Die französische nationale Gesundheitsdatenbank: Eine Gelegenheit, reale Evidenz für das Early-Access-Programm zu produzieren?

Eine wichtige Säule des UAP ist die Anforderung, Real-World-Daten (RWD) über das Protocole d'Utilisation Thérapeutique et de Recueil des Données (PUT-RD) zu sammeln. Das PUT-RD wurde entwickelt, um kritische klinische und demografische Informationen über Patienten zu erfassen, die von einem frühen Zugang profitieren, und verlässt sich darauf, dass Krankenhausärzte die Formulare ausfüllen, wobei der Sponsor eine finanzielle Entschädigung erhält.

Das PUT-RD erfordert derzeit die Erhebung einer Vielzahl von Variablen, darunter Patientenmerkmale, medizinische Eignungs- und Nichteignungskriterien sowie krankheitsbezogene Daten wie Diagnose, frühere Behandlungen und Komorbiditäten. Daten zur Behandlung, einschließlich Dosierung, Begleitbehandlungen und vorübergehenden oder dauerhaften Behandlungsunterbrechungen, sind ebenfalls erforderlich. Die Wirksamkeitsdaten müssen an die spezifische Medikation angepasst werden und sowohl objektive Kriterien als auch gegebenenfalls patientenberichtete Ergebnisse (PROs) wie Lebensqualität oder Symptombewertungen mittels standardisierter Fragebögen enthalten. Darüber hinaus werden während der Behandlung Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten, einschließlich unerwünschter Ereignisse und besonderer Situationen, gesammelt. Diese Daten werden zu verschiedenen Zeitpunkten gesammelt, einschließlich des Beginns der Behandlung, der Nachsorge und nach endgültigem Absetzen der Behandlung.

Die durch das PUT-RD gesammelten Daten sind entscheidend für die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Anwendung von Behandlungen in der Praxis. Sie dienen als Grundlage für Entscheidungen der HAS und der französischen Nationalen Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) über EAP-Verlängerungen sowie über Entscheidungen über Erstattungs- und Preisbewertungen durch die Transparenzkommission.

Sowohl die HAS als auch die Interessenvertreter der Industrie erkennen jedoch an, dass das derzeitige System zu manuell, komplex und zeitintensiv ist. Herausforderungen wie begrenzte Ressourcen, fragmentierte Systeme und die Abhängigkeit von Krankenhausärzten, die PUT-RD-Formulare oft außerhalb der regulären Arbeitszeiten ausfüllen, haben zu einer durchschnittlichen Datenvollständigkeitsrate von nur 65 % beigetragen und damit deutlich unter dem Ziel von HAS von 90 % gelegen. Diese Mängel untergraben den Beweiswert von EAP-Daten, die für die Gewährleistung der Patientensicherheit und die Unterstützung von Erstattungsentscheidungen von entscheidender Bedeutung sind.

LEEM (Les Entreprises du Médicament), der Vertreter der Branche, hat ein Whitepaper verfasst, in dem mehrere Hindernisse hervorgehoben werden, die diese Probleme verschärfen:

• Komplexe und inkonsistente Prozesse: Jeder industrielle Sponsor entwickelt sein eigenes Datenerfassungssystem, was zu Doppelarbeit und Verwirrung führt.
• Undurchsichtige Vereinbarungen: Mangelnde Transparenz zwischen Industrie und Krankenhäusern in Bezug auf Vergütung und Datennutzung führt zu Ineffizienzen.
• Fragmentierte Plattformen: Begrenzte Interoperabilität entmutigt Engagement und Zusammenarbeit.
• Mangel an Fachkräften: Es gibt einen bemerkenswerten Mangel an klinischen Forschungsmitarbeitern und Datenmanagern, insbesondere außerhalb der großen Universitätskliniken.

Das SNDS erfasst Krankenversicherungsansprüche für Krankenhausaufenthalte und ambulante Versorgung für fast die gesamte Bevölkerung sowie Sterblichkeitsdaten (einschließlich Todesursache) und soziodemografische Informationen. Die Datenbank wird kontinuierlich für ambulante Ansprüche und jährlich für Krankenhausansprüche aktualisiert. Alle von Krankenhäusern angebotenen Frühzugangsbehandlungen sind im SNDS rückverfolgbar, wenn sie von der staatlichen Krankenversicherung erstattet werden (d. h. wenn sie nicht kostenlos erbracht werden). Dies eröffnet die Möglichkeit der automatischen Extraktion von Schlüsselvariablen, die derzeit im PUT-RD angefordert werden, wie z. B.:

