Makale
Fransa'da Erken Erişim Programı: Bu ne kadar büyük bir fırsat?
-
Henri Leleu, MD, PhD
-
Martin Blachier, MD, MPH
Fransa'nın Erken Erişim Programı (EAP), çığır açan tedavilere daha hızlı hasta erişimi vaat ediyor - ancak bu gerçekten bir fırsat mı yoksa bürokratik bir labirent mi? Daha katı düzenlemeler, gelişen veri gereksinimleri ve zorunlu ilişkili gerçek dünya veri toplamanın yüküne ilişkin sektör endişeleri ile erken erişimin geleceği dengede duruyor. İşte Fransa'da EAP'nin değişen manzarası hakkında bilmeniz gerekenler. Bu, Fransa'nın EAP'sinin mevcut yapısını incelediğimiz, önümüzdeki yıllarda nasıl gelişebileceğini incelediğimiz ve Accès Précoce (AP, Erken Erişim) çerçevesinde gerçek dünya veri toplamadaki değişiklikleri değerlendirdiğimiz üç bölümlük bir dizinin ilk makalesidir.
Fransa, Erken Erişim Programı (EAP) konusunda uzun bir geleneğe sahiptir
Yenilikçi ve etkili tedavilere zamanında erişim, modern sağlık hizmetlerinin temel taşıdır. Bununla birlikte, hastalar genellikle bir ilacın pazarlama izni ile gerçek kullanılabilirliği arasında bazen aylara hatta yıllara kadar uzanan önemli gecikmelerle karşı karşıya kalırlar. Bu gecikmeler genellikle düzenleyici makamlar ve sağlık teknolojisi değerlendirme (HTA) kuruluşları tarafından yürütülen sıralı, silo haline getirilmiş değerlendirmelerden kaynaklanır.
2024 EFPIA Hasta W.A.I.T. Göstergesine göre, Fransa'da yeni ilaçlar için hasta erişimine kadar geçen ortalama süre 549 gündür. Mevcut terapötik alternatifleri olmayan ciddi, genellikle yaşamı tehdit eden rahatsızlıkları olan bireyler için, bu kadar uzun bekleme süreleri hayatta kalma şanslarını büyük ölçüde azaltabilir.
2024 EFPIA Hasta W.A.I.T. Göstergesine göre, Fransa'da yeni ilaçlar için hasta erişimine kadar geçen ortalama süre 549 gündür. Mevcut terapötik alternatifleri olmayan ciddi, genellikle yaşamı tehdit eden rahatsızlıkları olan bireyler için, bu kadar uzun bekleme süreleri hayatta kalma şanslarını büyük ölçüde azaltabilir.
EAP'ler, tipik olarak 100 günden kısa bir sürede yenilikçi, hayat kurtaran tedavilere önemli ölçüde daha hızlı erişim sağlar. Fransa'da, yeni bir ilaç için standart yol iki temel adımı içerir: birincisi, Avrupa İlaç Ajansı'ndan (EMA) veya Fransız Ulusal İlaç ve Sağlık Ürünleri Güvenliği Ajansı'ndan (ANSM) pazarlama izni almak; ve ikincisi, Fransız Ulusal Sağlık Otoritesi'nden (HAS) fiyatlandırma ve geri ödeme onayı almak. EAP'ler, bir ilaç pazarlama izni almadan önce veya fiyatlandırma ve geri ödeme kararları kesinleşmeden önce verilebilir. Bu nedenle, EAP'ler önemli düzenleyici ve finansal riskler taşıyabilir . HAS veya ANSM tarafından yapılan müteakip değerlendirmeler beklenen klinik faydayı doğrulayamazsa, şirketlerin EAP döneminde reçete edilen tedavilerin maliyetini geri ödemeleri gerekebilir. Bu risk, özellikle EAP sırasında serbestçe belirlenen fiyatın daha sonra HAS tarafından değerlendirilen değere göre çok yüksek kabul edilmesi durumunda belirgindir. ANSM ve HAS için, daha sonra etkisiz veya güvensiz olduğu kanıtlanabilecek ürünlere erken erişimin sağlandığı veya geçici erişimin nihayetinde değer göstermeyen ilaçlar için kapsama dönüştüğü durumlardan kaçınmak önemlidir.
