Abordar la compleja naturaleza de la cadena de suministro de terapia génica y celular
Por ejemplo, todos los productos basados en el propio material del paciente (medicación personalizada) deben mantener los controles de la cadena de custodia, la cadena de identidad y las buenas prácticas de fabricación (GMP) a medida que se desplazan hacia y desde el sitio de fabricación. Esto es para asegurar la cadena de la aféresis hasta que se cierre la infusión de regreso al paciente. Por otro lado, los productos alogénicos y de terapia génica pueden almacenarse en depósitos antes de su entrega al paciente o a la clínica.
Panelistas en la segunda sesión de la Cumbre ThinkLive sobre terapia génica y celular 2024 de Cencora: «Más allá de las fronteras: Rompiendo barreras para mejorar el acceso de los pacientes a la terapia génica y celular", profundizó en este complejo tema. Durante la sesión, Navegando por el laberinto de la cadena de suministro: Superar desafíos y optimizar la logística para las CGT, la moderadora del panel, Andrea Zobel, PhD, directora sénior de Cadena de Suministro Personalizada de Cencora World Courier, pidió a los participantes que compartieran sus conocimientos y experiencia en la gestión de la logística de las CGT en toda la cadena de suministro. Entre los panelistas se encontraban Mark Edwards, director sénior de Gestión de la Cadena de Suministro de Sangamo Therapeutics; Erik Agterhuis, Líder de la Cadena de Suministro de Biotecnología, Gestión de la Cadena de Suministro de Life Cell Science; y Hans-Peter Scherzer, director de proyectos de éxito del cliente de Cencora World Courier.
De la innovación a la logística de la cadena de suministro
Las autoridades sanitarias exigen un control estricto sobre la logística de temperatura controlada para los productos farmacéuticos, comenzando con el desarrollo clínico. Las directrices de la UE, por ejemplo, establecen que "cuando el ATMP requiera condiciones de temperatura controladas durante el transporte y/o el almacenamiento antes de la administración, el promotor debe asegurarse de que haya un monitor/registro de temperatura y/o confirmación de que se han cumplido las condiciones requeridas"i. Además, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) establece que un nuevo medicamento en investigación debe incluir una descripción de cómo se enviaráel producto.
Se espera que los desarrolladores de terapias celulares y génicas consideren la logística de la cadena de suministro en torno a la temperatura, el embalaje, la validación de carriles y la vida útil como una parte integral de la CMC. Sin embargo, como compartieron los panelistas, no siempre es así.
Mark anotó que los científicos tienden a centrarse en encontrar un proceso que les dé los mejores resultados, pero estos no siempre son factibles para el paciente o la empresa. "Es importante que hagamos un esfuerzo desde el principio para apoyarnos en esas discusiones para que podamos proporcionar información y orientación sobre lo que es realista", dijo. Un ejemplo fue una propuesta para llevar los productos sanguíneos de los hospitales de los EE. UU. a una ubicación central en unas pocas horas, lo que requirió modificar los procesos de criopreservación para cumplir con los requisitos.
Erik señaló que, por lo general, el envío y el embalaje validado se subcontratan, y cuando surgen preguntas sobre los requisitos de temperatura, el tipo de embalaje, la validación de carriles, etc., el departamento de investigación y desarrollo no siempre tiene las respuestas. "Todavía es un proceso de aprendizaje y cuando pasan a la fase clínica dos, o incluso a la fase tres y comercial, tienen que aprender rápidamente, por lo que debería haber una mayor alineación al principio del desarrollo", dijo.
Los problemas con la logística dependen de la madurez de la empresa, señaló Hans-Peter. Esto es evidente, por ejemplo, cuando una gran empresa farmacéutica adquiere una start-up con estudios prometedores, pero que tal vez no entendía los requisitos de las autoridades sanitarias para el envío y el despacho de aduanas, dijo. Una vez que el producto llega a la comercialización, la empresa adquirente puede verse obligada a considerar la posibilidad de realizar nuevos estudios de estabilidad y validación de transporte.
