Articol
Gândim ca o autoritate de reglementare: Cum se reduc riscul în primul ciclu de revizuire a trimiterii
-
Michael Day, Ph.D.
-
Lin Li, Ph.D.
Adoptarea unei abordări interfuncționale pentru pregătirea trimiterii de produs, pentru a naviga cu succes în ciclul de revizuire
Notă: Pentru îndrumări suplimentare cu privire la acest subiect, participați la webinarul nostru, "Gândind ca o autoritate de reglementare", care va avea loc pe 22 aprilie și va fi disponibil la cerere după aceea.
Așteptările de reglementare privind pregătirea pentru depunere au evoluat semnificativ în ultimii ani. În timp ce sponsorii ar putea crede că au asamblat un dosar solid din punct de vedere tehnic, autoritățile de reglementare evaluează din ce în ce mai mult dacă întregul program de dezvoltare se menține împreună din punct de vedere științific, strategic și operațional. Prin urmare, propunerile care par puternice pe hârtie pot întâmpina în continuare obstacole majore în materie de evaluare atunci când lipsește alinierea interfuncțională.
Multe provocări de evaluare nu provin din lipsa datelor, ci din inconsecvența în narațiunea dosarului în ceea ce privește strategia de reglementare, designul studiului clinic, pregătirea pentru CMC, planificarea dovezilor, farmacovigilența și considerațiile privind comercializarea. De exemplu, o companie poate avea o poveste clinică puternică, dar pachetul CMC nu este bine rotunjit sau pachetul de date este solid, dar sponsorul nu a explicat în mod clar beneficiul-risc al produsului său.
În practică, aceste nealinieri apar adesea în moduri subtile care sunt ușor de ratat. De exemplu, programul clinic poate sprijini o populație mai largă de pacienți decât permite eventuala etichetă de reglementare sau este posibil ca considerentele privind strategia de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS) să nu fie aliniate cu narațiunea privind siguranța.
Așteptările de reglementare privind pregătirea pentru depunere au evoluat semnificativ în ultimii ani. În timp ce sponsorii ar putea crede că au asamblat un dosar solid din punct de vedere tehnic, autoritățile de reglementare evaluează din ce în ce mai mult dacă întregul program de dezvoltare se menține împreună din punct de vedere științific, strategic și operațional. Prin urmare, propunerile care par puternice pe hârtie pot întâmpina în continuare obstacole majore în materie de evaluare atunci când lipsește alinierea interfuncțională.
Multe provocări de evaluare nu provin din lipsa datelor, ci din inconsecvența în narațiunea dosarului în ceea ce privește strategia de reglementare, designul studiului clinic, pregătirea pentru CMC, planificarea dovezilor, farmacovigilența și considerațiile privind comercializarea. De exemplu, o companie poate avea o poveste clinică puternică, dar pachetul CMC nu este bine rotunjit sau pachetul de date este solid, dar sponsorul nu a explicat în mod clar beneficiul-risc al produsului său.
În practică, aceste nealinieri apar adesea în moduri subtile care sunt ușor de ratat. De exemplu, programul clinic poate sprijini o populație mai largă de pacienți decât permite eventuala etichetă de reglementare sau este posibil ca considerentele privind strategia de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS) să nu fie aliniate cu narațiunea privind siguranța.
Întrebările privind comparabilitatea producției pot submina încrederea în datele din faza ulterioară, este posibil ca riscurile privind locul de integrare sau biodistribuția să nu fie clar abordate, iar lacunele administrative sau de pregătire pentru inspecție pot declanșa întârzieri evitabile.
Deoarece revizuirile de reglementare – inclusiv scrisorile de răspuns complete (CRL) – sunt structurate în funcție de disciplină, aceste probleme interfuncționale pot deveni riscuri ascunse de transmitere care pot apărea târziu în ciclul de revizuire și pot duce la o întârziere neanticipată a autorizării.
Aceste probleme fac mai mult decât să creeze întârzieri tehnice. Acestea pot împinge sponsorii dincolo de termenele critice de reglementare, pot declanșa întrebări majore de revizuire sau pot necesita analize sau studii suplimentare la sfârșitul ciclului. Impactul din aval poate fi semnificativ: întârzierea accesului pacienților la terapii inovatoare, erodarea avantajului competitiv, costuri mai mari și întârzieri ale veniturilor și potențial impact negativ asupra încrederii investitorilor.
