Artikel
De JCA ontketende: Belangrijkste punten en vooruitzichten uit vroege rapporten
-
Ruairi O'Donnell, PhD
Ruairi O'Donnell, hoofd markttoegang Europa en hoofd EGT van Cencora, bespreekt de eerste conclusies uit de eerste rapporten over gezamenlijke klinische evaluaties en wat deze kunnen betekenen voor de verwachtingen op het gebied van bewijsmateriaal, de evaluatie van zeldzame ziekten en de toegang tot patiënten in heel Europa.
Met de publicatie van de eerste Joint Clinical Assessment (JCA)-rapporten begint er een beeld te ontstaan van het proces en de toekomstige implicaties. Fabrikanten krijgen inzicht in hoe de methoden worden toegepast en welke uitdagingen deze met zich meebrengen.
Het volgende aandachtsgebied is hoe de bevindingen van invloed zijn op beslissingen op landniveau en hoe ze het overkoepelende doel bereiken om de toegang voor patiënten op elke markt van de Europese Unie te verbeteren.
In een ISPOR-paneldiscussie - De eerste JCA's begrijpen: Praktische afhaalrestaurants voor belangrijke belanghebbenden – gehouden op 23 juni 2026, kwamen belangrijke belanghebbenden uit de industrie, autoriteiten voor de evaluatie van gezondheidstechnologie (HTA), patiëntenbelangengroepen en een gerespecteerde markttoegangsanalist samen om de eerste rapporten te bespreken en wat de implicaties zijn voor de industrie, innovatie en patiëntentoegang.
Het volgende aandachtsgebied is hoe de bevindingen van invloed zijn op beslissingen op landniveau en hoe ze het overkoepelende doel bereiken om de toegang voor patiënten op elke markt van de Europese Unie te verbeteren.
In een ISPOR-paneldiscussie - De eerste JCA's begrijpen: Praktische afhaalrestaurants voor belangrijke belanghebbenden – gehouden op 23 juni 2026, kwamen belangrijke belanghebbenden uit de industrie, autoriteiten voor de evaluatie van gezondheidstechnologie (HTA), patiëntenbelangengroepen en een gerespecteerde markttoegangsanalist samen om de eerste rapporten te bespreken en wat de implicaties zijn voor de industrie, innovatie en patiëntentoegang.
Vragen en zorgen uit vroege rapporten
Medio juli 2026 had de Europese Commissie drie JCA-rapporten gepubliceerd: één met kritische bevindingen met betrekking tot tovorafenib (Ojemda®) en twee stopzettingen. Voor belanghebbenden in de industrie stellen de vroege rapporten vragen over de vraag of het raamwerk de nodige flexibiliteit heeft om producten adequaat te evalueren voor zeldzame ziekten waarbij in sommige gevallen de gouden standaard van gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken (RCT's) niet haalbaar of ethisch is.
Tijdens de paneldiscussie uitte James Ryan, directeur, Global HTA Policy, HTA and Modelling Science bij AstraZeneca, zijn bezorgdheid over wat haalbaar zou zijn in bewijstermen in de context van een zeldzame ziekte en de reële besluitvormingsfactoren eromheen. Anja Schiel, PhD, Senior Advisor, Norwegian Medical Products Agency, was het daar echter niet mee eens en merkte op dat de JCA-beoordelaars indirecte behandelingsvergelijkingen overwegen en hun beoordelingen niet strikt richten op gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken (RCT's).
"Wanneer we een HTA doen, beoordelen we ofwel het extra voordeel of richten we ons op kosteneffectiviteit, dan modelleren en creëren we scenario's, en we staan erg open voor allerlei andere bewijsconstructies die ons zullen helpen de onzekerheid rond de methodologie zelf te begrijpen," zei ze. Ze voegde er echter aan toe dat fabrikanten zich moeten afvragen hoe hun eenarmige proef kan worden ontworpen om in de echte gegevens te passen, en niet andersom. "Veel HTA's vragen om bewijs uit de echte wereld. Maak het overtuigend. Soms moet je je eigen genereren. Je kunt verschillende insluitings- en uitsluitingscriteria gebruiken, je kunt op zoek gaan naar een andere populatie."
De vroege rapporten roepen ook vragen op over de input van patiënten. Antonella Cardone, CEO van Cancer Patients Europe, een pan-Europese vereniging voor kankerpatiënten, merkte op dat hoewel patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg werden geraadpleegd volgens het JCA-proces en de richtlijnen, het niet duidelijk is hoe die feedback de beslissingen in het rapport heeft beïnvloed.
