Artikel

Vroege netwerkmapping als leidraad voor HTA-literatuuronderzoek - hoe identificeren we efficiënt het juiste bewijsmateriaal?

  • Sarah Cadarette, MPH

Met grote mogelijkheden voor systematische literatuuronderzoeken (SLR's) die opdoemen nu fabrikanten hun inzendingen voor de beoordeling van gezondheidstechnologie (HTA) beginnen voor te bereiden, kan vroege netwerkmapping fabrikanten helpen een gericht bereik in evenwicht te brengen met de noodzaak om indirecte behandelingsvergelijkingen uit te voeren.
Het uitvoeren van een systematisch literatuuronderzoek (SLR) van de klinische bewijsbasis is een belangrijk onderdeel van het opstellen van een indiening van een gezondheidstechnologiebeoordeling (HTA). Deze beoordelingen leggen de basis voor de meer technische componenten van een inzending, zoals indirecte behandelingsvergelijkingen (ITC's). Hoewel er veel geldige benaderingen zijn voor het uitvoeren van een SLR in termen van het zoekontwerp, de gebruikte databases en de screeningmethodologie, hebben HTA-instanties over het algemeen uitgebreidere en strengere eisen voor de methodologie die wordt gebruikt voor SLR's dan nodig zijn voor publicatie in peer-reviewed tijdschriften, waarbij het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) in het Verenigd Koninkrijk (VK) enkele van de strengste criteria heeft. Het nieuwe tijdperk van de Joint Clinical Assessment (JCA) in de Europese Unie (EU) voegt extra complexiteit toe met het potentieel voor meerdere PICO's (populatie, interventie, vergelijkingsmateriaal, uitkomsten) om de zorgstandaarden van meerdere landen te dekken.
De snelle groei van publicaties heeft de hoeveelheid tijd en kosten in verband met het uitvoeren van spiegelreflexcamera's voor alle doeleinden verhoogd, maar dit wordt vooral gevoeld bij het uitvoeren van een klinische spiegelreflexcamera ter ondersteuning van een HTA-indiening; Benaderingen die kunnen worden gebruikt om het zoekrendement in andere situaties te beperken (datumbeperkingen, uitkomstfilters, aantal doorzochte databases) worden vaak niet gunstig beoordeeld door beoordelaars.

De beste manier om de hoeveelheid literatuur te beperken die moet worden gescreend op een HTA-conforme beoordeling, is door zoektermen op te nemen voor de referentiepersonen die van belang zijn. Uiteindelijk zullen de betrokken referentiepersonen worden bepaald door de EGT-instantie die de beoordeling uitvoert en worden gedefinieerd in de reikwijdte van de beoordeling. Hoewel de uiteindelijke reikwijdte meer gerichte vergelijkingspunten mogelijk kan maken, moeten spiegelreflexcamera's ruim voor de bepaling van de definitieve reikwijdte beginnen, zodat fabrikanten kunnen anticiperen op de vergelijkingspunten.

Hoewel er meerdere activiteiten zijn om te helpen anticiperen op de reikwijdte, is het verleidelijk om een SLR uit te voeren met alleen de referentiepersonen die van belang zijn. Het gevaar bestaat echter dat vergelijkingslimieten kunnen leiden tot een losgekoppeld netwerk als er een netwerkmeta-analyse (NMA) moet worden uitgevoerd als onderdeel van de indiening.
Figuur 2. Verbonden netwerk verbroken wanneer alleen proeven met ublituximab, ofatumumab en ocrelizumab worden opgenomen
Figuur 2. Verbonden netwerk verbroken wanneer alleen proeven met ublituximab, ofatumumab en ocrelizumab worden opgenomen
Een recente NICE-indiening voor ublituximab voor RRMS omvatte slechts twee vergelijkingsmiddelen (ocrelizumab en ofatumumab) in de uiteindelijke scope. Als de SLR echter beperkt was gebleven tot alleen die referentiepersonen, had de inzending geen NMA kunnen uitvoeren, omdat het netwerk was losgekoppeld (Figuur 2).

Opmerking: Gemarkeerde lijnen tonen onderzoeken die ublituximab en ofatumumab met elkaar verbinden. Er is geen verband mogelijk met ocrelizumab.
Aangepast van NICE. Documenten van de commissie. Ublituximab voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose [ID6350]. 18 december 2024b.
Figuur 2. Verbonden netwerk verbroken wanneer alleen proeven met ublituximab, ofatumumab en ocrelizumab worden opgenomen
Figuur 3. Volledig netwerk dat vergelijking van ublituximab, ofatumumab en ocrelizumab mogelijk maakt
Figuur 3. Volledig netwerk dat vergelijking van ublituximab, ofatumumab en ocrelizumab mogelijk maakt
Om de scoped comparators en ublituximab in een netwerk voor analyse te verbinden, moesten aanvullende ziektemodificerende therapieën (DMT's) in de zoekopdracht worden opgenomen. De fabrikant heeft aanvullende comparatoren in de SLR opgenomen (alemtuzumab, natalizumab, interferon bèta-1a en teriflunomide). Met onderzoeken die deze vergelijkingsmiddelen aan het netwerk toevoegen, zijn vergelijkingen mogelijk voor zowel ocrelizumab als ofatumumab (Figuur 3).

