Articol
Programul de acces timpuriu în Franța: Cât de mare este oportunitatea?
-
Henri Leleu, MD, PhD
-
Martin Blachier, MD, MPH
Programul de acces timpuriu (EAP) din Franța promite accesul mai rapid al pacienților la tratamente inovatoare – dar este cu adevărat o oportunitate sau un labirint birocratic? Cu reglementări mai stricte, cerințe de date în evoluție și preocupări ale industriei cu privire la povara colectării obligatorii de date din lumea reală, viitorul accesului timpuriu atârnă în balanță. Iată ce trebuie să știți despre peisajul în schimbare al EAP în Franța. Acesta este primul articol dintr-o serie de trei părți în care explorăm structura actuală a EAP din Franța, examinăm modul în care ar putea evolua în următorii ani și evaluăm schimbările în colectarea datelor din lumea reală în cadrul Accès Précoce (AP, Early Access).
Franța are o lungă tradiție în ceea ce privește Programul de acces timpuriu (EAP)
Accesul în timp util la tratamente inovatoare și eficiente este o piatră de temelie a asistenței medicale moderne. Cu toate acestea, pacienții se confruntă adesea cu întârzieri semnificative, uneori care se extind la luni sau chiar ani, între autorizația de introducere pe piață a unui medicament și disponibilitatea sa reală. Aceste întârzieri sunt adesea cauzate de evaluări secvențiale, izolate, efectuate de autoritățile de reglementare și de organismele de evaluare a tehnologiilor medicale (HTA).
Conform indicatorului W.A.I.T. pentru pacienți EFPIA 2024, timpul mediu de acces al pacientului pentru noi medicamente în Franța este de 549 de zile. Pentru persoanele cu afecțiuni grave, adesea care pun viața în pericol, fără alternative terapeutice existente, astfel de timpi de așteptare prelungiți le pot reduce drastic șansele de supraviețuire.
Conform indicatorului W.A.I.T. pentru pacienți EFPIA 2024, timpul mediu de acces al pacientului pentru noi medicamente în Franța este de 549 de zile. Pentru persoanele cu afecțiuni grave, adesea care pun viața în pericol, fără alternative terapeutice existente, astfel de timpi de așteptare prelungiți le pot reduce drastic șansele de supraviețuire.
EAP oferă acces semnificativ mai rapid la tratamente inovatoare, salvatoare de vieți, de obicei în mai puțin de 100 de zile. În Franța, calea standard pentru un nou medicament implică doi pași cheie: în primul rând, obținerea autorizației de introducere pe piață din partea Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) sau a Agenției Naționale Franceze pentru Siguranța Medicamentelor și Produselor de Sănătate (ANSM); și în al doilea rând, obținerea aprobării prețurilor și rambursării din partea Autorității Naționale Franceze pentru Sănătate (HAS). Procedurile EAP pot fi acordate înainte ca un medicament să primească autorizația de introducere pe piață sau înainte ca deciziile privind stabilirea prețurilor și rambursarea să fie finalizate. Astfel, EAP pot prezenta riscuri financiare și de reglementare semnificative. Dacă evaluările ulterioare efectuate de HAS sau ANSM nu reușesc să confirme beneficiul clinic anticipat, este posibil ca companiile să fie obligate să ramburseze costul tratamentelor prescrise în perioada EAP. Acest risc este deosebit de pronunțat dacă prețul stabilit în mod liber în timpul EAP este considerat ulterior prea mare în raport cu valoarea evaluată de HAS. Pentru ANSM și HAS, este esențial să se evite situațiile în care accesul timpuriu este acordat produselor care se pot dovedi ulterior ineficiente sau nesigure sau în care accesul temporar se transformă în acoperire pentru medicamente care în cele din urmă nu reușesc să demonstreze valoarea.
Programul EAP al Franței este adesea recunoscut ca fiind unul dintre cele mai ambițioase din Europa pentru a permite accesul rapid al pacienților la inovare. În 2021, programul a trecut printr-o reformă majoră, înlocuind schema de lungă durată Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU), care a fost în vigoare din 1994, cu actualul cadru Accès Précoce (AP, Early Access). În timp ce păstrează principiile fondatoare ale ATU, lăudate pe scară largă de reprezentanții pacienților, medicilor și industriei ca fiind "extraordinare", "deosebit de bine organizate și eficiente", "un mecanism esențial", "o oportunitate incredibilă de acces la tratament", reforma a urmărit să consolideze guvernanța, să eficientizeze procedurile și să abordeze unele dintre limitările structurale ale sistemului anterior, în special în ceea ce privește colectarea datelor din lumea reală. transparență și finanțare.
