Do zahájení společného klinického hodnocení už nezbývá moc času: Stane se úzkost spojená s PICO skutečností?

Tabulka 1. Definice nové účinné látky, léčby rakoviny a ATMP podle HTACG

Nová účinná látka	Nová chemická, biologická nebo radiofarmaceutická účinná látka, která: nebyl dříve registrován v léčivém přípravku v EU je izomer, směs izomerů, komplex nebo derivát nebo sůl chemické látky dříve povolené v EU, která se však svými vlastnostmi významně liší od této dříve povolené chemické látky, pokud jde o bezpečnost a/nebo účinnost je biologická látka, která byla dříve povolena v EU, ale která se významně liší vlastnostmi, pokud jde o bezpečnost a/nebo účinnost v důsledku rozdílů v molekulární struktuře a/nebo povaze výchozího materiálu a/nebo výrobního procesu je radiofarmakum, které je radionuklidem nebo ligandem, který nebyl dříve povolen v léčivém přípravku v EU, nebo spojovací mechanismus pro spojení molekuly a radionuklidu nebyl v EU dříve povolen
Léčba rakoviny	Cytostatika (včetně modulátorů a zesilovačů protinádorové aktivity) a adjuvantní léčba proti všem zhoubným a hraničním zhoubným novotvarům v souladu s aktuální Mezinárodní klasifikací nemocí pro onkologii (MKN-O /1, /2, /3, /6, /9) Všimněte si, že definice protinádorové léčby zahrnuje chemoterapii, biologickou léčbu, hormonální látky používané u hormonálně reagujících nádorů nebo terapie, které zvyšují citlivost maligních buněk na jinou antineoplastickou léčbu Upozorňujeme, že látky pro léčbu vedlejších účinků léčby rakoviny nebo symptomů spojených s rakovinou, diagnostické látky a preventivní látky nespadají do povinné oblasti působnosti JCA
ATMP (Zkratka pro plánování let	Jak je definováno v nařízení (ES) č. 1394/2007, včetně genové terapie, terapie somatickými buňkami a přípravků tkáňového inženýrství Léky na genovou terapii obsahují geny, které vedou k terapeutickému, profylaktickému nebo diagnostickému účinku Léčivé přípravky pro terapii somatickými buňkami obsahují buňky nebo tkáně, které byly upraveny tak, aby se změnily jejich biologické vlastnosti, nebo buňky nebo tkáně, které nejsou určeny k použití pro stejné základní funkce v těle; Mohou být použity k léčbě, diagnostice nebo prevenci nemocí Léky tkáňového inženýrství obsahují buňky nebo tkáně, které byly upraveny tak, aby byly použity k opravě, regeneraci nebo nahrazení lidské tkáně

Klíč: ATMP – léčivý přípravek pro moderní terapii; ES – Evropská komise; EU – Evropská unie; HTACG – Koordinační skupina pro hodnocení zdravotnických technologií; MKN-O – Mezinárodní klasifikace nemocí pro onkologii; JCA – Společné klinické hodnocení.

 

Tabulka 2. Prováděcí akty, které mají být přijaty do roku 2025

Prováděcí akt	Konečný termín	Stav
Procesní pravidla pro JCA léčivých přípravků	1.–2. čtvrtletí 2024	Přijato 23. května 2024
Pravidla pro spolupráci prostřednictvím výměny informací s agenturou EMA	3. čtvrtletí 2024	Přijato 18. října 2024
Procesní pravidla pro řešení střetu zájmů	3. čtvrtletí 2024	Přijato 25. října 2024
Procesní pravidla pro a.s. léčivých přípravků	3. čtvrtletí 2024	Konečná verze se připravuje, veřejná konzultace uzavřena
Procesní pravidla pro a.s. zdravotnických prostředků a diagnostických zdravotnických prostředků in vitro	4. čtvrtletí 2024	Veřejná konzultace otevřena do 26. listopadu 2024
Procesní pravidla pro JCA zdravotnických prostředků a diagnostických zdravotnických prostředků in vitro	4. čtvrtletí 2024	Plánovaný

Klíč: EMA – Evropská agentura pro léčivé přípravky; IVD – diagnostika in vitro; JCA – Společné klinické hodnocení; JSC – Společná vědecká konzultace.