"Wat gedocumenteerd is, is dat de patiënt vroeg om de beoordeling van de kwaliteit van leven op de veiligheid op lange termijn, real-world vergelijkingen, stopzetting en afbouw, en gelijkheid van toegang," zei ze. "Maar die criteria werden als niet-toegankelijk beschouwd. Dus, wat is het doel van het betrekken van de experts als er geen rekening kan worden gehouden met wat zij aanbevelen?"
Ze voegde eraan toe dat er verschillende problemen zijn met betrekking tot de zinvolle betrokkenheid van experts bij het proces, waaronder hoe experts worden geselecteerd, of een enkel individu of een enkele patiëntengroep voldoende is om een hele patiëntengemeenschap te vertegenwoordigen, hoe hun inbreng de definitie van de PICO's (Population Intervention Comparator Outcome) heeft beïnvloed, het aantal geïdentificeerde PICO's, en de eindconclusies van het rapport.
"We hebben van de coördinatiegroep gehoord dat ze manieren zullen onderzoeken om deze problemen op te lossen en transparanter te zijn", zei ze.
Tijdens de paneldiscussie uitte James Ryan, directeur, Global HTA Policy, HTA and Modelling Science bij AstraZeneca, zijn bezorgdheid over wat haalbaar zou zijn in bewijstermen in de context van een zeldzame ziekte en de reële besluitvormingsfactoren eromheen. Anja Schiel, PhD, Senior Advisor, Norwegian Medical Products Agency, was het daar echter niet mee eens en merkte op dat de JCA-beoordelaars indirecte behandelingsvergelijkingen overwegen en hun beoordelingen niet strikt richten op gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken (RCT's).
"Wanneer we een HTA doen, beoordelen we ofwel het extra voordeel of richten we ons op kosteneffectiviteit, dan modelleren en creëren we scenario's, en we staan erg open voor allerlei andere bewijsconstructies die ons zullen helpen de onzekerheid rond de methodologie zelf te begrijpen," zei ze. Ze voegde er echter aan toe dat fabrikanten zich moeten afvragen hoe hun eenarmige proef kan worden ontworpen om in de echte gegevens te passen, en niet andersom. "Veel HTA's vragen om bewijs uit de echte wereld. Maak het overtuigend. Soms moet je je eigen genereren. Je kunt verschillende insluitings- en uitsluitingscriteria gebruiken, je kunt op zoek gaan naar een andere populatie."
De vroege rapporten roepen ook vragen op over de input van patiënten. Antonella Cardone, CEO van Cancer Patients Europe, een pan-Europese vereniging voor kankerpatiënten, merkte op dat hoewel patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg werden geraadpleegd volgens het JCA-proces en de richtlijnen, het niet duidelijk is hoe die feedback de beslissingen in het rapport heeft beïnvloed.
"Wat gedocumenteerd is, is dat de patiënt vroeg om de beoordeling van de kwaliteit van leven op de veiligheid op lange termijn, real-world vergelijkingen, stopzetting en afbouw, en gelijkheid van toegang," zei ze. "Maar die criteria werden als niet-toegankelijk beschouwd. Dus, wat is het doel van het betrekken van de experts als er geen rekening kan worden gehouden met wat zij aanbevelen?"
Ze voegde eraan toe dat er verschillende problemen zijn met betrekking tot de zinvolle betrokkenheid van experts bij het proces, waaronder hoe experts worden geselecteerd, of een enkel individu of een enkele patiëntengroep voldoende is om een hele patiëntengemeenschap te vertegenwoordigen, hoe hun inbreng de definitie van de PICO's (Population Intervention Comparator Outcome) heeft beïnvloed, het aantal geïdentificeerde PICO's, en de eindconclusies van het rapport.
"We hebben van de coördinatiegroep gehoord dat ze manieren zullen onderzoeken om deze problemen op te lossen en transparanter te zijn", zei ze.
Reageren op de PICO's
In zijn eigen beoordeling van zijn bewijsmateriaal wees Ipsen - de ontvanger van het eerste JCA-rapport - op beperkingen die inherent zijn aan hun matching-gecorrigeerde indirecte vergelijkingsanalyse, en merkte op dat ze probeerden de PICO te beantwoorden. Geen van de commentaren van het bedrijf op hun eigen bewijsmateriaal was echter in het rapport opgenomen; alleen de kritiek van de beoordelaar.