Fransa'nın EAP'si, hastaların inovasyona hızlı erişimini sağlama konusunda genellikle Avrupa'nın en iddialı kurumlarından biri olarak kabul edilmektedir. 2021'de program, 1994'ten beri yürürlükte olan ve uzun süredir devam eden Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) planını mevcut Accès Précoce (AP, Erken Erişim) çerçevesiyle değiştirerek büyük bir reformdan geçti. Hasta, hekim ve endüstri temsilcileri tarafından "olağanüstü", "özellikle iyi organize edilmiş ve verimli", "temel bir mekanizma", "tedaviye erişim için inanılmaz bir fırsat" olarak övülen ATU'nun kuruluş ilkelerini korurken, reform, yönetişimi güçlendirmeyi, prosedürleri kolaylaştırmayı ve özellikle gerçek dünya veri toplama konusunda önceki sistemin bazı yapısal sınırlamalarını ele almayı amaçladı. şeffaflık ve finansman.
Bu derinlemesine seride, Fransa'nın EAP'sinin mevcut yapısını inceleyecek, önümüzdeki yıllarda nasıl gelişebileceğini inceleyecek ve Ulusal Sağlık Veri Sisteminin (SNDS) AP çerçevesinde gerçek dünya veri toplamayı desteklemedeki potansiyel rolünü değerlendireceğiz.
Fransa'nın EAP'si, hastaların inovasyona hızlı erişimini sağlama konusunda genellikle Avrupa'nın en iddialı kurumlarından biri olarak kabul edilmektedir. 2021'de program, 1994'ten beri yürürlükte olan ve uzun süredir devam eden Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) planını mevcut Accès Précoce (AP, Erken Erişim) çerçevesiyle değiştirerek büyük bir reformdan geçti. Hasta, hekim ve endüstri temsilcileri tarafından "olağanüstü", "özellikle iyi organize edilmiş ve verimli", "temel bir mekanizma", "tedaviye erişim için inanılmaz bir fırsat" olarak övülen ATU'nun kuruluş ilkelerini korurken, reform, yönetişimi güçlendirmeyi, prosedürleri kolaylaştırmayı ve özellikle gerçek dünya veri toplama konusunda önceki sistemin bazı yapısal sınırlamalarını ele almayı amaçladı. şeffaflık ve finansman.
Bu derinlemesine seride, Fransa'nın EAP'sinin mevcut yapısını inceleyecek, önümüzdeki yıllarda nasıl gelişebileceğini inceleyecek ve Ulusal Sağlık Veri Sisteminin (SNDS) AP çerçevesinde gerçek dünya veri toplamayı desteklemedeki potansiyel rolünü değerlendireceğiz.
İki katmanlı bir sistem: Pazarlama Öncesi Yetkilendirme (AMM) ve AMM Sonrası
Fransa'daki mevcut AP çerçevesi iki aşamalı bir sistem halinde düzenlenmiştir:
Hem AP1 hem de AP2 durumlarında, erken erişim kararı HAS tarafından verilir. AP1 için bu, ilacın varsayılan etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren ANSM'nin bağlayıcı bir görüşünü takip eder. Bir başvuru (AP1 veya AP2) sunulduktan sonra, HAS tarafından 90 gün içinde yasal olarak tamamlanması gereken değerlendirme şunları içerir:
İnceleme sürecinin bir parçası olarak HAS, hasta derneklerini, dış uzmanları ve üreticileri başvurularını özel duruşmalarda sunmaya veya savunmaya davet edebilir.
- AMM Öncesi Erişim (AP1): Bu yol, henüz AMM almamış yenilikçi ilaçlar içindir. AP1 kapsamında onay, etkinliği ve güvenliği destekleyen sağlam ön verilerin yanı sıra üreticiden bir AMM başvurusu sunmak için resmi bir taahhüt gerektirir. AP1 kapsamındaki erişim, AMM verildiğinde sona erer.
