Makale
RAPS Yakınsaması 2025: Düzenleyici Bilimde Şeffaflık, Güven ve Dayanıklılık
-
Michael Day, Ph.D.
RAPS Convergence 2025'ten çıkarımlar
RAPS Convergence 2025, düzenleyici ortamda önemli bir geçişi vurguladı. Düzenleyicilerin ve sponsorların, kararları ileterek, verileri paylaşarak ve planları gerçek zamanlı olarak uyarlayarak daha fazla görünürlükle çalışması bekleniyor. Genel kurul ve teknik oturumlarda odak noktası, artan kamu incelemesini ve karmaşık ürün geliştirmeyi yönetirken bilimsel bütünlük ve tutarlılığın nasıl korunacağıydı.
Oturumum — "Eylemde Düzenleyici Çeviklik: Stratejik VDC (Sanal Geliştirme Merkezi) Yaklaşımı ile FDA CRL'lerinden Kaçınmak" — bu değişimin açık bir örneğini ele aldı: FDA'nın Tam Yanıt Mektuplarını (CRL'ler) kamuya açık olarak yayınlaması. Bu konu aynı zamanda, geliştirme programlarının nasıl tasarlanması ve yönetilmesi gerektiğini şekillendiren eğilimleri vurgulayan birkaç oturumla çok daha geniş bir tartışmanın parçasıydı.
Oturumum — "Eylemde Düzenleyici Çeviklik: Stratejik VDC (Sanal Geliştirme Merkezi) Yaklaşımı ile FDA CRL'lerinden Kaçınmak" — bu değişimin açık bir örneğini ele aldı: FDA'nın Tam Yanıt Mektuplarını (CRL'ler) kamuya açık olarak yayınlaması. Bu konu aynı zamanda, geliştirme programlarının nasıl tasarlanması ve yönetilmesi gerektiğini şekillendiren eğilimleri vurgulayan birkaç oturumla çok daha geniş bir tartışmanın parçasıydı.
1. Şeffaflık, düzenleyici uygulamaları değiştiriyor
Şeffaflık ve halkın güveni, toplantı boyunca ana konulardı. FDA'nın 200'den fazla tarihsel CRL'yi yayınlama ve gelecekteki mektupların gerçek zamanlı olarak yayınlanmasına başlama kararı, düzenleyici sonuçların nasıl iletildiği konusunda önemli bir değişikliği temsil ediyor.1
Bu değişim, düzenleyici geri bildirimin giderek daha fazla kamu malı haline geleceğini güçlendiriyor. Sponsorların, dahili olarak tutarlı, açıkça gerekçelendirilmiş ve kamuya açık ve bilimsel incelemeye karşı savunulabilir başvurular planlaması gerekecektir. Şeffaflık teması ayrıca şunlara da yansıdı:
Tutarlı mesaj: şeffaflık artık temel bir beklentidir. Açık bilimsel gerekçe, iyi belgelenmiş karar verme ve tutarlı iletişim, kaliteyi teknik kesinlik kadar tanımlayacaktır.
Bu değişim, düzenleyici geri bildirimin giderek daha fazla kamu malı haline geleceğini güçlendiriyor. Sponsorların, dahili olarak tutarlı, açıkça gerekçelendirilmiş ve kamuya açık ve bilimsel incelemeye karşı savunulabilir başvurular planlaması gerekecektir. Şeffaflık teması ayrıca şunlara da yansıdı:
- Kurumların kararlarını nasıl açıkladıklarını ve belirsizliği nasıl ilettiklerini ele alan kamu güveni oturumları.
- Veri paylaşımı ve dijital inceleme ile ilgili bilgiler, gözden geçirenlerin statik raporlar yerine yapılandırılmış, yorumlanabilir verilere erişmesi gerektiğini vurguluyor.
- Düzenleyicilerin ve sponsorların uyumlu beklentilerin ve tutarlı bilgi alışverişinin değerini kabul ettiği küresel uyum üzerine tartışmalar.
Tutarlı mesaj: şeffaflık artık temel bir beklentidir. Açık bilimsel gerekçe, iyi belgelenmiş karar verme ve tutarlı iletişim, kaliteyi teknik kesinlik kadar tanımlayacaktır.
2. Tanımlanmış kontrollerle çeviklik
Konuşmacılar, çevikliğin doğaçlama değil, sistematik olması gerektiğini defalarca vurguladılar. Etkili kuruluşlar, proje karar kapılarını tanımlayarak, net gözden geçirme noktaları belirleyerek ve veri değişikliklerinin nasıl yönetileceğini belgeleyerek belirsizliği planlar.
