CGT klinik üretimini ilerletmek için öğrenilenleri uyarlama

Erken üretim çıkarımları 

CGT yenilikçilerinin yüzleşmesi gereken ilk kararlardan biri, klinik ürünlerinin üretimini nasıl yönetecekleridir. Bir sözleşmeli geliştirme ve üretim organizasyonu (CDMO) ile çalışmak mı yoksa kendi ürününüzü yapmak mı daha iyi? 

Tamara, "Bir CDMO ile çalışıyorsanız, platformlarından, teknolojilerinden ve bilgilerinden yararlanabilirsiniz, ancak CDMO'nun performansını yönetmeniz gerekir ve genellikle bir slot için rekabet edersiniz" dedi. "Ancak, kendi üretiminizi yapmak çok pahalıdır."  

Bunu akılda tutarak, Editas Medicine, temiz oda yönetimi için bir ortağın altyapısını ve otolog hücre tedavisi için test ve üretim için Editas'ın personelini, ekipmanını ve süreçlerini kullanarak ve modalitenin daha yerleşik kısımları için CDMO'lardan yararlanarak bir 'otelcilik' modeli kullandı.  

Tamara, "Bu, esneklik ve tedarik zincirinizi anlamak ve ilerledikçe malzeme sağlayabilmek için bunu nasıl yönlendirebileceğinizle ilgili" dedi. 

Modelden bağımsız olarak, geliştiriciler CMC'de ve üretim riskinde en iyi nasıl gezineceklerine karar vermelidir. FCDI, Uluslararası Beşeri Tıbbi Kullanımlara Yönelik Teknik Gerekliliklerin Uyumlaştırılması Konseyi'nin (ICH) kalite risk yönetimi (ICH Q9)ⁱⁱⁱ yönergelerini takip etmenin yanı sıra, aşamaya uygun risk yönetimini benimser.  

Christopher, "Erken aşamalarda, bilimsel bilginizden yararlanıyorsunuz ve ele almanız gereken riskleri belirlemeye çalışmak ve bu riskleri azaltmanın veya hafifletmenin yollarını bulmak için literatüre bakıyorsunuz" dedi. "İlk aşamalarda, güç için çok daha düşük bir çıta var çünkü oradaki odak noktası güvenlik. Erken bir risk değerlendirme stratejisi geliştirmek, sürecinizi ve tahlillerinizi doğrularken ve gözden geçirirken yardımcı olacaktır." 

Tamara, gücü değerlendirmek için gereken analitiği geliştirirken etki mekanizmasını (MOA) anlamanın önemini vurguladı. "Hedef ürün profilinizi ve ihtiyacınız olan analitiği ve ilgili potansiyel tahlilleri nasıl geliştireceğinizi gerçekten anlayın" dedi.  

Şirketlerin, kayıt çalışmalarını desteklemek, erken sonuçları yorumlamak ve klinik geliştirme sırasında üretim tesislerinde veya süreçlerinde herhangi bir değişikliği desteklemek için bu analitiklere ihtiyaç duyduklarını belirtti. Bu, özellikle kayıt çalışmaları için kabul kriterlerine sahip yerleşik potens tahlillerine ihtiyacınız olduğundan, onaya giden hızlandırılmış yollara bakıyorsanız önemlidir, bu nedenle potens tahlilleri üzerinde çalışmaya erkenden başlamanız gerekir.  

Düzenleyicilerden içgörü 

Ayrıntıları erkenden belirlemek zor olsa da, düzenleyiciler, CGT geliştiricilerine gönderilecek uygun CMC bilgileri hakkında tavsiyeler ve CGT üretimine yönelik risk tabanlı yaklaşımlar hakkında rehberlik konusunda yardımcı olmak için adımlar attılar. Örneğin, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), CGT şirketlerine ürün geliştirmede yardımcı olmak için, CMC ile ilgili destek ve potens güvencesi^ivhakkında taslak kılavuz da dahil olmak üzere çeşitli kılavuz belgeler yayınlamıştır.    