- AMM Sonrası Erişim (AP2): Bu, halihazırda AMM'si olan ancak henüz Ulusal Sağlık Sigortası (NHI) sistemi tarafından geri ödenmeyen ilaçlar için geçerlidir. AP2, AP1'in devamı olarak veya bağımsız (de novo) bir uygulama olarak talep edilebilir. AP1 kapsamında tedaviye başlayan hastalara kesintisiz erişim sağlamak için, üreticilerin AMM'yi aldıktan sonraki bir ay içinde geri ödeme başvurusunda bulunmaları gerekir.
Hem AP1 hem de AP2 durumlarında, erken erişim kararı HAS tarafından verilir. AP1 için bu, ilacın varsayılan etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren ANSM'nin bağlayıcı bir görüşünü takip eder. Bir başvuru (AP1 veya AP2) sunulduktan sonra, HAS tarafından 90 gün içinde yasal olarak tamamlanması gereken değerlendirme şunları içerir:
- ANSM'den ilk bilimsel görüş (yalnızca AP1 için);
- Uygunluk kriterlerinin gözden geçirilmesi;
- Deneme tasarımı ve olgunluğu dahil olmak üzere klinik geliştirme planının değerlendirilmesi;
- Protocole d'Utilisation Temporaire et Recueil de Données (PUT-RD) (veya Geçici Kullanım ve Veri Toplama Protokolü) içinde ana hatlarıyla belirtilmesi gereken gerçek dünya veri stratejisinin bir değerlendirmesi.
İnceleme sürecinin bir parçası olarak HAS, hasta derneklerini, dış uzmanları ve üreticileri başvurularını özel duruşmalarda sunmaya veya savunmaya davet edebilir.
HAS, EAP'ye hak kazanmak için dört ana koşulun karşılanmasını gerektirir
Bir ilacın AP'ye hak kazanması için HAS, talep edilen erişim kapsamında nihai AMM'den daha dar olabilecek dört ana koşulun karşılanmasını gerektirir. Tanımlanan bu kapsam dahilinde:
- Tedavi ciddi, nadir veya engelleyici bir hastalığı ele almalıdır. Bu, yüksek mortalite veya morbidite gibi klinik ciddiyet, hemen yaşamı tehdit etmeyen yavaş gelişen hastalıklar da dahil olmak üzere kronik veya geri dönüşü olmayan ilerleme veya 10.000 kişide 5'in altında bir prevalans olarak tanımlanan nadir görülen durumları içerir.
- İstenen endikasyonda uygun bir terapötik alternatif olmamalıdır. Bu koşulu yerine getirmek için mevcut hiçbir tedavi yapılmamalıdır:
- Bir AMM'yi aynı endikasyonda tutun veya duruma göre, yeterli güvenlik ve etkinlik verileriyle desteklenen Fransız veya uluslararası yönergelere uygun olarak etiket dışı kullanın;
- Ve mevcut veya öngörülebilir kıtlıklar olmadan Fransa genelinde erişilebilir ve kullanılabilir olmak;
- Ve NHI aracılığıyla geri ödenecek veya finanse edilecek;
- Ve AP isteği altındaki tedaviye kıyasla üstün klinik veriler sunar. Mevcut tedaviler eşdeğerlik veya aşağılık göstermeme gösteriyorsa, yeni tedavi, bakım yolunu basitleştirerek, güvenliği artırarak, yaşam kalitesini artırarak (örneğin enjekte edilebilir formdan oral forma geçiş), tedavinin amacını iyileştirerek (örneğin palyatiften iyileştiriciye) veya belirli bir popülasyona uygun yeni bir uygulama formu sunarak (örneğin pediatrik formülasyon) katma değer sağlıyorsa yine de uygun olabilir.
