Von der PICO-Angst zur PICO-Strategie: Planung für den Erfolg von EU-HTAs

Was ist der Scoping-Prozess in der JCA und warum ist er wichtig?  

Der Scoping-Prozess im JCA ist von entscheidender Bedeutung, da er die Forschungsfragen definiert, mit denen sich Hersteller und HTDs im Rahmen ihrer Einreichung befassen müssen. Ab dem 12. Januar 2025 löst jeder neue Antrag auf Zulassung eines Onkologie- oder ATMP-Produkts bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) das JCA-Verfahren aus, das den etablierten Grundsätzen der Bewertung von Gesundheitstechnologien (Health Technology Assessment, HTA) folgt. Der Scoping-Prozess verwendet das PICO-Framework (Population, Intervention, Comparator und Outcome), um diese Forschungsfragen zu formulieren.  

Im Rahmen des Scoping-Prozesses wird versucht, die Bedürfnisse aller EU-Mitgliedstaaten zu erfassen und ihre Beiträge dann in einem einheitlichen Geltungsbereich für Hersteller zu konsolidieren. Diese umfassende Konsolidierung hat in der Branche Bedenken hinsichtlich der genauen Vorhersage von PICOs und der Angleichung an die (potenziell) unterschiedlichen Anforderungen der Mitgliedstaaten geweckt. Die Hersteller sind besonders besorgt darüber, wie gut der Konsolidierungsprozess in der Praxis funktionieren wird, um die Solidarität in ganz Europa aufrechtzuerhalten und gleichzeitig verschiedene nationale Präferenzen innerhalb eines komprimierten Prozesszeitrahmens zu berücksichtigen. 

Welche Herausforderungen bringt der PICO mit sich? 

Die größte Herausforderung beim PICO ist die Ungewissheit, wie sich der Konsolidierungsprozess in der Praxis entwickeln wird. Jeder Mitgliedstaat kann unterschiedliche Antworten geben, und die Konsolidierung dieser Antworten in einer überschaubaren Anzahl von PICOs dürfte eine Herausforderung darstellen. Simulationen haben gezeigt, dass die Anzahl der PICOs zwischen 10 und 30 liegen kann, was den Vorbereitungsaufwand für die Hersteller erheblich erhöhen kann. Sie müssen auf jeden PICO individuell eingehen und umfassende Nachweise vorlegen, was angesichts der engen Fristen und unerwarteten Vergleiche, die auftreten können, entmutigend sein kann. Dies hat zu einer branchenweiten "PICO-Angst" geführt, bei der sich die Hersteller Sorgen machen, sich auf unerwartete Forschungsfragen und die Auswirkungen auf den nachgelagerten Marktzugang in Europa vorzubereiten. 

Wann sollten PICO-Simulationen oder -Vorhersagen durchgeführt werden – und warum? 

PICO-Simulationen sollten in zwei Hauptphasen durchgeführt werden: 

Ende der klinischen Entwicklung der Phase 2: Sobald der Machbarkeitsnachweis erbracht ist, sollten Unternehmen mit der Konzeption ihrer zulassungsrelevanten Phase-3-Studien beginnen. Mit den neuen EU-HTA-Prozessen wird verstärkt Wert darauf gelegt, diese zulassungsrelevanten Studien von Anfang an an den europäischen Marktzugangsanforderungen auszurichten. 

18 Monate vor Einreichung: In dieser Phase sollten Unternehmen ihre PICO-Vorhersagen auf der Grundlage der aktuellen Managementlandschaft und der Vergleichsfaktoren verfeinern. Da zu diesem Zeitpunkt die Unsicherheit geringer ist, kann eine PICO-Simulationsübung dazu beitragen, eine robuste Einreichung ohne Überraschungen vorzubereiten und sicherzustellen, dass alle Nachweise gründlich analysiert und mit den JCA-Anforderungen in Einklang gebracht werden. 

Was sind die wichtigsten Schritte bei der systematischen Identifizierung von Nachweisen, die dem während des Scoping definierten PICO entsprechen? 

Der Prozess kann in fünf Hauptschritte unterteilt werden: 

1. Abbildung der aktuellen und zukünftigen Behandlungslandschaft: Führen Sie eine gründliche Analyse der aktuellen Landschaft durch und prognostizieren Sie zukünftige Szenarien. 
2. Grundlegendes zu den Entscheidungstreibern von Zahlern: Analysieren Sie, wie Kostenträger in Europa Entscheidungen für die relevante Arzneimittelklasse und Indikation treffen. 
3. Identifizierung von PICOs: Interagieren Sie mit Interessenvertretern in den Bereichen klinische Forschung oder Marktzugang in ganz Europa, um wahrscheinliche Anfragen vorherzusagen. 
4. Einspeisung von Erkenntnissen in die Planung von Zahlernachweisen: Integrieren Sie die Erkenntnisse in die Planungsprozesse der Organisation.
5. Risiken und Chancen kommunizieren: Berichten Sie über die Auswirkungen auf die JCA-Strategie, abhängig von den ausgewählten Nachweisen, Vergleichswerten, Ergebnissen und Kosten, und stellen Sie sicher, dass alle Interessengruppen aufeinander abgestimmt sind. 