Buna ek olarak, ajans, sponsorların değerlendirilmek^{üzere soru gönderebilecekleri belediye} toplantıları düzenlemiştir. Lisa, toplu olarak, bu eylemlerin sponsorlara FDA'nın bu konulardaki düşünceleri hakkında daha fazla netlik sağladığını söyledi.  

İnsan gen terapisi ürünleri^vi hakkındaki son kılavuz belgesinde aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç yararlı açıklamaya dikkat çekti: 

• Terapötik etki için gereken genomik modifikasyon derecesi olarak 'terapötik düzenleme eşiği' teriminin açıklığa kavuşturulması 
• Uygun veriler mevcut olduğunda, genomu düzenlenmiş ilaç ürünleri için hızlandırılmış onay yolunu dikkate alma taahhüdü
• Gen düzenleme bileşenleri ile ilgili tanımların ve test gereksinimlerinin açıklığa kavuşturulması. Örneğin, in vivo uygulandığında, genom düzenleme bileşenleri ilaç maddeleri olarak tanımlanırken, ex vivo düzenleme ürünleri için bu unsurlar kritik bileşenler olarak görülür 

Avrupa ayrıca, Mayıs 2024'ün^{sonuna kadar halkın katılımına açık olan İleri Tedavi Tıbbi Ürünleri (ATMP'ler) için kalite, klinik olmayan ve klinik gerekliliklere ilişkin taslak kılavuz da dahil olmak üzere, gen ve hücre tedavisi klinik gelişimini kolaylaştırmaya ve standartlaştırmaya yardımcı olmak için adımlar atıyor vii}. Bu taslak kılavuzdaki birkaç nokta, FDA'nın gerektirdiği CMC tavsiyesinden farklı olabileceğinden, yeni Avrupa İlaç Ajansı (EMA) belgesini geliştirmenin erken aşamalarında gözden geçirmek, ilacı Avrupa'da piyasaya sürerken ihtiyatlı olabilir.  

Dan, Birleşik Krallık'ın (İngiltere) İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu'nun (MHRA) yakın zamanda rejeneratif ilaçlar için kapsamlı kaynaklar da dahil olmak üzere ATMP web sayfasını^viii güncellediğini kaydetti.  

Dan, "Başlangıç materyaliniz dokuları veya hücreleri içeriyorsa bu gerçekten önemlidir, çünkü MHRA ilgili tek düzenleyici değildir" dedi. "Örneğin, İnsan Doku Kurumu^ix veya İnsan Döllenme ve Embriyoloji Kurumu (HEFA)^x ile iletişime geçmeniz gerekebilir. Etkileşimleri tek durak noktası aracılığıyla düzene sokabilmek, ürün geliştiren şirketler için önemlidir, aksi takdirde oldukça karmaşık bir düzenleyici çerçevede gezinmek zorunda kalırlar." 

Christian'ın tartışma sırasında belirttiği gibi, düzenleyiciler kapı bekçisi olmaktan etkinleştirici olmaya geçiyor ve belirli bir dereceye kadar esnekliğe izin verirken yönergeler sunuyorlar.  

İki yönlü iletişim 

Böylesine karmaşık ve hızla değişen bir ortamda, endüstri ve düzenleyiciler arasında işbirliği ve bilgi paylaşma isteği çok önemlidir. Paneldeki uzmanların paylaştığı gibi, düzenleyicilerin CGT'leri güvenli bir şekilde piyasaya sürmenin en iyi yolunu bulmak için endüstri ile birlikte çalışma konusunda muazzam bir istekliliği var. 

Christopher, "Düzenleyiciler, kalkınma zorluklarını ele almanın en iyi yolunu bulmak için bilim insanlarına ve şirketlere güveniyor" dedi. Örneğin, CBER'in, hedef olarak kullanılan standart pluripotens genlerinden ayrılan biyoinformatik kullanılarak tanımlanan yeni mRNA hedeflerini kullanarak FCDI'nin İlaç Ürünündeki kalıntı kök hücreleri tespit etme yöntemlerini reddedeceği endişesi olduğunu belirtti. "Ancak verileri gördüler, yaklaşımın gücünü ve bunun bir gelişme olduğunu fark ettiler ve kabul ettiler ve yaklaşım şimdi alandaki diğer kişiler tarafından benimseniyor." 

