Artikel
RAPS Convergentie 2025: Transparantie, vertrouwen en veerkracht in regelgevingswetenschap
-
Michael Day, Ph.D.
Afhaalrestaurants van RAPS Convergence 2025
RAPS Convergence 2025 benadrukte een belangrijke overgang in het regelgevingslandschap. Van regelgevers en sponsors wordt verwacht dat ze met meer zichtbaarheid werken: beslissingen communiceren, gegevens delen en plannen in realtime aanpassen. Tijdens plenaire en technische sessies lag de nadruk op het handhaven van wetenschappelijke integriteit en consistentie en het beheren van de toenemende publieke controle en complexe productontwikkeling.
Mijn sessie - "Regulatory Agility in actie: FDA-CRL's vermijden met de strategische VDC-benadering (Virtual Development Center)" - behandelde een duidelijk voorbeeld van deze verschuiving: FDA's openbare vrijgave van Complete Response Letters (CRL's). Dit onderwerp maakte ook deel uit van een veel bredere discussie, met verschillende sessies waarin trends werden belicht die bepalen hoe ontwikkelingsprogramma's moeten worden ontworpen en beheerd.
Mijn sessie - "Regulatory Agility in actie: FDA-CRL's vermijden met de strategische VDC-benadering (Virtual Development Center)" - behandelde een duidelijk voorbeeld van deze verschuiving: FDA's openbare vrijgave van Complete Response Letters (CRL's). Dit onderwerp maakte ook deel uit van een veel bredere discussie, met verschillende sessies waarin trends werden belicht die bepalen hoe ontwikkelingsprogramma's moeten worden ontworpen en beheerd.
1. Transparantie verandert de regelgevingspraktijk
Transparantie en vertrouwen van het publiek stonden centraal tijdens de bijeenkomst. Het besluit van de FDA om meer dan 200 historische CRL's te publiceren en te beginnen met het in realtime vrijgeven van toekomstige brieven, vertegenwoordigt een belangrijke verandering in de manier waarop de resultaten van de regelgeving worden gecommuniceerd.1
Deze verschuiving versterkt dat feedback van regelgevende instanties steeds meer in het publieke domein zal komen. Sponsors moeten inzendingen plannen die intern consistent, duidelijk gerechtvaardigd en verdedigbaar zijn tegen openbare en wetenschappelijke beoordeling. Het thema transparantie kwam ook tot uiting in:
De consistente boodschap: transparantie is nu een basisverwachting. Duidelijke wetenschappelijke onderbouwing, goed gedocumenteerde besluitvorming en consistente communicatie zullen kwaliteit net zo goed bepalen als technische precisie.
Deze verschuiving versterkt dat feedback van regelgevende instanties steeds meer in het publieke domein zal komen. Sponsors moeten inzendingen plannen die intern consistent, duidelijk gerechtvaardigd en verdedigbaar zijn tegen openbare en wetenschappelijke beoordeling. Het thema transparantie kwam ook tot uiting in:
- Openbare vertrouwenssessies, waarin werd besproken hoe agentschappen hun beslissingen uitleggen en onzekerheid communiceren.
- Workshopsover het delen van gegevens en digitale beoordeling, waarbij wordt benadrukt dat beoordelaars toegang moeten hebben tot gestructureerde, interpreteerbare gegevens in plaats van statische rapporten.
- Discussies over wereldwijde harmonisatie, waarbij regelgevers en sponsors de waarde van op elkaar afgestemde verwachtingen en consistente informatie-uitwisseling erkenden.
De consistente boodschap: transparantie is nu een basisverwachting. Duidelijke wetenschappelijke onderbouwing, goed gedocumenteerde besluitvorming en consistente communicatie zullen kwaliteit net zo goed bepalen als technische precisie.
2. Wendbaarheid met gedefinieerde bedieningselementen
Sprekers benadrukten herhaaldelijk dat wendbaarheid systematisch moet zijn, niet geïmproviseerd. Effectieve organisaties plannen voor onzekerheid door projectbeslissingspoorten te definiëren, duidelijke beoordelingspunten vast te stellen en te documenteren hoe gegevenswijzigingen zullen worden beheerd.
