Adaptarea cunoștințelor pentru a avansa producția clinică CGT

Concluzii timpurii din producție 

Una dintre primele decizii cu care trebuie să se confrunte inovatorii CGT este modul în care vor gestiona fabricarea produsului lor clinic. Este mai bine să lucrați cu o organizație de dezvoltare și producție pe bază de contract (CDMO) sau să vă creați propriul produs? 

"Dacă lucrezi cu un CDMO, poți folosi platformele, tehnologiile și cunoștințele lor, dar trebuie să gestionezi performanța CDMO și de multe ori concurezi pentru un slot", a spus Tamara. "Cu toate acestea, efectuarea propriei fabrici este foarte costisitoare."  

Având în vedere acest lucru, Editas Medicine a folosit un model de "hoteling", folosind infrastructura unui partener pentru gestionarea camerelor curate și personalul, echipamentele și procesele Editas pentru testarea și fabricarea terapiei celulare autologe și utilizarea CDMO-urilor pentru părți mai consacrate ale modalității.  

"Este vorba despre flexibilitate și înțelegerea lanțului de aprovizionare și a modului în care veți putea naviga în el pentru a putea furniza material pe măsură ce avansați", a explicat Tamara. 

Indiferent de model, dezvoltatorii trebuie să decidă cum să navigheze cel mai bine între CMC și riscul de producție. Pe lângă respectarea liniilor directoare ale Consiliului Internațional pentru Armonizarea Cerințelor Tehnice pentru Produsele Farmaceutice de Uz Uman (ICH) privind managementul riscurilor legate de calitate (ICH Q9)ⁱⁱⁱ, FCDI adoptă un management al riscului în etape adecvate.  

"În stadii incipiente, te bazezi pe cunoștințele tale științifice și te uiți la literatura de specialitate pentru a încerca să identifici riscurile pe care trebuie să le abordezi și să găsești modalități de a reduce sau atenua aceste riscuri", a spus Christopher. "În primele etape există un standard mult mai scăzut pentru potență, deoarece accentul este pus pe siguranță. Dezvoltarea unei strategii de evaluare a riscurilor din timp va ajuta la validarea și revizuirea procesului și a testelor." 

Tamara a subliniat importanța înțelegerii mecanismului de acțiune (MOA) atunci când se dezvoltă analizele necesare pentru evaluarea potenței. "Înțelegeți cu adevărat profilul produsului țintă și analizele de care aveți nevoie și modul în care veți dezvolta testele de potență relevante", a spus ea.  

Ea a remarcat că companiile au nevoie de aceste analize pentru a-și susține studiul de înregistrare, pentru a interpreta rezultatele timpurii și pentru a sprijini orice modificări ale unităților sau proceselor de producție în timpul dezvoltării clinice. Acest lucru este deosebit de important dacă căutați căi accelerate de aprobare, deoarece aveți nevoie de teste de potență stabilite cu criterii de acceptare pentru studiile de înregistrare, așa că trebuie să începeți să lucrați la testele de potență din timp.  

Informații din partea autorităților de reglementare 

Deși este dificil să se stabilească specificul din timp, autoritățile de reglementare au luat măsuri pentru a ajuta dezvoltatorii CGT cu recomandări privind informațiile CMC adecvate de prezentat și îndrumări privind abordările bazate pe risc pentru producția CGT. Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), de exemplu, a emis mai multe documente de orientare pentru a ajuta companiile CGT cu dezvoltarea produselor, inclusiv asistență legată de CMC și un proiect de ghid privind asigurarea^{potenței iv}.    

În plus, agenția a organizat întâlniri în care sponsorii pot trimite întrebări pentru a fi luate în considerare^v. În mod colectiv, aceste acțiuni oferă sponsorilor o mai mare claritate asupra gândirii FDA cu privire la aceste subiecte, a spus Lisa.  

Ea a menționat câteva clarificări utile în recentul document de orientare privind produsele^{de terapie genică umană vi}, inclusiv: 

• Clarificarea termenului "prag de editare terapeutică" ca grad de modificare genomică necesar pentru efectul terapeutic 
• Angajamentul de a lua în considerare calea de aprobare accelerată pentru medicamentele modificate în funcție de genom atunci când sunt disponibile date adecvate
• Clarificarea definițiilor și a cerințelor de testare în ceea ce privește componentele de editare a genelor. De exemplu, atunci când sunt administrate in vivo, componentele de editare a genomului sunt definite ca substanțe medicamentoase, în timp ce pentru produsele de editare ex vivo, aceste elemente sunt considerate componente critice 

De asemenea, Europa a luat măsuri pentru a contribui la raționalizarea și standardizarea dezvoltării clinice a terapiei genice și celulare, inclusiv un proiect de orientări privind cerințele de calitate, nonclinice și clinice pentru medicamentele pentru terapie avansată (ATMP), care a fost deschis consultării publice până la sfârșitul lunii mai 2024^vii. Deoarece mai multe puncte din acest proiect de ghid pot diferi de recomandarea CMC cerută de FDA, revizuirea noului document al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) la începutul dezvoltării poate fi prudentă atunci când lansați medicamentul în Europa.  

Dan a menționat că Agenția de Reglementare a Medicamentelor și Produselor Medicale (MHRA) din Regatul Unit și-a actualizat recent pagina web^{ATMP vii}i, inclusiv resurse cuprinzătoare pentru medicamentele regenerative.  