Kromě toho se v současné době připravuje více než 10 pokynů, které by měly být zveřejněny před tím, než JCA vstoupí v platnost. Zúčastněné strany mimo jiné obzvláště dychtivě očekávají pokyny popisující vědeckou metodiku procesu stanovení rozsahu, neboť se očekává, že doplní předchozí předběžné pokyny EUnetHTA 21 týkající se toho, jak bude tento "první krok" procesu JCA, jako je definice souboru údajů (soubor, intervence, komparátor, výsledek) pro oblast působnosti JCA.

Organizace EUnetHTA 21 zveřejnila výsledky simulačního cvičení PICO pro radiofarmakum Pluvicto^® (lutecium Lu 177 vipivotid tetraxetan), které se používá k léčbě dospělých s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC). Kromě toho společnost Cencora provedla interní simulaci PICO hypotetického přípravku – cenpicomabu – pro stejnou indikaci, čímž rozšířila oblast působnosti, pokud jde o počet zahrnutých členských států a časový rámec. PICO byly shromážděny prostřednictvím online průzkumu s interními odborníky společnosti Cencora na přístup na trh v celém regionu a konsolidovány na základě praktických pokynů pro stanovení rozsahu rozsahu EUnetHTA 21. Viz srovnání přístupu a výsledků v tabulce 3.

Tabulka 3. Porovnání simulací PICO v mCRPC pomocí EUnetHTA 21 a Cencora

	EUnetHTA 21	Cencora
Indikace	Dospělí pacienti s progresivním metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) pozitivním na prostatický membránový antigen (PSMA), kteří byli léčeni inhibicí dráhy androgenních receptorů (AR) a chemoterapií založenou na taxanech
Počet dotčených členských států	8 (Země neuvedeny)	16 (Belgie, Česká republika, Dánsko, Finsko, Francie, Německo, Řecko, Irsko, Itálie, Lucembursko, Nizozemsko, Norsko, Polsko, Portugalsko, Španělsko a Švédsko)
Výsledky (č.)
Populace	Plná licencovaná populace + 4 subpopulace	Plná licencovaná populace + 4 subpopulace
Intervence	Pluvicto	Přípravek Cenpicomab
Komparátory	6	12
Výsledky	21	20 (viz Obrázek 1)
Konsolidované PICO	6, z toho 2 pro celou licencovanou populaci	18, z toho 9 pro celou populaci s licencí (viz tabulka 4)
Datum průzkumu PICO	Listopad 2022	Květen 2024

Vysvětlivky: ne. –číslo; PICO – populace, intervence, komparátor, výsledek.

Ze srovnání obou simulací vyplývá, že zahrnutí širšího spektra členských států a prodloužení lhůty pro zachycení naposledy schválených referenčních subjektů může vést k významnému nárůstu konsolidovaných PICO, které je třeba vzít v úvahu pro oblast působnosti JCA, a to v důsledku rozdílů v klinických pokynech, léčebných standardech a rychlosti přístupu nových léčivých přípravků na trh v zemích EU.

Tabulka 4. Konsolidované PICO pro celou populaci pro cenpicomab (hypotetický lék)

	Referenční osoby, které jsou předmětem zájmu pro celou populaci pro přípravek cenpicomab	Země požadující každý komparátor
PICO 1	Abirateron + prednison/prednisolon	BE, DE, FI, FR, IE, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 2	Nejlepší podpůrná péče*	DE, DK, ES, FI, IE, NL, NO, SE
PICO 3	Cabazitaxel + prednison/prednisolon*	BE, DE,DK, ES, FI, IE, IT, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 4	Docetaxel + prednison/prednisolon*	BE, DK, FI, IE, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 5	Enzalutamid	BE, DE,DK, FI, FR, IE, LU, NL, NO, PT, SE
PICO 6	Lutecium (177Lu) vipivotid tetraxetan + androgenní deprivační terapie*	BE, DE,FI, GR, IE, IT,NL, PO, PT
PICO 7	Olaparib*	DK, PT
PICO 8	Radium-223*	ES, FI, PO
PICO 9	Radium-223 + analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon*	PO, PT

Klíč: BE – Belgie; CZ – Česká republika; DE – Německo; DK – Dánsko; ES – Španělsko; FI – Finsko; FR – Francie; GR – Řecko; IE – Irsko; IT – Itálie; LU – Lucembursko; NL – Nizozemsko; NE – Norsko; PICO – populace, intervence, komparátor, výsledek; PO – Polsko; PT – Portugalsko; SE – Švédsko.

