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Traslados de plantas de fabricación en un mundo volátil: Puntos débiles, desafíos regulatorios e imperativos estratégicos
A medida que la industria farmacéutica intenta sortear la inestabilidad geopolítica, se ha intensificado la presión para reubicar los sitios de fabricación. Los aranceles estadounidenses, la inseguridad del suministro derivada de la guerra de Ucrania y, más recientemente, del conflicto de Irán, y la preparación para una pandemia provocada por la COVID-19 han llevado a los fabricantes a considerar la cadena de suministro y las transferencias de sitios. Para las empresas con grandes carteras, la integración de estas transferencias de centros en su red de fabricación es enormemente compleja y añade riesgos de eficiencia que, en última instancia, pueden provocar escasez de medicamentos y retrasar el acceso de los pacientes a terapias críticas.
Equilibrio entre la urgencia y la realidad con los traslados de obra
El traslado de las plantas de fabricación de una región a otra requiere mucho tiempo y es costoso. Incluso las transferencias pequeñas y menos complejas pueden tardar de dos a cinco años, dependiendo de los requisitos del producto, cuántos países y sitios se vean afectados y qué regiones estén involucradas. 1 Los productos más complejos, como un inyectable en el que la sustancia farmacológica se produce en una región y la liberación final en otra, amplían aún más el plazo.
Como parte de la transferencia del sitio, las empresas deben asegurarse de proporcionar suficientes datos de estabilidad dentro de la solicitud de variación relevante a la autorización de comercialización. 2
Este proceso puede llevar años, dependiendo de la región y de los datos involucrados. En nuestra experiencia, algunas regiones, como algunos países de América Central y el Caribe (CAMCAR), pueden solicitar datos de estabilidad en tiempo real que cubran la vida útil aprobada del producto.
Como parte de la transferencia del sitio, las empresas deben asegurarse de proporcionar suficientes datos de estabilidad dentro de la solicitud de variación relevante a la autorización de comercialización. 2
Este proceso puede llevar años, dependiendo de la región y de los datos involucrados. En nuestra experiencia, algunas regiones, como algunos países de América Central y el Caribe (CAMCAR), pueden solicitar datos de estabilidad en tiempo real que cubran la vida útil aprobada del producto.
Si el producto tiene cinco años de datos de estabilidad, el tiempo necesario para una transferencia de sitio podría ser de cinco años más el tiempo para crear la documentación y preparar la presentación. Si una empresa planea cerrar un sitio y construir una nueva instalación en otro lugar, el tiempo involucrado no solo en la construcción del nuevo sitio, sino también en solicitar y demostrar el cumplimiento de los requisitos de buenas prácticas de fabricación (GMP) puede ser extenso.3
Si bien algunas autoridades tienen plazos cortos de emisión posteriores a la inspección (por ejemplo, la guía de la UE requiere que los certificados GMP se emitan 90 días después de la inspección cuando se confirmael cumplimiento 4 ), el tiempo total desde la planificación hasta un certificado válido puede ser considerablemente más largo dependiendo de la programación de la inspección, la capacidad de la autoridad, el resultado de la inspección y las acciones correctivas requeridas. Los datos disponibles públicamente de la autoridad sanitaria brasileña ANVISA ilustran esta variabilidad: en 2019 se informó que las inspecciones GMP de productos farmacéuticos ocurrieron en promedio cinco meses después de la solicitud, mientras que los datos históricos de certificación de ANVISA para dispositivos médicos mostraron listas de espera de inspección de más de dos años.5
Si bien algunas autoridades tienen plazos cortos de emisión posteriores a la inspección (por ejemplo, la guía de la UE requiere que los certificados GMP se emitan 90 días después de la inspección cuando se confirmael cumplimiento 4 ), el tiempo total desde la planificación hasta un certificado válido puede ser considerablemente más largo dependiendo de la programación de la inspección, la capacidad de la autoridad, el resultado de la inspección y las acciones correctivas requeridas. Los datos disponibles públicamente de la autoridad sanitaria brasileña ANVISA ilustran esta variabilidad: en 2019 se informó que las inspecciones GMP de productos farmacéuticos ocurrieron en promedio cinco meses después de la solicitud, mientras que los datos históricos de certificación de ANVISA para dispositivos médicos mostraron listas de espera de inspección de más de dos años.5
Gestión de las complejidades regulatorias de las transferencias de sitios
Las expectativas regulatorias pueden diferir significativamente entre países, y algunas autoridades requieren datos adicionales, pruebas locales, certificación GMP o documentación de respaldo específica más allá del paquete de variación estándar.