Pregătirea pentru depunere într-un mediu științific și de reglementare mai complex
Cercetarea și dezvoltarea (R&D) s-au îndepărtat de moleculele simple la biologice complexe, inclusiv anticorpi monoclonali, tehnologia ARNm, terapiile celulare și genetice, conjugații de anticorpi și alte progrese.
Sponsorii încearcă să profite de programele pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea, cum ar fi desemnarea accelerată, desemnarea terapiei inovatoare, aprobarea accelerată și desemnarea evaluării prioritare de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA)1 și evaluarea accelerată de către Agenția Europeană pentru Medicamente.2
În timp ce agențiile susțin evaluarea mai rapidă a produselor care răspund unei nevoi nesatisfăcute sau sunt de interes major pentru sănătatea publică, ele revizuiesc aceste produse în mod holistic. Ca urmare, autoritățile de reglementare descoperă lacune în programele de dezvoltare ale sponsorilor, care ar fi putut fi atenuate printr-o evaluare timpurie a procesului la nivel de program.
Sponsorii încearcă să profite de programele pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea, cum ar fi desemnarea accelerată, desemnarea terapiei inovatoare, aprobarea accelerată și desemnarea evaluării prioritare de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA)1 și evaluarea accelerată de către Agenția Europeană pentru Medicamente.2
În timp ce agențiile susțin evaluarea mai rapidă a produselor care răspund unei nevoi nesatisfăcute sau sunt de interes major pentru sănătatea publică, ele revizuiesc aceste produse în mod holistic. Ca urmare, autoritățile de reglementare descoperă lacune în programele de dezvoltare ale sponsorilor, care ar fi putut fi atenuate printr-o evaluare timpurie a procesului la nivel de program.
Cum arată pregătirea pentru trimitere?
Pregătirea pentru depunere înseamnă a avea o narațiune științifică robustă și coerentă. De obicei, dosarele sunt dezvoltate în silozuri, echipa CMC compilând secțiunea de calitate, în timp ce echipa de toxicologie abordează separat problemele toxicologice care țin de siguranța medicamentului. Întreaga poveste nu se adună până când sponsorul nu începe să se pregătească pentru depunere.
Atunci când această integrare are loc doar în etapa de depunere, este adesea prea târziu pentru a aborda lacunele subiacente. Sponsorii trebuie să reunească echipele mai devreme pentru a aplica știința din spatele dezvoltării la aplicarea medicamentului. Ce formulare va avea cel mai mult sens pentru populația de pacienți și medici sau centre de îngrijire? Există lacune de dovezi care ar putea afecta comercializarea și rambursarea produsului?
Autoritățile de reglementare sunt, de asemenea, din ce în ce mai deschise la dovezile din lumea reală (RWE) pentru a oferi informații despre modul în care funcționează medicamentele la o anumită populație, de exemplu, copii, vârstnici și persoane cu comorbidități, și pentru a-și sprijini deciziile cu privire la noi produse.
Din experiența noastră, sponsorii pot avea dificultăți în a conecta toate elementele – de reglementare, clinice, CMC și de siguranță – și să dezvolte o narațiune clară de reglementare. Este posibil să nu aibă cunoștințele de reglementare necesare pentru a înțelege ce așteaptă autoritățile sanitare din perspectiva beneficiu-risc sau ce vor permite pe eticheta de reglementare, cum ar fi afirmațiile de comparare, diferențierea mecanismului de acțiune și dozarea și administrarea.
Evaluările interfuncționale timpurii pot identifica și remedia potențialele probleme mai devreme. Faptul că o terță parte oferă o lentilă interfuncțională și traduce datele tehnice în poziționarea de reglementare îi poate ajuta pe sponsori să reducă decalajul de pregătire pentru depunere.
Atunci când această integrare are loc doar în etapa de depunere, este adesea prea târziu pentru a aborda lacunele subiacente. Sponsorii trebuie să reunească echipele mai devreme pentru a aplica știința din spatele dezvoltării la aplicarea medicamentului. Ce formulare va avea cel mai mult sens pentru populația de pacienți și medici sau centre de îngrijire? Există lacune de dovezi care ar putea afecta comercializarea și rambursarea produsului?