Bu yapılandırılmış esneklik, birçok yeni CRL'den alınan dersleri yansıtır. Acil durum planlarını ve önceden hizalanmış işlevler arası iletişimi tanımlayan sponsorlar, büyük bir aksama olmadan düzenleyici sorulara daha iyi yanıt verebildiler. Tartışılan örnekler şunları içeriyordu:
Açık çıkarım: esneklik esastır, ancak kontrollü bir çerçeve içinde var olmalıdır.
Bu yapılandırılmış esneklik, birçok yeni CRL'den alınan dersleri yansıtır. Acil durum planlarını ve önceden hizalanmış işlevler arası iletişimi tanımlayan sponsorlar, büyük bir aksama olmadan düzenleyici sorulara daha iyi yanıt verebildiler. Tartışılan örnekler şunları içeriyordu:
- Önceki çalışmaları baltalamadan güncellemelere izin veren uyarlanabilir deneme ve gönderim modelleri.
- Bilimsel belirsizliğin esnek planlama ve sürekli veri yeniden değerlendirmesi gerektirdiği ileri tedavi ve mRNA programları.
- Erken senaryo eşlemenin daha sonra reaktif, yüksek maliyetli düzeltmeleri önlediğini gösteren program pivotları üzerine vaka çalışmaları.
Açık çıkarım: esneklik esastır, ancak kontrollü bir çerçeve içinde var olmalıdır.
3. Tutarlı Bir Bilimsel Anlatı Olarak Veri ve Kanıt
Birçok teknik oturumda, verilerin gücünün, ne kadar iyi entegre edildiğine ve yorumlandığına bağlı olduğu vurgulandı. Düzenleyiciler yalnızca geçerli sonuçlar değil, aynı zamanda her bir veri kümesinin ürün kalitesini, güvenliğini ve etkinliğini nasıl desteklediğine dair tutarlı bir açıklama da bekler. Önemli içgörüler şunları içeriyordu:
CRL saydamlığı bağlamında bu ilke kritik öneme sahiptir. Birçok genel CRL, doğrudan teknik hatalardan ziyade eksik veya bağlantısız veri anlatılarından bahseder. Toplantı, açıklamanın netliğinin, temel verilerin kendisi kadar önemli olduğunu pekiştirdi.
- Yeni veri kaynaklarının geleneksel uç noktalarda düzenleyici güveni nasıl yeniden şekillendirdiğini gösteren gerçek dünya ve dijital kanıt tartışmaları.
- CMC ve klinik anlatılar arasındaki tutarsızlıkların genel güvenilirliği baltalayabileceğini gösteren son nokta ve tahlil entegrasyonu üzerine atölye çalışmaları.
- Ajansların yapılandırılmış veri biçimlerine ve otomatik tutarlılık kontrollerine geçişlerini özetledikleri dijital inceleme araçlarıyla ilgili paneller.
CRL saydamlığı bağlamında bu ilke kritik öneme sahiptir. Birçok genel CRL, doğrudan teknik hatalardan ziyade eksik veya bağlantısız veri anlatılarından bahseder. Toplantı, açıklamanın netliğinin, temel verilerin kendisi kadar önemli olduğunu pekiştirdi.
4. Disiplinler Arası Entegrasyon Önlenebilir Riski Önler
Birkaç oturumda, CMC, klinik ve kalite fonksiyonları arasındaki iletişim arızalarının düzenleyici aksaklıklara nasıl katkıda bulunduğu incelendi. İşlevler arası hizalama, gönderim kalitesinin önde gelen bir göstergesi olarak defalarca tanımlandı. Tartışılan kilit noktalar şunları içeriyordu:
Bu bağlamda, oturumumda tartışılan VDC yaklaşımı, toplantının entegrasyon ve hesap verebilirlik vurgusuyla yakından uyumludur.
- Konuşmacılar, yapılandırılmış devir teslimleri ve paylaşılan anlatı sürekliliğini sürdüren ekiplerin düzenleyici soruları daha etkili bir şekilde yönetebildiği durumlara dikkat çekti.
- CMC, klinik olmayan, istatistikler ve düzenleyici işlevler genelinde dahili "ortak inceleme" toplantıları en iyi uygulama olarak gösterildi.
- En etkili sponsorlar, mevzuata uygunluğu aşağı yönlü bir görev olarak değil, geliştirme genelinde paylaşılan bir sorumluluk olarak gördüler.
Bu bağlamda, oturumumda tartışılan VDC yaklaşımı, toplantının entegrasyon ve hesap verebilirlik vurgusuyla yakından uyumludur.
5. Modalite Karmaşıklığını Artırmak Güçlü Temeller Gerektirir
Hücre ve gen tedavileri, mRNA platformları ve yeni biyolojikler üzerine yapılan oturumlar, ürün karmaşıklığı arttıkça bilimsel temellerin öneminin daha da kritik hale geldiğini vurguladı.