În această serie aprofundată, vom explora structura actuală a EAP din Franța, vom examina modul în care poate evolua în următorii ani și vom evalua rolul potențial al Sistemului Național de Date de Sănătate (SNDS) în sprijinirea colectării datelor din lumea reală în cadrul AP.
Programul EAP al Franței este adesea recunoscut ca fiind unul dintre cele mai ambițioase din Europa pentru a permite accesul rapid al pacienților la inovare. În 2021, programul a trecut printr-o reformă majoră, înlocuind schema de lungă durată Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU), care a fost în vigoare din 1994, cu actualul cadru Accès Précoce (AP, Early Access). În timp ce păstrează principiile fondatoare ale ATU, lăudate pe scară largă de reprezentanții pacienților, medicilor și industriei ca fiind "extraordinare", "deosebit de bine organizate și eficiente", "un mecanism esențial", "o oportunitate incredibilă de acces la tratament", reforma a urmărit să consolideze guvernanța, să eficientizeze procedurile și să abordeze unele dintre limitările structurale ale sistemului anterior, în special în ceea ce privește colectarea datelor din lumea reală. transparență și finanțare.
În această serie aprofundată, vom explora structura actuală a EAP din Franța, vom examina modul în care poate evolua în următorii ani și vom evalua rolul potențial al Sistemului Național de Date de Sănătate (SNDS) în sprijinirea colectării datelor din lumea reală în cadrul AP.
Un sistem pe două niveluri: Autorizație pre-introducere pe piață (AMM) și post-AMM
Cadrul actual de PA din Franța este organizat într-un sistem pe două niveluri:
În ambele cazuri AP1 și AP2, decizia de acces timpuriu este luată de HAS. Pentru AP1, acest lucru urmează unui aviz obligatoriu al ANSM, care evaluează presupusa eficacitate și siguranță a medicamentului. Odată ce o cerere (AP1 sau AP2) este depusă, evaluarea care trebuie finalizată legal în termen de 90 de zile de către HAS include:
Ca parte a procesului său de revizuire, HAS poate invita asociații de pacienți, experți externi și producători să își prezinte sau să-și apere cererile în audieri dedicate.
- Acces pre-AMM (AP1): Această cale este pentru medicamente inovatoare care nu au primit încă AMM. Aprobarea conform AP1 necesită date preliminare solide care să susțină eficacitatea și siguranța, precum și un angajament formal din partea producătorului de a depune o cerere AMM. Accesul în cadrul AP1 se încheie odată ce AMM este acordat.
- Acces post-AMM (AP2): Acest lucru se aplică medicamentelor care au deja AMM, dar nu sunt încă rambursate de sistemul național de asigurări de sănătate (NHI). AP2 poate fi solicitat fie ca o continuare a AP1, fie ca aplicație de sine stătătoare (de novo). Pentru a asigura accesul neîntrerupt pentru pacienții care au început tratamentul în cadrul AP1, producătorii trebuie să solicite rambursarea în termen de o lună de la primirea AMM.
În ambele cazuri AP1 și AP2, decizia de acces timpuriu este luată de HAS. Pentru AP1, acest lucru urmează unui aviz obligatoriu al ANSM, care evaluează presupusa eficacitate și siguranță a medicamentului. Odată ce o cerere (AP1 sau AP2) este depusă, evaluarea care trebuie finalizată legal în termen de 90 de zile de către HAS include:
- Un aviz științific inițial din partea ANSM (doar pentru AP1);
- O revizuire a criteriilor de eligibilitate;
- O evaluare a planului de dezvoltare clinică, inclusiv proiectarea și maturitatea studiului;
- O evaluare a strategiei privind datele din lumea reală, care trebuie să fie prezentată într-un Protocole d'Utilisation Temporaire et Recueil de Données (PUT-RD) (sau Protocol temporar de utilizare și colectare a datelor).
Ca parte a procesului său de revizuire, HAS poate invita asociații de pacienți, experți externi și producători să își prezinte sau să-și apere cererile în audieri dedicate.