Poznámka: Tučně vyznačené země představují země, ze kterých byl PICO odvozen na základě žádosti o údaje proti všem identifikovaným komparátorům.
*Komparátory jsou také uvažovány v PICO pro subpopulace (zde nejsou uvedeny).

Možnost rozsáhlých PICO vyplývajících z fáze scoping byla potvrzena v nedávné simulaci EFPIA pro tři registrované onkologické léčby, včetně léčivých přípravků pro vzácná onemocnění a ATMP, což vedlo k velkému počtu potenciálních PICO v sedmi zemích, v rozmezí od sedmi do 23 PICO po konsolidaci.

Provedené simulace PICO konzistentně ukazují, že počet konsolidovaných PICO do značné míry závisí na počtu zahrnutých zemí a také na indikaci posuzovaného přípravku, přičemž v mnoha onkologických indikacích se očekává vysoký počet PICO v důsledku různých léčebných postupů a postupů. 

Jakmile bude stanoven rozsah posouzení, budou HTD muset předkládat údaje o všech údajích o ochraně osobních údajů definovaných v HTACG nebo odůvodnit jakékoli chráněné informace o osobních údajích, které zůstaly nezodpovězeny. Složitost řešení požadavků 27 členských států vyvolává u HTD obavy z neočekávaných výzkumných otázek a dopadu na navazující trh v Evropě, včetně potřeby dalších analýz, jako je srovnání nepřímé léčby se srovnávacími zařízeními, která jsou místně relevantní, ale nejsou zahrnuta v klíčových klinických hodnoceních, rychlost přístupu na místní trh, a důsledky pro stanovení cen na základě referenčních údajů zahrnutých do JCA. Kromě toho by "úzkost z PICO" mohla nést riziko přílišného důrazu na potřeby Evropy ve srovnání s mimoevropskými trhy, a tím vést k nerovnováze. HTD se doporučuje, aby provedly komplexní posouzení srovnávacího rizika v rané fázi plánování důkazů, a to s ohledem na evropské i celosvětové perspektivy. 

Vzhledem k tomu, že do vstupu JCA v platnost zbývají necelé dva měsíce a stále se čeká na metodické pokyny, přetrvávají značné nejistoty jak pro odvětví, tak pro orgány pro hodnocení zdravotnických technologií, pokud jde o proces stanovení rozsahu, který tvoří základ JCA. Cvičení PICO organizovaná HTACG a zahrnující různé orgány pro hodnocení zdravotnických technologií, jakož i simulace PICO prováděné HTD, mají zásadní význam pro přípravu klíčových zúčastněných stran na nadcházející JCA z hlediska schopností a vnitřní strategie. Teprve se však uvidí, jak se tyto simulace promítnou do skutečného společného komplexního akčního plánu a jaký dopad bude mít posouzení na přístup na místní trh. Hodnocení zdravotnických technologií EU bude během počátečních společných akcí fungovat jako vzdělávací systém a pro vytvoření účinného systému bude mít zásadní význam spolupráce, úsilí a zpětná vazba všech zúčastněných stran.

Zdroje

• EUnetHTA 21. Praktický návod. D4.2 Proces stanovení rozsahu. Verze 1.0. 2022. Přístup 23. září 2024. https://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2022/09/EUnetHTA-21-D4.2-practical-guideline-on-scoping-process-v1.0.pdf

• EUnetHTA 21. Konsolidovaná společnost PICO. Cvičení PICO I – Pluvicto. Verze 1.0. 2023. Přístup 23. září 2024. https://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2023/09/EUnetHTA-21-PICO-1-Deliverbale-1.pdf

• Evropská komise. Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) 2021/2282 ze dne 15. prosince 2021 o hodnocení zdravotnických technologií a o změně směrnice 2011/24/EU. 2021. Přístup 23. září 2024. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32021R2282

• Evropská komise. Od teorie k praxi: provádění nařízení EU o hodnocení zdravotnických technologií. 2023. Přístup 11. května 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-05-11_en

• Evropská komise. Od teorie k praxi: provádění nařízení EU o hodnocení zdravotnických technologií. 2023. Přístup 18. září 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-09-18_en

