Articolo

Mappatura precoce della rete per guidare le revisioni della letteratura HTA: come possiamo identificare le evidenze giuste in modo efficiente?

  • Sarah Cadarette, MPH

Con l'incombere di ampie possibilità di revisioni sistematiche della letteratura (SLR) mentre i produttori iniziano a preparare le loro richieste di valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA), la mappatura precoce della rete può aiutare i produttori a bilanciare un ambito mirato con la necessità di condurre confronti indiretti tra i trattamenti.
Condurre una revisione sistematica della letteratura (SLR) della base di evidenze cliniche è una componente chiave della preparazione di una presentazione di valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA). Queste revisioni gettano le basi per le componenti più tecniche di una presentazione, come i confronti indiretti di trattamento (ITC). Sebbene esistano molti approcci validi per condurre una SLR in termini di progettazione della ricerca, database utilizzati e metodologia di screening, gli organismi HTA hanno generalmente requisiti più completi e rigorosi per la metodologia utilizzata per le SLR rispetto a quelli necessari per la pubblicazione su riviste peer-reviewed, con il National Institute for Health and Care Excellence (NICE) nel Regno Unito (UK) che ha alcuni dei criteri più rigorosi. La nuova era della valutazione clinica congiunta (JCA) nell'Unione europea (UE) aggiunge ulteriore complessità con la possibilità che più PICO (popolazione, intervento, comparatore, risultati) coprano gli standard di cura di più paesi.
La rapida crescita delle pubblicazioni ha aumentato la quantità di tempo e costi relativi all'esecuzione di SLR per tutti gli scopi, ma ciò è particolarmente sentito quando si conduce una SLR clinica a supporto di una presentazione HTA; Gli approcci che possono essere utilizzati per limitare il rendimento della ricerca in altre situazioni (restrizioni di data, filtri di risultato, numero di banche dati cercate) spesso non sono visti di buon occhio dai valutatori.

L'approccio migliore per limitare la quantità di letteratura da sottoporre a screening per una revisione conforme alle HTA consiste nell'includere termini di ricerca per i comparatori di interesse. In definitiva, i comparatori di interesse saranno determinati dall'organismo HTA che conduce la valutazione e definiti nell'ambito della valutazione. Mentre l'ambito finale può consentire comparatori più mirati, le reflex devono iniziare ben prima della determinazione dell'ambito finale, lasciando ai produttori il compito di anticipare i comparatori.

Sebbene esistano molteplici attività per aiutare ad anticipare l'ambito, una volta completato, si è tentati di condurre una SLR includendo solo i comparatori di interesse. Tuttavia, esiste il pericolo che i limiti del comparatore possano comportare una rete disconnessa se una meta-analisi di rete (NMA) deve essere condotta come parte della presentazione.
Figura 2. Rete disconnessa quando si includono solo gli studi di ublituximab, ofatumumab e ocrelizumab
Figura 2. Rete disconnessa quando si includono solo gli studi di ublituximab, ofatumumab e ocrelizumab
Una recente richiesta del NICE per ublituximab per la SMRR includeva solo due comparatori (ocrelizumab e ofatumumab) nell'ambito finale. Tuttavia, se l'SLR fosse stato limitato solo a tali comparatori, la presentazione non sarebbe stata in grado di condurre un NMA, in quanto la rete era disconnessa (Figura 2).

Nota: Le linee evidenziate mostrano studi che collegano ublituximab e ofatumumab. Non è possibile alcun collegamento con ocrelizumab.
Adattato da NICE. Documenti del Comitato. Ublituximab per il trattamento della sclerosi [ID6350]multipla recidivante . 18 dicembre 2024b.
Figura 2. Rete disconnessa quando si includono solo gli studi di ublituximab, ofatumumab e ocrelizumab
Figura 3. Rete completa che consente il confronto tra ublituximab, ofatumumab e ocrelizumab
Figura 3. Rete completa che consente il confronto tra ublituximab, ofatumumab e ocrelizumab
Per collegare i comparatori e ublituximab in una rete per l'analisi, è stato necessario includere nella ricerca ulteriori terapie modificanti la malattia (DMT). Il produttore ha incluso ulteriori comparatori nella SLR (alemtuzumab, natalizumab, interferone beta-1a e teriflunomide). Con gli studi che includono questi comparatori aggiunti alla rete, sono possibili confronti sia per ocrelizumab che per ofatumumab (Figura 3).

Nota: Le linee evidenziate mostrano la connessione più diretta tra ocrelizumab e ublituximab e ofatumumab.
Adattato da Ublituximab per il trattamento della sclerosi [ID6350]multipla recidivante .
Figura 3. Rete completa che consente il confronto tra ublituximab, ofatumumab e ocrelizumab

Con la mappatura precoce della rete, i produttori possono determinare se la ricerca deve includere comparatori al di fuori del PICO previsto. 
La mappatura iniziale della rete utilizza i registri degli studi clinici e le etichette dei trattamenti già approvati per identificare gli studi disponibili in una determinata area terapeutica per costruire la rete che verrebbe utilizzata per un NMA. Da questo esercizio, possiamo determinare:

  1. Se gli studi che valutano i comparatori previsti dall'ambito HTA si collegheranno in rete.
  2. Se una rete connessa non è possibile con i soli comparatori previsti, quali altri trattamenti dovrebbero essere aggiunti alla reflex per creare una rete?
  3. Se una rete connessa non è ancora possibile con trattamenti aggiuntivi, saranno possibili gli altri metodi di ITC, come il confronto indiretto aggiustato per corrispondenza (MAIC).

