Artikel
Early Access-programma in Frankrijk: Hoeveel kans is het?
-
Henri Leleu, MD, PhD
-
Martin Blachier, MD, MPH
Het Franse Early Access Program (EAP) belooft snellere toegang voor patiënten tot baanbrekende behandelingen, maar is het echt een kans of een bureaucratisch doolhof? Met strengere regelgeving, veranderende gegevensvereisten en zorgen van de industrie over de last van de verplichte bijbehorende gegevensverzameling in de echte wereld, staat de toekomst van vroege toegang op het spel. Dit is wat u moet weten over het veranderende landschap van EAP in Frankrijk. Dit is het eerste artikel in een driedelige serie waarin we de huidige structuur van het Franse EAP onderzoeken, onderzoeken hoe het de komende jaren kan evolueren en de veranderingen in real-world gegevensverzameling binnen het Accès Précoce (AP, Early Access) raamwerk beoordelen.
Frankrijk heeft een lange traditie van het Early Access Program (EAP)
Tijdige toegang tot innovatieve en effectieve behandelingen is een hoeksteen van de moderne gezondheidszorg. Patiënten hebben echter vaak te maken met aanzienlijke vertragingen, soms tot maanden of zelfs jaren, tussen de vergunning voor het in de handel brengen van een geneesmiddel en de daadwerkelijke beschikbaarheid ervan. Deze vertragingen worden vaak veroorzaakt door sequentiële, geïsoleerde beoordelingen die worden uitgevoerd door regelgevende instanties en instanties voor de evaluatie van gezondheidstechnologie (HTA).
Volgens de EFPIA Patient W.A.I.T. Indicator 2024 is de mediane tijd tot toegang tot nieuwe geneesmiddelen in Frankrijk 549 dagen. Voor personen met ernstige, vaak levensbedreigende aandoeningen zonder bestaande therapeutische alternatieven, kunnen dergelijke lange wachttijden hun overlevingskansen drastisch verminderen.
Volgens de EFPIA Patient W.A.I.T. Indicator 2024 is de mediane tijd tot toegang tot nieuwe geneesmiddelen in Frankrijk 549 dagen. Voor personen met ernstige, vaak levensbedreigende aandoeningen zonder bestaande therapeutische alternatieven, kunnen dergelijke lange wachttijden hun overlevingskansen drastisch verminderen.
EAP's bieden aanzienlijk snellere toegang tot innovatieve, levensreddende behandelingen, meestal in minder dan 100 dagen. In Frankrijk omvat het standaardtraject voor een nieuw geneesmiddel twee belangrijke stappen: ten eerste het verkrijgen van een vergunning voor het in de handel brengen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) of het Franse nationale agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten (ANSM); en ten tweede, het verkrijgen van goedkeuring voor prijzen en vergoedingen van de Franse Nationale Gezondheidsautoriteit (HAS). EAP's kunnen worden verleend voordat een geneesmiddel een vergunning voor het in de handel brengen heeft gekregen of voordat de prijsstellings- en vergoedingsbesluiten zijn afgerond. EAP's kunnen dus aanzienlijke regelgevings- en financiële risico's met zich meebrengen . Als latere evaluaties door HAS of ANSM het verwachte klinische voordeel niet bevestigen, kunnen bedrijven verplicht zijn om de kosten te vergoeden van behandelingen die tijdens de EAP-periode zijn voorgeschreven. Dit risico is vooral uitgesproken als de vrij vastgestelde prijs tijdens het MAP later te hoog wordt geacht ten opzichte van de door de HAS vastgestelde waarde. Voor ANSM en HAS is het essentieel om situaties te vermijden waarin vroegtijdige toegang wordt verleend tot producten die later mogelijk niet effectief of onveilig blijken te zijn, of waarin tijdelijke toegang verandert in dekking voor geneesmiddelen die uiteindelijk hun waarde niet aantonen.
Het Franse EAP wordt vaak erkend als een van de meest ambitieuze in Europa voor het mogelijk maken van snelle toegang tot innovatie voor patiënten. In 2021 onderging het programma een ingrijpende hervorming, waarbij de al lang bestaande Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU)-regeling, die sinds 1994 van kracht was, werd vervangen door het huidige Accès Précoce-kader (AP, Early Access). Met behoud van de grondbeginselen van de ATU, alom geprezen door vertegenwoordigers van patiënten, artsen en de industrie als 'buitengewoon', 'bijzonder goed georganiseerd en efficiënt', 'een essentieel mechanisme', 'een ongelooflijke kans op toegang tot behandeling', probeerde de hervorming het bestuur te versterken, procedures te stroomlijnen en enkele van de structurele beperkingen van het eerdere systeem aan te pakken, met name rond het verzamelen van gegevens in de echte wereld, transparantie en financiering.