• Evropská komise. Od teorie k praxi: provádění nařízení EU o hodnocení zdravotnických technologií. 2023. Přístup 22. listopadu 2023. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2023-11-22_en

• Evropská komise. Od teorie k praxi: provádění nařízení EU o hodnocení zdravotnických technologií. 2024. Přístup 30. ledna 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-01-30_en

• Evropská komise. Od teorie k praxi: provádění nařízení EU o hodnocení zdravotnických technologií. 2024. Přístup 9. dubna 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-04-09_en

• Evropská komise. Od teorie k praxi: provádění nařízení EU o hodnocení zdravotnických technologií. 2024. Přístup 23. září 2024. https://health.ec.europa.eu/events/theory-practice-implementing-eu-health-technology-assessment-regulation-2024-09-06_en

• Evropská komise. Průběžný plán provádění na období 2023–2024. Aktualizováno v září 2024. Přístup 23. září 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/397b2a2e-1793-48fd-b9f5-7b8f0b05c7dd_en

• Evropská komise. Hodnocení zdravotnických technologií – společná klinická hodnocení zdravotnických prostředků. 2024. Přístup 5. listopadu 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13707-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medical-devices_en 

• Evropská komise. Hodnocení zdravotnických technologií – společná klinická hodnocení léčivých přípravků. 2024. Přístup 24. září 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13708-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medicinal-products_en

• Evropská komise. Hodnocení zdravotnických technologií – procesní pravidla pro posuzování a řízení střetů zájmů. 2024. Přístup 23. září 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13751-Health-technology-assessment-procedural-rules-for-assessing-and-managing-conflicts-of-interest_en

• Evropská komise. Hodnocení zdravotnických technologií – spolupráce s Evropskou agenturou pro léčivé přípravky. 2024. Přístup 23. září 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/14164-Health-technology-assessment-cooperation-with-the-European-Medicines-Agency_en

• Evropská komise. Hodnocení zdravotnických technologií – společné vědecké konzultace o zdravotnických prostředcích a diagnostických zdravotnických prostředcích in vitro. 2024. Přístup 5. listopadu 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13752-Health-technology-assessment-joint-scientific-consultations-on-medical-devices-in-vitro-diagnostic-medical-devices_en 

• Evropská komise. Hodnocení zdravotnických technologií – společné vědecké konzultace o humánních léčivých přípravcích. 2024. Přístup 22. října 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13759-Health-technology-assessment-Joint-scientific-consultations-on-medicinal-products-for-human-use_en

• Evropská komise. Společné klinické hodnocení léčivých přípravků: předkládání včasných informací ze strany subjektů zabývajících se vývojem zdravotnických technologií. 2024. Přístup 23. září 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/77476507-9ddc-47e3-ae0d-11c05f89169c_en?filename=hta_%20mp-jca_htd_en.pdf

• Evropská federace farmaceutického průmyslu a asociací. Nařízení EU o hodnocení zdravotnických technologií pro onkologické léčivé přípravky: Poznatky ze simulace dopadu navrhovaných metod EUnetHTA21. 2024. Přístup 23. září 2024. https://www.efpia.eu/media/qrjah2ij/efpia-evidera-research-on-eunethta21-methods.pdf

• Evropská agentura pro léčivé přípravky. Léčivé přípravky pro moderní terapii: Přehled. 2024. Přístup 23. září 2024. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview

• HTACG. Vědecké specifikace léčivých přípravků podléhajících společnému klinickému hodnocení. 2024. Přístup 23. září 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/48974c78-1c37-4cf9-9fc9-a630fee9baac_en?filename=hta_mp_jca_sc-specifications_en.pdf

• O'Donnell R. Od obav z PICO ke strategii PICO: plánování úspěchu EU HTA. 2024. Přístup 23. září 2024. https://www.amerisourcebergen.com/insights/manufacturers/from-pico-anxiety-to-pico-strategy

Tento článek shrnuje chápání tématu ze strany společnosti Cencora na základě veřejně dostupných informací v době psaní (viz uvedené zdroje) a odborných znalostí autorů v této oblasti. Jakákoli doporučení uvedená v článku nemusí být použitelná pro všechny situace a nepředstavují právní radu; Čtenáři by se neměli spoléhat na článek při rozhodování souvisejícím s diskutovanými tématy.