Artículo
Programa de acceso anticipado en Francia: ¿Qué tan grande es la oportunidad?
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Henri Leleu, MD, PhD
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Martin Blachier, MD, MPH
El Programa de Acceso Temprano (EAP, por sus siglas en inglés) de Francia promete un acceso más rápido de los pacientes a tratamientos innovadores, pero ¿es realmente una oportunidad o un laberinto burocrático? Con regulaciones más estrictas, requisitos de datos cambiantes y preocupaciones de la industria con respecto a la carga de la recopilación obligatoria de datos del mundo real asociada, el futuro del acceso anticipado pende de un hilo. Esto es lo que necesitas saber sobre el cambiante panorama del EAP en Francia. Este es el primer artículo de una serie de tres partes en las que exploramos la estructura actual del EAP de Francia, examinamos cómo puede evolucionar en los próximos años y evaluamos los cambios en la recopilación de datos del mundo real dentro del marco del Accès Précoce (AP, Early Access).
Francia tiene una larga tradición con el Programa de Acceso Anticipado (EAP)
El acceso oportuno a tratamientos innovadores y eficaces es una piedra angular de la atención sanitaria moderna. Sin embargo, los pacientes a menudo se enfrentan a retrasos significativos, que a veces se extienden a meses o incluso años, entre la autorización de comercialización de un medicamento y su disponibilidad real. Estos retrasos suelen deberse a evaluaciones secuenciales y aisladas realizadas por las autoridades reguladoras y los organismos de evaluación de tecnologías sanitarias (ETS).
Según el Indicador W.A.I.T. de pacientes de la EFPIA de 2024, el tiempo medio de acceso de los pacientes a nuevos medicamentos en Francia es de 549 días. Para las personas con afecciones graves, a menudo potencialmente mortales, sin alternativas terapéuticas existentes, estos tiempos de espera prolongados pueden reducir drásticamente sus posibilidades de supervivencia.
Según el Indicador W.A.I.T. de pacientes de la EFPIA de 2024, el tiempo medio de acceso de los pacientes a nuevos medicamentos en Francia es de 549 días. Para las personas con afecciones graves, a menudo potencialmente mortales, sin alternativas terapéuticas existentes, estos tiempos de espera prolongados pueden reducir drásticamente sus posibilidades de supervivencia.
Los EAP ofrecen un acceso significativamente más rápido a tratamientos innovadores que salvan vidas, generalmente en menos de 100 días. En Francia, la vía estándar para un nuevo medicamento implica dos pasos clave: en primer lugar, obtener la autorización de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) o de la Agencia Nacional Francesa para la Seguridad de los Medicamentos y los Productos Sanitarios (ANSM); y, en segundo lugar, obtener la aprobación de la Autoridad Nacional de Salud (HAS) para la fijación de precios y reembolsos. Los EAP pueden concederse antes de que un medicamento haya recibido la autorización de comercialización o antes de que se hayan finalizado las decisiones sobre precios y reembolsos. Por lo tanto, los EAP pueden conllevar importantes riesgos regulatorios y financieros. Si las evaluaciones posteriores realizadas por HAS o ANSM no confirman el beneficio clínico previsto, es posible que se exija a las empresas que reembolsen el costo de los tratamientos prescritos durante el período del EAP. Este riesgo es especialmente pronunciado si el precio libremente fijado durante el EAP se considera posteriormente demasiado alto en relación con el valor evaluado por HAS. En el caso de la ANSM y la HAS, es esencial evitar situaciones en las que se conceda acceso anticipado a productos que luego puedan resultar ineficaces o inseguros, o en las que el acceso temporal se transforme en cobertura para medicamentos que, en última instancia, no demuestren su valor.
El EAP de Francia es a menudo reconocido como uno de los más ambiciosos de Europa por permitir un acceso rápido de los pacientes a la innovación. En 2021, el programa se sometió a una importante reforma, sustituyendo el antiguo régimen de Autorización Temporal de Utilización (ATU), vigente desde 1994, por el actual marco de Accès Précoce (AP, Early Access). Al mismo tiempo que preservaba los principios fundacionales de la ATU, ampliamente elogiados por los representantes de pacientes, médicos y de la industria como "extraordinarios", "particularmente bien organizados y eficientes", "un mecanismo esencial", "una oportunidad increíble para el acceso al tratamiento", la reforma buscaba fortalecer la gobernanza, agilizar los procedimientos y abordar algunas de las limitaciones estructurales del sistema anterior, particularmente en torno a la recopilación de datos del mundo real. transparencia y financiamiento.
En esta serie en profundidad, exploraremos la estructura actual del PAE de Francia, examinaremos cómo puede evolucionar en los próximos años y evaluaremos el papel potencial del Sistema Nacional de Datos de Salud (SNDS) en el apoyo a la recopilación de datos del mundo real dentro del marco del PA.
