Hücre ve gen tedavisi tedarik zincirinin karmaşık yapısıyla mücadele
Örneğin, hastanın kendi malzemesine (kişiselleştirilmiş ilaç) dayalı tüm ürünler, üretim tesisine gidip gelirken gözetim zincirini, kimlik zincirini ve iyi üretim uygulamaları (GMP) kontrollerini sürdürmelidir. Bu, hastaya geri infüzyon kapatılana kadar zinciri aferezden korumak içindir. Öte yandan, allojenik ve gen tedavisi ürünleri hastaya veya kliniğe teslim edilmeden önce depolarda saklanabilir.
Cencora'nın ThinkLive Hücre ve Gen Terapisi Zirvesi 2024'ün ikinci oturumundaki panelistler – "Sınırların ötesinde: Hücre ve gen terapisinde hasta erişimini artırmak için engelleri aşmak" – bu karmaşık konuyu derinlemesine araştırdı. Oturum sırasında, Tedarik zinciri labirentinde gezinme: Cencora World Courier Kişiselleştirilmiş Tedarik Zinciri Kıdemli Direktörü Dr. Andrea Zobel, CGT'ler için zorlukların üstesinden gelme ve lojistiği optimize etme konusunda, katılımcılardan tedarik zinciri boyunca CGT'lerin lojistiğini yönetme konusundaki uzmanlıklarını ve deneyimlerini paylaşmalarını istedi. Panelistler arasında Sangamo Therapeutics Tedarik Zinciri Yönetimi Kıdemli Direktörü Mark Edwards; Erik Agterhuis, Biyoteknoloji Tedarik Zinciri Lideri, Yaşam Hücresi Bilimi Tedarik Zinciri Yönetimi; ve Hans-Peter Scherzer, Proje Yöneticisi, Müşteri Başarısı, Cencora World Courier.
İnovasyondan tedarik zinciri lojistiğine
Sağlık yetkilileri, klinik geliştirmeden başlayarak ilaç ürünleri için sıcaklık kontrollü lojistik üzerinde sıkı kontrol talep ediyor . Örneğin, AB yönergeleri, "ATMP'nin yönetimden önce nakliye ve/veya depolama sırasında kontrollü sıcaklık koşulları gerektirdiği durumlarda, sponsorun bir sıcaklık izleme/günlük verisi ve/veya gerekli koşulların karşılandığına dair onay olmasını sağlaması gerektiğini"belirtmektedir. Ek olarak, Gıda ve İlaç İdaresi, araştırma aşamasındaki yeni bir ilacın, ürünün nasıl sevkedileceğine dair bir açıklama içermesi gerektiğini belirtmektedir.
Hücre ve gen tedavileri geliştiricilerinin, CMC'nin ayrılmaz bir parçası olarak sıcaklık, paketleme, şerit doğrulama ve raf ömrü ile ilgili tedarik zinciri lojistiğini dikkate almaları beklenmektedir. Ancak, panelistlerin paylaştığı gibi, bu her zaman böyle değildir.
Mark, bilim adamlarının kendilerine en iyi sonuçları veren bir süreç bulmaya odaklanma eğiliminde olduklarını, ancak bunların hasta veya işletme için her zaman mümkün olmadığını belirtti. "Neyin gerçekçi olduğu konusunda girdi ve rehberlik sağlayabilmemiz için bu tartışmalara eğilmek için erkenden çaba sarf etmemiz önemlidir" dedi. Bir örnek, kan ürünlerini ABD'deki hastane alanlarından birkaç saat içinde merkezi bir konuma götürme önerisiydi ve bu da gereksinimleri karşılamak için kriyoprezervasyon işlemlerinin değiştirilmesini gerektiriyordu.
Erik, tipik olarak sevkiyat ve doğrulanmış paketlemenin dış kaynaklı olduğuna ve sıcaklık gereksinimleri, paketleme türü, şerit doğrulaması vb. İle ilgili sorular ortaya çıktığında Ar-Ge departmanının her zaman cevaplara sahip olmadığına dikkat çekti. "Bu hala bir öğrenme süreci ve klinik ikinci aşamaya, hatta üçüncü aşamaya ve ticari aşamaya geçtiklerinde hızlı bir şekilde öğrenmek zorunda kalıyorlar, bu nedenle gelişimin başlarında daha fazla uyum olmalı" dedi.
