommisjonen. Metodevurdering – felles vitenskapelige konsultasjoner om medisinsk utstyr og medisinsk utstyr for in vitro-diagnostikk. 2024. Åpnet 5. november 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13752-Health-technology-assessment-joint-scientific-consultations-on-medical-devices-in-vitro-diagnostic-medical-devices_en 

• Europakommisjonen. Metodevurdering – felles vitenskapelige konsultasjoner om humane legemidler. 2024. Åpnet 22 oktober 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13759-Health-technology-assessment-Joint-scientific-consultations-on-medicinal-products-for-human-use_en

• Europakommisjonen. Felles klinisk vurdering av legemidler: innlevering av tidlig informasjon fra utviklere av medisinsk teknologi. 2024. Åpnet 23 september 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/77476507-9ddc-47e3-ae0d-11c05f89169c_en?filename=hta_%20mp-jca_htd_en.pdf

• European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations. EUs HTA-forordning for onkologiske legemidler: Læring fra en simulering av effekten av foreslåtte EUnetHTA21-metoder. 2024. Åpnet 23 september 2024. https://www.efpia.eu/media/qrjah2ij/efpia-evidera-research-on-eunethta21-methods.pdf

• Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency). Legemidler for avansert terapi: Oversikt. 2024. Åpnet 23 september 2024. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview

• HTACG. Vitenskapelige spesifikasjoner av legemidler som er gjenstand for felles kliniske vurderinger. 2024. Åpnet 23 september 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/48974c78-1c37-4cf9-9fc9-a630fee9baac_en?filename=hta_mp_jca_sc-specifications_en.pdf

• O'Donnell R. Fra PICO-angst til PICO-strategi: planlegging for EUs HTA-suksess. 2024. Åpnet 23 september 2024. https://www.amerisourcebergen.com/insights/manufacturers/from-pico-anxiety-to-pico-strategy

Denne artikkelen oppsummerer Cencoras forståelse av emnet basert på offentlig tilgjengelig informasjon i skrivende stund (se oppførte kilder) og forfatternes ekspertise på dette området. Eventuelle anbefalinger gitt i artikkelen gjelder kanskje ikke for alle situasjoner og utgjør ikke juridisk rådgivning; Lesere bør ikke stole på artikkelen når de tar avgjørelser knyttet til temaene som diskuteres.