El EAP de Francia es a menudo reconocido como uno de los más ambiciosos de Europa por permitir un acceso rápido de los pacientes a la innovación. En 2021, el programa se sometió a una importante reforma, sustituyendo el antiguo régimen de Autorización Temporal de Utilización (ATU), vigente desde 1994, por el actual marco de Accès Précoce (AP, Early Access). Al mismo tiempo que preservaba los principios fundacionales de la ATU, ampliamente elogiados por los representantes de pacientes, médicos y de la industria como "extraordinarios", "particularmente bien organizados y eficientes", "un mecanismo esencial", "una oportunidad increíble para el acceso al tratamiento", la reforma buscaba fortalecer la gobernanza, agilizar los procedimientos y abordar algunas de las limitaciones estructurales del sistema anterior, particularmente en torno a la recopilación de datos del mundo real. transparencia y financiamiento.
En esta serie en profundidad, exploraremos la estructura actual del PAE de Francia, examinaremos cómo puede evolucionar en los próximos años y evaluaremos el papel potencial del Sistema Nacional de Datos de Salud (SNDS) en el apoyo a la recopilación de datos del mundo real dentro del marco del PA.
Un sistema de dos niveles: Autorización previa a la comercialización (AMM) y posterior a la AMM
El marco actual de PA en Francia está organizado en un sistema de dos niveles:
Tanto en el caso de AP1 como en el de AP2, la decisión de acceso anticipado la toma HAS. Para AP1, esto sigue a una opinión vinculante de ANSM, que evalúa la presunta eficacia y seguridad del medicamento. Una vez que se presenta una solicitud (AP1 o AP2), la evaluación que HAS debe completar legalmente en un plazo de 90 días incluye:
Como parte de su proceso de revisión, HAS puede invitar a asociaciones de pacientes, expertos externos y fabricantes a presentar o defender sus solicitudes en audiencias específicas.
- Acceso pre-AMM (AP1): Esta vía es para medicamentos innovadores que aún no han recibido AMM. La aprobación según AP1 requiere datos preliminares sólidos que respalden la eficacia y la seguridad, así como un compromiso formal del fabricante de presentar una solicitud de AMM. El acceso bajo AP1 finaliza una vez que se otorga el AMM.
- Acceso post-AMM (AP2): Esto se aplica a los medicamentos que ya tienen AMM pero que aún no son reembolsados por el sistema del Seguro Nacional de Salud (NHI). AP2 se puede solicitar como una continuación de AP1 o como una aplicación independiente (de novo). Para garantizar el acceso ininterrumpido de los pacientes que iniciaron el tratamiento con AP1, los fabricantes deben solicitar el reembolso en el plazo de un mes desde la recepción de la AMM.
Tanto en el caso de AP1 como en el de AP2, la decisión de acceso anticipado la toma HAS. Para AP1, esto sigue a una opinión vinculante de ANSM, que evalúa la presunta eficacia y seguridad del medicamento. Una vez que se presenta una solicitud (AP1 o AP2), la evaluación que HAS debe completar legalmente en un plazo de 90 días incluye:
- Una opinión científica inicial de ANSM (solo para AP1);
- Una revisión de los criterios de elegibilidad;
- Una evaluación del plan de desarrollo clínico, incluido el diseño y la madurez del ensayo;
- Una evaluación de la estrategia de datos del mundo real, que debe estar descrita en un Protocole d'Utilisation Temporaire et Recueil de Données (PUT-RD) (o Protocolo de Uso Temporal y Recopilación de Datos).
Como parte de su proceso de revisión, HAS puede invitar a asociaciones de pacientes, expertos externos y fabricantes a presentar o defender sus solicitudes en audiencias específicas.
HAS requiere que se cumplan cuatro condiciones principales para calificar para el EAP
Para que un medicamento califique para AP, HAS requiere que se cumplan cuatro condiciones principales dentro del alcance del acceso solicitado, que puede ser más limitado que el AMM eventual. Dentro de este ámbito definido:
- El tratamiento debe abordar una enfermedad grave, poco frecuente o incapacitante. Esto incluye afecciones caracterizadas por la gravedad clínica, como la alta mortalidad o morbilidad, por progresión crónica o irreversible, incluidas las enfermedades de evolución lenta que no ponen en peligro la vida de inmediato, o por rareza, definida como una prevalencia inferior a 5 por cada 10.000 individuos.