Por lo general, las empresas se presentan primero en regiones de referencia, como EE. UU. y la Unión Europea, y luego se envían a otros países una vez que reciben la aprobación en los mercados más grandes. Por ejemplo, el Reino Unido introdujo el Procedimiento Internacional de Referencia en 2024, que permite a la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA)6 tener en cuenta las decisiones tomadas por socios reguladores de confianza, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Las empresas también deben asegurarse de que están familiarizadas con las actualizaciones de las directrices y cómo afectan a la transferencia de un sitio. En Europa, cualquier nueva variación debe adherirse al marco de modificaciones revisado,7 que proporciona una mayor claridad en torno a la documentación, los procedimientos y las evaluaciones requeridas.
En los EE. UU., la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) asigna la categoría de notificación para una transferencia de sitio de fabricación de acuerdo con el potencial del cambio para afectar negativamente la calidad del producto y la naturaleza de la operación. 8 Dependiendo del riesgo, la transferencia puede informarse en un informe anual, en un suplemento de cambios que se está efectuando o en un suplemento de aprobación previa, y se requiere la aprobación de la FDA antes de la distribución para un cambio importante. La presentación debe justificar la categoría de notificación y proporcionar evidencia apropiada de CMC; incluidas las buenas prácticas de fabricación actuales del nuevo emplazamiento y, en su caso, la validación del proceso, los análisis comparativos de lotes y los datos de estabilidad, con el fin de demostrar que la transferencia no afecta negativamente a la identidad, la concentración, la calidad, la pureza o la potencia del producto en lo que respecta a la seguridad o la eficacia.
Una evaluación de la comparabilidad también es muy relevante para las transferencias de sitios porque los reguladores quieren saber si trasladar la fabricación a un nuevo sitio podría afectar la calidad, la seguridad o la eficacia del producto. Demostrar la comparabilidad del producto como parte de una transferencia de sitio ayuda a confirmar que el cambio en la ubicación de fabricación no afecta el perfil de calidad establecido del producto.
Paralelamente a la evolución de los requisitos de variación, las empresas también deben prepararse para los próximos cambios en el marco de presentación y expedientes, incluida la ICH M4(R2), que define la nueva estructura del Módulo 2.3 y el Módulo 3 y reestructura la forma en que se presenta la información de calidad, y la eCTD 4.0. Si bien estas iniciativas no alteran la evidencia científica requerida para respaldar una transferencia al sitio de fabricación, se espera que remodelen la forma en que se estructuran, presentan y mantienen los datos de calidad a lo largo del ciclo de vida del producto. Por lo tanto, las organizaciones que planean proyectos de transferencia de sitios de varios años deben considerar el impacto futuro de estos cambios en los procesos de creación, publicación, mantenimiento de expedientes y administración del ciclo de vida.
Incluso cuando se siguen los procesos normativos, los procesos de producción rara vez son idénticos entre los sitios debido a las diferencias en el equipo, la escala y la experiencia local. En consecuencia, los procesos a menudo deben adaptarse en lugar de simplemente replicarse. Garantizar que la calidad del producto permanezca inalterada requiere extensos estudios de comparabilidad, actividades de validación de procesos y pruebas de estabilidad. Estos esfuerzos exigen mucho tiempo y recursos y conllevan un riesgo inherente de variabilidad inesperada. Una transferencia exitosa requiere una estrategia de comparabilidad sólida respaldada por datos de validación, análisis y estabilidad apropiados para demostrar que la calidad, la seguridad y la eficacia del producto no se ven afectadas después de la transferencia.