- Tedavi ertelenemez, bu da herhangi bir gecikmenin önemli klinik risk taşıyacağı, potansiyel olarak geri dönüşü olmayan zararlara yol açacağı veya kritik bir terapötik pencerenin kaçırılmasına neden olacağı anlamına gelir
- İlacın yenilikçi olduğu varsayılmalıdır. HAS tarafından tanımlandığı şekliyle yenilik, hasta bakımında etkinlik, güvenlik, yaşam kalitesi veya sağlık sistemi organizasyonu gibi anlamlı iyileştirmeleri içerir. AP1 için talep, umut verici klinik verilerle (ara veya nihai sonuçlar) veya öngörülen AMM tarihinden önemli ölçüde önce dosyalanmışsa, kesin ön bulgularla desteklenmelidir; AP2 için istek, AMM için gönderilen birincil son noktaya dayalı olarak kesin etkinlik sonuçları göstermelidir. Tedavi, uygun metodolojiye sahip klinik araştırmalar da dahil olmak üzere titiz bir klinik geliştirme planı ile desteklenmelidir. Uygun olmadığı düşünülen metodolojiler arasında faz I denemeleri, aşağılık olmayan denemeler, güçlü gerekçeleri olmayan karşılaştırmalı olmayan denemeler, alakasız karşılaştırıcılar kullanan denemeler ve uygun olmayan birincil uç noktalara sahip çalışmalar yer alır.
2024'te uygun olmayan bazı tedaviler, Fransız sağlık yetkilileri tarafından uygulanan katı uygunluk kriterlerini göstermektedir. Bunlar arasında şiddetli hemofili A'da profilaksi için efanesoctocog alfa, daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelom için bortezomib, lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde isatuximab veya lokal olarak ileri rezeke edilemeyen veya metastatik safra yolu karsinomu olan yetişkinlerin birinci basamak tedavisi için gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde pembrolizumab bulunur ve mevcut tedavi seçeneklerinin mevcudiyeti ve tedaviyi geciktirme olasılığı nedeniyle reddedilmiştir. Ayrıca, ANSM'nin yeterli etkinlik verilerinin eksik olduğu sonucuna vardığı için reddedilen mepolizumab'a yanıt vermeyen eozinofilik granülomatozis için benralizumab'ı da içerirler; veya kontrolsüz homozigot ailesel hiperkolesterolemide düşük yağlı bir diyete ve diğer lipit düşürücü tedavilere ek olarak lomitapide, varsayılan yenilik eksikliği nedeniyle reddedildi
Herhangi bir EAP onayı, sponsorun PUT-RD'yi uygulamasına bağlıdır
PUT-RD'nin amacı, tedavinin klinik uygulamada nasıl kullanıldığına dair gerçek dünya kanıtları toplamaktır. Bu veriler klinik araştırmaların yerini almasa da, tamamlayıcı olarak kabul edilir ve gerçek yaşam ortamlarında etkinlik, güvenlik ve bakım sunumu hakkında değerli bilgiler sağlar. AP1 (AMM öncesi erişim) için beklenen veri seti, hasta özelliklerini ve reçete yazan bağlamını, tedavi kullanım verilerini (dozaj, rejim ve uyum gibi), hasta tarafından bildirilen sonuçlar (PRO'lar) dahil olmak üzere etkinlik ölçümlerini ve güvenlik bilgilerini içerir. Bu veriler, AP yenileme kararlarını destekleyebilir, HTA'ları fiyatlandırma ve geri ödeme için bilgilendirebilir ve tedavinin gerçek dünyadaki faydasını doğrulamaya yardımcı olabilir. AP2 (AMM sonrası erişim) için beklentiler daha düşüktür; Veri toplama, rutin farmakovijilans sistemi aracılığıyla toplanan standart yetkilendirme sonrası güvenlik verilerine ek olarak tipik olarak hasta demografisine, reçete yazan ayarlara ve kullanım modellerine odaklanır.