Autoritățile de reglementare sunt, de asemenea, din ce în ce mai deschise la dovezile din lumea reală (RWE) pentru a oferi informații despre modul în care funcționează medicamentele la o anumită populație, de exemplu, copii, vârstnici și persoane cu comorbidități, și pentru a-și sprijini deciziile cu privire la noi produse.
Din experiența noastră, sponsorii pot avea dificultăți în a conecta toate elementele – de reglementare, clinice, CMC și de siguranță – și să dezvolte o narațiune clară de reglementare. Este posibil să nu aibă cunoștințele de reglementare necesare pentru a înțelege ce așteaptă autoritățile sanitare din perspectiva beneficiu-risc sau ce vor permite pe eticheta de reglementare, cum ar fi afirmațiile de comparare, diferențierea mecanismului de acțiune și dozarea și administrarea.
Evaluările interfuncționale timpurii pot identifica și remedia potențialele probleme mai devreme. Faptul că o terță parte oferă o lentilă interfuncțională și traduce datele tehnice în poziționarea de reglementare îi poate ajuta pe sponsori să reducă decalajul de pregătire pentru depunere.
Un cadru pentru evaluarea integrată a depunerilor
Adevărata pregătire pentru trimitere nu este evaluată de o singură funcție, ci mai degrabă de integrarea tuturor părților care alcătuiesc trimiterea. În timp ce perspectiva științifică este parte integrantă a propunerii, adesea ceea ce lipsește este perspectiva strategică: Cum a fost spusă narațiunea generală și va răspunde așteptărilor autorităților sanitare?
Pentru a face acest lucru, sponsorii trebuie să înțeleagă modul în care FDA și/sau EMA își vor revizui întregul program și să adopte o poziție strategică comună înainte de a se supune autorităților de reglementare. Cadrul pentru o evaluare integrată a depunerii trebuie să acopere toate elementele programului: alinierea strategică a reglementărilor; CMC și execuție a calității; și generarea de dovezi clinice. Ulterior, acest cadru se va aplica și evaluărilor accesului pe piață și comercializării. Întrebarea cheie pentru sponsori nu este dacă fiecare componentă a trimiterii este completă, ci dacă piesele se întăresc reciproc.
Pentru a face acest lucru, sponsorii trebuie să înțeleagă modul în care FDA și/sau EMA își vor revizui întregul program și să adopte o poziție strategică comună înainte de a se supune autorităților de reglementare. Cadrul pentru o evaluare integrată a depunerii trebuie să acopere toate elementele programului: alinierea strategică a reglementărilor; CMC și execuție a calității; și generarea de dovezi clinice. Ulterior, acest cadru se va aplica și evaluărilor accesului pe piață și comercializării. Întrebarea cheie pentru sponsori nu este dacă fiecare componentă a trimiterii este completă, ci dacă piesele se întăresc reciproc.
Alinierea strategică a reglementărilor
Atunci când revizuiesc o propunere, autoritățile de reglementare caută o narațiune coerentă din date non-clinice, de exemplu date toxicologice, până la modul în care aceasta s-a tradus în modul în care sponsorul a proiectat doza pentru studiile pe oameni. Acest lucru, la rândul său, trebuie să se întoarcă la calitatea materialului utilizat în studiul non-clinic din perspectiva CMC. De exemplu, atunci când se utilizează loturi diferite de medicament în studii ulterioare, poate sponsorul să demonstreze că a îndeplinit aceeași puritate ca și lotul utilizat pentru prima cohortă?
Sponsorii trebuie să se asigure că nu adoptă o abordare retrospectivă a studiilor lor și că au identificat toate riscurile potențiale și potențialele lacune științifice și strategice cu mult înainte de depunere.
Prin implicarea proactivă cu autoritățile sanitare, sponsorii pot alinia în jurul programului lor înainte de a merge prea departe pe calea dezvoltării. Pe lângă întâlnirile formale deschise sponsorilor – în SUA, de exemplu, Tip A, Tip B, Tip C, Tip D3 și Implicarea Inițială Țintită pentru Consiliere în Materie de Reglementare privind Întâlnirile CDER și CBER ProducTs (INTERACT) – există și opțiuni de a avea discuții mai improvizate cu autoritățile de reglementare.
Sponsorii trebuie să se asigure că nu adoptă o abordare retrospectivă a studiilor lor și că au identificat toate riscurile potențiale și potențialele lacune științifice și strategice cu mult înainte de depunere.