Por lo general, las empresas se presentan primero en regiones de referencia, como EE. UU. y la Unión Europea, y luego se envían a otros países una vez que reciben la aprobación en los mercados más grandes. Por ejemplo, el Reino Unido introdujo el Procedimiento Internacional de Referencia en 2024, que permite a la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA)6 tener en cuenta las decisiones tomadas por socios reguladores de confianza, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Las empresas también deben asegurarse de que están familiarizadas con las actualizaciones de las directrices y cómo afectan a la transferencia de un sitio. En Europa, cualquier nueva variación debe adherirse al marco de modificaciones revisado,7 que proporciona una mayor claridad en torno a la documentación, los procedimientos y las evaluaciones requeridas.
En los EE. UU., la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) asigna la categoría de notificación para una transferencia de sitio de fabricación de acuerdo con el potencial del cambio para afectar negativamente la calidad del producto y la naturaleza de la operación. 8 Dependiendo del riesgo, la transferencia puede informarse en un informe anual, en un suplemento de cambios que se está efectuando o en un suplemento de aprobación previa, y se requiere la aprobación de la FDA antes de la distribución para un cambio importante. La presentación debe justificar la categoría de notificación y proporcionar evidencia apropiada de CMC; incluidas las buenas prácticas de fabricación actuales del nuevo emplazamiento y, en su caso, la validación del proceso, los análisis comparativos de lotes y los datos de estabilidad, con el fin de demostrar que la transferencia no afecta negativamente a la identidad, la concentración, la calidad, la pureza o la potencia del producto en lo que respecta a la seguridad o la eficacia.
Una evaluación de la comparabilidad también es muy relevante para las transferencias de sitios porque los reguladores quieren saber si trasladar la fabricación a un nuevo sitio podría afectar la calidad, la seguridad o la eficacia del producto. Demostrar la comparabilidad del producto como parte de una transferencia de sitio ayuda a confirmar que el cambio en la ubicación de fabricación no afecta el perfil de calidad establecido del producto.
Paralelamente a la evolución de los requisitos de variación, las empresas también deben prepararse para los próximos cambios en el marco de presentación y expedientes, incluida la ICH M4(R2), que define la nueva estructura del Módulo 2.3 y el Módulo 3 y reestructura la forma en que se presenta la información de calidad, y la eCTD 4.0. Si bien estas iniciativas no alteran la evidencia científica requerida para respaldar una transferencia al sitio de fabricación, se espera que remodelen la forma en que se estructuran, presentan y mantienen los datos de calidad a lo largo del ciclo de vida del producto. Por lo tanto, las organizaciones que planean proyectos de transferencia de sitios de varios años deben considerar el impacto futuro de estos cambios en los procesos de creación, publicación, mantenimiento de expedientes y administración del ciclo de vida.
Incluso cuando se siguen los procesos normativos, los procesos de producción rara vez son idénticos entre los sitios debido a las diferencias en el equipo, la escala y la experiencia local. En consecuencia, los procesos a menudo deben adaptarse en lugar de simplemente replicarse. Garantizar que la calidad del producto permanezca inalterada requiere extensos estudios de comparabilidad, actividades de validación de procesos y pruebas de estabilidad. Estos esfuerzos exigen mucho tiempo y recursos y conllevan un riesgo inherente de variabilidad inesperada. Una transferencia exitosa requiere una estrategia de comparabilidad sólida respaldada por datos de validación, análisis y estabilidad apropiados para demostrar que la calidad, la seguridad y la eficacia del producto no se ven afectadas después de la transferencia.
Lecciones aprendidas de las transferencias de sitios de fabricación
En nuestra experiencia, las empresas que buscan transferir sitios de fabricación tienden a pasar por alto el tiempo, el dinero y la complejidad de la presentación global. Las transferencias de plantas de fabricación rara vez son cambios independientes. Más bien, suelen comprender múltiples variaciones regulatorias de diversa complejidad que son revisadas de manera diferente por las autoridades sanitarias de todo el mundo.
A veces, las empresas no disponen de datos de comparabilidad suficientes o claros para demostrar que los procesos del nuevo emplazamiento son comparables a los del emplazamiento anterior, sin riesgo para la seguridad o la eficacia.9,10
Desde un punto de vista técnico, puede haber un desajuste entre la transferencia técnica y el expediente reglamentario, lo que suele ser el resultado de la falta de colaboración entre las diferentes funciones.