In deze diepgaande serie onderzoeken we de huidige structuur van het Franse EAP, onderzoeken we hoe het de komende jaren kan evolueren en beoordelen we de mogelijke rol van het National Healthcare Data System (SNDS) bij het ondersteunen van real-world gegevensverzameling binnen het AP-kader.
Het Franse EAP wordt vaak erkend als een van de meest ambitieuze in Europa voor het mogelijk maken van snelle toegang tot innovatie voor patiënten. In 2021 onderging het programma een ingrijpende hervorming, waarbij de al lang bestaande Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU)-regeling, die sinds 1994 van kracht was, werd vervangen door het huidige Accès Précoce-kader (AP, Early Access). Met behoud van de grondbeginselen van de ATU, alom geprezen door vertegenwoordigers van patiënten, artsen en de industrie als 'buitengewoon', 'bijzonder goed georganiseerd en efficiënt', 'een essentieel mechanisme', 'een ongelooflijke kans op toegang tot behandeling', probeerde de hervorming het bestuur te versterken, procedures te stroomlijnen en enkele van de structurele beperkingen van het eerdere systeem aan te pakken, met name rond het verzamelen van gegevens in de echte wereld, transparantie en financiering.
In deze diepgaande serie onderzoeken we de huidige structuur van het Franse EAP, onderzoeken we hoe het de komende jaren kan evolueren en beoordelen we de mogelijke rol van het National Healthcare Data System (SNDS) bij het ondersteunen van real-world gegevensverzameling binnen het AP-kader.
Een systeem met twee niveaus: Vergunning vóór het in de handel brengen (AMM) en na AMM
Het huidige AP-kader in Frankrijk is georganiseerd in een tweeledig systeem:
In zowel AP1- als AP2-zaken wordt de beslissing over vroegtijdige toegang genomen door de HAS. Voor AP1 volgt dit op een bindend advies van ANSM, dat de veronderstelde werkzaamheid en veiligheid van het medicijn beoordeelt. Zodra een aanvraag (AP1 of AP2) is ingediend, omvat de evaluatie die wettelijk binnen 90 dagen door de HAS moet worden afgerond:
Als onderdeel van het beoordelingsproces kan de HAS patiëntenverenigingen, externe experts en fabrikanten uitnodigen om hun aanvragen te presenteren of te verdedigen in speciale hoorzittingen.
- Pre-AMM-toegang (AP1): Deze route is voor innovatieve geneesmiddelen die nog geen AMM hebben gekregen. Goedkeuring onder AP1 vereist robuuste voorlopige gegevens die de werkzaamheid en veiligheid ondersteunen, evenals een formele toezegging van de fabrikant om een AMM-aanvraag in te dienen. De toegang onder AP1 eindigt zodra de WMA is verleend.
- Toegang na AMM (AP2): Dit geldt voor geneesmiddelen die al AMM hebben, maar nog niet worden vergoed door het National Health Insurance (NHI)-systeem. AP2 kan worden aangevraagd als een voortzetting van AP1 of als een op zichzelf staande (de novo) applicatie. Om ononderbroken toegang te garanderen voor patiënten die met de behandeling onder AP1 zijn begonnen, moeten fabrikanten binnen een maand na ontvangst van AMM een aanvraag indienen voor vergoeding .
In zowel AP1- als AP2-zaken wordt de beslissing over vroegtijdige toegang genomen door de HAS. Voor AP1 volgt dit op een bindend advies van ANSM, dat de veronderstelde werkzaamheid en veiligheid van het medicijn beoordeelt. Zodra een aanvraag (AP1 of AP2) is ingediend, omvat de evaluatie die wettelijk binnen 90 dagen door de HAS moet worden afgerond:
- Een eerste wetenschappelijk advies van ANSM (alleen voor AP1);
- Een herziening van de toelatingscriteria;
- Een beoordeling van het klinische ontwikkelingsplan, inclusief proefopzet en volwassenheid;
- Een evaluatie van de real-world datastrategie, die moet worden beschreven in een Protocole d'Utilisation Temporaire et Recueil de Données (PUT-RD) (of Temporary Use and Data Collection Protocol).
Als onderdeel van het beoordelingsproces kan de HAS patiëntenverenigingen, externe experts en fabrikanten uitnodigen om hun aanvragen te presenteren of te verdedigen in speciale hoorzittingen.