"En 2017, con la primera terapia CAR-T, Kymriah, el proceso era nuevo para las autoridades", señaló Hans-Peteriii. "No estaban acostumbrados a tratar con equipos de nitrógeno líquido en una fase comercial. En este punto, se trataba más bien de una discusión y alineación entre lo que podemos ofrecer a las autoridades sanitarias y lo que aceptan de nuestra parte. Por lo tanto, fue más fácil adaptar la mentalidad de las autoridades sanitarias que con productos más maduros".
Erik estuvo de acuerdo y dijo que las directrices sobre medicamentos de terapia avanzada (ATMP, por sus siglas en inglés) en Europa eran nuevas en 2018iv. Además, hubo algunos desafíos logísticos en ese momento con la erupción volcánica de Islandia, que requirió un cuidadoso mapeo de carriles y copias de seguridad, y mucha comunicación de ida y vuelta, así como tener un plan de continuidad del negocio para abordar los desafíos logísticos.
Por su parte, Sangamo adapta sus procesos de carril para los productos CGT. "Cuando se compara la terapia celular y génica con los productos farmacéuticos normales, hay unos pocos viales que son muy caros pero, lo que es más importante, son vitales para el paciente, por lo que existe una enorme carga moral para asegurarse de que el envío sea absolutamente seguro", dijo Mark.
Con eso en mente, la compañía realiza un envío de prueba para cada centro clínico para verificar que el carril sea robusto y que las direcciones y los datos de contacto sean correctos, lo que les permite solucionar cualquier problema. "Nos aseguramos de que el sitio tenga la oportunidad de recibir agua congelada criogénicamente y probamos cómo la recibirán, la sacarán del transportista o cómo la descongelarán, para que todo se resuelva antes del envío real. Y luego lo microgestionamos con mucho cuidado. Observamos el envío en tiempo relativamente real y tenemos alertas configuradas. Y trabajamos muy de cerca con el sitio para eliminar el riesgo tanto como podamos".
Erik añadió que es importante consultar con la aduana sobre el proceso de importación/exportación realizando pruebas con socios logísticos con un envío simulado a lo largo de toda la cadena de suministro. "Es una gran curva de aprendizaje para todos en la cadena de suministro, pero a medida que las aduanas y las aerolíneas se acostumbran más a estos productos y crece el volumen, es importante optimizar los procesos con estandarización y automatización".
De la clínica a la comercialización
Los panelistas también discutieron si los equipos comerciales estaban aprendiendo de los equipos clínicos. Como señaló Erik, depende del tamaño de la empresa y de las líneas de comunicación interfuncionales.
"Es más exitoso cuando se unen los dos estrechamente para obtener todo correcto en términos de tamaños de dosis que el paciente necesita, la forma en que se maneja y recibe el producto en el sitio", dijo Mark. "Pero eso puede ser más desafiante para las empresas más pequeñas que no tienen un equipo comercial interno".
Hans-Peter señaló que la parte comercial debe ser proactiva en términos de comprender las necesidades del equipo clínico. "Deberían involucrarse en la etapa de ensayo clínico para definir los pasos correctos desde el principio, de modo que los estudios de estabilidad incluyan los detalles de temperatura necesarios para el transporte. A menudo, las empresas más pequeñas tienen miedo de compartir información con proveedores externos, pero es importante considerar lo que costará desde una perspectiva de riesgo no involucrar a esos proveedores externos para garantizar que esos puntos débiles o riesgos que pueden ocurrir en la comercialización se cubran desde el principio".
"En el pasado, transportar un producto de A a B a una temperatura determinada no era crítico", dijo Hans-Peter. "Pero al tener un producto urgente, toda esa logística (transporte, distribución, etc.) debe tener un enfoque diferente. Ahora, como proveedores de logística, también estamos más en el centro del proceso de fabricación porque somos un componente crítico de toda la cadena".