A veces, las empresas no disponen de datos de comparabilidad suficientes o claros para demostrar que los procesos del nuevo emplazamiento son comparables a los del emplazamiento anterior, sin riesgo para la seguridad o la eficacia.9,10
Desde un punto de vista técnico, puede haber un desajuste entre la transferencia técnica y el expediente reglamentario, lo que suele ser el resultado de la falta de colaboración entre las diferentes funciones.
Nuestro consejo es analizar los aspectos críticos del dossier de variación, como los datos de comparabilidad, la validación del proceso y los requisitos regulatorios regionales, realizar un análisis temprano de brechas y una estrategia regulatoria (que involucre inteligencia regional, estrategia de presentación, posicionamiento de CMC, cronogramas y requisitos) y fomentar procesos de equipo multifuncionales sólidos dirigidos por un gerente de proyecto experimentado para garantizar una ejecución eficiente, colaboración y cumplimiento normativo. El éxito de las transferencias de fabricación se basa en una comunicación transparente, un intercambio exhaustivo de conocimientos y una documentación completa durante todo el proceso. Además, los riesgos técnicos y operativos pueden abordarse mediante la transferencia estructurada de tecnología y la preparación temprana para las buenas prácticas de fabricación.
Otro riesgo regulatorio importante se relaciona con el cumplimiento de las GMP y la preparación para la inspección. Los nuevos centros de fabricación deben demostrar el pleno cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación, a menudo a través de inspecciones previas a la aprobación. Sin embargo, las barreras geopolíticas, las restricciones de viaje o las limitaciones de recursos pueden retrasar u obstaculizar las inspecciones. En tales casos, las aprobaciones regulatorias pueden retrasarse significativamente, independientemente de la calidad de los datos enviados. Esto crea un cuello de botella crítico que a menudo está fuera del control directo de la empresa.
Internamente, es importante contar con una estrategia de planificación integrada para alinear las operaciones de aseguramiento y control de calidad, y para definir la vía de presentación en función de los requisitos regionales. En situaciones complejas, las empresas deben colaborar con las autoridades sanitarias en una fase temprana del proceso para determinar si el enfoque estratégico propuesto y el paquete de datos de apoyo son suficientes y reducen la incertidumbre normativa y el riesgo de retrasos o rechazos.
La dinámica global cambiante requiere una planificación cuidadosa de la transferencia del sitio
En el entorno global volátil y fragmentado de hoy en día, las transferencias de sitios de fabricación se han convertido en empresas estratégicas de alto riesgo.
A medida que las empresas se enfrentan a la presión para trasladar los centros de fabricación, ya sea por razones geopolíticas y de acceso local o por sus propios objetivos comerciales, tendrán que considerar cuidadosamente la seguridad del suministro mundial de productos para salvaguardar el acceso de los pacientes a los medicamentos. La interacción de la incertidumbre geopolítica, la fragilidad de la cadena de suministro y la complejidad regulatoria crea un panorama desafiante en el que tanto los riesgos como las expectativas son elevados.
Desde el punto de vista de los asuntos normativos y de la CMC (química, fabricación y controles), el principal reto consiste en equilibrar la velocidad, el cumplimiento y la flexibilidad, al tiempo que se garantiza el suministro ininterrumpido de productos de alta calidad. Prepararse para un traslado de centro y definir algunos de los posibles problemas desde el principio, contar con un equipo multidisciplinario, una sólida gobernanza del proyecto y un compromiso normativo proactivo, y crear redes de fabricación adaptables pueden evitar retrasos en la presentación o rechazos de los traslados de centro de fabricación. Las transferencias de sitios deben entenderse no solo como cambios técnicos, sino como componentes críticos de una estrategia resiliente para navegar por un mundo cada vez más impredecible.
A medida que las empresas se enfrentan a la presión para trasladar los centros de fabricación, ya sea por razones geopolíticas y de acceso local o por sus propios objetivos comerciales, tendrán que considerar cuidadosamente la seguridad del suministro mundial de productos para salvaguardar el acceso de los pacientes a los medicamentos. La interacción de la incertidumbre geopolítica, la fragilidad de la cadena de suministro y la complejidad regulatoria crea un panorama desafiante en el que tanto los riesgos como las expectativas son elevados.