Zoals is benadrukt, is er een gebrek aan bewijs beschikbaar over de zeer uiteenlopende zorgstandaarden in de specifieke ziektesetting, pediatrisch laaggradig glioom. Hoewel de JCA de verantwoordelijkheid bij de fabrikanten legt om hun analyse uit te breiden, zonder het bewijs dat nodig is om de analyse uit te voeren of een vergelijkingsarm uit te voeren, is de geloofwaardigheid van het proces twijfelachtig, waardoor die fabrikanten het risico lopen op kritiek in het JCA-rapport.
Ryan merkte op dat latere JCA's die gebaseerd zijn op grote RCT's grotere dossiers zullen hebben en veel grotere JCA-rapporten zullen hebben met veel meer beschikbare resultaten, waaronder veel vergelijkingspunten en mogelijk veel subpopulaties. "Als we dossiers krijgen die duizenden pagina's beslaan, krijgen we zeer grote JCA-rapporten en de vraag zal zijn: hoe gaan mensen daarmee om en gebruiken ze het op een manier die uiteindelijk gericht is op de belangrijkste dingen waarop de beslisser zich moet concentreren?"
Zoals is benadrukt, is er een gebrek aan bewijs beschikbaar over de zeer uiteenlopende zorgstandaarden in de specifieke ziektesetting, pediatrisch laaggradig glioom. Hoewel de JCA de verantwoordelijkheid bij de fabrikanten legt om hun analyse uit te breiden, zonder het bewijs dat nodig is om de analyse uit te voeren of een vergelijkingsarm uit te voeren, is de geloofwaardigheid van het proces twijfelachtig, waardoor die fabrikanten het risico lopen op kritiek in het JCA-rapport.
Ryan merkte op dat latere JCA's die gebaseerd zijn op grote RCT's grotere dossiers zullen hebben en veel grotere JCA-rapporten zullen hebben met veel meer beschikbare resultaten, waaronder veel vergelijkingspunten en mogelijk veel subpopulaties. "Als we dossiers krijgen die duizenden pagina's beslaan, krijgen we zeer grote JCA-rapporten en de vraag zal zijn: hoe gaan mensen daarmee om en gebruiken ze het op een manier die uiteindelijk gericht is op de belangrijkste dingen waarop de beslisser zich moet concentreren?"
Wat is de volgende stap op landniveau?
Voor de stopzettingen en voor eventuele JCA's met negatieve bevindingen wordt de vraag wat er op landniveau met die producten gebeurt relevant. Worden de producten geblokkeerd op landniveau? Zo niet, ondermijnt dat dan de integriteit van de JCA? En wat zijn de implicaties voor toekomstige JCA's en toegang tot innovatieve producten in een tijd waarin de Europese markt negatief wordt bekeken, vooral in het licht van zorgen over de impact van het beleid en de tarievenvan de meest begunstigde natie (MFN).
De controle door de industrie zal toenemen naarmate het JCA-proces vordert en naarmate producten uit dat proces hun weg beginnen te vinden naar het landenbeoordelings- en prijsstellingsproces. "Landen bereiden hun sjablonen voor en passen deze aan, maar we weten niet hoe het JCA-rapport de HTA-beslissingen in de lidstaten zal beïnvloeden", aldus Cardone.
Hoewel Schiel zegt dat de HTA-autoriteiten zich ertoe hebben verbonden zoveel mogelijk van de JCA te hergebruiken, hangt dit af van het soort beoordeling dat elke lidstaat wil doen en of het rapport relevant is. "Als het rapport niets bevat dat relevant is voor het raamwerk van mijn besluitvormer, dan kan ik weinig hergebruiken."
Ze voegde eraan toe dat veel landen verschillende beoordelingscriteria hebben, waaronder alternatieve routes, vereenvoudigde procedures en andere benaderingen, en dat het Noorse Agentschap voor Medische Producten bij zeer zeldzame ziekten helemaal geen kostenanalyse uitvoert en dat besluitvormers begrijpen dat ze vaak te maken hebben met onzekerheid.
"Bedrijven kunnen iets indienen dat niet identiek is aan de JCA, en dat zullen ze waarschijnlijk ook doen omdat ze de JCA zullen lezen en beseffen dat ze de relevante PICO's niet hebben aangepakt," zei ze. "We gaan niet actief JCA's lezen en HTA-beoordelingen maken omdat we vertrouwen op wat ons wordt voorgelegd."