- No debe existir una alternativa terapéutica adecuada dentro de la indicación solicitada. Para cumplir con esta afección, ningún tratamiento disponible debe:
- Llevar un AMM en la misma indicación o, según el caso, utilizarse fuera de la etiqueta de acuerdo con las directrices francesas o internacionales respaldadas por datos adecuados de seguridad y eficacia;
- Y ser accesibles y estar disponibles en toda Francia sin escasez actual o previsible;
- Y ser reembolsado o financiado a través del NHI;
- Y presentar datos clínicos superiores en comparación con el tratamiento bajo solicitud de AP. Si los tratamientos existentes demuestran equivalencia o no inferioridad, el nuevo tratamiento aún puede calificar si aporta valor agregado al simplificar la vía de atención, mejorar la seguridad, mejorar la calidad de vida (por ejemplo, la transición de la forma inyectable a la oral), mejorar la intención del tratamiento (por ejemplo, de paliativo a curativo) u ofrecer una nueva forma de administración adecuada para una población específica (por ejemplo, formulación pediátrica).
- El tratamiento no se puede posponer, lo que significa que cualquier retraso conllevaría un riesgo clínico significativo, podría conducir a un daño irreversible o daría lugar a la pérdida de una ventana terapéutica crítica
- Se debe presumir que el medicamento es innovador. La innovación, tal y como la define HAS, incluye mejoras significativas en la atención al paciente, como la eficacia, la seguridad, la calidad de vida o la organización del sistema sanitario. Para AP1, la solicitud debe estar respaldada por datos clínicos prometedores (resultados intermedios o finales) o, si se presenta significativamente antes de la fecha proyectada de AMM, hallazgos preliminares concluyentes; para AP2, la solicitud debe mostrar resultados de eficacia concluyentes basados en el criterio de valoración principal enviado para AMM. El tratamiento debe estar respaldado por un riguroso plan de desarrollo clínico que incluya ensayos clínicos con la metodología adecuada. Las metodologías consideradas inapropiadas incluyen los ensayos de fase I, los ensayos de no inferioridad, los ensayos no comparativos que carecen de una justificación sólida, los ensayos que utilizan comparadores irrelevantes y los estudios con criterios de valoración primarios inadecuados.
Algunos tratamientos para los que no cumplían los requisitos en 2024 ilustran los estrictos criterios de elegibilidad aplicados por las autoridades sanitarias francesas. Estos incluyen efanesoctocog alfa para la profilaxis en la hemofilia A grave, isatuximab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple no tratado previamente o pembrolizumab en combinación con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma de vías biliares localmente avanzado, irresecable o metastásico, que se rechazaron debido a la disponibilidad de opciones de tratamiento existentes y la posibilidad de retrasar el tratamiento. También incluyen benralizumab para la granulomatosis eosinofílica que no responde al mepolizumab, que fue rechazada ya que la ANSM concluyó que faltaban suficientes datos de eficacia; o lomitapide, como complemento de una dieta baja en grasas y otras terapias hipolipemiantes en la hipercolesterolemia familiar homocigota no controlada, que fue denegada debido a la falta de presunta innovación
Cualquier aprobación del EAP depende de que el patrocinador implemente un PUT-RD
El propósito del PUT-RD es recopilar evidencia del mundo real sobre cómo se usa el tratamiento en la práctica clínica. Si bien estos datos no reemplazan a los ensayos clínicos, se consideran complementarios y brindan información valiosa sobre la efectividad, la seguridad y la prestación de atención en entornos de la vida real. Para AP1 (acceso previo a la AMM), el conjunto de datos esperado incluye las características del paciente y el contexto del prescriptor, los datos de utilización del tratamiento (como la dosis, el régimen y la adherencia), las medidas de efectividad, incluidos los resultados informados por el paciente (PRO) e información de seguridad. Estos datos pueden respaldar las decisiones sobre la renovación de la AP, informar a las HTA para la fijación de precios y el reembolso, y ayudar a validar el beneficio del tratamiento en el mundo real. Para AP2 (acceso post-AMM), las expectativas son más bajas; Por lo general, la recopilación de datos se centra en los datos demográficos de los pacientes, la configuración del prescriptor y los patrones de uso, además de los datos de seguridad estándar posteriores a la autorización recopilados a través del sistema de farmacovigilancia de rutina.
HAS fomenta la participación de las organizaciones de pacientes y las sociedades científicas para ayudar a definir medidas de resultados relevantes. Por lo general, estos se alinean con los seleccionados en el ensayo pivotal. Se recomienda encarecidamente el uso de un formulario electrónico de notificación de casos (eCRD) para reducir la carga administrativa y mejorar la trazabilidad de los datos. Los fabricantes son responsables de garantizar la integridad de los datos, con un objetivo de menos del 10 % de datos faltantes, y deben proporcionar los recursos adecuados para ayudar a los prescriptores a cumplir con estas obligaciones. El incumplimiento de estas obligaciones puede poner en peligro la renovación del EAP e influir negativamente en el proceso de toma de decisiones de fijación de precios y reembolsos (P&R), en particular al moldear la percepción de HAS sobre el valor del tratamiento y el impacto en el mundo real. Una vía prometedora, que se explora con más detalle en la Parte 3 de esta serie, es la posible vinculación de los datos de PUT-RD con el SNDS de Francia para agilizar la recopilación y mejorar la confiabilidad.