Prin implicarea proactivă cu autoritățile sanitare, sponsorii pot alinia în jurul programului lor înainte de a merge prea departe pe calea dezvoltării. Pe lângă întâlnirile formale deschise sponsorilor – în SUA, de exemplu, Tip A, Tip B, Tip C, Tip D3 și Implicarea Inițială Țintită pentru Consiliere în Materie de Reglementare privind Întâlnirile CDER și CBER ProducTs (INTERACT) – există și opțiuni de a avea discuții mai improvizate cu autoritățile de reglementare.
CMC și execuția calității
Odată cu lansarea în 2025 a peste 200 de scrisori de răspuns complete (CRL) de la FDA, sponsorii pot obține o perspectivă asupra modului în care gândește agenția și pot vedea tipurile de probleme care apar, inclusiv lacune de control al proceselor, date de stabilitate inadecvate, metode analitice nevalidate și probleme continue în urma inspecțiilor de bune practici de fabricație (GMP).
Pregătirea pentru producție este o problemă comună pentru sponsori. De exemplu, vedem adesea lipsa de pregătire pentru creșterea de la studiile clinice la adoptarea pe piață sau sponsorii cu o singură unitate de producție care descoperă bariere atunci când încearcă să-și importe produsul pe o altă piață.
Una dintre cele mai presante probleme cu care se confruntă CMC este planificarea comparabilității, deoarece schimbările pe parcursul dezvoltării clinice sau în procesele de fabricație pot avea un impact semnificativ asupra caracteristicilor și performanței produsului. Pentru a reduce riscurile procesului de revizuire, sponsorii trebuie să furnizeze o legătură clară între datele din studiile clinice non-clinice și cele clinice timpurii și fazele ulterioare pentru a stabili o narațiune de comparabilitate pe tot parcursul dezvoltării.
Integrarea unei abordări holistice în organizație, de la concept până la dezvoltare și trimiterea produselor, poate ajuta la atenuarea problemelor CMC evidențiate în CRL-uri. Multe probleme CMC citate în CRL reflectă incertitudinea cu privire la consecvența internă a narațiunii de dezvoltare a sponsorului.
Pregătirea pentru producție este o problemă comună pentru sponsori. De exemplu, vedem adesea lipsa de pregătire pentru creșterea de la studiile clinice la adoptarea pe piață sau sponsorii cu o singură unitate de producție care descoperă bariere atunci când încearcă să-și importe produsul pe o altă piață.
Una dintre cele mai presante probleme cu care se confruntă CMC este planificarea comparabilității, deoarece schimbările pe parcursul dezvoltării clinice sau în procesele de fabricație pot avea un impact semnificativ asupra caracteristicilor și performanței produsului. Pentru a reduce riscurile procesului de revizuire, sponsorii trebuie să furnizeze o legătură clară între datele din studiile clinice non-clinice și cele clinice timpurii și fazele ulterioare pentru a stabili o narațiune de comparabilitate pe tot parcursul dezvoltării.
Integrarea unei abordări holistice în organizație, de la concept până la dezvoltare și trimiterea produselor, poate ajuta la atenuarea problemelor CMC evidențiate în CRL-uri. Multe probleme CMC citate în CRL reflectă incertitudinea cu privire la consecvența internă a narațiunii de dezvoltare a sponsorului.
Strategia clinică și de dovezi
Autoritățile de reglementare caută aliniere și coerență în cadrul proiectării studiilor clinice și a generării de dovezi.
Robustețea punctelor finale înseamnă proiectarea unor puncte finale care să fie valide din punct de vedere științific, semnificative din punct de vedere clinic și acceptabile pentru autoritățile de reglementare. Nu presupuneți că autoritățile de reglementare vor accepta un punct final care nu a fost verificat. Atunci când utilizează un criteriu de evaluare surogat, cum ar fi un nou biomarker sau un rezultat clinic intermediar, sponsorii trebuie să demonstreze autorităților de reglementare de ce este valid, atât din perspectivă științifică, cât și de reglementare.4
La fel de important în strategia generală este un design de studiu durabil care să ia în considerare recrutarea în contextul mărimii populației de pacienți (de exemplu, indicații rare și ultra-rare), dacă starea bolii este mai răspândită într-o regiune decât în alta și dacă există concurenți care ar putea afecta recrutarea pacienților.
