La banca dati sanitaria nazionale francese: Un'opportunità per produrre evidenze del mondo reale per il programma di accesso anticipato?

Un pilastro fondamentale del PAA è l'obbligo di raccogliere dati del mondo reale (RWD) attraverso il Protocole d'Utilisation Thérapeutique et de Recueil des Données (PUT-RD). Progettato per acquisire informazioni cliniche e demografiche critiche sui pazienti che beneficiano dell'accesso anticipato, il PUT-RD si affida ai medici ospedalieri per compilare i moduli, con un compenso finanziario fornito dallo sponsor.

Il PUT-RD attualmente richiede la raccolta di un'ampia gamma di variabili, tra cui le caratteristiche del paziente, i criteri di idoneità medica e di non ammissibilità e i dati relativi alla malattia, come diagnosi, trattamenti precedenti e comorbidità. Sono inoltre richiesti dati sul trattamento, inclusi dosaggio, trattamenti concomitanti e interruzioni temporanee o permanenti del trattamento. I dati di efficacia devono essere adattati al farmaco specifico e includere sia criteri oggettivi che, quando applicabile, esiti riferiti dal paziente (PRO) come la qualità della vita o le valutazioni dei sintomi utilizzando questionari standardizzati. Inoltre, durante il trattamento vengono raccolti dati sulla sicurezza e sulla tolleranza, compresi gli eventi avversi e le situazioni speciali. Questi dati vengono raccolti in più punti, tra cui l'inizio del trattamento, il follow-up e l'interruzione definitiva del trattamento.

I dati raccolti attraverso il PUT-RD sono cruciali per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'uso nel mondo reale del trattamento. Informano le decisioni dell'HAS e dell'Agenzia nazionale francese per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari (ANSM) in merito ai rinnovi dell'EAP, nonché le decisioni per il rimborso e le valutazioni dei prezzi da parte della Commissione per la trasparenza.

Tuttavia, sia l'HAS che le parti interessate del settore riconoscono che il sistema attuale è eccessivamente manuale, complesso e dispendioso in termini di tempo. Sfide come le risorse limitate, i sistemi frammentati e la dipendenza dai medici ospedalieri che spesso compilano i moduli PUT-RD al di fuori del normale orario di lavoro hanno contribuito a un tasso medio di completezza dei dati di appena il 65%, significativamente inferiore all'obiettivo del 90% di HAS. Queste carenze minano il valore probatorio dei dati EAP, che sono fondamentali per garantire la sicurezza dei pazienti e supportare le decisioni di rimborso.

LEEM (Les Entreprises du Médicament), rappresentante del settore, ha redatto un white paper evidenziando diverse barriere che esacerbano questi problemi:

• Processi complessi e incoerenti: Ogni sponsor industriale sviluppa il proprio sistema di acquisizione dei dati, con conseguente duplicazione e confusione.
• Accordi opachi: La mancanza di trasparenza tra l'industria e gli ospedali per quanto riguarda la retribuzione e l'utilizzo dei dati crea inefficienze.
• Piattaforme frammentate: L'interoperabilità limitata scoraggia l'impegno e la collaborazione.
• Carenza di personale qualificato: C'è una notevole mancanza di associati di ricerca clinica e gestori di dati, in particolare al di fuori dei principali ospedali universitari.

L'SNDS compila le richieste di assicurazione sanitaria per i ricoveri ospedalieri e le cure ambulatoriali per quasi tutta la popolazione, oltre ai dati sulla mortalità (inclusa la causa di morte) e alle informazioni socio-demografiche. Il database viene aggiornato continuamente per le richieste ambulatoriali e annualmente per le richieste ospedaliere. Tutti i trattamenti di accesso anticipato forniti dagli ospedali sono rintracciabili nel SNDS se sono rimborsati dall'assicurazione sanitaria nazionale (cioè quando non sono forniti gratuitamente). In questo modo è possibile estrarre automaticamente le variabili chiave attualmente richieste nel PUT-RD, ad esempio:

• Dati demografici dei pazienti (età, sesso, regione, comorbilità)
• Dati sul trattamento, inclusi trattamenti precedenti o concomitanti, durata del trattamento e dosi stimate

Sebbene alcune variabili (ad esempio PRO o risultati biologici) non siano disponibili, l'SNDS copre ancora una parte sostanziale di ciò che l'HAS ritiene essenziale per l'analisi contestuale. Inoltre, l'SNDS può essere utilizzato anche per identificare gli eventi avversi, come dimostrato nel lavoro svolto dal gruppo pubblico EPI-PHARE. 

In breve, l'SNDS può automatizzare la parte ripetitiva e descrittiva del processo di raccolta dei dati, liberando gli ospedali da un importante onere amministrativo e migliorando la completezza e la comparabilità. Un uso particolarmente promettente dell'integrazione SNDS è confrontare i pazienti che ricevono farmaci EAP con quelli in cura standard. Poiché i record SNDS sono a livello di popolazione, consentono:

• Abbinamento dei pazienti trattati a controlli comparabili
• Valutazione dell'efficacia nel mondo reale rispetto ai trattamenti esistenti
• Valutazione dell'uso delle risorse sanitarie, dei tassi di ospedalizzazione e del rapporto costo-efficacia

Sulla base dello studio di fattibilità, l'HAS ha sviluppato un prototipo di strumento di reporting automatizzato progettato per generare riepiloghi strutturati dell'utilizzo dell'EAP utilizzando i dati SNDS. Questi report attualmente includono metriche chiave come:

• Il numero di pazienti trattati per indicazione
• Dati demografici e comorbidità dei pazienti
• Una descrizione dell'impostazione della prescrizione

Le future iterazioni dello strumento potrebbero espandere le sue capacità per includere la stima del dosaggio, la durata del follow-up, la persistenza del trattamento e dashboard di visualizzazione interattiva per i responsabili delle decisioni. L'automazione di questi report ridurrebbe significativamente i cicli di feedback, consentendo una sorveglianza quasi in tempo reale e un'ottimizzazione continua della gestione EAP.

La vigilanza normativa potrebbe essere rafforzata anche attraverso dashboard condivisi tra le agenzie, facilitando:

• Monitoraggio dei PAA in corso
• Rilevamento precoce dei segnali di sicurezza
• Raccomandazioni basate sui dati per la transizione dei farmaci a percorsi di rimborso regolari

L'adozione della SNDS e dello strumento di segnalazione rimane in discussione. A seguito di una consultazione pubblica all'inizio del 2025, le parti interessate sono ancora in attesa delle conclusioni finali dell'HAS sulla sua attuazione.

Gli EAP rimangono una pietra miliare della politica francese per promuovere l'innovazione e garantire l'accesso tempestivo ai trattamenti, in particolare per i farmaci prima dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Tuttavia, la raccolta dei dati necessari per valutare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci ha affrontato sfide significative, ponendo un onere sostanziale sia per i medici che per l'industria.

L'SNDS rappresenta un'opportunità di trasformazione per semplificare e scalare la raccolta RWD, sostituendo la reportistica manuale frammentata con una sorveglianza continua e automatizzata. Integrando dati clinici, amministrativi e a livello di popolazione, la Francia ha il potenziale per guidare l'Europa nelle pratiche normative basate sull'evidenza del mondo reale.

Per realizzare questa visione, gli stakeholder del settore e delle istituzioni devono allineare i loro sforzi in materia di governance, infrastruttura dei dati e formazione della forza lavoro. Semplificazione, trasparenza e automazione non sono più opzionali; sono essenziali per preservare la credibilità e l'efficienza del quadro del PAA.