Abordarea naturii complexe a lanțului de distribuție al terapiei celulare și genice
De exemplu, toate produsele bazate pe materialul propriu al pacientului (medicamente personalizate) trebuie să mențină lanțul de custodie, lanțul de identitate și controalele privind bunele practici de fabricație (GMP) pe măsură ce se deplasează către și de la locul de producție. Aceasta este pentru a asigura lanțul de la afereză până când perfuzia înapoi la pacient este închisă. Pe de altă parte, produsele alogene și de terapie genică pot fi depozitate în depozite înainte de livrarea către pacient sau clinică.
Participanții la cea de-a doua sesiune a Summitului ThinkLive privind terapia celulară și genică 2024 – "Dincolo de granițe: Spargerea barierelor pentru a îmbunătăți accesul pacienților în terapia celulară și genică" – a explorat în profunzime acest subiect complex. În timpul sesiunii, Navigarea prin labirintul lanțului de aprovizionare: Depășind provocările și optimizând logistica pentru CGT, moderatorul grupului Andrea Zobel, PhD, Senior Director, Lanț de aprovizionare personalizat, Cencora World Courier, a cerut participanților să-și împărtășească expertiza și experiența în ceea ce privește gestionarea logisticii CGT-urilor de-a lungul lanțului de distribuție. Printre participanți s-au numărat Mark Edwards, director senior, managementul lanțului de aprovizionare, Sangamo Therapeutics; Erik Agterhuis, lider al lanțului de aprovizionare biotehnologic, managementul lanțului de aprovizionare Life Cell Science; și Hans-Peter Scherzer, Manager de Proiect, Succesul Clienților, Cencora World Courier.
De la inovație la logistica lanțului de aprovizionare
Autoritățile sanitare cer un control strict asupra logisticii la temperatură controlată pentru produsele medicamentoase, începând cu dezvoltarea clinică. Orientările UE, de exemplu, prevăd că "în cazul în care ATMP impune condiții de temperatură controlată în timpul transportului și/sau depozitării înainte de administrare, sponsorul ar trebui să se asigure că există un monitor de temperatură/date de jurnal și/sau o confirmare că au fost îndeplinite condițiile necesare"i. În plus, Administrația pentru Alimente și Medicamente afirmă că un nou medicament experimental ar trebui să includă o descriere a modului în care produsul va fi expediatii.
Dezvoltatorii de terapii celulare și genetice trebuie să ia în considerare logistica lanțului de aprovizionare în jurul temperaturii, ambalării, validării benzii și termenului de valabilitate ca parte integrantă a CMC. Cu toate acestea, după cum au împărtășit paneliștii, nu este întotdeauna cazul.
Mark a remarcat că oamenii de știință tind să se concentreze pe găsirea unui proces care să le ofere cele mai bune rezultate, dar acestea nu sunt întotdeauna fezabile pentru pacient sau afacere. "Este important să facem un efort timpuriu pentru a ne sprijini în aceste discuții, astfel încât să putem oferi informații și îndrumări cu privire la ceea ce este realist", a spus el. Un exemplu a fost o propunere de a transporta produse sanguine din spitalele din SUA într-o locație centrală în câteva ore, ceea ce a necesitat modificarea proceselor de crioconservare pentru a îndeplini cerințele.
Erik a subliniat că, de obicei, expedierea și ambalajul validat sunt externalizate, iar atunci când apar întrebări – despre cerințele de temperatură, tipul de ambalare, validarea benzii etc. – departamentul de cercetare și dezvoltare nu are întotdeauna răspunsurile. "Este încă un proces de învățare și când trec în faza clinică a doua, sau chiar faza a treia și comercială, trebuie să învețe repede, așa că ar trebui să existe mai multă aliniere mai devreme în dezvoltare", a spus el.
Problemele cu logistica depind de maturitatea companiei, a remarcat Hans-Peter. Acest lucru este evident, de exemplu, atunci când o mare companie farmaceutică achiziționează un start-up cu studii promițătoare, dar care poate nu a înțeles cerințele autorităților sanitare pentru expediere și vămuire, a spus el. Odată ce produsul ajunge la comercializare, compania achizitoare poate fi nevoită să ia în considerare posibilitatea de a efectua noi studii de stabilitate și validare a transportului.
"În 2017, cu prima terapie CAR-T, Kymriah, procesul a fost nou pentru autorități", a remarcat Hans-Peterdiii. "Nu erau obișnuiți să se ocupe de echipamente cu azot lichid într-o fază comercială. În acest moment a fost mai mult o discuție și o aliniere între ceea ce putem oferi autorităților sanitare și ceea ce acceptă acestea din partea noastră. Deci, a fost mai ușor să adaptez mentalitatea autorităților sanitare decât cu produse mai mature."