Opmerking: Gemarkeerde lijnen tonen het meest directe verband van ocrelizumab naar ublituximab en ofatumumab.
Aangepast van Ublituximab voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose [ID6350].
Figuur 3. Volledig netwerk dat vergelijking van ublituximab, ofatumumab en ocrelizumab mogelijk maakt

Met vroege netwerktoewijzing kunnen fabrikanten bepalen of de zoekopdracht vergelijkingspunten buiten de verwachte PICO moet bevatten. 
Vroege netwerkmapping maakt gebruik van registers van klinische onderzoeken en labels van reeds goedgekeurde behandelingen om de beschikbare onderzoeken in een bepaald therapeutisch gebied te identificeren om het netwerk te bouwen dat zou worden gebruikt voor een NMA. Uit deze oefening kunnen we bepalen:

  1. Als de proeven die de verwachte vergelijkingspunten uit de HTA-scope beoordelen, verbinding maken in een netwerk.
  2. Als een aangesloten netwerk niet mogelijk is met alleen de verwachte comparators, welke andere behandelingen moeten dan aan de spiegelreflexcamera worden toegevoegd om een netwerk te creëren.
  3. Als een aangesloten netwerk nog steeds niet mogelijk is met aanvullende behandelingen, zullen de andere methoden van ITC, zoals matching-adjusted indirect comparison (MAIC), dat wel kunnen.

In het hier besproken voorbeeld zou vroege netwerkkartering hebben aangetoond dat vergelijkingspunten naast ocrelizumab en ofatumumab in de SLR moesten worden opgenomen; het zou ook hebben aangetoond dat alemtuzumab en natalizumab niet nodig waren, waardoor het aantal te screenen samenvattingen verder werd verminderd (figuur 4).

Figuur 4. Aantal samenvattingen dat moet worden gescreend op basis van vergelijkingspunten die zijn opgenomen in de zoekopdracht

Met de toenemende vraag naar de documentatie die nodig is voor HTA-inzendingen, kan stroomlijning waar mogelijk helpen om de last voor de fabrikant te verminderen. Vroege netwerkmapping voegt vooraf een kleine hoeveelheid werk toe om de inspanning die nodig is voor een spiegelreflexcamera te verminderen en er tegelijkertijd voor te zorgen dat al het benodigde bewijs wordt geïdentificeerd.

Figuur 1. Percentage zoektreffers voor RCT's in RRMS per jaargroep
Figuur 1. Percentage zoektreffers voor RCT's in RRMS per jaargroep

De hoeveelheid literatuur die is geïndexeerd in databases van peer-reviewed artikelen is exponentieel toegenomen. Meer dan 28.000 citaties voor artikelen die rapporteren over gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) in relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) worden bijvoorbeeld geïndexeerd in Embase over de periode vanaf het begin van de database (1974) tot januari 2025. Hiervan zijn 54%, ongeveer 16.000 studies, gepubliceerd in de afgelopen 10 jaar, en 31%, bijna 9.000 studies, zijn gepubliceerd in de afgelopen 5 jaar (Figuur 1).

Opmerking: Een SLR die 10 jaar geleden werd uitgevoerd, zou de helft van het aantal treffers hebben als een SLR die vandaag wordt uitgevoerd.
Figuur 1. Percentage zoektreffers voor RCT's in RRMS per jaargroep

 

Bronnen

  • AARDIG. Definitieve reikwijdte. Ublituximab voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose. 24 juni 2024a. Geraadpleegd op 13 januari 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/documents/final-scope
  • AARDIG. Documenten van de commissie. Ublituximab voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose [ID6350]. 18 december 2024b. Geraadpleegd op 13 januari 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/evidence/committee-papers-pdf-13616646877


Dit artikel geeft een overzicht van Cencora's begrip van het onderwerp op basis van algemeen beschikbare informatie op het moment van schrijven (zie vermelde bronnen) en de expertise van de auteurs op dit gebied. Aanbevelingen in het artikel zijn mogelijk niet op alle situaties van toepassing en vormen geen juridisch advies; Lezers mogen niet op het artikel vertrouwen bij het nemen van beslissingen met betrekking tot de besproken onderwerpen.

 

Related resources

Artikel

Tips for partnering with health systems: A critical step for CGT commercialization
Meer informatie

Webinar

Navigating the healthcare policy landscape: Key insights for managed care and the life sciences industry
Meer informatie

Artikel

Omzet opbouwen met volwassen producten in een tijd van marktverandering
Meer informatie

We zijn hier om te helpen

Neem vandaag nog contact op met ons team om meer te weten te komen over hoe Cencora bijdraagt aan het vormgeven van de toekomst van de gezondheidszorg.

Cencora.com biedt geautomatiseerde vertalingen om te helpen bij het lezen van de website in andere talen dan het Engels. Voor deze vertalingen zijn redelijke inspanningen geleverd om een nauwkeurige vertaling te leveren, maar geen enkele geautomatiseerde vertaling is perfect en is ook niet bedoeld om menselijke vertalers te vervangen. Deze vertalingen worden aangeboden als een service aan gebruikers van Cencora.com en worden geleverd 'in de huidige staat'. Er wordt geen enkele garantie gegeven, expliciet of impliciet, met betrekking tot de nauwkeurigheid, betrouwbaarheid of juistheid van deze vertalingen die vanuit het Engels in een andere taal zijn gemaakt. Sommige inhoud (zoals afbeeldingen, video's, Flash, enz.) wordt mogelijk niet nauwkeurig vertaald vanwege de beperkingen van de vertaalsoftware.

Eventuele discrepanties of verschillen die ontstaan bij het vertalen van deze inhoud van het Engels naar een andere taal zijn niet bindend en hebben geen rechtsgevolgen voor naleving, handhaving of enig ander doel. Als er fouten worden vastgesteld, neem dan contact met ons op . Als er vragen rijzen met betrekking tot de juistheid van de informatie in deze vertalingen, raadpleeg dan de Engelse versie van de pagina.