HAS vereist dat aan vier belangrijke voorwaarden wordt voldaan om in aanmerking te komen voor EAP
Om een medicijn in aanmerking te laten komen voor AP, vereist de HAS dat aan vier belangrijke voorwaarden wordt voldaan binnen de reikwijdte van de gevraagde toegang, die smaller kan zijn dan de uiteindelijke AMM. Binnen deze gedefinieerde reikwijdte:
- De behandeling moet gericht zijn op een ernstige, zeldzame of invaliderende ziekte. Dit omvat aandoeningen die worden gekenmerkt door klinische ernst, zoals hoge mortaliteit of morbiditeit, door chronische of onomkeerbare progressie, inclusief langzaam evoluerende ziekten die niet onmiddellijk levensbedreigend zijn, of door zeldzaamheid, gedefinieerd als een prevalentie van minder dan 5 per 10.000 personen.
- Er mag geen geschikt therapeutisch alternatief zijn binnen de gevraagde indicatie. Om aan deze voorwaarde te voldoen, mag geen beschikbare behandeling:
- Een AMM in dezelfde indicatie houden of, per geval, off-label worden gebruikt in overeenstemming met Franse of internationale richtlijnen, ondersteund door adequate veiligheids- en werkzaamheidsgegevens;
- En toegankelijk en beschikbaar zijn in heel Frankrijk zonder huidige of voorzienbare tekorten;
- En worden vergoed of gefinancierd via NHI;
- En superieure klinische gegevens presenteren in vergelijking met de behandeling op AP-verzoek. Als bestaande behandelingen gelijkwaardigheid of non-inferioriteit aantonen, kan de nieuwe behandeling nog steeds in aanmerking komen als deze toegevoegde waarde biedt door het zorgtraject te vereenvoudigen, de veiligheid te verbeteren, de kwaliteit van leven te verbeteren (bv. de overgang van injecteerbare naar orale vorm), de intentie van de behandeling te verbeteren (bv. van palliatief naar curatief), of een nieuwe toedieningsvorm aan te bieden die geschikt is voor een specifieke populatie (bv. pediatrische formulering).
- De behandeling kan niet worden uitgesteld, wat betekent dat elke vertraging een aanzienlijk klinisch risico met zich meebrengt, mogelijk tot onomkeerbare schade leidt of ertoe leidt dat een kritiek therapeutisch venster wordt gemist
- Het medicijn moet innovatief worden verondersteld. Innovatie, zoals gedefinieerd door de HAS, omvat betekenisvolle verbeteringen in de patiëntenzorg, zoals werkzaamheid, veiligheid, kwaliteit van leven of de organisatie van het gezondheidssysteem. Voor AP1 moet het verzoek worden ondersteund door veelbelovende klinische gegevens (tussentijdse of definitieve resultaten) of, indien het aanzienlijk vóór de verwachte AMM-datum wordt ingediend, sluitende voorlopige bevindingen; voor AP2 moet het verzoek overtuigende werkzaamheidsresultaten bevatten op basis van het primaire eindpunt dat voor AMM is ingediend. De behandeling moet worden ondersteund door een rigoureus klinisch ontwikkelingsplan, inclusief klinische onderzoeken met de juiste methodologie. Methodologieën die als ongeschikt worden beschouwd, zijn onder meer fase I-onderzoeken, non-inferioriteitsonderzoeken, niet-vergelijkende onderzoeken zonder sterke onderbouwing, onderzoeken met irrelevante vergelijkingsmiddelen en onderzoeken met ongeschikte primaire eindpunten.