HAS necesită îndeplinirea a patru condiții majore pentru a se califica pentru EAP
Pentru ca un medicament să se califice pentru AP, HAS necesită îndeplinirea a patru condiții majore în cadrul accesului solicitat, care poate fi mai restrâns decât eventualul AMM. În acest domeniu de aplicare definit:
- Tratamentul trebuie să se adreseze unei boli grave, rare sau invalidante. Aceasta include afecțiuni caracterizate prin severitate clinică, cum ar fi mortalitate sau morbiditate ridicată, prin progresie cronică sau ireversibilă, inclusiv boli cu evoluție lentă care nu pun viața în pericol imediat sau prin raritate, definite ca o prevalență sub 5 la 10.000 de persoane.
- Nu trebuie să existe o alternativă terapeutică adecvată în cadrul indicației solicitate. Pentru a îndeplini această condiție, niciun tratament disponibil nu trebuie:
- să dețină un AMM în aceeași indicație sau, de la caz la caz, să fie utilizat în afara etichetei în conformitate cu liniile directoare franceze sau internaționale, susținute de date adecvate privind siguranța și eficacitatea;
- Și să fie accesibile și disponibile în toată Franța, fără lipsuri actuale sau previzibile;
- Și să fie rambursate sau finanțate prin NHI;
- Și prezintă date clinice superioare în comparație cu tratamentul la cererea AP. Dacă tratamentele existente demonstrează echivalență sau neinferioritate, noul tratament se poate califica în continuare dacă aduce valoare adăugată prin simplificarea căii de îngrijire, îmbunătățirea siguranței, îmbunătățirea calității vieții (de exemplu, tranziția de la forma injectabilă la cea orală), îmbunătățirea intenției tratamentului (de exemplu, de la paliativ la curativ) sau oferirea unei noi forme de administrare potrivite unei anumite populații (de exemplu, formulă pediatrică).
- Tratamentul nu poate fi amânat, ceea ce înseamnă că orice întârziere ar prezenta un risc clinic semnificativ, ar putea duce la daune ireversibile sau ar duce la pierderea unei fereastre terapeutice critice
- Medicamentul trebuie să fie prezumat inovator. Inovația, așa cum este definită de HAS, include îmbunătățiri semnificative în îngrijirea pacienților, cum ar fi eficacitatea, siguranța, calitatea vieții sau organizarea sistemului de sănătate. Pentru AP1, cererea trebuie să fie susținută fie de date clinice promițătoare (rezultate intermediare sau finale), fie, dacă este depusă semnificativ înainte de data AMM proiectată, de constatări preliminare concludente; pentru AP2, cererea trebuie să prezinte rezultate concludente privind eficacitatea pe baza criteriului final principal trimis pentru AMM. Tratamentul trebuie susținut de un plan riguros de dezvoltare clinică, inclusiv studii clinice cu metodologia adecvată. Metodologiile considerate inadecvate includ studii de fază I, studii de non-inferioritate, studii non-comparative fără argumente solide, studii care utilizează comparatori irelevanți și studii cu criterii finale primare nepotrivite.
Unele tratamente pentru care nu s-au calificat în 2024 ilustrează criteriile stricte de eligibilitate aplicate de autoritățile sanitare franceze. Acestea includ efanesoctocog alfa pentru profilaxie în hemofilia A severă, isatuximab în asociere cu bortezomib, lenalidomidă și dexametazonă pentru mielomul multiplu netratat anterior sau pembrolizumab în asociere cu gemcitabină și cisplatină pentru tratamentul de primă linie al adulților cu carcinom al tractului biliar nerezecabil sau metastatic avansat local, care au fost reduși din cauza disponibilității opțiunilor de tratament existente și a posibilității de întârziere a tratamentului. Acestea includ, de asemenea, benralizumab pentru granulomatoza eozinofilică care nu răspunde la mepolizumab, care a fost respinsă, deoarece ANSM a concluzionat că lipsesc suficiente date privind eficacitatea; sau lomitapida, ca adjuvant la o dietă săracă în grăsimi și la alte terapii hipolipidante în hipercolesterolemia familială homozigotă necontrolată, care a fost refuzată din cauza lipsei de presupusă inovație
Orice aprobare EAP este condiționată de implementarea de către sponsor a unui PUT-RD
Scopul PUT-RD este de a aduna dovezi reale despre modul în care tratamentul este utilizat în practica clinică. Deși aceste date nu înlocuiesc studiile clinice, ele sunt considerate complementare, oferind informații valoroase despre eficacitate, siguranță și furnizarea de îngrijire în contexte reale. Pentru AP1 (acces pre-AMM), setul de date așteptat include caracteristicile pacientului și contextul medicului care prescrie rețete, date privind utilizarea tratamentului (cum ar fi doza, regimul și complianța), măsuri de eficacitate, inclusiv rezultatele raportate de pacient (PRO) și informații privind siguranța. Aceste date pot sprijini deciziile privind reînnoirea AP, pot informa HTA pentru stabilirea prețurilor și rambursării și pot ajuta la validarea beneficiilor reale ale tratamentului. Pentru AP2 (acces post-AMM), așteptările sunt mai mici; Colectarea datelor se concentrează de obicei pe datele demografice ale pacienților, setările medicilor care prescriu rețete și modelele de utilizare, în plus față de datele standard de siguranță post-autorizare colectate prin intermediul sistemului de farmacovigilență de rutină.