Wenn Sie die PICO-Simulation 18 Monate vor der Einreichung durchführen, ist der Prozess sehr ähnlich, mit der Ausnahme, dass Sie einen weiteren Simulationsschritt ausführen müssen, um den Konsolidierungsprozess nachzuahmen, der im Rahmen von JCA stattfinden wird. Dies kann mit Techniken wie Online-Delphi-Panels geschehen. Anschließend müssen Sie die Ergebnisse auf nationaler Ebene validieren und auf der Grundlage dieser validierten Ergebnisse über die Auswirkungen auf Ihre JCA-Strategie berichten.  

Wir werden im Laufe der Zeit mehr darüber erfahren, wie die Konsolidierung in der Praxis abläuft, was uns helfen wird, unsere Strategien weiter zu verfeinern. 

Wie sollten HTDs in ihren Einreichungen auf die Vielzahl von Populationen und Vergleichspersonen eingehen? 

HTDs sollten ihre Einreichungen mit hoher Transparenz und Detailgenauigkeit vorbereiten und sicherstellen, dass jeder PICO umfassend behandelt wird. Die JCA-Vorlage verlangt detaillierte Nachweise für jeden PICO, weshalb es unerlässlich ist, die Informationen klar und systematisch darzustellen. Sie müssen sicherstellen, dass sie die richtigen Nachweise an der richtigen Stelle für den richtigen PICO vorlegen. Dies wird den Gutachtern helfen, sich effizient im Dossier zurechtzufinden und die notwendigen Nachweise für jede Forschungsfrage zu finden. Um dies zu erreichen, müssen die HTDs ihre Evidenzprüfungen frühzeitig durchführen und alle statistischen Analysen der verschiedenen PICOs bereithalten.  

Wie wird die Implementierung von JCA die Planung der Evidenzgenerierung für Entwickler von Gesundheitstechnologien beeinflussen? 

Die JCA hat den Fokus auf Europa als bedeutenden regionalen Markt erneuert und die Notwendigkeit einer frühzeitigen und gründlichen Evidenzplanung betont. Unternehmen integrieren PICO-Vorhersagen nun in ihre Phase-3-Planung und Einreichungsvorbereitungen. Dieser Prozess hat auch die globale Evidenzplanung beeinflusst, wobei das PICO-Rahmenwerk zu einer gemeinsamen Sprache in der gesamten Branche geworden ist. 

Wie könnte sich die Einführung von JCA auf die Preisgestaltung von Gesundheitstechnologien in ganz Europa auswirken? 

Das JCA befasst sich zwar nicht explizit mit der Preisgestaltung, kann aber kleinere Märkte in die Lage versetzen, von einem stärkeren, evidenzbasierten Ausgangspunkt aus zu verhandeln – insbesondere solche, die nicht über vollständig entwickelte eigene HTA-Systeme verfügen. Im Laufe der Zeit könnte dies zu einem gerechteren Zugang zu medizinischen Innovationen für Patienten in der gesamten Region führen. Wie sich dies jedoch im Laufe der Zeit entwickelt, ist eine bemerkenswerte Unbekannte.  

Welche Best Practices können Sie HTDs empfehlen, die sich auf die neuen EU-HTA-Anforderungen vorbereiten? 

• Funktionsübergreifende Schulung und Einbindung: Sicherstellung, dass alle Akteure, die weltweit an der Entwicklung und Planung von Nachweisen beteiligt sind, die neuen Anforderungen und Ziele des EU-HTA-Prozesses verstehen. 
• Fangen Sie früh an: Integrieren Sie PICO-Vorhersagen in die Planung der Phase 3 (wiederholen Sie sie 12 bis 18 Monate vor der Einreichung) und bereiten Sie sich rechtzeitig gründlich auf die Einreichung vor. 
• Konzentrieren Sie sich auf die nationalen Verfahren: Der Erfolg hängt nach wie vor davon ab, ob die nationalen Verfahren nach dem JCA effektiv gehandhabt werden, da die Finanzierungsentscheidungen weiterhin auf nationaler Ebene liegen. 

Dieser Artikel soll die Fähigkeiten von Cencora vermitteln, die durch das Fachwissen der Autoren unterstützt werden. Cencora empfiehlt den Lesern jedoch dringend, alle verfügbaren Informationen zu den in diesem Artikel behandelten Themen zu prüfen und sich bei der Entscheidungsfindung auf ihre eigenen Erfahrungen und ihr Fachwissen zu verlassen. 

Quelle: Rechtsvorschriften der Europäischen Union. Durchführungsverordnung – EU – 2024/1381 – DE – EU-Lex; https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=OJ:L_202401381