Artikel
RAPS Konvergenz 2025: Transparenz, Vertrauen und Resilienz in der Regulierungswissenschaft
-
Michael Day, Ph.D.
Erkenntnisse aus der RAPS Convergence 2025
RAPS Convergence 2025 hat einen wichtigen Übergang in der regulatorischen Landschaft hervorgehoben. Von Aufsichtsbehörden und Sponsoren wird erwartet, dass sie mit größerer Transparenz arbeiten – Entscheidungen kommunizieren, Daten austauschen und Pläne in Echtzeit anpassen. In den Plenar- und Fachsitzungen lag der Schwerpunkt darauf, wie die wissenschaftliche Integrität und Konsistenz gewahrt werden kann, während gleichzeitig die wachsende öffentliche Kontrolle und die komplexe Produktentwicklung bewältigt werden können.
Meine Sitzung – "Regulatorische Agilität in Aktion: Vermeidung von FDA-CRLs mit dem strategischen VDC-Ansatz (Virtual Development Center) – ein klares Beispiel für diesen Wandel angesprochen: Veröffentlichung von Complete Response Letters (CRLs) durch die FDA. Dieses Thema war auch Teil einer viel breiteren Diskussion, bei der in mehreren Sitzungen Trends hervorgehoben wurden, die die Gestaltung und Verwaltung von Entwicklungsprogrammen prägen.
Meine Sitzung – "Regulatorische Agilität in Aktion: Vermeidung von FDA-CRLs mit dem strategischen VDC-Ansatz (Virtual Development Center) – ein klares Beispiel für diesen Wandel angesprochen: Veröffentlichung von Complete Response Letters (CRLs) durch die FDA. Dieses Thema war auch Teil einer viel breiteren Diskussion, bei der in mehreren Sitzungen Trends hervorgehoben wurden, die die Gestaltung und Verwaltung von Entwicklungsprogrammen prägen.
1. Transparenz verändert die Regulierungspraxis
Transparenz und öffentliches Vertrauen waren zentrale Themen während des gesamten Treffens. Die Entscheidung der FDA, mehr als 200 historische CRLs zu veröffentlichen und mit der Echtzeit-Freigabe zukünftiger Briefe zu beginnen, stellt eine bedeutende Änderung in der Art und Weise dar, wie regulatorische Ergebnisse kommuniziert werden.1
Diese Verschiebung verstärkt, dass regulatorisches Feedback zunehmend an die Öffentlichkeit gelangen wird. Sponsoren müssen Einreichungen planen, die intern konsistent, klar begründet und gegen öffentliche und wissenschaftliche Überprüfung vertretbar sind. Das Thema Transparenz spiegelte sich auch wider in:
Die konsistente Botschaft: Transparenz ist jetzt eine grundlegende Erwartung. Klare wissenschaftliche Begründungen, gut dokumentierte Entscheidungsfindung und konsistente Kommunikation definieren Qualität ebenso wie technische Präzision.
Diese Verschiebung verstärkt, dass regulatorisches Feedback zunehmend an die Öffentlichkeit gelangen wird. Sponsoren müssen Einreichungen planen, die intern konsistent, klar begründet und gegen öffentliche und wissenschaftliche Überprüfung vertretbar sind. Das Thema Transparenz spiegelte sich auch wider in:
- Öffentliche Vertrauenssitzungen, in denen es darum ging, wie Behörden ihre Entscheidungen erklären und Unsicherheit kommunizieren.
- Workshops über Datenaustausch und digitale Überprüfung, wobei hervorgehoben wird, dass Gutachter Zugang zu strukturierten, interpretierbaren Daten und nicht zu statischen Berichten benötigen.
- Diskussionen über globale Harmonisierung, bei denen Regulierungsbehörden und Sponsoren den Wert abgestimmter Erwartungen und eines konsistenten Informationsaustauschs erkannten.
Die konsistente Botschaft: Transparenz ist jetzt eine grundlegende Erwartung. Klare wissenschaftliche Begründungen, gut dokumentierte Entscheidungsfindung und konsistente Kommunikation definieren Qualität ebenso wie technische Präzision.
2. Agilität mit definierten Kontrollen
Die Redner betonten immer wieder, dass Agilität systematisch und nicht improvisiert werden muss. Effektive Unternehmen planen für Unsicherheiten, indem sie Projektentscheidungs-Gates definieren, klare Überprüfungspunkte festlegen und dokumentieren, wie Datenänderungen gehandhabt werden.
Diese strukturierte Flexibilität spiegelt die Lehren aus vielen neueren CRLs wider. Sponsoren, die Notfallpläne definiert und eine abteilungsübergreifende Kommunikation im Voraus abgestimmt hatten, waren besser in der Lage, ohne größere Störungen auf regulatorische Fragen zu reagieren. Zu den besprochenen Beispielen gehörten:
Die klare Erkenntnis: Flexibilität ist unerlässlich, aber sie muss in einem kontrollierten Rahmen existieren.
