De complexe aard van de toeleveringsketen voor cel- en gentherapie aanpakken
Alle producten op basis van eigen materiaal van de patiënt (gepersonaliseerde medicatie) moeten bijvoorbeeld de controles van de bewakingsketen, de identiteitsketen en de goede productiepraktijken (GMP) behouden wanneer ze van en naar de productielocatie gaan. Dit is om de keten van aferese totdat de infusie terug naar de patiënt is gesloten, te beveiligen. Aan de andere kant kunnen allogene en gentherapieproducten in depots worden opgeslagen voordat ze aan de patiënt of kliniek worden geleverd.
Panelleden tijdens de tweede sessie van Cencora's ThinkLive Cell and Gene Therapy Summit 2024 – "Over de grenzen: Barrières doorbreken om de toegang van patiënten tot cel- en gentherapie te verbeteren" - dit complexe onderwerp diepgaand onderzocht. Tijdens de sessie, Navigeren door het doolhof van de toeleveringsketen: Uitdagingen overwinnen en de logistiek optimaliseren voor CGT's vroeg panelmoderator Andrea Zobel, PhD, Senior Director, Personalized Supply Chain bij Cencora World Courier, de deelnemers om hun expertise en ervaring met het beheer van de logistiek van CGT's in de hele supply chain te delen. Panelleden waren onder meer Mark Edwards, Senior Director, Supply Chain Management, Sangamo Therapeutics; Erik Agterhuis, Biotech Supply Chain Leader, Life Cell Science Supply Chain Management; en Hans-Peter Scherzer, Projectmanager, Customer Success, Cencora World Courier.
Van innovatie naar supply chain logistiek
Gezondheidsautoriteiten eisen een strakke controle over de temperatuurgecontroleerde logistiek voor geneesmiddelen, te beginnen bij de klinische ontwikkeling. In de EU-richtsnoeren staat bijvoorbeeld dat "wanneer het ATMP gecontroleerde temperatuuromstandigheden vereist tijdens het vervoer en/of de opslag voorafgaand aan toediening, de opdrachtgever ervoor moet zorgen dat er een temperatuurmonitor/loggegevens zijn en/of een bevestiging dat aan de vereiste voorwaarden is voldaan"i. Bovendien stelt de Food and Drug Administration dat een nieuw onderzoeksgeneesmiddel een beschrijving moet bevatten van hoe het product zal worden verzondenii.
Van ontwikkelaars van cel- en gentherapieën wordt verwacht dat ze de logistiek van de toeleveringsketen rond temperatuur, verpakking, rijstrookvalidatie en houdbaarheid als een integraal onderdeel van CMC beschouwen. Zoals de panelleden deelden, is dit echter niet altijd het geval.
Mark merkte op dat wetenschappers de neiging hebben om gefocust te zijn op het vinden van een proces dat hen de beste resultaten oplevert, maar deze zijn niet altijd haalbaar voor de patiënt of het bedrijf. "Het is belangrijk dat we ons in een vroeg stadium inspannen om in die discussies te leunen, zodat we input en begeleiding kunnen geven over wat realistisch is," zei hij. Een voorbeeld was een voorstel om bloedproducten binnen een paar uur van ziekenhuislocaties in de VS naar een centrale locatie te brengen, waarvoor cryopreservatieprocessen moesten worden aangepast om aan de vereisten te voldoen.
Erik wees erop dat verzending en gevalideerde verpakkingen meestal worden uitbesteed, en wanneer er vragen rijzen - over temperatuurvereisten, type verpakking, baanvalidatie, enz. - heeft de R&D-afdeling niet altijd de antwoorden. "Het is nog steeds een leerproces en wanneer ze naar klinische fase twee gaan, of zelfs fase drie en commercieel, moeten ze snel leren, dus er moet eerder in de ontwikkeling meer afstemming zijn," zei hij.
Problemen met de logistiek zijn afhankelijk van de volwassenheid van het bedrijf, merkte Hans-Peter op. Dit is bijvoorbeeld duidelijk wanneer een groot farmaceutisch bedrijf een start-up verwerft met veelbelovende studies, maar die misschien de vereisten van de gezondheidsautoriteiten voor verzending en inklaring niet begreep, zei hij. Zodra het product op de markt wordt gebracht, kan het overnemende bedrijf gedwongen worden om de mogelijkheid te overwegen om nieuwe stabiliteitsstudies en transportvalidatie uit te voeren.
"In 2017 met de eerste CAR T-therapie, Kymriah, was het proces nieuw voor de autoriteiten", merkte Hans-Peter opiii. "Ze waren niet gewend om in een commerciële fase met apparatuur met vloeibare stikstof om te gaan. Op dit punt was het meer een discussie en afstemming tussen wat we de gezondheidsautoriteiten kunnen bieden en wat zij van onze kant accepteren. Het was dus gemakkelijker om de mentaliteit van de gezondheidsautoriteiten aan te passen dan met meer volwassen producten."