Mesaj tutarlıydı: inovasyon kontrolün yerini alamaz. Sağlam veriler, doğrulanmış yöntemler ve sağlam belgeler, düzenleyici güvenilirliğin temel taşı olmaya devam etmektedir.
- Üretim ölçeklenebilirliği, tahlil sağlamlığı ve karşılaştırılabilirlik yinelenen temalardı.
- Birkaç konuşmada, uzun vadeli düzenleyici başarının belirleyicileri olarak yaşam döngüsü kontrolü ve doğrulama stratejileri vurgulandı.
- Modaliteler arasında, istikrar, etki ve kontrol stratejisi, sağlık otoriteleri nezdinde güvenilirliğin temeli olmaya devam etmektedir.
Mesaj tutarlıydı: inovasyon kontrolün yerini alamaz. Sağlam veriler, doğrulanmış yöntemler ve sağlam belgeler, düzenleyici güvenilirliğin temel taşı olmaya devam etmektedir.
Eve Dönüş Mesajları
Oturumlar, ürün geliştirme yaşam döngüsü boyunca şeffaflığın, güvenin ve dayanıklılığın önemini vurguluyor. Vurgu, hem düzenleyici hem de kamu incelemesine dayanabilecek sunumların tasarlanması olmalıdır.
Tasarımda esneklik çok önemlidir ve hem düzenleyicilerden hem de sponsorlardan gelen sonuçlar, yapılandırılmış planlama ve karar mimarisinin geç aşamadaki sürprizleri azaltabileceğini göstermektedir. Önemli olan, verilerin disiplinler arasında toplanmasını ve birbirine bağlanmasını sağlamak ve ürün hakkında tutarlı bir hikaye anlatacak şekilde izole sonuçlar olarak sunulmamasını sağlamaktır. Ayrıca, çapraz işbirliği ve entegrasyon, işlevler iletişim kuramadığında karşılaşılan düzenleyici sorunların çoğunu azaltmaya yardımcı olur. Ve dahili olarak tutarlı, izlenebilir ve savunulabilir programların başarılı olma olasılığı daha yüksek olacaktır.
Sonuç olarak, bir ürünün potansiyeli hakkındaki kanıtlar, bilimsel titizlik ve Ar-Ge'nin temellerine bağlılık gerektirir.
Tasarımda esneklik çok önemlidir ve hem düzenleyicilerden hem de sponsorlardan gelen sonuçlar, yapılandırılmış planlama ve karar mimarisinin geç aşamadaki sürprizleri azaltabileceğini göstermektedir. Önemli olan, verilerin disiplinler arasında toplanmasını ve birbirine bağlanmasını sağlamak ve ürün hakkında tutarlı bir hikaye anlatacak şekilde izole sonuçlar olarak sunulmamasını sağlamaktır. Ayrıca, çapraz işbirliği ve entegrasyon, işlevler iletişim kuramadığında karşılaşılan düzenleyici sorunların çoğunu azaltmaya yardımcı olur. Ve dahili olarak tutarlı, izlenebilir ve savunulabilir programların başarılı olma olasılığı daha yüksek olacaktır.
Sonuç olarak, bir ürünün potansiyeli hakkındaki kanıtlar, bilimsel titizlik ve Ar-Ge'nin temellerine bağlılık gerektirir.
Yazar hakkında:
Dr. Michael Day, Cencora'da Düzenleyici Strateji ve CMC Kıdemli Direktörüdür. Mike, hücre ve gen tedavilerinde CRL'ler ve BLA sunumları konusunda FDA ile doğrudan etkileşimler de dahil olmak üzere 25 yılı aşkın düzenleyici, CMC ve kalite deneyimi getiriyor.
Yasal Uyarı:
Bu makalede ifade edilen görüşler yalnızca yazara aittir ve yasal tavsiye niteliği taşımaz. Cencora, Inc., okuyucuları tartışılan konularla ilgili mevcut bilgileri gözden geçirmeye ve bunlarla ilgili kararlar alırken kendi deneyim ve uzmanlıklarına güvenmeye şiddetle teşvik eder.
Ekibimizle iletişime geçin
Önde gelen değer uzmanlarından oluşan ekibimiz, kanıtları, politika içgörülerini ve pazar istihbaratını etkili küresel pazar erişim stratejilerine dönüştürmeye kendini adamıştır. Gelin, günümüzün karmaşık sağlık ortamında güvenle yol almanıza biz yardımcı olalım. Hedeflerinizi nasıl destekleyebileceğimizi öğrenmek için bize ulaşın.
Kaynak:
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-embraces-radical-transparency-publishing-complete-response-letters