"Acest lucru este foarte important dacă materialul de pornire implică fie țesuturi, fie celule, deoarece MHRA nu este singurul regulator implicat", a spus Dan. "De exemplu, poate fi necesar să contactați Autoritatea^{pentru Țesuturi Umane ix} sau Autoritatea pentru Fertilizare și Embriologie Umană (HEFA)^x. Capacitatea de a eficientiza interacțiunile printr-un ghișeu unic este importantă pentru companiile care dezvoltă produse, altfel ar trebui să navigheze într-un cadru de reglementare destul de complex." 

După cum a remarcat Christian în timpul discuției, autoritățile de reglementare trec de la a fi gardieni la facilitatori și oferă linii directoare, permițând în același timp un anumit grad de flexibilitate.  

Comunicare bidirecțională 

Într-un mediu atât de complex și în schimbare rapidă, colaborarea și dorința de a face schimb de cunoștințe între industrie și autoritățile de reglementare sunt cruciale. După cum au împărtășit experții din panel, există o dorință enormă din partea autorităților de reglementare de a lucra cu industria pentru a găsi cea mai bună modalitate de a aduce CGT pe piață în siguranță. 

"Autoritățile de reglementare se bazează pe oamenii de știință și companiile pentru a găsi cea mai bună modalitate de a aborda provocările de dezvoltare", a spus Christopher. De exemplu, el a remarcat că există îngrijorarea că CBER va respinge metodele FCDI de detectare a celulelor stem reziduale în produsele medicamentoase folosind noi ținte ARNm identificate folosind bioinformatica, care au divergat de genele pluripotente standard utilizate ca ținte. "Dar au văzut datele, și-au dat seama de puterea abordării și că a fost o îmbunătățire și au acceptat-o, iar abordarea este acum adoptată de alții din domeniu." 

În timp ce cunoștințele și experiența companiilor sunt neprețuite pentru a informa abordările de reglementare, este, de asemenea, vital ca companiile să caute expertiza autorităților de reglementare prin consultanță științifică – nu numai pentru aprobarea reglementărilor, ci și pentru a sprijini accesul pe piață. 

Odată cu intrarea în vigoare a noului Regulament al UE privind evaluarea tehnologiilor medicale (HTA) în 2025<sup>, obținerea avizului științific comun de la autoritățile de reglementare și de la plătitori va deveni crucială, a remarcat Dan. 

"Când te gândești la generarea de dovezi, aceasta trebuie luată în considerare într-un mod holistic, luând în considerare ceea ce au nevoie autoritățile de reglementare și organismele HTA în ceea ce privește datele pentru luarea deciziilor", a spus el. "Există mecanisme pentru a face acest lucru la EMA prin intermediul Grupului de lucru pentru consiliere științifică. În Marea Britanie, puteți solicita întâlniri comune de consiliere științifică între MHRA și Institutul Național pentru Excelență în Sănătate și Îngrijire (NICE)." 

El a adăugat că sincronizarea acestor tipuri de angajamente este crucială. "Dacă mergi prea devreme, nu ai suficiente date clinice pentru a-ți baza ipotezele în ceea ce privește efectul probabil; Dacă mergi prea târziu și ai început deja studiul de confirmare și autorităților de reglementare sau plătitorilor nu le place abordarea ta, este o cerere mare de a o corecta pentru a obține conformitatea cu reglementările." 

În timp ce piața plătitoarelor din SUA este foarte diferită, există modalități de a obține informații. Lisa a remarcat că este benefic să explorăm măsuri de calitate a vieții care ar putea fi importante în viitor pentru plătitori sau măsuri economice de sănătate, cum ar fi utilizarea spitalelor, în studiile clinice timpurii.  

"O considerație pe piața americană în dezvoltarea timpurie este să ne gândim la potențialul plătitor pentru populația dvs. Majoritatea pacienților țintă sunt pe Medicaid, de exemplu, sau vor fi într-o asigurare privată? Dacă grupurile Medicaid la nivel de stat vor fi un plătitor cheie pentru populația dvs., sponsorii se pot angaja destul de devreme cu directorii Medicaid, poate pentru a discuta despre povara bolii pentru sistemele lor de sănătate de stat. Odată ce aveți date clinice, reveniți pentru a discuta mai detaliat despre potențialul produsului dvs. de a reduce sau compensa aceste costuri de asistență medicală. 

"În ceea ce privește asigurările private, sunt conștientă de faptul că sponsorii organizează adesea panouri publicitare pentru plătitori, de exemplu, cu companiile de asigurări pentru a înțelege perspectiva lor și ce dovezi vor trebui să vadă din programul clinic", a adăugat ea. 

O altă parte interesată cheie din SUA este Institutul pentru Revizuire Clinică și Economică (ICER), care efectuează evaluări cost-beneficiu bazate pe dovezi, pe care încearcă să le finalizeze în jurul aprobării anticipate a FDA pentru un produs.  

"Procesul lor de revizuire oferă oportunități sponsorilor și altor părți interesate de a se implica în proces și de a comenta proiectul lor de evaluare", a remarcat Lisa.</sup>  

Cencora încurajează cititorii să revizuiască referințele furnizate aici și toate informațiile disponibile legate de subiectele menționate aici și să se bazeze pe propria experiență și expertiză în luarea deciziilor legate de acestea, deoarece articolul poate conține declarații de marketing și nu constituie consultanță juridică.