De JCA heeft ook het potentieel om HTA-markten buiten Europa te beïnvloeden, die zullen kijken hoe ze iets soortgelijks in hun processen kunnen brengen, merkten panelleden op.
"De beperkingen van het nemen van een JCA-rapport en het toepassen ervan in gezondheidszorg- en HTA-systemen die werken volgens verschillende principes en zorgstandaarden, kunnen ter discussie staan", zegt Neil Grubert, onafhankelijk specialist op het gebied van farmaceutische markttoegang. "Dat gezegd hebbende, weet ik zeker dat er enorme belangstelling zal zijn, want het is nieuw, het vertegenwoordigt een meerlandenperspectief en het is in het Engels. Ik weet uit paneldiscussies dat NICE (het Britse National Institute for Health and Care Excellence) die eerste JCA-rapporten met belangstelling zal bestuderen, maar in hoeverre dat hun werk beïnvloedt, valt nog te bezien."
De controle door de industrie zal toenemen naarmate het JCA-proces vordert en naarmate producten uit dat proces hun weg beginnen te vinden naar het landenbeoordelings- en prijsstellingsproces. "Landen bereiden hun sjablonen voor en passen deze aan, maar we weten niet hoe het JCA-rapport de HTA-beslissingen in de lidstaten zal beïnvloeden", aldus Cardone.
Hoewel Schiel zegt dat de HTA-autoriteiten zich ertoe hebben verbonden zoveel mogelijk van de JCA te hergebruiken, hangt dit af van het soort beoordeling dat elke lidstaat wil doen en of het rapport relevant is. "Als het rapport niets bevat dat relevant is voor het raamwerk van mijn besluitvormer, dan kan ik weinig hergebruiken."
Ze voegde eraan toe dat veel landen verschillende beoordelingscriteria hebben, waaronder alternatieve routes, vereenvoudigde procedures en andere benaderingen, en dat het Noorse Agentschap voor Medische Producten bij zeer zeldzame ziekten helemaal geen kostenanalyse uitvoert en dat besluitvormers begrijpen dat ze vaak te maken hebben met onzekerheid.
"Bedrijven kunnen iets indienen dat niet identiek is aan de JCA, en dat zullen ze waarschijnlijk ook doen omdat ze de JCA zullen lezen en beseffen dat ze de relevante PICO's niet hebben aangepakt," zei ze. "We gaan niet actief JCA's lezen en HTA-beoordelingen maken omdat we vertrouwen op wat ons wordt voorgelegd."
De JCA heeft ook het potentieel om HTA-markten buiten Europa te beïnvloeden, die zullen kijken hoe ze iets soortgelijks in hun processen kunnen brengen, merkten panelleden op.
"De beperkingen van het nemen van een JCA-rapport en het toepassen ervan in gezondheidszorg- en HTA-systemen die werken volgens verschillende principes en zorgstandaarden, kunnen ter discussie staan", zegt Neil Grubert, onafhankelijk specialist op het gebied van farmaceutische markttoegang. "Dat gezegd hebbende, weet ik zeker dat er enorme belangstelling zal zijn, want het is nieuw, het vertegenwoordigt een meerlandenperspectief en het is in het Engels. Ik weet uit paneldiscussies dat NICE (het Britse National Institute for Health and Care Excellence) die eerste JCA-rapporten met belangstelling zal bestuderen, maar in hoeverre dat hun werk beïnvloedt, valt nog te bezien."
Impact van de JCA in de toekomst
In 2028 zullen weesgeneesmiddelen onderworpen zijn aan de verplichte JCA, waarvan sommige waarnemers hebben opgemerkt dat het verdere vragen zal oproepen over het proces en of de methoden de besluitvorming ondersteunen voor geneesmiddelen die mogelijk niet passen in traditionele gegevensmodellen voor klinisch bewijs.
"Toen de nieuwe HTA-verordening van kracht werd, hoopten we dat deze een deel van de last van de HTA-beoordeling in de landen zou wegnemen en de toegang tot behandeling zou versnellen. Maar zal dit gebeuren? Niemand kan het zeggen," zei Cardone.
Ryan zei dat hij hoopt dat de rapporten of het gebruik van het regelgevingsdossier enige context op lokaal niveau zullen bieden, eraan toevoegend dat als besluitvormers uitsluitend afhankelijk zijn van het JCA-rapport, of meer zorgwekkend het samenvattende rapport, dit een risico kan vormen voor de manier waarop HTA-beslissingen in heel Europa worden genomen.