Erik a fost de acord, spunând că ghidurile privind medicamentele pentru terapie avansată (ATMP) din Europa au fost noi în 2018iv. În plus, au existat unele provocări logistice la acea vreme cu erupția vulcanică din Islanda, care a necesitat o cartografiere atentă a benzilor și copii de rezervă și multă comunicare înainte și înapoi, precum și un plan de continuitate a afacerii pentru a aborda provocările logistice.
La rândul său, Sangamo își adaptează procesele de culoare pentru produsele CGT. "Când te uiți la terapia celulară și genică în comparație cu produsele farmaceutice normale, ai câteva flacoane care sunt foarte scumpe, dar, mai important, sunt vitale pentru pacient, așa că există o povară morală uriașă pentru a te asigura că transportul este absolut sigur", a spus Mark.
Având în vedere acest lucru, compania face o expediere de testare pentru fiecare centru clinic pentru a verifica dacă banda este robustă și dacă adresele și datele de contact sunt corecte, permițându-le să rezolve orice problemă. "Ne asigurăm că site-ul are șansa de a primi apă înghețată criogenic și testăm cum o vor primi, cum o vor scoate de la expeditor sau cum o vor dezgheța, astfel încât totul să fie rezolvat înainte de expedierea propriu-zisă. Și apoi îl gestionăm foarte atent. Urmărim transportul în timp relativ real și am configurat alerte. Și lucrăm foarte îndeaproape cu șantierul pentru a elimina riscul cât mai mult posibil."
Erik a adăugat că este important să se verifice cu vama procesul de import/export prin testarea cu partenerii logistici cu o expediere simulată de-a lungul întregului lanț de aprovizionare. "Este o curbă mare de învățare pentru toată lumea din lanțul de aprovizionare, dar pe măsură ce vama și companiile aeriene devin mai obișnuite cu aceste produse și pe măsură ce volumul crește, este important să eficientizăm procesele cu standardizare și automatizare."
De la clinică la comercializare
Paneliștii au discutat, de asemenea, dacă echipele comerciale au învățat de la echipele clinice. După cum a remarcat Erik, depinde de dimensiunea companiei și de liniile interfuncționale de comunicare.
"Este mai de succes atunci când le legați strâns pentru a obține totul corect în ceea ce privește dimensiunile dozei de care pacientul are nevoie, modul în care produsul este manipulat și primit la fața locului", a spus Mark. "Dar acest lucru poate fi mai dificil pentru companiile mai mici care nu au o echipă comercială intern."
Hans-Peter a remarcat că partea comercială trebuie să fie proactivă în ceea ce privește înțelegerea nevoilor echipei clinice. "Ar trebui să se implice în etapa de studiu clinic pentru a defini pașii potriviți din timp, astfel încât studiile de stabilitate să includă detaliile de temperatură necesare pentru transport. Adesea, companiile mai mici se tem să împărtășească informații cu furnizorii externi, dar este important să luați în considerare cât va costa din punct de vedere al riscului să nu implicați acești furnizori externi pentru a vă asigura că acele puncte dureroase sau riscuri care pot apărea în comercializare sunt acoperite din timp."
"În trecut, transportul unui produs de la A la B la o anumită temperatură nu era critic", a spus Hans-Peter. "Dar având un produs sensibil la timp, toată acea logistică – transport, distribuție etc. – trebuie să aibă un accent diferit. Acum, ca furnizori de logistică, suntem mai mult în centrul procesului de fabricație, deoarece suntem o componentă critică a întregului lanț. "
"În cea mai mare parte folosim procese farmaceutice standard, echipamente, locații și site-uri pentru terapiile noastre celulare și genetice, dar întărite cu un anumit micromanagement", a spus el. "Există mult potențial de a face acest proces mai robust, fie prin standardizarea legilor și reglementărilor, astfel încât ceea ce ai în Europa să fie în concordanță cu ceea ce se întâmplă în Asia și Statele Unite, fie prin îmbunătățirea proceselor în aeroporturi, astfel încât țesutul viu să nu fie expus la raze X potențial dăunătoare. Este vorba despre a avea procese pentru a primi și gestiona aceste produse. Asta va însemna probabil o dependență mai mare de tehnologie pentru a obține cel mai bun rezultat."
Monitorizarea temperaturii în timp real și cunoașterea locului în care se află un produs, în cazul în care este nevoie să reacționeze rapid, este esențială, a spus Hans-Peter, adăugând că unul dintre cele mai interesante instrumente pentru el este geamănul digital.
"Acest lucru vă permite să creați un duplicat al lumii reale, unde puteți simula diferite scenarii și puteți vedea rezultatul și apoi efectuați analize predictive, în timp real", a spus el. Acest lucru oferă companiilor o perspectivă asupra potențialelor crize și a modului de reacție în scurt timp – de exemplu, întârzierile zborurilor sau închiderea aeroporturilor, a adăugat el.