Sommige behandelingen waarvoor in 2024 niet in aanmerking kwam, illustreren de strikte geschiktheidscriteria die door de Franse gezondheidsautoriteiten worden toegepast. Deze omvatten efanesoctocog alfa voor profylaxe bij ernstige hemofilie A, isatuximab in combinatie met bortezomib, lenalidomide en dexamethason voor niet eerder behandeld multipel myeloom of pembrolizumab in combinatie met gemcitabine en cisplatine voor eerstelijnsbehandeling van volwassenen met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd galwegcarcinoom die werden afgewezen vanwege de beschikbaarheid van bestaande behandelingsopties en de mogelijkheid om de therapie uit te stellen. Ze omvatten ook benralizumab voor eosinofiele granulomatose die niet reageert op mepolizumab, dat werd afgewezen omdat ANSM concludeerde dat er onvoldoende gegevens over de werkzaamheid ontbraken; of lomitapide, als aanvulling op een vetarm dieet en andere lipidenverlagende therapieën bij ongecontroleerde homozygote familiaire hypercholesterolemie, die werd geweigerd vanwege een gebrek aan veronderstelde innovatie
Elke EAP-goedkeuring is afhankelijk van de implementatie van een PUT-RD door de sponsor
Het doel van de PUT-RD is om real-world bewijs te verzamelen over hoe de behandeling in de klinische praktijk wordt gebruikt. Hoewel deze gegevens klinische onderzoeken niet vervangen, worden ze als complementair beschouwd en bieden ze waardevolle inzichten in effectiviteit, veiligheid en zorgverlening in de praktijk. Voor AP1 (pre-AMM-toegang) omvat de verwachte dataset patiëntkenmerken en context van de voorschrijver, gegevens over het gebruik van de behandeling (zoals dosering, regime en therapietrouw), effectiviteitsmetingen, inclusief door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en veiligheidsinformatie. Deze gegevens kunnen beslissingen over AP-verlenging ondersteunen, HTA's informeren voor prijsstelling en vergoeding en helpen bij het valideren van het werkelijke voordeel van de behandeling. Voor AP2 (post-AMM-toegang) zijn de verwachtingen lager; De gegevensverzameling is doorgaans gericht op demografische gegevens van patiënten, instellingen van de voorschrijver en gebruikspatronen, naast de standaard veiligheidsgegevens na toelating die worden verzameld via het routinematige geneesmiddelenbewakingssysteem.
De HAS stimuleert de betrokkenheid van patiëntenorganisaties en wetenschappelijke verenigingen bij het definiëren van relevante uitkomstmaten. Deze komen meestal overeen met degenen die in de cruciale studie zijn geselecteerd. Het gebruik van een elektronisch casusrapportformulier (eCRF) wordt sterk aanbevolen om de administratieve lasten te verminderen en de traceerbaarheid van gegevens te verbeteren. Fabrikanten zijn verantwoordelijk voor het waarborgen van de volledigheid van de gegevens, met als doel minder dan 10% ontbrekende gegevens, en moeten passende middelen ter beschikking stellen om voorschrijvers te ondersteunen bij het nakomen van deze verplichtingen. Het niet nakomen van deze verplichtingen kan de verlenging van het MAP in gevaar brengen en een negatieve invloed hebben op het besluitvormingsproces op het gebied van prijsstelling en vergoeding, met name door de perceptie van de HAS van de waarde van de behandeling en de impact in de praktijk te veranderen. Een veelbelovende weg, verder onderzocht in deel 3 van deze serie, is de mogelijke koppeling van PUT-RD-gegevens met de Franse SNDS om de verzameling te stroomlijnen en de betrouwbaarheid te verbeteren.
De HAS stimuleert de betrokkenheid van patiëntenorganisaties en wetenschappelijke verenigingen bij het definiëren van relevante uitkomstmaten. Deze komen meestal overeen met degenen die in de cruciale studie zijn geselecteerd. Het gebruik van een elektronisch casusrapportformulier (eCRF) wordt sterk aanbevolen om de administratieve lasten te verminderen en de traceerbaarheid van gegevens te verbeteren. Fabrikanten zijn verantwoordelijk voor het waarborgen van de volledigheid van de gegevens, met als doel minder dan 10% ontbrekende gegevens, en moeten passende middelen ter beschikking stellen om voorschrijvers te ondersteunen bij het nakomen van deze verplichtingen. Het niet nakomen van deze verplichtingen kan de verlenging van het MAP in gevaar brengen en een negatieve invloed hebben op het besluitvormingsproces op het gebied van prijsstelling en vergoeding, met name door de perceptie van de HAS van de waarde van de behandeling en de impact in de praktijk te veranderen. Een veelbelovende weg, verder onderzocht in deel 3 van deze serie, is de mogelijke koppeling van PUT-RD-gegevens met de Franse SNDS om de verzameling te stroomlijnen en de betrouwbaarheid te verbeteren.