Hans-Peter, lojistikle ilgili sorunların şirketin olgunluğuna bağlı olduğunu belirtti. Bu, örneğin, büyük bir ilaç şirketi umut verici çalışmalara sahip bir start-up satın aldığında, ancak belki de sevkiyat ve gümrükleme için sağlık otoritesi gereksinimlerini anlamadığında belirgindir. Ürün ticarileştirildikten sonra, satın alan şirket yeni stabilite çalışmaları ve nakliye doğrulaması yapma olasılığını göz önünde bulundurmak zorunda kalabilir.
Hans-Peter, "2017'de ilk CAR T terapisi olan Kymriah ile süreç yetkililer için yeniydi" dediiii. "Ticari bir aşamada sıvı nitrojen ekipmanıyla uğraşmaya alışkın değillerdi. Bu noktada, sağlık yetkililerine neler sunabileceğimiz ile bizim tarafımızdan kabul ettikleri arasında daha çok bir tartışma ve uyum oldu. Bu nedenle, sağlık otoritelerinin zihniyetini uyarlamak, daha olgun ürünlerden daha kolaydı.
Erik, Avrupa'daki Gelişmiş Tedavi Tıbbi Ürün (ATMP) kılavuzlarının 2018'de yeni olduğunu söyleyerek aynı fikirdeydiiv. Ek olarak, İzlanda'nın volkanik patlamasıyla birlikte, dikkatli şerit haritalama ve yedeklemeler ve çok sayıda ileri geri iletişimin yanı sıra lojistik zorlukları ele almak için bir iş sürekliliği planına sahip olmayı gerektiren bazı lojistik zorluklar vardı.
Sangamo, şerit süreçlerini CGT ürünlerine uyarlıyor. Mark, "Normal ilaçlarla karşılaştırıldığında hücre ve gen tedavisine baktığınızda, çok pahalı olan ancak daha da önemlisi hasta için hayati önem taşıyan birkaç şişeniz var, bu nedenle gönderinin kesinlikle güvenli olduğundan emin olmak için büyük bir ahlaki yük var" dedi.
Bunu akılda tutarak, şirket, şeridin sağlam olduğunu ve adreslerin ve iletişim bilgilerinin doğru olduğunu kontrol etmek için her klinik site için bir test sevkiyatı yapar ve herhangi bir sorunu çözmelerine olanak tanır. "Tesisin kriyojenik olarak donmuş suyu alma şansına sahip olduğundan emin oluyoruz ve bunu nasıl alacaklarını, göndericiden çıkaracaklarını veya nasıl çözeceklerini test ediyoruz, böylece her şey gerçek sevkiyattan önce çözülüyor. Ve sonra bunu çok dikkatli bir şekilde mikro yönetiyoruz. Gönderiyi nispeten gerçek zamanlı olarak izliyoruz ve uyarılar ayarlıyoruz. Ve riski elimizden geldiğince ortadan kaldırmak için siteyle çok yakın çalışıyoruz."
Erik, tüm tedarik zinciri boyunca sahte bir gönderi ile lojistik ortaklarıyla test ederek ithalat/ihracat sürecinde gümrüğe danışmanın önemli olduğunu da sözlerine ekledi. "Bu, tedarik zincirindeki herkes için büyük bir öğrenme eğrisi, ancak gümrükler ve havayolları bu ürünlere daha fazla alıştıkça ve hacim büyüdükçe, süreçleri standardizasyon ve otomasyonla kolaylaştırmak önemlidir."
Klinikten ticarileştirmeye
Panelistler ayrıca ticari ekiplerin klinik ekiplerden ders alıp almadığını da tartıştılar. Erik'in belirttiği gibi, şirketin büyüklüğüne ve işlevler arası iletişim hatlarına bağlıdır.
Mark, "Hastanın ihtiyaç duyduğu doz boyutları, ürünün işlenme ve sahada alınma şekli açısından her şeyi doğru yapmak için ikisini birbirine bağladığınızda daha başarılı" dedi. "Ancak bu, dahili olarak ticari bir ekibi olmayan küçük şirketler için daha zor olabilir."