HAS, ilgili sonuç ölçütlerinin tanımlanmasına yardımcı olmak için hasta örgütlerinin ve bilimsel toplulukların katılımını teşvik eder. Bunlar genellikle önemli denemede seçilenlerle uyumludur. İdari yükü azaltmak ve veri izlenebilirliğini artırmak için elektronik Vaka Rapor Formu (eCRF) kullanılması şiddetle tavsiye edilir. Üreticiler, %10'dan daha az eksik veri hedefiyle veri eksiksizliğini sağlamaktan sorumludur ve reçete yazanları bu yükümlülükleri yerine getirmede desteklemek için uygun kaynakları sağlamalıdır. Bu yükümlülüklerin yerine getirilmemesi, EAP'nin yenilenmesini tehlikeye atabilir ve özellikle HAS'ın tedavinin değerine ve gerçek dünyadaki etkisine ilişkin algısını şekillendirerek, fiyatlandırma ve geri ödeme (P&R) karar verme sürecini olumsuz etkileyebilir. Bu serinin 3. Bölümünde daha ayrıntılı olarak incelenen umut verici bir yol, toplamayı kolaylaştırmak ve güvenilirliği artırmak için PUT-RD verilerinin Fransa'nın SNDS'si ile potansiyel bağlantısıdır.
HAS, ilgili sonuç ölçütlerinin tanımlanmasına yardımcı olmak için hasta örgütlerinin ve bilimsel toplulukların katılımını teşvik eder. Bunlar genellikle önemli denemede seçilenlerle uyumludur. İdari yükü azaltmak ve veri izlenebilirliğini artırmak için elektronik Vaka Rapor Formu (eCRF) kullanılması şiddetle tavsiye edilir. Üreticiler, %10'dan daha az eksik veri hedefiyle veri eksiksizliğini sağlamaktan sorumludur ve reçete yazanları bu yükümlülükleri yerine getirmede desteklemek için uygun kaynakları sağlamalıdır. Bu yükümlülüklerin yerine getirilmemesi, EAP'nin yenilenmesini tehlikeye atabilir ve özellikle HAS'ın tedavinin değerine ve gerçek dünyadaki etkisine ilişkin algısını şekillendirerek, fiyatlandırma ve geri ödeme (P&R) karar verme sürecini olumsuz etkileyebilir. Bu serinin 3. Bölümünde daha ayrıntılı olarak incelenen umut verici bir yol, toplamayı kolaylaştırmak ve güvenilirliği artırmak için PUT-RD verilerinin Fransa'nın SNDS'si ile potansiyel bağlantısıdır.
2021 ve 2024 yılları arasında önemli sayıda Erken Erişim onayı verildi, ancak geçen yıl ret sayısında gözle görülür bir artış görüldü
2021'in ikinci yarısı ile 2024'ün ilk yarısı arasında HAS tarafından AP1 (AMM öncesi) için 76, AP2 (AMM sonrası) için 96 ve yenilemeler için 116 olmak üzere toplam 288 EAP kararı verildi. İlk AP1 ve AP2 kararları arasında 122'si olumlu görüş alırken, 50'si reddedildi ve dönem boyunca ortalama % 70'lik bir başarı oranını temsil etti. Ancak bu, 2021 ile 2023 arasında gözlemlenen %78'lik başarı oranından bir düşüşe işaret ediyor ve başarı yalnızca 2024'ün ilk yarısında sadece %50'ye düşüyor. Bu düşüş, HAS'ı önceki yıllarda çok fazla EAP'yi onayladığı için eleştiren NHI'nin artan baskısını yansıtıyor. 122 olumlu kararın yaklaşık yarısı onkoloji ürünleri içindi. Daha sonra geri ödeme değerlendirmesine tabi tutulan 105 ürünün %39'u ASMR II veya III ve %40'ı ASMR IV aldı, bu da çoğunluğun en azından orta düzeyde ek klinik fayda gösterdiğini gösteriyor. HAS tarafından EAP başvuruları için medyan değerlendirme süresi 79 gündü ve ilaçlar ortalama 407 gün EAP programında kaldı.