"La mayoría de las veces estamos utilizando procesos, equipos, ubicaciones y sitios farmacéuticos estándar para nuestras terapias celulares y génicas, pero reforzadas con cierta microgestión", dijo. "Hay mucho potencial para hacer que este proceso sea más robusto, ya sea a través de la estandarización de las leyes y regulaciones para que lo que se tiene en Europa sea consistente con lo que está sucediendo en Asia y Estados Unidos, o tener procesos mejorados en los aeropuertos para que el tejido vivo no esté expuesto a rayos X potencialmente dañinos. Se trata de tener procesos para recibir y manejar estos productos. Eso probablemente significará una mayor dependencia de la tecnología para lograr el mejor resultado".
El monitoreo de la temperatura en tiempo real y saber dónde está un producto, en caso de que sea necesario reaccionar rápidamente, es clave, dijo Hans-Peter, y agregó que una de las herramientas más emocionantes para él es el gemelo digital.
"Esto te permite crear un duplicado de tu mundo real donde puedes simular diferentes escenarios y ver el resultado, y luego también llevar a cabo un análisis predictivo en tiempo real", dijo. Esto da a las empresas información sobre posibles crisis y cómo reaccionar con poca antelación, por ejemplo, retrasos en los vuelos o cierres de aeropuertos, añadió.
Dada la naturaleza frágil de las terapias celulares y génicas, la atención debe centrarse en la gestión de excepciones, añadió Erik. "Sabemos que el 99,5% de los envíos van bien; Es el 0,5% con el que tenemos que lidiar y tener los planes para mitigar esas excepciones".
Si bien la innovación tecnológica es invaluable, es igualmente importante contar con un equipo experto para garantizar que todos estos procesos se ejecuten, enfatizó Hans Peter. "Hay que asegurarse de que tienen la capacidad de reaccionar por sí mismos y tomar decisiones para corregir rápidamente los problemas".
Armonizar y digitalizar
Sin embargo, hay varios factores que crean barreras y puntos débiles para la cadena de suministro de CGT. Entre ellos se encuentra la falta de una armonización clara y la alineación de los requisitos, señaló Mark.
"A medida que crecen las terapias celulares y génicas, necesitamos que los aeropuertos, las agencias de aduanas y otras autoridades comprendan los matices de estos productos, qué son y cómo deben manejarse", dijo. "Por supuesto, tenemos que cumplir con las normas y asegurarnos de que todo sea seguro, pero no creemos que vaya a funcionar de manera efectiva si tenemos que someter estos materiales al proceso estándar que usamos para otros productos. Necesitan una consideración especial para satisfacer las necesidades de los pacientes, lo que incluye un parto rápido y seguro".
La estandarización en toda la cadena de suministro es clave, señaló Erik. "Si bien eso es fácil de decir, es más difícil de lograr; sin embargo, estamos viendo iniciativas, como la acreditación JACIE de la EBMT (Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea)". El propósito de la acreditación JACIE es promover una atención de alta calidad al paciente en los centros de recolección, procesamiento y trasplante en todo el mundov. "Si no cambiamos, si no trabajamos juntos, empezando por los procesos regulatorios dentro de cada país, estaremos preparados para el fracaso y los pacientes sufrirán porque los productos tardarán demasiado en llegar a ellos".
El debate en los últimos años se ha centrado en la digitalización del sector logístico en general, señaló Hans-Peter, y añadió que Europa está por detrás de donde debería estar en términos de conectividad entre los diferentes modos de transporte.
"El principal problema se debe a que las diferentes autoridades no estandarizan los temas, por lo que las pequeñas o medianas empresas tienen miedo de invertir dinero en lo que podría ser la tecnología equivocada", dijo. "Necesitamos más orientación por parte de los reguladores en consonancia con los expertos en logística de los diferentes sectores".
Una mayor eficiencia logística también será clave para hacer que las terapias celulares y génicas sean más asequibles para los países en desarrollo, afirmó Eric. "Necesitamos impulsar una mayor estandarización y automatización de los procesos para reducir el costo del producto".
En última instancia, el objetivo debería ser proporcionar a los pacientes de todo el mundo acceso a estos productos que salvan vidas. Para alcanzar este objetivo, se necesitan regulaciones adaptadas a la naturaleza de las nuevas terapias, tecnologías avanzadas para terapias avanzadas y un mayor nivel de digitalización y estandarización, concluyó Andrea.
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