HAS fomenta la participación de las organizaciones de pacientes y las sociedades científicas para ayudar a definir medidas de resultados relevantes. Por lo general, estos se alinean con los seleccionados en el ensayo pivotal. Se recomienda encarecidamente el uso de un formulario electrónico de notificación de casos (eCRD) para reducir la carga administrativa y mejorar la trazabilidad de los datos. Los fabricantes son responsables de garantizar la integridad de los datos, con un objetivo de menos del 10 % de datos faltantes, y deben proporcionar los recursos adecuados para ayudar a los prescriptores a cumplir con estas obligaciones. El incumplimiento de estas obligaciones puede poner en peligro la renovación del EAP e influir negativamente en el proceso de toma de decisiones de fijación de precios y reembolsos (P&R), en particular al moldear la percepción de HAS sobre el valor del tratamiento y el impacto en el mundo real. Una vía prometedora, que se explora con más detalle en la Parte 3 de esta serie, es la posible vinculación de los datos de PUT-RD con el SNDS de Francia para agilizar la recopilación y mejorar la confiabilidad.
Entre 2021 y 2024 se concedió un número significativo de aprobaciones de acceso anticipado, pero el año pasado se produjo un aumento notable en el número de rechazos
Entre el segundo semestre de 2021 y el primer semestre de 2024, HAS emitió un total de 288 decisiones de EAP, incluidas 76 para AP1 (antes de AMM), 96 para AP2 (después de AMM) y 116 para renovaciones. Entre las decisiones iniciales de AP1 y AP2, 122 recibieron opiniones favorables mientras que 50 fueron rechazadas, lo que representa una tasa de éxito promedio del 70% durante el período. Sin embargo, esto marca una disminución de la tasa de éxito del 78% observada entre 2021 y 2023, y el éxito cayó a solo el 50% solo en la primera mitad de 2024. Este descenso refleja la creciente presión del NHI, que ha criticado a la HAS por haber aprobado demasiados EAP en años anteriores. De las 122 decisiones favorables, aproximadamente la mitad fueron para productos oncológicos. Entre los 105 productos que posteriormente se sometieron a la evaluación de reembolso, el 39% recibió un ASMR II o III, y el 40% recibió un ASMR IV, lo que indica que la mayoría demostró al menos un nivel moderado de beneficio clínico adicional. La mediana del tiempo de evaluación de las solicitudes de EAP por parte de HAS fue de 79 días, y los medicamentos permanecieron en el esquema de EAP durante un promedio de 407 días.
En nuestros próximos artículos, profundizaremos en cómo se espera que evolucione el panorama del EAP en los próximos años y exploraremos cómo el SNDS podría mejorar la generación de evidencia del mundo real dentro del marco del EAP.
En nuestros próximos artículos, profundizaremos en cómo se espera que evolucione el panorama del EAP en los próximos años y exploraremos cómo el SNDS podría mejorar la generación de evidencia del mundo real dentro del marco del EAP.
Este artículo resume la comprensión de Cencora sobre el tema basándose en la información disponible públicamente en el momento de escribir este artículo (véanse las fuentes enumeradas) y la experiencia de los autores en esta área. Es posible que las recomendaciones proporcionadas en el artículo no sean aplicables a todas las situaciones y no constituyan asesoramiento legal; Los lectores no deben confiar en el artículo para tomar decisiones relacionadas con los temas tratados.
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Fuentes
- Federación Europea de Productos Farmacéuticos (EFPI). Encuesta de Pacientes W.A.I.T. Indicador 2023. Junio de 2024. https://efpia.eu/media/vtapbere/efpia-patient-wait-indicator-2024.pdf
- TIENE. Autorisation d'accès précoce aux médicaments: doctrine d'évaluation de la HAS. 2022. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3274435/fr/autorisation-d-acces-precoce-aux-medicaments-doctrine-d-evaluation-de-la-has
- TIENE. Bilan accès précoce 2021 à 2024. Octubre de 2024. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3555537/fr/bilan-des-acces-precoces-aux-medicaments-288-decisions-en-trois-ans-infographie
- Journal Officiel de la République Française (JOFR). LOI n° 2020-1576 du 14 décembre 2020 de financement de la sécurité sociale pour 2021. Diciembre de 2020. https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000042665307
- Sénat. Médicaments innovants: consolider le modèle français d'accès précoce. Rapport d'information n°569 (2017-2018). Junio 2018. https://www.senat.fr/rap/r17-569/r17-5693.html
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