Nell'esempio qui discusso, la mappatura precoce della rete avrebbe mostrato che i comparatori oltre ocrelizumab e ofatumumab dovevano essere inclusi nella SLR; avrebbe anche dimostrato che alemtuzumab e natalizumab non erano necessari, riducendo ulteriormente il numero di abstract da sottoporre a screening (Figura 4).

Figura 4. Numero di abstract da sottoporre a screening in base ai comparatori inclusi nella ricerca

Con l'aumento delle richieste di documentazione necessaria per le presentazioni HTA, la razionalizzazione ove possibile può contribuire a ridurre l'onere per il produttore. La mappatura iniziale della rete aggiunge una piccola quantità di lavoro in anticipo per ridurre lo sforzo necessario per una reflex, garantendo al contempo l'identificazione di tutte le prove necessarie.

Figura 1. Percentuale di risultati di ricerca per RCT in RRMS per raggruppamento di anni
Figura 1. Percentuale di risultati di ricerca per RCT in RRMS per raggruppamento di anni

La quantità di letteratura indicizzata in database di articoli sottoposti a revisione paritaria è aumentata in modo esponenziale. Ad esempio, oltre 28.000 citazioni di articoli che riportano studi randomizzati controllati (RCT) sulla sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) sono indicizzate in Embase nel periodo di tempo che va dall'inizio del database (1974) a gennaio 2025. Di questi, il 54%, circa 16.000 studi, sono stati pubblicati negli ultimi 10 anni e il 31%, quasi 9.000 studi, sono stati pubblicati negli ultimi 5 anni (Figura 1).

Nota: Una reflex condotta 10 anni fa avrebbe avuto la metà del numero di colpi di una condotta oggi.
Figura 1. Percentuale di risultati di ricerca per RCT in RRMS per raggruppamento di anni

 

Fonti

  • GENTILE. Ambito di applicazione finale. Ublituximab per il trattamento della sclerosi multipla recidivante. 24 giugno 2024a. Consultato il 13 gennaio 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/documents/final-scope
  • GENTILE. Documenti del Comitato. Ublituximab per il trattamento della sclerosi [ID6350]multipla recidivante . 18 dicembre 2024b. Consultato il 13 gennaio 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/evidence/committee-papers-pdf-13616646877


Questo articolo riassume la comprensione dell'argomento da parte di Cencora sulla base delle informazioni pubblicamente disponibili al momento della stesura (si vedano le fonti elencate) e l'esperienza degli autori in questo settore. Eventuali raccomandazioni fornite nell'articolo potrebbero non essere applicabili a tutte le situazioni e non costituiscono una consulenza legale; I lettori non dovrebbero fare affidamento sull'articolo nel prendere decisioni relative agli argomenti discussi.

 

Risorse correlate

Articolo

Tips for partnering with health systems: A critical step for CGT commercialization
Scopri di più

Webinar

Navigating the healthcare policy landscape: Key insights for managed care and the life sciences industry
Scopri di più

Articolo

Aumentare i ricavi con prodotti maturi in un momento di cambiamento del mercato
Scopri di più

Siamo qui per aiutarti

Contatta il nostro team oggi stesso per saperne di più su come Cencora sta contribuendo a plasmare il futuro dell'assistenza sanitaria.

Cencora.com fornisce traduzioni automatiche per facilitare la lettura del sito web in lingue diverse dall'inglese. Per queste traduzioni, sono stati fatti sforzi ragionevoli per fornire una traduzione accurata, tuttavia, nessuna traduzione automatica è perfetta né è destinata a sostituire i traduttori umani. Queste traduzioni sono fornite come servizio agli utenti di Cencora.com e sono fornite "così come sono". Non viene fornita alcuna garanzia di alcun tipo, espressa o implicita, in merito all'accuratezza, all'affidabilità o alla correttezza di una qualsiasi di queste traduzioni effettuate dall'inglese in qualsiasi altra lingua. Alcuni contenuti (come immagini, video, Flash, ecc.) potrebbero non essere tradotti in modo accurato a causa delle limitazioni del software di traduzione.

Eventuali discrepanze o differenze create nella traduzione di questo contenuto dall'inglese in un'altra lingua non sono vincolanti e non hanno alcun effetto legale per la conformità, l'applicazione o qualsiasi altro scopo. Se vengono identificati errori, ti preghiamo di contattarci. In caso di domande relative all'accuratezza delle informazioni contenute in queste traduzioni, si prega di fare riferimento alla versione inglese della pagina.