Hans-Peter, klinik ekibin ihtiyaçlarını anlamak açısından ticari tarafın proaktif olması gerektiğini belirtti. "Doğru adımları erkenden tanımlamak için klinik araştırma aşamasına dahil olmalılar, böylece stabilite çalışmaları nakliye için gerekli sıcaklık ayrıntılarını içeriyor. Genellikle daha küçük şirketler dış sağlayıcılarla bilgi paylaşmaktan korkarlar, ancak ticarileştirmede ortaya çıkabilecek bu sorunlu noktaların veya risklerin erkenden ele alınmasını sağlamak için bu dış sağlayıcıları dahil etmemenin risk açısından ne kadara mal olacağını düşünmek önemlidir.
Hans-Peter, "Geçmişte, bir ürünü belirli bir sıcaklıkta A'dan B'ye taşımak kritik değildi" dedi. "Ancak zamana duyarlı bir ürüne sahip olmak, tüm bu lojistiğin - nakliye, dağıtım vb. - farklı bir odak noktası olmalıdır. Artık lojistik sağlayıcılar olarak üretim sürecinin de merkezinde yer alıyoruz çünkü tüm zincirinkritik bir bileşeniyiz."
"Çoğunlukla hücre ve gen terapilerimiz için standart farmasötik süreçler, ekipman, yerler ve siteler kullanıyoruz, ancak bazı mikro yönetimlerle güçlendirildi" dedi. "Avrupa'da sahip olduklarınızın Asya ve Amerika Birleşik Devletleri'nde olanlarla tutarlı olması için yasa ve yönetmeliklerin standardizasyonu yoluyla veya canlı dokunun potansiyel olarak zarar verici X-ışınlarına maruz kalmaması için havaalanlarında iyileştirilmiş süreçlere sahip olması yoluyla bu süreci daha sağlam hale getirmek için çok fazla potansiyel var. Bu, bu ürünleri almak ve işlemek için süreçlere sahip olmakla ilgilidir. Bu muhtemelen en iyi sonucu elde etmek için teknolojiye daha fazla güvenmek anlamına gelecektir."
Gerçek zamanlı sıcaklık izleme ve hızlı tepki verme ihtiyacı olması durumunda bir ürünün nerede olduğunu bilmenin anahtar olduğunu söyleyen Hans-Peter, kendisi için en heyecan verici araçlardan birinin dijital ikiz olduğunu da sözlerine ekledi.
"Bu, farklı senaryoları simüle edebileceğiniz ve sonucu görebileceğiniz gerçek dünyanızın bir kopyasını oluşturmanıza ve ardından tahmine dayalı, gerçek zamanlı analiz yapmanıza olanak tanır" dedi. Bu, şirketlere potansiyel krizler ve kısa sürede nasıl tepki verecekleri hakkında fikir veriyor - örneğin, uçuş gecikmeleri veya havaalanı kapanışları, diye ekledi.
Erik, hücre ve gen terapilerinin kırılgan doğası göz önüne alındığında, odak noktasının istisna yönetimi üzerinde olması gerektiğini de sözlerine ekledi. "Sevkiyatların %99,5'inin iyi gittiğini biliyoruz; Başa çıkmamız gereken ve bu istisnaları hafifletmek için planlara sahip olmamız gereken %0,5."
Hans Peter, teknolojik inovasyonun paha biçilmez olmasına rağmen, tüm bu süreçlerin yürütülmesini sağlamak için uzman bir ekibe sahip olmanın da aynı derecede önemli olduğunu vurguladı. "Kendi başlarına tepki verme ve sorunları hızlı bir şekilde düzeltmek için karar verme yeteneklerine sahip olduklarından emin olmalısınız."
Uyumlu hale getirin ve dijitalleştirin
Bununla birlikte, CGT tedarik zinciri için engeller ve sorunlu noktalar yaratan birkaç faktör vardır. Mark, bunlar arasında net bir uyumlaştırma ve gerekliliklerin uyumlaştırılmasının olmaması olduğunu belirtti.
"Hücre ve gen tedavileri büyüdükçe, bu ürünlerin nüanslarını, ne olduklarını ve nasıl ele alınmaları gerektiğini anlamak için havaalanlarına, gümrük kurumlarına ve diğer yetkililere ihtiyacımız var" dedi. "Tabii ki, uyumlu olmamız ve her şeyin güvenli olduğundan emin olmamız gerekiyor, ancak bu malzemeleri diğer ürünler için kullandığımız standart sürece tabi tutmak zorunda kalırsak etkili bir şekilde çalışacağını düşünmüyoruz. Hızlı ve güvenli doğum da dahil olmak üzere hastaların ihtiyaçlarını karşılamak için özel bir ilgiye ihtiyaçları var."