Diese strukturierte Flexibilität spiegelt die Lehren aus vielen neueren CRLs wider. Sponsoren, die Notfallpläne definiert und eine abteilungsübergreifende Kommunikation im Voraus abgestimmt hatten, waren besser in der Lage, ohne größere Störungen auf regulatorische Fragen zu reagieren. Zu den besprochenen Beispielen gehörten:
- Adaptive Test- und Einreichungsmodelle, die Aktualisierungen ermöglichen, ohne frühere Arbeiten zu untergraben.
- Neuartige Therapien und mRNA-Programme, bei denen wissenschaftliche Unsicherheit eine flexible Planung und kontinuierliche Neubewertung der Daten erfordert.
- Fallstudien zu Programm-Pivots, die zeigen, dass eine frühzeitige Szenariozuordnung reaktive, kostspielige spätere Korrekturen verhindert.
Die klare Erkenntnis: Flexibilität ist unerlässlich, aber sie muss in einem kontrollierten Rahmen existieren.
3. Daten und Beweise als zusammenhängendes wissenschaftliches Narrativ
In vielen technischen Sitzungen wurde betont, dass die Stärke von Daten davon abhängt, wie gut sie integriert und interpretiert werden. Die Aufsichtsbehörden erwarten nicht nur valide Ergebnisse, sondern auch eine kohärente Erklärung, wie jeder Datensatz die Produktqualität, Sicherheit und Wirksamkeit unterstützt. Zu den wichtigsten Erkenntnissen gehörten:
Im Zusammenhang mit der CRL-Transparenz ist dieses Prinzip von entscheidender Bedeutung. Viele öffentliche CRLs berufen sich eher auf unvollständige oder unzusammenhängende Datennarrative als auf völlige technische Fehler. Das Treffen bekräftigte, dass die Klarheit der Erklärung genauso wichtig ist wie die zugrunde liegenden Daten selbst.
- Diskussionen über reale und digitale Evidenz, die zeigen, wie neue Datenquellen das regulatorische Vertrauen in traditionelle Endpunkte verändern.
- Workshops zur Endpunkt- und Assay-Integration, die zeigen, dass Inkonsistenzen zwischen CMC und klinischen Narrativen die allgemeine Glaubwürdigkeit untergraben können.
- Panels zu digitalen Überprüfungstools, in denen Agenturen ihren Übergang zu strukturierten Datenformaten und automatisierten Konsistenzprüfungen skizzierten.
Im Zusammenhang mit der CRL-Transparenz ist dieses Prinzip von entscheidender Bedeutung. Viele öffentliche CRLs berufen sich eher auf unvollständige oder unzusammenhängende Datennarrative als auf völlige technische Fehler. Das Treffen bekräftigte, dass die Klarheit der Erklärung genauso wichtig ist wie die zugrunde liegenden Daten selbst.
4. Interdisziplinäre Integration verhindert vermeidbare Risiken
In mehreren Sitzungen wurde untersucht, wie Kommunikationsausfälle zwischen CMC-, klinischen und Qualitätsfunktionen zu regulatorischen Rückschlägen beitragen. Die funktionsübergreifende Ausrichtung wurde wiederholt als Frühindikator für die Qualität der Einreichung identifiziert. Zu den wichtigsten diskutierten Punkten gehörten:
In diesem Zusammenhang steht der VDC-Ansatz, der in meiner Sitzung diskutiert wurde, in engem Einklang mit dem Schwerpunkt des Treffens auf Integration und Rechenschaftspflicht.
- Die Redner hoben Situationen hervor, in denen Teams, die strukturierte Übergaben und eine gemeinsame narrative Kontinuität beibehielten, regulatorische Fragen effektiver bewältigen konnten.
- Interne "Joint Review"-Meetings zwischen CMC, nichtklinischen, statistischen und regulatorischen Funktionen wurden als Best Practice genannt.
- Die effektivsten Sponsoren betrachteten die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften als gemeinsame Verantwortung für die gesamte Entwicklung, nicht als nachgelagerte Aufgabe.
In diesem Zusammenhang steht der VDC-Ansatz, der in meiner Sitzung diskutiert wurde, in engem Einklang mit dem Schwerpunkt des Treffens auf Integration und Rechenschaftspflicht.
5. Zunehmende Komplexität der Modalität erfordert starke Grundlagen
Sitzungen zu Zell- und Gentherapien, mRNA-Plattformen und neuartigen Biologika zeigten, dass mit zunehmender Produktkomplexität die Bedeutung wissenschaftlicher Grundlagen noch wichtiger wird.