Etichetarea este un alt element crucial în strategia clinică generală, atât din punct de vedere normativ, cât și comercial. Criteriile de includere/excludere excesiv de restrictive ar putea avea un impact negativ asupra etichetei de reglementare și ar putea limita modul în care și de către cine poate fi utilizat, de exemplu, lanchezza populației (de exemplu, "moderat până la sever" vs. "sever") și linia de terapie (de exemplu, "după eșecul ≥1 terapie anterioară")
Robustețea punctelor finale înseamnă proiectarea unor puncte finale care să fie valide din punct de vedere științific, semnificative din punct de vedere clinic și acceptabile pentru autoritățile de reglementare. Nu presupuneți că autoritățile de reglementare vor accepta un punct final care nu a fost verificat. Atunci când utilizează un criteriu de evaluare surogat, cum ar fi un nou biomarker sau un rezultat clinic intermediar, sponsorii trebuie să demonstreze autorităților de reglementare de ce este valid, atât din perspectivă științifică, cât și de reglementare.4
La fel de important în strategia generală este un design de studiu durabil care să ia în considerare recrutarea în contextul mărimii populației de pacienți (de exemplu, indicații rare și ultra-rare), dacă starea bolii este mai răspândită într-o regiune decât în alta și dacă există concurenți care ar putea afecta recrutarea pacienților.
Etichetarea este un alt element crucial în strategia clinică generală, atât din punct de vedere normativ, cât și comercial. Criteriile de includere/excludere excesiv de restrictive ar putea avea un impact negativ asupra etichetei de reglementare și ar putea limita modul în care și de către cine poate fi utilizat, de exemplu, lanchezza populației (de exemplu, "moderat până la sever" vs. "sever") și linia de terapie (de exemplu, "după eșecul ≥1 terapie anterioară")
Accesul pe piață și valoarea dovezilor
Pregătirea pentru trimitere nu se termină la aprobare; se extinde și dacă dovezile susțin adoptarea în lumea reală. Dincolo de depunerea și aprobarea de către reglementări, sponsorii ar trebui să caute să implementeze un pachet de dovezi care să susțină adoptarea în lumea reală și să optimizeze accesul pacienților. Luați în considerare datele care ar putea fi necesare pentru a sprijini cerințele specifice ale pieței, populația de pacienți adresabilă și canalele de rambursare.
În paralel cu pachetul de dovezi ale studiilor clinice, luați în considerare activități mai ample de generare a dovezilor, inclusiv revizuiri sistematice ale literaturii, comparații indirecte ale tratamentelor, evaluări ale impactului bugetar și studii privind dovezile din lumea reală (RWE). Determinarea factorilor de comparație de care vor avea nevoie organismele de evaluare a plătitorului și a tehnologiei medicale (HTA) ca parte a evaluării lor și determinarea modului cel mai bun de a furniza aceste dovezi.
Luați în considerare modul în care RWE ar putea ajuta la diferențierea unui produs de concurenții săi, de exemplu, demonstrând că produsul are rezultate superioare pentru anumite subpopulații.
În paralel cu pachetul de dovezi ale studiilor clinice, luați în considerare activități mai ample de generare a dovezilor, inclusiv revizuiri sistematice ale literaturii, comparații indirecte ale tratamentelor, evaluări ale impactului bugetar și studii privind dovezile din lumea reală (RWE). Determinarea factorilor de comparație de care vor avea nevoie organismele de evaluare a plătitorului și a tehnologiei medicale (HTA) ca parte a evaluării lor și determinarea modului cel mai bun de a furniza aceste dovezi.
Luați în considerare modul în care RWE ar putea ajuta la diferențierea unui produs de concurenții săi, de exemplu, demonstrând că produsul are rezultate superioare pentru anumite subpopulații.
Rolul statisticii, al științei datelor și al IA în pregătirea pentru depunere
Datele generate în timpul studiilor clinice trebuie să producă rezultate credibile, incertitudine explicită și o concluzie solidă în raport cu explicații alternative rezonabile. Aceasta este ceea ce fac statisticile și abordările cantitative prin inferență apărabilă și este esențial pentru reducerea riscurilor de reglementare.
Statisticile și abordările cantitative sunt din ce în ce mai folosite pentru a transforma "datele" în "dovezi", caracterizând beneficiile nete după luarea în considerare a riscurilor și a măsurilor de atenuare a riscurilor și justificând consecvența calității.