Având în vedere natura fragilă a terapiilor celulare și genice, accentul ar trebui să fie pus pe gestionarea excepțiilor, a adăugat Erik. "Știm că 99,5% din expedieri merg bine; este 0,5% cu care trebuie să ne ocupăm și să avem planuri pentru a atenua aceste excepții."
În timp ce inovația tehnologică este de neprețuit, este la fel de important să ai o echipă de experți pentru a se asigura că toate aceste procese sunt executate, a subliniat Hans Peter. "Trebuie să te asiguri că au capacitatea de a reacționa singuri și de a lua decizii pentru a corecta rapid problemele."
Armonizare și digitalizare
Există, totuși, mai mulți factori care creează bariere și puncte dureroase pentru lanțul de aprovizionare CGT. Printre acestea se numără lipsa unei armonizări clare și a alinierii cerințelor, a remarcat Mark.
"Pe măsură ce terapiile celulare și genetice cresc, avem nevoie ca aeroporturile, agențiile vamale și alte autorități să înțeleagă nuanțele acestor produse - ce sunt și cum trebuie manipulate", a spus el. "Desigur, trebuie să fim conformi și să ne asigurăm că totul este în siguranță, dar nu credem că va funcționa eficient dacă trebuie să supunem aceste materiale procesului standard pe care îl folosim pentru alte produse. Au nevoie de o atenție specială pentru a satisface nevoile pacienților, ceea ce include o livrare promptă și sigură."
Standardizarea de-a lungul întregului lanț de aprovizionare este cheia, a remarcat Erik. "Deși este ușor de spus, este mai greu de realizat; cu toate acestea, vedem inițiative, cum ar fi acreditarea JACIE de la EBMT (Societatea Europeană pentru Transplant de Sânge și Măduvă)." Scopul acreditării JACIE este de a promova îngrijirea pacienților de înaltă calitate în centrele de colectare, procesare și transplant din întreaga lumev. "Dacă nu ne schimbăm, dacă nu lucrăm împreună – începând cu procesele de reglementare din fiecare țară – vom fi pregătiți pentru eșec și pacienții vor suferi pentru că va dura prea mult până când produsele vor ajunge la ei."
Discuțiile din ultimii ani s-au îndreptat către digitalizarea sectorului logistic în general, a remarcat Hans-Peter, adăugând că Europa este în urmă în ceea ce privește conectivitatea între diferitele moduri de transport.
"Principala problemă se datorează faptului că diferitele autorități nu standardizează subiectele, așa că companiile mici sau mijlocii se tem să investească bani în ceea ce ar putea fi o tehnologie greșită", a spus el. "Avem nevoie de mai multe îndrumări din partea autorităților de reglementare, în conformitate cu experții în logistică din diferitele sectoare".
O mai mare eficiență logistică va fi, de asemenea, cheia pentru a face terapiile celulare și genetice mai accesibile pentru țările în curs de dezvoltare, a declarat Eric. "Trebuie să facem presiuni pentru o mai mare standardizare și automatizare a proceselor pentru a reduce costul produsului."
În cele din urmă, scopul ar trebui să fie acela de a oferi pacienților la nivel global acces la aceste produse salvatoare. Pentru a atinge acest obiectiv este nevoie de reglementări adaptate la natura noilor terapii, tehnologii avansate pentru terapii avansate și un nivel mai ridicat de digitalizare și standardizare, a concluzionat Andrea.
Cencora încurajează cititorii să revizuiască referințele furnizate aici și toate informațiile disponibile legate de subiectele menționate aici și să se bazeze pe propria experiență și expertiză în luarea deciziilor legate de acestea, deoarece articolul poate conține declarații de marketing și nu constituie consultanță juridică.
Cencora.com furnizează traduceri automate pentru a ajuta la citirea site-ului web în alte limbi decât engleza. În aceste traduceri, s-au depus eforturi rezonabile pentru a oferi o calitate corectă. Cu toate acestea, nicio traducere automată nu este perfectă și nici nu este destinată să înlocuiască traducătorii umani. Aceste traduceri sunt furnizate ca serviciu utilizatorilor site-ului Cencora.com și sunt furnizate „ca atare”. Nu se oferă nicio garanție de niciun fel, expresă sau implicită, cu privire la acuratețea, fiabilitatea sau corectitudinea oricăreia dintre aceste traduceri efectuate din limba engleză în orice altă limbă. Este posibil ca unele conținuturi (cum ar fi imagini, videoclipuri, Flash etc.) să nu fie traduse cu acuratețe din cauza limitărilor software-ului de traducere.
Orice discrepanțe sau diferențe create în traducerea acestui conținut din limba engleză într-o altă limbă nu au caracter contractual și nu au niciun efect juridic privind conformitatea, aplicarea sau orice alt scop. Dacă sunt identificate erori, vă rugăm să ne contactați . Dacă apar întrebări legate de acuratețea informațiilor conținute în aceste traduceri, vă rugăm să consultați versiunea în limba engleză a paginii.