Die Botschaft war konsistent: Innovation kann Kontrolle nicht ersetzen. Robuste Daten, validierte Methoden und eine solide Dokumentation sind nach wie vor die Eckpfeiler der regulatorischen Zuverlässigkeit.
- Skalierbarkeit der Herstellung, Robustheit der Assays und Vergleichbarkeit waren wiederkehrende Themen.
- Mehrere Vorträge betonten Strategien zur Kontrolle und Validierung des Lebenszyklus als Determinanten für den langfristigen Erfolg der Regulierung.
- Über alle Modalitäten hinweg bleiben Stabilität, Wirksamkeit und Kontrollstrategie die Grundlage für die Glaubwürdigkeit bei den Gesundheitsbehörden.
Die Botschaft war konsistent: Innovation kann Kontrolle nicht ersetzen. Robuste Daten, validierte Methoden und eine solide Dokumentation sind nach wie vor die Eckpfeiler der regulatorischen Zuverlässigkeit.
Botschaften zum Mitnehmen
Die Sitzungen unterstreichen die Bedeutung von Transparenz, Vertrauen und Belastbarkeit über den gesamten Lebenszyklus der Produktentwicklung hinweg. Der Schwerpunkt muss auf der Gestaltung von Einreichungen liegen, die sowohl der behördlichen als auch der öffentlichen Prüfung standhalten.
Resilienz im Design ist der Schlüssel, wobei die Ergebnisse von Aufsichtsbehörden und Sponsoren gleichermaßen zeigen, dass strukturierte Planung und Entscheidungsarchitektur Überraschungen in der späten Phase reduzieren können. Ebenso wichtig ist es, sicherzustellen, dass Daten disziplinübergreifend gesammelt und miteinander verbunden werden und nicht als isolierte Ergebnisse präsentiert werden, damit sie eine kohärente Geschichte über das Produkt erzählen. Darüber hinaus tragen die übergreifende Zusammenarbeit und Integration dazu bei, viele der regulatorischen Probleme zu mildern, die auftreten, wenn Funktionen nicht kommunizieren. Und Programme, die intern konsistent, nachvollziehbar und vertretbar sind, werden am ehesten erfolgreich sein.
Letztendlich erfordert der Nachweis des Potenzials eines Produkts wissenschaftliche Strenge und ein Engagement für die Grundlagen der Forschung und Entwicklung.
Resilienz im Design ist der Schlüssel, wobei die Ergebnisse von Aufsichtsbehörden und Sponsoren gleichermaßen zeigen, dass strukturierte Planung und Entscheidungsarchitektur Überraschungen in der späten Phase reduzieren können. Ebenso wichtig ist es, sicherzustellen, dass Daten disziplinübergreifend gesammelt und miteinander verbunden werden und nicht als isolierte Ergebnisse präsentiert werden, damit sie eine kohärente Geschichte über das Produkt erzählen. Darüber hinaus tragen die übergreifende Zusammenarbeit und Integration dazu bei, viele der regulatorischen Probleme zu mildern, die auftreten, wenn Funktionen nicht kommunizieren. Und Programme, die intern konsistent, nachvollziehbar und vertretbar sind, werden am ehesten erfolgreich sein.
Letztendlich erfordert der Nachweis des Potenzials eines Produkts wissenschaftliche Strenge und ein Engagement für die Grundlagen der Forschung und Entwicklung.
Über den Autor:
Michael Day, Ph.D., ist Senior Director of Regulatory Strategy und CMC bei Cencora. Mike verfügt über mehr als 25 Jahre Erfahrung in den Bereichen Zulassung, CMC und Qualität, einschließlich direkter Interaktionen mit der FDA bei CRLs und BLA-Einreichungen in Zell- und Gentherapien.
Hinweis:
Die in diesem Artikel geäußerten Meinungen sind ausschließlich die des Autors und stellen keine Rechtsberatung dar. Cencora, Inc. empfiehlt den Lesern dringend, die verfügbaren Informationen zu den behandelten Themen zu lesen und sich bei diesbezüglichen Entscheidungen auf ihre eigene Erfahrung und ihr Fachwissen zu verlassen.
Verbinden Sie sich mit unserem Team
Unser Team aus führenden Value-Experten hat es sich zur Aufgabe gemacht, Evidenz, Wissen zu Richtlinien und Marktinformationen in effektive globale Marktzugangsstrategien umzuwandeln. Wir helfen Ihnen, sich in der komplexen Landschaft des heutigen Gesundheitswesens sicher zurechtzufinden. Kontaktieren Sie uns, um zu erfahren, wie wir Ihre Ziele unterstützen können.
Quelle:
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-embraces-radical-transparency-publishing-complete-response-letters