Erik was het daarmee eens en zei dat de richtlijnen voor Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP) in Europa nieuw waren in 2018iv. Bovendien waren er in die tijd enkele logistieke uitdagingen met de vulkaanuitbarsting in IJsland, die zorgvuldige routekaarten en back-ups vereiste, en veel heen-en-weer communicatie, evenals een bedrijfscontinuïteitsplan om logistieke uitdagingen aan te pakken.
Sangamo van zijn kant past zijn rijstrookprocessen aan voor CGT-producten. "Als je kijkt naar cel- en gentherapie in vergelijking met normale geneesmiddelen, heb je een paar injectieflacons die erg duur zijn, maar, nog belangrijker, van vitaal belang zijn voor de patiënt, dus er is een enorme morele last om ervoor te zorgen dat de verzending absoluut veilig is," zei Mark.
Met dat in gedachten voert het bedrijf een testzending uit voor elke klinische locatie om te controleren of de rijstrook robuust is en of adressen en contactgegevens correct zijn, zodat ze eventuele problemen kunnen oplossen. "We zorgen ervoor dat de site de kans krijgt om cryogeen bevroren water te ontvangen en testen hoe ze het zullen ontvangen, het uit de verzender zullen krijgen of hoe ze het zullen ontdooien, zodat alles is opgelost vóór de daadwerkelijke verzending. En dan micromanagen we dat heel zorgvuldig. We volgen de zending relatief realtime en hebben waarschuwingen ingesteld. En we werken heel nauw samen met de site om het risico zoveel mogelijk weg te nemen."
Erik voegde eraan toe dat het belangrijk is om bij de douane contact op te nemen met het import-/exportproces door te testen met logistieke partners met een nepzending in de volledige toeleveringsketen. "Het is een grote leercurve voor iedereen in de toeleveringsketen, maar naarmate de douane en de luchtvaartmaatschappijen meer gewend raken aan deze producten en naarmate het volume groeit, is het belangrijk om processen te stroomlijnen met standaardisatie en automatisering."
Van kliniek tot commercialisering
Panelleden bespraken ook of commerciële teams lessen trokken uit klinische teams. Zoals Erik opmerkte, hangt het af van de grootte van het bedrijf en de interfunctionele communicatielijnen.
"Het is succesvoller als je de twee nauw met elkaar verbindt om alles correct te krijgen in termen van dosisgroottes die de patiënt nodig heeft, de manier waarop het product wordt behandeld en ontvangen op de locatie," zei Mark. "Maar dat kan een grotere uitdaging zijn voor kleinere bedrijven die intern geen commercieel team hebben."
Hans-Peter merkte op dat de commerciële kant proactief moet zijn in termen van het begrijpen van de behoeften van het klinische team. "Ze moeten betrokken worden bij de klinische proeffase om in een vroeg stadium de juiste stappen te definiëren, zodat de stabiliteitsstudies de nodige temperatuurdetails voor transport bevatten. Vaak zijn kleinere bedrijven bang om informatie te delen met externe providers, maar het is belangrijk om te overwegen wat het gaat kosten vanuit een risicoperspectief om die externe providers niet te betrekken om ervoor te zorgen dat die pijnpunten of risico's die zich kunnen voordoen bij commercialisering in een vroeg stadium worden gedekt."
"In het verleden was het niet van cruciaal belang om een product bij een bepaalde temperatuur van A naar B te transporteren", zegt Hans-Peter. "Maar met een tijdgevoelig product moet al die logistiek – transport, distributie, enz. – een andere focus hebben. Nu staan we als logistieke dienstverleners ook meer in het centrum van het productieproces omdat we een cruciaal onderdeel zijn van de hele keten. "
"Meestal gebruiken we standaard farmaceutische processen, apparatuur, locaties en locaties voor onze cel- en gentherapieën, maar versterkt met wat micromanagement," zei hij. "Er is veel potentieel om dit proces robuuster te maken, of het nu gaat om standaardisatie van wet- en regelgeving, zodat wat je in Europa hebt, consistent is met wat er in Azië en de Verenigde Staten gebeurt, of om verbeterde processen op luchthavens zodat levend weefsel niet wordt blootgesteld aan potentieel schadelijke röntgenstralen. Het gaat erom processen te hebben om deze producten te ontvangen en af te handelen. Dat betekent waarschijnlijk een grotere afhankelijkheid van technologie om het beste resultaat te bereiken."
Realtime temperatuurbewaking en weten waar een product zich bevindt, voor het geval er snel moet worden gereageerd, is essentieel, zei Hans-Peter, eraan toevoegend dat een van de meest opwindende tools voor hem de digitale tweeling is.
"Hiermee kun je een duplicaat van je echte wereld maken waar je verschillende scenario's kunt simuleren en de uitkomst kunt zien, en vervolgens ook voorspellende, realtime analyses kunt uitvoeren," zei hij. Dit geeft bedrijven inzicht in potentiële crises en hoe ze op korte termijn moeten reageren, bijvoorbeeld vluchtvertragingen of luchthavensluitingen, voegde hij eraan toe.
Gezien de fragiele aard van cel- en gentherapieën, moet de focus liggen op uitzonderingsbeheer, voegde Erik eraan toe. "We weten dat 99,5% van de zendingen goed verloopt; het is de 0.5% waar we mee te maken hebben en de plannen hebben om die uitzonderingen te verzachten."