Şirketlerden gelen bilgi ve deneyim, düzenleyici yaklaşımları bilgilendirmek için paha biçilmez olsa da, şirketlerin yalnızca düzenleyici onay için değil, aynı zamanda pazar erişimini desteklemek için bilimsel tavsiyeler yoluyla düzenleyicilerin uzmanlığını aramaları da hayati önem taşımaktadır. 

Dan, AB'nin yeni Sağlık Teknolojisi Değerlendirmesi (HTA) Yönetmeliği'nin 2025^xii'de tam olarak yürürlüğe girmesiyle, düzenleyicilerden ve ödeme yapanlardan ortak bilimsel tavsiye almanın çok önemli hale geleceğini kaydetti. 

"Kanıt üretmeyi düşündüğünüzde, düzenleyicilerin ve HTA organlarının karar vermeleri için veriler açısından neye ihtiyaç duyduklarını göz önünde bulundurarak bütünsel bir şekilde düşünülmesi gerekiyor" dedi. "EMA'da Bilimsel Tavsiye Çalışma Grubu aracılığıyla bunu yapmak için mekanizmalar var. Birleşik Krallık'ta, MHRA ile Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE) arasında ortak bilimsel tavsiye toplantıları talep edebilirsiniz. 

Bu tür angajmanlarda zamanlamanın çok önemli olduğunu da sözlerine ekledi. "Çok erken giderseniz, varsayımlarınızı olası etkiye dayandırmak için yeterli klinik veriye sahip değilsiniz; Çok geç kalırsanız ve doğrulayıcı çalışmanıza zaten başladıysanız ve düzenleyiciler veya ödeme yapanlar yaklaşımınızı beğenmezse, bu, mevzuata uygunluğu sağlamak için düzeltmek için büyük bir istektir." 

ABD ödeme pazarı çok farklı olsa da, içgörü elde etmenin yolları var. Lisa, gelecekte ödeme yapanlar için önemli olabilecek yaşam kalitesi önlemlerini veya erken klinik çalışmalarda hastane kullanımı gibi sağlık ekonomisi önlemlerini keşfetmenin faydalı olduğunu belirtti.  

"ABD pazarında erken gelişimde göz önünde bulundurulması gereken bir husus, nüfusunuz için potansiyel ödeyici makyajını düşünmektir. Örneğin, hedef hastalarınızın çoğunluğu Medicaid'de mi, yoksa özel sigortalı mı olacaklar? Eyalet düzeyindeki Medicaid grupları nüfusunuz için önemli bir ödeme yapacaksa, sponsorlar, belki de eyalet sağlık sistemlerine hastalık yükünü tartışmak için Medicaid yöneticileriyle oldukça erken ilişki kurabilirler. Klinik verilere sahip olduğunuzda, ürününüzün bu sağlık maliyetlerini azaltma veya dengeleme potansiyelini daha fazla tartışmak için geri dönün. 

"Özel sigorta ile sponsorların, örneğin sigorta şirketleriyle bakış açılarını ve klinik programınızdan hangi kanıtları görmeleri gerektiğini anlamak için genellikle ödeme yapan reklam panoları düzenlediğinin farkındayım" diye ekledi. 

ABD'deki bir diğer önemli paydaş, bir ürün için beklenen FDA onayı sırasında tamamlamaya çalıştıkları kanıta dayalı maliyet fayda değerlendirmeleri yapan Klinik ve Ekonomik İnceleme Enstitüsü'dür (ICER).  

Lisa, "İnceleme süreçleri, sponsorlara ve diğer paydaşlara sürece katılma ve taslak değerlendirmeleri hakkında yorum yapma fırsatları sunuyor" dedi.  

Cencora, makalenin pazarlama beyanları içerebileceği ve yasal tavsiye niteliği taşımadığı için, okuyucuları burada verilen referansları ve burada belirtilen konularla ilgili mevcut tüm bilgileri incelemeye ve bunlarla ilgili karar verirken kendi deneyim ve uzmanlıklarına güvenmeye teşvik eder.