• Patientendemografie (Alter, Geschlecht, Region, Komorbiditäten)
• Behandlungsdaten, einschließlich früherer oder begleitender Behandlungen, Behandlungsdauer und geschätzter Dosen

Während einige Variablen (z. B. PROs oder biologische Ergebnisse) nicht verfügbar sind, deckt das SNDS immer noch einen erheblichen Teil dessen ab, was das HAS für die Kontextanalyse als wesentlich erachtet. Darüber hinaus kann das SNDS auch zur Identifizierung unerwünschter Ereignisse verwendet werden, wie die Arbeit der öffentlichen Gruppe EPI-PHAREzeigt. 

Kurz gesagt, das SNDS kann den sich wiederholenden, beschreibenden Teil des Datenerhebungsprozesses automatisieren, wodurch Krankenhäuser von einem großen Verwaltungsaufwand befreit und die Vollständigkeit und Vergleichbarkeit verbessert werden. Eine besonders vielversprechende Anwendung der SNDS-Integration ist der Vergleich von Patienten, die EAP-Medikamente erhalten, mit Patienten, die unter Standardbehandlung behandelt werden. Da SNDS-Datensätze bevölkerungsweit sind, ermöglichen sie:

• Zuordnung behandelter Patienten zu vergleichbaren Kontrollen
• Bewertung der Wirksamkeit in der Praxis im Vergleich zu bestehenden Behandlungen
• Bewertung der Ressourcennutzung im Gesundheitswesen, der Krankenhausaufenthaltsraten und der Kosteneffizienz

Aufbauend auf der Machbarkeitsstudie hat die HAS einen Prototyp eines automatisierten Berichtstools entwickelt, mit dem strukturierte Zusammenfassungen der EAP-Nutzung unter Verwendung von SNDS-Daten erstellt werden können. Diese Berichte enthalten derzeit wichtige Kennzahlen wie:

• Die Anzahl der behandelten Patienten pro Indikation
• Patientendemografie und Komorbiditäten
• Eine Beschreibung der Rezepteinstellung

Zukünftige Iterationen des Tools könnten seine Fähigkeiten um Dosisschätzung, Nachbeobachtungsdauer, Behandlungspersistenz und interaktive Visualisierungs-Dashboards für Entscheidungsträger erweitern. Die Automatisierung dieser Berichte würde die Feedback-Zyklen erheblich verkürzen und eine Überwachung nahezu in Echtzeit und eine kontinuierliche Optimierung des EAP-Managements ermöglichen.

Die regulatorische Aufsicht könnte auch durch gemeinsame Dashboards zwischen den Behörden verbessert werden, die Folgendes ermöglichen:

• Überwachung laufender EAPs
• Frühzeitige Erkennung von Sicherheitssignalen
• Datengestützte Empfehlungen für die Umstellung von Arzneimitteln auf reguläre Erstattungswege

Die Annahme des SNDS und des Meldeinstruments wird weiterhin diskutiert. Nach einer öffentlichen Konsultation Anfang 2025 warten die Interessenträger immer noch auf die endgültigen Schlussfolgerungen des HAS zu seiner Umsetzung.

EAPs sind nach wie vor ein Eckpfeiler der französischen Politik zur Förderung von Innovationen und zur Gewährleistung eines zeitnahen Zugangs zu Behandlungen, insbesondere für Arzneimittel vor der Marktzulassung. Die Datenerhebung, die zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln erforderlich ist, stand jedoch vor erheblichen Herausforderungen, die sowohl für Kliniker als auch für die Industrie eine erhebliche Belastung darstellten.

Das SNDS bietet eine transformative Möglichkeit, die RWD-Erfassung zu rationalisieren und zu skalieren und die fragmentierte manuelle Berichterstattung durch eine kontinuierliche, automatisierte Überwachung zu ersetzen. Durch die Integration klinischer, administrativer und bevölkerungsbezogener Daten hat Frankreich das Potenzial, in Europa bei evidenzbasierten Regulierungspraktiken in der Praxis führend zu sein.

Um diese Vision zu verwirklichen, müssen die Interessengruppen der Industrie und der Institutionen ihre Bemühungen in den Bereichen Governance, Dateninfrastruktur und Mitarbeiterschulung aufeinander abstimmen. Vereinfachung, Transparenz und Automatisierung sind nicht mehr optional; sie sind für die Wahrung der Glaubwürdigkeit und Effizienz des UAP-Rahmens von entscheidender Bedeutung.