Statisticile au fost necesare de mult timp pentru proiectarea studiului și pre-specificarea adecvată care minimizează părtinirea, cuantifică incertitudinea și determină dacă rezultatele sunt concludente în susținerea ipotezelor. În studiile clinice, gândirea estimativă cu analize de sensibilitate ajută la asigurarea faptului că obiectivele studiului sunt precise și transparente prin definirea clară a obiectivelor studiului . Acest lucru a fost abordat printr-un act adițional (R1) la ghidul original ICH E9 (Principii statistice pentru studiile clinice).6
Cu instrumente avansate, există oportunități de a reduce riscurile ciclului de revizuire a depunerilor de reglementare prin utilizarea inteligenței artificiale pentru a construi pe modelarea statistică prin identificarea caracteristicilor cheie și cuantificarea rezultatelor potențiale (care ar putea fi acel rezultat, cât de probabil este și care este incertitudinea). De exemplu, atunci când ne uităm la materialele de trimitere, modelarea statistică combinată cu AI ar putea ajuta la evidențierea inconsecvențelor dintre module, la detectarea legăturilor slabe de comparabilitate sau la semnalarea zonelor susceptibile de a genera întrebări majore de evaluare pe baza modelelor observate în feedback-ul anterior de reglementare.
Statistica și știința cantitativă pot fi văzute ca țesutul conjunctiv în dezvoltarea medicamentelor pentru a sprijini succesul reglementărilor prin conectarea clinică, non-clinică, farmacologie clinică, afaceri de reglementare, farmacovigilență, acces la piață și nu numai.
Statisticile și abordările cantitative sunt din ce în ce mai folosite pentru a transforma "datele" în "dovezi", caracterizând beneficiile nete după luarea în considerare a riscurilor și a măsurilor de atenuare a riscurilor și justificând consecvența calității.
Statisticile au fost necesare de mult timp pentru proiectarea studiului și pre-specificarea adecvată care minimizează părtinirea, cuantifică incertitudinea și determină dacă rezultatele sunt concludente în susținerea ipotezelor. În studiile clinice, gândirea estimativă cu analize de sensibilitate ajută la asigurarea faptului că obiectivele studiului sunt precise și transparente prin definirea clară a obiectivelor studiului . Acest lucru a fost abordat printr-un act adițional (R1) la ghidul original ICH E9 (Principii statistice pentru studiile clinice).6
Cu instrumente avansate, există oportunități de a reduce riscurile ciclului de revizuire a depunerilor de reglementare prin utilizarea inteligenței artificiale pentru a construi pe modelarea statistică prin identificarea caracteristicilor cheie și cuantificarea rezultatelor potențiale (care ar putea fi acel rezultat, cât de probabil este și care este incertitudinea). De exemplu, atunci când ne uităm la materialele de trimitere, modelarea statistică combinată cu AI ar putea ajuta la evidențierea inconsecvențelor dintre module, la detectarea legăturilor slabe de comparabilitate sau la semnalarea zonelor susceptibile de a genera întrebări majore de evaluare pe baza modelelor observate în feedback-ul anterior de reglementare.
Statistica și știința cantitativă pot fi văzute ca țesutul conjunctiv în dezvoltarea medicamentelor pentru a sprijini succesul reglementărilor prin conectarea clinică, non-clinică, farmacologie clinică, afaceri de reglementare, farmacovigilență, acces la piață și nu numai.
Beneficiile unei a doua opinii independente
Este foarte ușor pentru sponsori să se cufunde într-un proiect și să rateze problemele și întrebările de reglementare care ar putea apărea. Aducerea unei terțe părți independente care să revizuiască dosarul de reglementare înainte de depunere și să efectueze o analiză a lacunelor, poate folosind știința datelor și IA pentru a susține revizuirea, poate ajuta la reducerea riscurilor procesului de depunere și la îmbunătățirea șanselor de aprobare în primul ciclu. Poate oferi sponsorilor vizibilitate asupra oricărei nealinieri între funcții care ar putea semnala o problemă cu depunerea în ansamblu.
Scopul este de a depune un dosar de reglementare cu încredere că problemele potențiale au fost rezolvate și de a remedia mai rapid dacă apar întrebări. Dincolo de aprobarea de reglementare, obiectivul este de a avea o strategie care să susțină comercializarea – inclusiv rambursarea și adoptarea de către medici și pacienți.