Tussen 2021 en 2024 is een aanzienlijk aantal Early Access-goedkeuringen verleend, maar het afgelopen jaar is het aantal afwijzingen merkbaar gestegen
Tussen de tweede helft van 2021 en de eerste helft van 2024 heeft de HAS in totaal 288 EAP-besluiten uitgevaardigd, waaronder 76 voor AP1 (pre-AMM), 96 voor AP2 (post-AMM) en 116 voor verlengingen. Van de eerste AP1- en AP2-beslissingen kregen er 122 gunstige adviezen, terwijl 50 werden afgewezen, wat neerkomt op een gemiddeld slagingspercentage van 70% over de periode. Dit betekent echter een daling ten opzichte van het slagingspercentage van 78% dat tussen 2021 en 2023 werd waargenomen, waarbij het succes alleen al in de eerste helft van 2024 daalde tot slechts 50%. Deze daling weerspiegelt de toenemende druk van NHI, die de HAS heeft bekritiseerd omdat ze in voorgaande jaren te veel EAP's heeft goedgekeurd. Van de 122 gunstige beslissingen was ongeveer de helft voor oncologieproducten. Van de 105 producten die vervolgens een vergoedingsevaluatie ondergingen, ontving 39% een ASMR II of III en 40% een ASMR IV, wat aangeeft dat een meerderheid ten minste een matig niveau van extra klinisch voordeel vertoonde. De mediane evaluatietijd voor EAP-aanvragen door HAS was 79 dagen en geneesmiddelen bleven gemiddeld 407 dagen in het EAP-schema.
In onze volgende artikelen zullen we ingaan op hoe het EAP-landschap naar verwachting de komende jaren zal evolueren en onderzoeken hoe de SNDS het genereren van bewijs in de echte wereld binnen het EAP-raamwerk kan verbeteren.
In onze volgende artikelen zullen we ingaan op hoe het EAP-landschap naar verwachting de komende jaren zal evolueren en onderzoeken hoe de SNDS het genereren van bewijs in de echte wereld binnen het EAP-raamwerk kan verbeteren.
Dit artikel geeft een overzicht van Cencora's begrip van het onderwerp op basis van algemeen beschikbare informatie op het moment van schrijven (zie vermelde bronnen) en de expertise van de auteurs op dit gebied. Aanbevelingen in het artikel zijn mogelijk niet op alle situaties van toepassing en vormen geen juridisch advies; Lezers mogen niet op het artikel vertrouwen bij het nemen van beslissingen met betrekking tot de besproken onderwerpen.
Neem contact op met ons team
Ons team van toonaangevende waarde-experts is toegewijd aan het omzetten van bewijsmateriaal, beleidsinzichten en marktinformatie in effectieve strategieën voor wereldwijde markttoegang. Laat ons u helpen om met vertrouwen door het complexe zorglandschap van vandaag te navigeren. Neem contact op om te ontdekken hoe we uw doelen kunnen ondersteunen.
Bronnen
- Europese Federatie van Farmaceutische Producten (EFPI). Patiënten W.A.I.T. Indicator 2023 Enquête. Juni 2024. https://efpia.eu/media/vtapbere/efpia-patient-wait-indicator-2024.pdf
- HEEFT. Autorisation d'accès précoce aux médicaments: doctrine d'évaluation de la HAS. 2022. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3274435/fr/autorisation-d-acces-precoce-aux-medicaments-doctrine-d-evaluation-de-la-has
- HEEFT. Bilan accès précoce 2021 à 2024. Oktober 2024. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3555537/fr/bilan-des-acces-precoces-aux-medicaments-288-decisions-en-trois-ans-infographie
- Journal Officiel de la République Française (JOFR). LOI n° 2020-1576 du 14 décembre 2020 de financement de la sécurité sociale pour 2021. December 2020. https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000042665307
- Sénat. Médicaments innovants: consolider le modèle français d'accès précoce. Rapport d'information n°569 (2017-2018). Juni 2018. https://www.senat.fr/rap/r17-569/r17-5693.html
Related resources
Cencora.com biedt geautomatiseerde vertalingen om te helpen bij het lezen van de website in andere talen dan het Engels. Voor deze vertalingen zijn redelijke inspanningen geleverd om een nauwkeurige vertaling te leveren, maar geen enkele geautomatiseerde vertaling is perfect en is ook niet bedoeld om menselijke vertalers te vervangen. Deze vertalingen worden aangeboden als een service aan gebruikers van Cencora.com en worden geleverd 'in de huidige staat'. Er wordt geen enkele garantie gegeven, expliciet of impliciet, met betrekking tot de nauwkeurigheid, betrouwbaarheid of juistheid van deze vertalingen die vanuit het Engels in een andere taal zijn gemaakt. Sommige inhoud (zoals afbeeldingen, video's, Flash, enz.) wordt mogelijk niet nauwkeurig vertaald vanwege de beperkingen van de vertaalsoftware.
Eventuele discrepanties of verschillen die ontstaan bij het vertalen van deze inhoud van het Engels naar een andere taal zijn niet bindend en hebben geen rechtsgevolgen voor naleving, handhaving of enig ander doel. Als er fouten worden vastgesteld, neem dan contact met ons op . Als er vragen rijzen met betrekking tot de juistheid van de informatie in deze vertalingen, raadpleeg dan de Engelse versie van de pagina.