Desde el punto de vista de los asuntos normativos y de la CMC (química, fabricación y controles), el principal reto consiste en equilibrar la velocidad, el cumplimiento y la flexibilidad, al tiempo que se garantiza el suministro ininterrumpido de productos de alta calidad. Prepararse para un traslado de centro y definir algunos de los posibles problemas desde el principio, contar con un equipo multidisciplinario, una sólida gobernanza del proyecto y un compromiso normativo proactivo, y crear redes de fabricación adaptables pueden evitar retrasos en la presentación o rechazos de los traslados de centro de fabricación. Las transferencias de sitios deben entenderse no solo como cambios técnicos, sino como componentes críticos de una estrategia resiliente para navegar por un mundo cada vez más impredecible.
*Fuentes listadas a continuación
Sobre el autor:
La Dra. Nelli Ziegler es Directora de Asuntos Regulatorios de CMC en Cencora, donde cuenta con más de 15 años de experiencia en asuntos regulatorios globales de CMC, apoyando a las empresas farmacéuticas con la estrategia regulatoria, la gestión del ciclo de vida, las transferencias de sitios de fabricación y la creación de expedientes. Su trabajo se centra en el desarrollo de soluciones regulatorias pragmáticas, ayudando a los clientes a coordinar proyectos complejos de CMC regulatorios globales.
Descargo de responsabilidad:
La información proporcionada en este artículo no constituye asesoramiento legal. Cencora, Inc. recomienda encarecidamente a los lectores que revisen la información disponible relacionada con los temas tratados y que confíen en su propia experiencia y conocimientos para tomar decisiones al respecto.
Fuentes:
1. Harris R., Vanhooren M., Follmann K., et al. Una evaluación de los plazos de cambio de CMC posteriores a la aprobación, Ingeniería farmacéutica, ISPE, septiembre/octubre de 2023. https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/september-october-2023/evaluation-postapproval-cmc-change-timelines
2. EMA. Directriz sobre pruebas de estabilidad para solicitudes de variaciones de una autorización de comercialización, diciembre de 2025. Consultado el 9 de julio de 2026. https://www.ema.europa.eu/en/stability-testing-applications-variations-marketing-authorisation-scientific-guideline
3. Howan, Lowell, Cadwalader. Cómo afecta la relocalización de la Orden Ejecutiva de Trump a los planes de construir o ampliar una planta nacional de fabricación de medicamentos, mayo de 2025. Consultado el 9 de julio de 2026. https://www.hlc.com/en/publications/how-trumps-reshoring-eo-affects-plans-to-build-or-expand-a-domestic-drug-manufacturing-facility
4. EMA/Comisión Europea. La emisión y actualización de los certificados GMP, mayo de 2023. Consultado el 9 de julio de 2026. https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/issue-update-good-manufacturing-practice-gmp-certificates_en.pdf
5. ANVISA. Certificado GMP para productos farmacéuticos: las empresas pueden solicitar fechas de inspección más tempranas, junio de 2019. Consultado el 9 de julio de 2026.
6. MHRA. Procedimiento de reconocimiento internacional, actualizado el 21 de enero de 2026. Consultado el 9 de julio de 2026. https://www.gov.uk/government/publications/international-recognition-procedure/international-recognition-procedure
7. EMA. Orientación sobre la aplicación del marco de modificaciones revisado. Consultado el 9 de julio de 2026. https://www.ema.europa.eu/en/guidance-application-revised-variations-framework
8. Administración de Alimentos y Medicamentos ( Suplementos para cambios en el sitio de fabricación: Contenido y presentación, 2018. Consultado el 11 de julio de 2026. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission
9. QUIÉN. Anexo 7 de las directrices de la OMS sobre la transferencia de tecnología en la fabricación de productos farmacéuticos. Consultado el 9 de julio de 2026. https://www.who.int/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/guidelines/production/trs961-annex7-transfer-technology-pharmaceutical-manufacturing.pdf
10. Administración de Alimentos y Medicamentos ( Cambios a un acuerdo de confidencialidad o ANDA aprobado, 2004. Consultado el 9 de julio de 2026. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/changes-approved-nda-or-anda