Deze gestructureerde flexibiliteit weerspiegelt de lessen van veel recente CRL's. Sponsors die noodplannen hadden gedefinieerd en vooraf afgestemde cross-functionele communicatie hadden opgesteld, waren beter in staat om te reageren op regelgevingsvragen zonder grote verstoringen. Voorbeelden die aan bod kwamen waren onder meer:
De duidelijke conclusie: flexibiliteit is essentieel, maar moet bestaan binnen een gecontroleerd kader.
Deze gestructureerde flexibiliteit weerspiegelt de lessen van veel recente CRL's. Sponsors die noodplannen hadden gedefinieerd en vooraf afgestemde cross-functionele communicatie hadden opgesteld, waren beter in staat om te reageren op regelgevingsvragen zonder grote verstoringen. Voorbeelden die aan bod kwamen waren onder meer:
- Adaptieve proef- en indieningsmodellen die updates mogelijk maken zonder eerder werk te ondermijnen.
- Geavanceerde therapie- en mRNA-programma's, waarbij wetenschappelijke onzekerheid flexibele planning en continue herbeoordeling van gegevens vereist.
- Casestudy's over programma-pivots, waaruit blijkt dat vroege scenariomapping reactieve, dure correcties later voorkomt.
De duidelijke conclusie: flexibiliteit is essentieel, maar moet bestaan binnen een gecontroleerd kader.
3. Gegevens en bewijs als een samenhangend wetenschappelijk verhaal
Veel technische sessies benadrukten dat de kracht van gegevens afhangt van hoe goed ze worden geïntegreerd en geïnterpreteerd. Regelgevers verwachten niet alleen geldige resultaten, maar ook een coherente uitleg van hoe elke dataset de productkwaliteit, veiligheid en werkzaamheid ondersteunt. De belangrijkste inzichten waren onder meer:
In de context van CRL-transparantie is dit principe van cruciaal belang. Veel openbare CRL's noemen onvolledige of niet-verbonden gegevensbeschrijvingen in plaats van regelrechte technische storingen. De bijeenkomst benadrukte dat duidelijkheid van uitleg net zo belangrijk is als de onderliggende gegevens zelf.
- Discussies over real-world en digitaal bewijsmateriaal, die laten zien hoe nieuwe gegevensbronnen het vertrouwen van de regelgeving in traditionele eindpunten hervormen.
- Workshops over eindpunt- en assay-integratie, die aantonen dat inconsistenties tussen CMC en klinische verhalen de algehele geloofwaardigheid kunnen ondermijnen.
- Panels over digitale beoordelingstools, waar bureaus hun overstap naar gestructureerde gegevensformaten en geautomatiseerde consistentiecontroles schetsten.
In de context van CRL-transparantie is dit principe van cruciaal belang. Veel openbare CRL's noemen onvolledige of niet-verbonden gegevensbeschrijvingen in plaats van regelrechte technische storingen. De bijeenkomst benadrukte dat duidelijkheid van uitleg net zo belangrijk is als de onderliggende gegevens zelf.
4. Integratie tussen disciplines voorkomt vermijdbare risico's
In verschillende sessies werd onderzocht hoe communicatiestoringen tussen CMC-, klinische en kwaliteitsfuncties bijdragen aan tegenslagen in de regelgeving. Cross-functionele afstemming werd herhaaldelijk geïdentificeerd als een leidende indicator voor de kwaliteit van de inzending. De belangrijkste besproken punten waren onder meer:
In deze context sluit de VDC-aanpak die in mijn sessie werd besproken nauw aan bij de nadruk die de bijeenkomst legde op integratie en verantwoording.
- Sprekers benadrukten situaties waarin teams die gestructureerde overdrachten en gedeelde narratieve continuïteit handhaafden, in staat waren om regelgevingskwesties effectiever te beheren.
- Interne "gezamenlijke evaluatie"-bijeenkomsten voor CMC, niet-klinische, statistische en regelgevende functies werden als best practice genoemd.
- De meest effectieve sponsors beschouwden naleving van de regelgeving als een gedeelde verantwoordelijkheid voor de ontwikkeling, niet als een stroomafwaartse taak.
In deze context sluit de VDC-aanpak die in mijn sessie werd besproken nauw aan bij de nadruk die de bijeenkomst legde op integratie en verantwoording.