"Toen de nieuwe HTA-verordening van kracht werd, hoopten we dat deze een deel van de last van de HTA-beoordeling in de landen zou wegnemen en de toegang tot behandeling zou versnellen. Maar zal dit gebeuren? Niemand kan het zeggen," zei Cardone.
Ryan zei dat hij hoopt dat de rapporten of het gebruik van het regelgevingsdossier enige context op lokaal niveau zullen bieden, eraan toevoegend dat als besluitvormers uitsluitend afhankelijk zijn van het JCA-rapport, of meer zorgwekkend het samenvattende rapport, dit een risico kan vormen voor de manier waarop HTA-beslissingen in heel Europa worden genomen.
"Het interessante om in de toekomst te observeren is welke rol de beoordelaar en co-beoordelaar spelen, en in hoeverre ze de output kunnen beïnvloeden, zelfs als dat onbedoeld is," zei Grubert, eraan toevoegend dat hij verwacht dat er in de loop van de tijd methodologische convergentie zal zijn in de aanpak die verschillende agentschappen in hun werk aan de JCA als beoordelaars en medebeoordelaars.
"Ik weet zeker dat iedereen niet alleen deze eerste zal bestuderen, maar ook de andere die volgen en zal zien welke gemeenschappelijke kenmerken er zijn, en inderdaad welke problemen zich kunnen voordoen die we moeten aanpakken," voegde hij eraan toe. "En dat spreekt misschien ook over het beoordelingsproces dat binnen enkele maanden van start moet gaan met het oog op het indienen van een rapport in januari 2028 bij de Commissie over welke aanpassingen nodig kunnen zijn.
Het algemene doel van de Europese Commissie en de lidstaten is het bevorderen van een bredere beschikbaarheid, toegankelijkheid en betaalbaarheid van nieuwe geneesmiddelen, en JCA speelt daarbij een rol. Sommige van de kernelementen van de HTA vallen echter buiten het toepassingsgebied van de JCA, merkte Grubert op, en voegde eraan toe dat er geopolitieke onzekerheden zijn die van invloed zijn op de lancering van geneesmiddelen in Europa.
"De JCA is slechts één element in dat bredere plaatje, maar als het volgens plan verloopt, zou het moeten leiden tot een convergentie in termen van benaderingen van HTA's, waarvan we hopen dat het zal resulteren in snellere en meer uniforme toegang en vermindering van de verschillen in zorgstandaard," zei hij.
"Ik weet zeker dat iedereen niet alleen deze eerste zal bestuderen, maar ook de andere die volgen en zal zien welke gemeenschappelijke kenmerken er zijn, en inderdaad welke problemen zich kunnen voordoen die we moeten aanpakken," voegde hij eraan toe. "En dat spreekt misschien ook over het beoordelingsproces dat binnen enkele maanden van start moet gaan met het oog op het indienen van een rapport in januari 2028 bij de Commissie over welke aanpassingen nodig kunnen zijn.
Het algemene doel van de Europese Commissie en de lidstaten is het bevorderen van een bredere beschikbaarheid, toegankelijkheid en betaalbaarheid van nieuwe geneesmiddelen, en JCA speelt daarbij een rol. Sommige van de kernelementen van de HTA vallen echter buiten het toepassingsgebied van de JCA, merkte Grubert op, en voegde eraan toe dat er geopolitieke onzekerheden zijn die van invloed zijn op de lancering van geneesmiddelen in Europa.
"De JCA is slechts één element in dat bredere plaatje, maar als het volgens plan verloopt, zou het moeten leiden tot een convergentie in termen van benaderingen van HTA's, waarvan we hopen dat het zal resulteren in snellere en meer uniforme toegang en vermindering van de verschillen in zorgstandaard," zei hij.
Over de auteur:
Ruairi O'Donnell is Vice President, Market Access Europe en EU HTA Lead bij Cencora. Ruairi is een 20-jarige veteraan in de wereldwijde markttoegangs- en HEOR-adviesdienstensector en heeft tal van leidinggevende posities bekleed in toonaangevende wereldwijde adviesorganisaties, met een sterke achtergrond in waardestrategie, bewijsontwikkeling en markttoegangstrajecten.
Disclaimer:
De informatie in dit artikel vormt geen juridisch advies. Cencora, Inc. raadt lezers ten zeerste aan om de beschikbare informatie met betrekking tot de besproken onderwerpen door te nemen en te vertrouwen op hun eigen ervaring en expertise bij het nemen van beslissingen met betrekking tot deze onderwerpen.