Sonraki makalelerimizde, EAP ortamının önümüzdeki yıllarda nasıl gelişmesinin beklendiğini inceleyeceğiz ve SNDS'nin EAP çerçevesinde gerçek dünyadaki kanıt üretimini nasıl geliştirebileceğini keşfedeceğiz.
Sonraki makalelerimizde, EAP ortamının önümüzdeki yıllarda nasıl gelişmesinin beklendiğini inceleyeceğiz ve SNDS'nin EAP çerçevesinde gerçek dünyadaki kanıt üretimini nasıl geliştirebileceğini keşfedeceğiz.
Bu makale, bu yazının yazıldığı tarihte kamuya açık olan bilgilere (listelenen kaynaklara bakın) ve yazarların bu alandaki uzmanlığına dayanarak Cencora'nın konuya ilişkin anlayışını özetlemektedir. Makalede verilen tavsiyeler her durum için geçerli olmayabilir ve yasal tavsiye niteliğinde değildir; Okuyucular, tartışılan konularla ilgili kararlar verirken makaleye güvenmemelidir.
Ekibimizle iletişime geçin
Önde gelen değer uzmanlarından oluşan ekibimiz, kanıtları, politika içgörülerini ve pazar istihbaratını etkili küresel pazar erişim stratejilerine dönüştürmeye kendini adamıştır. Günümüzün karmaşık sağlık hizmetleri ortamında güvenle yol almanıza yardımcı olalım. Hedeflerinizi nasıl destekleyebileceğimizi öğrenmek için bize ulaşın.
Kaynak
- Avrupa Eczacılık Ürünleri Federasyonu (EFPI). Hastalar W.A.I.T. Göstergesi 2023 Anketi. Haziran 2024. https://efpia.eu/media/vtapbere/efpia-patient-wait-indicator-2024.pdf
- VARDIR. Autorisation d'accès précoce aux médicaments: doctrine d'évaluation de la HAS. 2022. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3274435/fr/autorisation-d-acces-precoce-aux-medicaments-doctrine-d-evaluation-de-la-has
- VARDIR. Bilan accès précoce 2021 à 2024. Ekim 2024. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3555537/fr/bilan-des-acces-precoces-aux-medicaments-288-decisions-en-trois-ans-infographie
- Journal Officiel de la République Française (JOFR). LOI n° 2020-1576 du 14 décembre 2020 de financement de la sécurité sociale pour 2021. Aralık 2020. https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000042665307
- Sénat. Médicaments innovants: consolider le modèle français d'accès précoce. Rapport d'information n°569 (2017-2018). Haziran 2018. https://www.senat.fr/rap/r17-569/r17-5693.html
Cencora.com, web sitesinin İngilizce dışındaki dillerde okunmasına yardımcı olmak için otomatik çeviri hizmeti sunmaktadır. Bu çeviriler için doğru bir çeviri sağlamak için makul çabalar gösterilmiştir, ancak hiçbir otomatik çeviri mükemmel değildir ve insan çevirmenlerin yerini alması amaçlanmamıştır. Bu çeviriler, Cencora.com kullanıcılarına bir hizmet olarak sağlanmakta olup “olduğu gibi” sunulmaktadır. İngilizce'den başka bir dile yapılan bu çevirilerin doğruluğu, güvenilirliği veya hatasızlığı konusunda açık veya zımni hiçbir garanti verilmemektedir. Bazı içerikler (resimler, videolar, Flash vb.) çeviri yazılımının sınırlamaları nedeniyle doğru bir şekilde çevrilemeyebilir.
Bu içeriğin İngilizce'den başka bir dile çevrilmesinde ortaya çıkan tutarsızlıklar veya farklılıklar bağlayıcı değildir ve uyum, yaptırım veya başka herhangi bir amaç için yasal etkisi yoktur. Herhangi bir hata tespit ederseniz, lütfen bizimle iletişime geçin. Bu çevirilerde yer alan bilgilerin doğruluğuna ilişkin herhangi bir sorunuz olursa, lütfen sayfanın İngilizce sürümüne başvurun.