5. Toenemende complexiteit van modaliteiten vereist sterke fundamenten
Sessies over cel- en gentherapieën, mRNA-platforms en nieuwe biologische geneesmiddelen benadrukten dat naarmate de productcomplexiteit toeneemt, het belang van wetenschappelijke fundamenten nog belangrijker wordt.
De boodschap was consistent: innovatie kan controle niet vervangen. Robuuste gegevens, gevalideerde methoden en degelijke documentatie blijven de hoeksteen van de betrouwbaarheid van de regelgeving.
- Schaalbaarheid van de productie, robuustheid van de test en vergelijkbaarheid waren terugkerende thema's.
- In verschillende lezingen werd de nadruk gelegd op levenscycluscontrole en validatiestrategieën als bepalende factoren voor het succes van de regelgeving op de lange termijn.
- Over de modaliteiten heen blijven stabiliteit, potentie en controlestrategie de basis voor geloofwaardigheid bij gezondheidsautoriteiten.
De boodschap was consistent: innovatie kan controle niet vervangen. Robuuste gegevens, gevalideerde methoden en degelijke documentatie blijven de hoeksteen van de betrouwbaarheid van de regelgeving.
Berichten om mee naar huis te nemen
De sessies onderstrepen het belang van transparantie, vertrouwen en veerkracht gedurende de hele levenscyclus van productontwikkeling. De nadruk moet liggen op het ontwerpen van inzendingen die bestand zijn tegen zowel regelgevend als openbaar onderzoek.
Veerkracht in het ontwerp is de sleutel, met resultaten van zowel regelgevers als sponsors die aantonen dat gestructureerde planning en beslissingsarchitectuur verrassingen in een laat stadium kunnen verminderen. Net zo belangrijk is om ervoor te zorgen dat gegevens worden verzameld en verbonden tussen disciplines, en niet worden gepresenteerd als geïsoleerde resultaten, zodat ze een samenhangend verhaal over het product vertellen. Bovendien helpen onderlinge samenwerking en integratie om veel van de regelgevingsproblemen te verminderen die zich voordoen wanneer functies niet communiceren. En programma's die intern consistent, traceerbaar en verdedigbaar zijn, zullen de meeste kans van slagen hebben.
Uiteindelijk vereist bewijs over het potentieel van een product wetenschappelijke nauwkeurigheid en een toewijding aan de grondbeginselen van R&D.
Veerkracht in het ontwerp is de sleutel, met resultaten van zowel regelgevers als sponsors die aantonen dat gestructureerde planning en beslissingsarchitectuur verrassingen in een laat stadium kunnen verminderen. Net zo belangrijk is om ervoor te zorgen dat gegevens worden verzameld en verbonden tussen disciplines, en niet worden gepresenteerd als geïsoleerde resultaten, zodat ze een samenhangend verhaal over het product vertellen. Bovendien helpen onderlinge samenwerking en integratie om veel van de regelgevingsproblemen te verminderen die zich voordoen wanneer functies niet communiceren. En programma's die intern consistent, traceerbaar en verdedigbaar zijn, zullen de meeste kans van slagen hebben.
Uiteindelijk vereist bewijs over het potentieel van een product wetenschappelijke nauwkeurigheid en een toewijding aan de grondbeginselen van R&D.
Over de auteur:
Michael Day, Ph.D., is Senior Director of Regulatory Strategy en CMC bij Cencora. Mike heeft meer dan 25 jaar ervaring op het gebied van regelgeving, CMC en kwaliteit, waaronder directe interacties met de FDA op het gebied van CRL's en BLA-inzendingen in cel- en gentherapieën.
Disclaimer:
De meningen in dit artikel zijn uitsluitend die van de auteur en vormen geen juridisch advies. Cencora, Inc. raadt lezers ten zeerste aan om de beschikbare informatie met betrekking tot de besproken onderwerpen door te nemen en te vertrouwen op hun eigen ervaring en expertise bij het nemen van beslissingen met betrekking tot deze onderwerpen.
Neem contact op met ons team
Ons ervaren team van waarde-experts creëert op basis van bewijsmateriaal, beleidsinzichten en marktinformatie effectieve strategieën voor toegang tot wereldwijde markten. We maken u wegwijs in de complexe wereld van de gezondheidszorg in verschillende delen van de wereld. Neem contact op om te ontdekken hoe we uw doelen kunnen ondersteunen.
Bron:
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-embraces-radical-transparency-publishing-complete-response-letters