Erik, tedarik zinciri boyunca standardizasyonun kilit öneme sahip olduğunu belirtti. "Bunu söylemek kolay olsa da, başarmak daha zor; ancak, EBMT'den (Avrupa Kan ve İlik Nakli Derneği) JACIE akreditasyonu gibi girişimler görüyoruz." JACIE akreditasyonunun amacı, dünya çapında toplama, işleme ve nakil merkezlerinde yüksek kaliteli hasta bakımını teşvik etmektir. "Değişmezsek, birlikte çalışmazsak - her ülkedeki düzenleyici süreçlerden başlayarak - başarısızlığa hazır olacağız ve hastalar acı çekecek çünkü ürünlerin onlara ulaşması çok uzun sürecek."
Son yıllardaki tartışmaların genel olarak lojistik sektörünün dijitalleşmesine döndüğünü belirten Hans-Peter, Avrupa'nın farklı taşıma modları arasındaki bağlantı açısından olması gereken yerin gerisinde olduğunu da sözlerine ekledi.
"Asıl sorun, farklı yetkililerin konuları standartlaştırmamasından kaynaklanıyor, bu nedenle daha küçük veya orta ölçekli şirketler yanlış teknolojiye para yatırmaktan korkuyorlar" dedi. "Farklı sektörlerin lojistik uzmanlarıyla uyum içinde düzenleyicilerden daha fazla rehberliğe ihtiyacımız var."
Eric, daha fazla lojistik verimliliğin, gelişmekte olan ülkeler için hücre ve gen tedavilerini daha uygun fiyatlı hale getirmenin anahtarı olacağını belirtti. "Ürünün maliyetini azaltmak için süreçlerin daha fazla standardizasyonu ve otomasyonu için baskı yapmamız gerekiyor."
Nihayetinde amaç, küresel olarak hastalara bu hayat kurtaran ürünlere erişim sağlamak olmalıdır. Andrea, bu hedefe ulaşmak için yeni tedavilerin doğasına uyarlanmış düzenlemelere, gelişmiş tedaviler için ileri teknolojilere ve daha yüksek düzeyde dijitalleşme ve standardizasyona ihtiyaç duyulduğunu belirtti.
Cencora, makalenin pazarlama beyanları içerebileceği ve yasal tavsiye niteliği taşımadığı için, okuyucuları burada verilen referansları ve burada belirtilen konularla ilgili mevcut tüm bilgileri incelemeye ve bunlarla ilgili karar verirken kendi deneyim ve uzmanlıklarına güvenmeye teşvik eder.
Cencora.com, web sitesinin İngilizce dışındaki dillerde okunmasına yardımcı olmak için otomatik çeviri hizmeti sunmaktadır. Bu çeviriler için doğru bir çeviri sağlamak için makul çabalar gösterilmiştir, ancak hiçbir otomatik çeviri mükemmel değildir ve insan çevirmenlerin yerini alması amaçlanmamıştır. Bu çeviriler, Cencora.com kullanıcılarına bir hizmet olarak sağlanmakta olup “olduğu gibi” sunulmaktadır. İngilizce'den başka bir dile yapılan bu çevirilerin doğruluğu, güvenilirliği veya hatasızlığı konusunda açık veya zımni hiçbir garanti verilmemektedir. Bazı içerikler (resimler, videolar, Flash vb.) çeviri yazılımının sınırlamaları nedeniyle doğru bir şekilde çevrilemeyebilir.
Bu içeriğin İngilizce'den başka bir dile çevrilmesinde ortaya çıkan tutarsızlıklar veya farklılıklar bağlayıcı değildir ve uyum, yaptırım veya başka herhangi bir amaç için yasal etkisi yoktur. Herhangi bir hata tespit ederseniz, lütfen bizimle iletişime geçin. Bu çevirilerde yer alan bilgilerin doğruluğuna ilişkin herhangi bir sorunuz olursa, lütfen sayfanın İngilizce sürümüne başvurun.