HAS încurajează implicarea organizațiilor de pacienți și a societăților științifice pentru a contribui la definirea măsurilor relevante privind rezultatele. Acestea se aliniază de obicei cu cele selectate în studiul pivot. Utilizarea unui formular electronic de raportare a cazului (eCRF) este recomandată pentru a reduce povara administrativă și a îmbunătăți trasabilitatea datelor. Producătorii sunt responsabili pentru asigurarea caracterului complet al datelor, cu o țintă de mai puțin de 10% date lipsă, și trebuie să furnizeze resurse adecvate pentru a sprijini medicii care prescriu rețete în îndeplinirea acestor obligații. Neîndeplinirea acestor obligații poate pune în pericol reînnoirea EAP și poate influența negativ procesul decizional de stabilire a prețurilor și rambursărilor (P&R), în special prin modelarea percepției HAS privind valoarea tratamentului și impactul în lumea reală. O cale promițătoare, explorată mai departe în partea a 3-a a acestei serii, este potențiala legătură a datelor PUT-RD cu SNDS din Franța pentru a eficientiza colectarea și a îmbunătăți fiabilitatea.
HAS încurajează implicarea organizațiilor de pacienți și a societăților științifice pentru a contribui la definirea măsurilor relevante privind rezultatele. Acestea se aliniază de obicei cu cele selectate în studiul pivot. Utilizarea unui formular electronic de raportare a cazului (eCRF) este recomandată pentru a reduce povara administrativă și a îmbunătăți trasabilitatea datelor. Producătorii sunt responsabili pentru asigurarea caracterului complet al datelor, cu o țintă de mai puțin de 10% date lipsă, și trebuie să furnizeze resurse adecvate pentru a sprijini medicii care prescriu rețete în îndeplinirea acestor obligații. Neîndeplinirea acestor obligații poate pune în pericol reînnoirea EAP și poate influența negativ procesul decizional de stabilire a prețurilor și rambursărilor (P&R), în special prin modelarea percepției HAS privind valoarea tratamentului și impactul în lumea reală. O cale promițătoare, explorată mai departe în partea a 3-a a acestei serii, este potențiala legătură a datelor PUT-RD cu SNDS din Franța pentru a eficientiza colectarea și a îmbunătăți fiabilitatea.
Un număr semnificativ de aprobări de acces timpuriu au fost acordate între 2021 și 2024, dar anul trecut a înregistrat o creștere vizibilă a numărului de respingeri
Între a doua jumătate a anului 2021 și prima jumătate a anului 2024, HAS a emis un total de 288 de decizii EAP, inclusiv 76 pentru AP1 (pre-AMM), 96 pentru AP2 (post-AMM) și 116 pentru reînnoiri. Dintre deciziile inițiale AP1 și AP2, 122 au primit opinii favorabile, în timp ce 50 au fost respinse, reprezentând o rată medie de succes de 70% în această perioadă. Cu toate acestea, acest lucru marchează o scădere față de rata de succes de 78% observată între 2021 și 2023, succesul scăzând la doar 50% numai în prima jumătate a anului 2024. Această scădere reflectă presiunea tot mai mare din partea NHI, care a criticat HAS pentru că a aprobat prea multe EAP în anii precedenți. Din cele 122 de decizii favorabile, aproximativ jumătate au fost pentru produse oncologice. Dintre cele 105 produse care au fost supuse ulterior evaluării rambursării, 39% au primit un ASMR II sau III, iar 40% au primit un ASMR IV, indicând că majoritatea au demonstrat cel puțin un nivel moderat de beneficiu clinic suplimentar. Timpul mediu de evaluare pentru cererile EAP de către HAS a fost de 79 de zile, iar medicamentele au rămas în schema EAP timp de o medie de 407 zile.