Scopul este de a depune un dosar de reglementare cu încredere că problemele potențiale au fost rezolvate și de a remedia mai rapid dacă apar întrebări. Dincolo de aprobarea de reglementare, obiectivul este de a avea o strategie care să susțină comercializarea – inclusiv rambursarea și adoptarea de către medici și pacienți.
Oglindirea autorităților de reglementare printr-o abordare integrată
Având în vedere că autoritățile de reglementare se concentrează din ce în ce mai mult pe robustețea end-to-end a unei depuneri de produs, este important ca sponsorii să adopte o abordare interfuncțională similară a programelor lor. Pentru a naviga cu succes în ciclul de revizuire, sponsorii trebuie să integreze strategia de reglementare cu dezvoltarea clinică, analiza siguranței, execuția CMC, adoptarea științei și analizelor datelor și informații privind accesul la piață. Sponsorii care reflectă această abordare integrată la nivel intern au mult mai multe șanse să parcurgă cu succes primul ciclu de evaluare – nu pentru că au evitat provocările, ci pentru că le-au abordat înainte de depunere a acestora.
*Sursele continuă mai jos
Despre autori:
Michael Day, Ph.D., este director senior pentru Strategia de reglementare și CMC la Cencora. Mike aduce peste 25 de ani de experiență în domeniul reglementărilor, CMC și al calității, inclusiv interacțiuni directe cu FDA privind CRL-urile și trimiterile BLA în terapiile celulare și genice.
Lin Li, Ph.D., este șef al departamentului de statistică clinică și inteligență artificială predictivă la Cencora. El oferă soluții bazate pe date și personalizate care integrează biostatistica, bioinformatica, informatica și biologia pentru a aborda provocările în descoperire și dezvoltare clinică.
Lin Li, Ph.D., este șef al departamentului de statistică clinică și inteligență artificială predictivă la Cencora. El oferă soluții bazate pe date și personalizate care integrează biostatistica, bioinformatica, informatica și biologia pentru a aborda provocările în descoperire și dezvoltare clinică.
Precizare:
Informațiile furnizate în acest articol nu constituie consultanță juridică. Cencora, Inc. încurajează insistent cititorii să revizuiască informațiile disponibile legate de subiectele discutate și să se bazeze pe propria experiență și expertiză în luarea deciziilor legate de acestea.
Luați legătura cu echipa noastră
Echipa noastră de experți în valoare este dedicată transformării dovezilor, informațiilor privind politicile și informațiilor de piață în strategii eficiente de acces la piața globală. Permiteți-ne să vă ajutăm să navigați cu încredere prin peisajul complex al asistenței medicale din ziua de azi. Contactați-ne pentru a afla în ce mod vă putem sprijini în atingerea obiectivelor.
Surse
1. Programe accelerate pentru afecțiuni grave | Medicamente și produse biologice, FDA, mai 2014. Accesat la 10 martie 2026. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/expedited-programs-serious-conditions-drugs-and-biologics
2. Evaluare accelerată, EMA. Accesat la 10 martie 2026. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/marketing-authorisation/accelerated-assessment. Accesat la 10 martie 2026.
3. Întâlniri formale între FDA și sponsorii sau solicitanții produselor PDUFA, FDA, septembrie 2023. Accesat la 10 martie 2026. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/formal-meetings-between-fda-and-sponsors-or-applicants-pdufa-products
4. O. Ciani, A.M. Manyara, P. Davies, et al. Un cadru pentru definirea și interpretarea utilizării valorilor finale surogat în studiile intervenționale, eClinicalMedicine, noiembrie 2023. Accesat la 10 martie 2026. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00460-1/textul complet
5. T.P. Clark, B.C. Kahan, A. Phillips et al. Estimands: aducând claritate și concentrare întrebărilor de cercetare în studiile clinice, BMJ Open, ianuarie 2022. Accesat la 10 martie 2026. https://bmjopen.bmj.com/content/12/1/e052953
6. Anexa privind estimanții și analiza sensibilității în studiile clinice la ghidul privind principiile statistice pentru studiile clinice, E9 (R1), ICH, noiembrie 2019. Accesat la 10 martie 2026. https://database.ich.org/sites/default/files/E9-R1_Step4_Guideline_2019_1203.pdf