Hoewel technologische innovatie van onschatbare waarde is, is het net zo belangrijk om een deskundig team te hebben om ervoor te zorgen dat al deze processen worden uitgevoerd, benadrukte Hans Peter. "Je moet ervoor zorgen dat ze de capaciteiten hebben om zelf te reageren en beslissingen te nemen om problemen snel op te lossen."
Harmoniseren en digitaliseren
Er zijn echter verschillende factoren die barrières en pijnpunten creëren voor de CGT-toeleveringsketen. Hiertoe behoren een gebrek aan duidelijke harmonisatie en afstemming van de vereisten, merkte Mark op.
"Naarmate cel- en gentherapieën groeien, hebben we de luchthavens, de douanediensten en andere autoriteiten nodig om de nuances van deze producten te begrijpen - wat ze zijn en hoe ze moeten worden behandeld," zei hij. "Natuurlijk moeten we compliant zijn en ervoor zorgen dat alles veilig is, maar we denken niet dat het effectief zal werken als we deze materialen moeten onderwerpen aan het standaardproces dat we voor andere producten gebruiken. Ze hebben speciale aandacht nodig om aan de behoeften van patiënten te voldoen, waaronder een snelle en veilige bevalling."
Standaardisatie in de hele supply chain is essentieel, merkte Erik op. "Hoewel dat gemakkelijk te zeggen is, is het moeilijker te bereiken; we zien echter initiatieven, zoals de JACIE-accreditatie van de EBMT (European Society for Blood and Marrow Transplantation)." Het doel van de JACIE-accreditatie is het bevorderen van hoogwaardige patiëntenzorg in verzamel-, verwerkings- en transplantatiecentra wereldwijdv. "Als we niet veranderen, als we niet samenwerken - te beginnen met regelgevingsprocessen binnen elk land - zullen we worden ingesteld op mislukking en zullen patiënten lijden omdat het te lang duurt voordat producten bij hen aankomen."
De discussie van de afgelopen jaren heeft zich gericht op de digitalisering van de logistieke sector in het algemeen, merkte Hans-Peter op, eraan toevoegend dat Europa achterloopt op waar het zou moeten zijn op het gebied van connectiviteit tussen verschillende vervoerswijzen.
"Het grootste probleem is te wijten aan het feit dat de verschillende autoriteiten onderwerpen niet standaardiseren, dus kleinere of middelgrote bedrijven zijn bang om geld te investeren in wat misschien de verkeerde technologie is," zei hij. "We hebben meer begeleiding nodig van de regelgevers in overeenstemming met de logistieke experts van de verschillende sectoren."
Een grotere logistieke efficiëntie zal ook de sleutel zijn om cel- en gentherapieën betaalbaarder te maken voor ontwikkelingslanden, aldus Eric. "We moeten aandringen op meer standaardisatie en automatisering van processen om de kosten van het product te verlagen."
Uiteindelijk moet het doel zijn om patiënten wereldwijd toegang te geven tot deze levensreddende producten. Om dit doel te bereiken is regelgeving nodig die is aangepast aan de aard van nieuwe therapieën, geavanceerde technologieën voor geavanceerde therapieën en een hoger niveau van digitalisering en standaardisatie, concludeerde Andrea.
Cencora raadt lezers aan om de hierin verstrekte referenties en alle beschikbare informatie met betrekking tot de hierin genoemde onderwerpen door te nemen en te vertrouwen op hun eigen ervaring en expertise bij het nemen van beslissingen met betrekking tot deze onderwerpen, aangezien het artikel marketingverklaringen kan bevatten en geen juridisch advies vormt.
Gerelateerde bronnen
Cencora.com biedt geautomatiseerde vertalingen om te helpen bij het lezen van de website in andere talen dan het Engels. Voor deze vertalingen zijn redelijke inspanningen geleverd om een nauwkeurige vertaling te leveren, maar geen enkele geautomatiseerde vertaling is perfect en is ook niet bedoeld om menselijke vertalers te vervangen. Deze vertalingen worden aangeboden als een service aan gebruikers van Cencora.com en worden geleverd 'in de huidige staat'. Er wordt geen enkele garantie gegeven, expliciet of impliciet, met betrekking tot de nauwkeurigheid, betrouwbaarheid of juistheid van deze vertalingen die vanuit het Engels in een andere taal zijn gemaakt. Sommige inhoud (zoals afbeeldingen, video's, Flash, enz.) wordt mogelijk niet nauwkeurig vertaald vanwege de beperkingen van de vertaalsoftware.
Eventuele discrepanties of verschillen die ontstaan bij het vertalen van deze inhoud van het Engels naar een andere taal zijn niet bindend en hebben geen rechtsgevolgen voor naleving, handhaving of enig ander doel. Als er fouten worden vastgesteld, neem dan contact met ons op . Als er vragen rijzen met betrekking tot de juistheid van de informatie in deze vertalingen, raadpleeg dan de Engelse versie van de pagina.