În următoarele articole, vom aprofunda modul în care se așteaptă să evolueze peisajul EAP în următorii ani și vom explora modul în care SNDS ar putea îmbunătăți generarea de dovezi din lumea reală în cadrul EAP.
În următoarele articole, vom aprofunda modul în care se așteaptă să evolueze peisajul EAP în următorii ani și vom explora modul în care SNDS ar putea îmbunătăți generarea de dovezi din lumea reală în cadrul EAP.
Acest articol rezumă înțelegerea Cencora asupra subiectului pe baza informațiilor disponibile public la momentul redactării acestui articol (a se vedea sursele enumerate) și a expertizei autorilor în acest domeniu. Este posibil ca recomandările furnizate în articol să nu fie aplicabile tuturor situațiilor și să nu constituie consultanță juridică; Cititorii nu ar trebui să se bazeze pe articol în luarea deciziilor legate de subiectele discutate.
Luați legătura cu echipa noastră
Echipa noastră de experți în valoare de primă calitate este dedicată transformării dovezilor, informațiilor privind politicile și informațiilor de piață în strategii eficiente de acces la piața globală. Permiteți-ne să vă însoțim, pentru a vă permite să navigați cu încredere prin peisajul complex al asistenței medicale de astăzi. Contactați-ne pentru a afla în ce mod vă putem sprijini în atingerea obiectivelor.
Surse
- Federația Europeană a Produselor Farmaceutice (EFPI). Indicatorul W.A.I.T. Pacienți Sondaj 2023. Iunie 2024. https://efpia.eu/media/vtapbere/efpia-patient-wait-indicator-2024.pdf
- A. Autorisation d'accès précoce aux médicaments: doctrine d'évaluation de la HAS. 2022. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3274435/fr/autorisation-d-acces-precoce-aux-medicaments-doctrine-d-evaluation-de-la-has
- A. Bilan accès précoce 2021 à 2024. Octombrie 2024. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3555537/fr/bilan-des-acces-precoces-aux-medicaments-288-decisions-en-trois-ans-infographie
- Journal Officiel de la République Française (JOFR). LOI n° 2020-1576 du 14 décembre 2020 de financement de la sécurité sociale pour 2021. Decembrie 2020. https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000042665307
- Sénat. Médicaments innovants: consolider le modèle français d'accès précoce. Rapport d'information n°569 (2017-2018). Iunie 2018. https://www.senat.fr/rap/r17-569/r17-5693.html
Related resources
Cencora.com furnizează traduceri automate pentru a ajuta la citirea site-ului web în alte limbi decât engleza. În aceste traduceri, s-au depus eforturi rezonabile pentru a oferi o calitate corectă. Cu toate acestea, nicio traducere automată nu este perfectă și nici nu este destinată să înlocuiască traducătorii umani. Aceste traduceri sunt furnizate ca serviciu utilizatorilor site-ului Cencora.com și sunt furnizate „ca atare”. Nu se oferă nicio garanție de niciun fel, expresă sau implicită, cu privire la acuratețea, fiabilitatea sau corectitudinea oricăreia dintre aceste traduceri efectuate din limba engleză în orice altă limbă. Este posibil ca unele conținuturi (cum ar fi imagini, videoclipuri, Flash etc.) să nu fie traduse cu acuratețe din cauza limitărilor software-ului de traducere.
Orice discrepanțe sau diferențe create în traducerea acestui conținut din limba engleză într-o altă limbă nu au caracter contractual și nu au niciun efect juridic privind conformitatea, aplicarea sau orice alt scop. Dacă sunt identificate erori, vă rugăm să ne contactați . Dacă apar întrebări legate de acuratețea informațiilor conținute în aceste traduceri, vă rugăm să consultați versiunea în limba engleză a paginii.