TMF în 2025: Un an de reflecție și pregătire

Un subiect fierbinte de conversație este următoarea versiune a modelului de referință TMF, versiunea 4. Înainte de a intra în discuție, să vorbim puțin despre modelul de referință în general și de ce este important.

Jefui: Ei bine, modelul de referință se întoarce la munca inițiată de Karen Roy, Lisa Mulcahy și alții în 2009, care acum trăiește sub organismul de standardizare CDISC.^[1] În termeni simpli, Modelul de referință este o interpretare unică, unificată a reglementărilor și a celor mai bune practici privind conținutul TMF și este gestionat de experți din întreaga noastră industrie. Scopul său principal este de a sprijini fiecare studiu și fiecare persoană care încearcă să gestioneze TMF.  Acesta include toate înregistrările esențiale necesare pentru a arăta desfășurarea unui studiu, iar calitatea datelor produse este în conformitate cu cerințele de reglementare de bază.

A trecut ceva timp de când am văzut ultima noastră recenzie majoră cu versiunea 3 lansată în 2015, cu câteva îmbunătățiri suplimentare în 2018 (versiunea 3.1).^[2] În octombrie anul acesta, la conferința lor de schimb din SUA din Arizona, CDISC și-a anunțat foaia de parcurs pentru versiunea 4 ^[3], care garantează că va fi o schimbare mare pentru noi.

Sunt sigur că o nouă versiune va fi binevenită după atâția ani. Ce anticipați că se va întâmpla cu actualizările din 2025?

Jefui: În primul rând, este important de reținut că versiunea 4 nu va fi lansată până în 2027, dar asta nu înseamnă că vom sta cu toții nemișcați și vom aștepta. În 2025, subgrupul de standarde TMF va începe să exploreze cum va arăta versiunea 4 și va reuni echipele care vor ajuta la crearea următoarei versiuni. De asemenea, va fi începutul noii schimbări, cu o nouă persoană care va prelua de la Karen Roy funcția de președinte al comitetului de conducere TMF Reference Model.

Echipa din Arizona de la CDISC Interchange a împărtășit că noua cartă pentru modelul de referință este acum finalizată și echipele caută să revizuiască zonele, că alții se vor uita la sub-artefacte standardizate (care, alertă spoiler, vor fi cerințe în v4), precum și revizuiri ale indexării standardizate, metadatelor operaționale și terminologiei controlate.

Comitetele de zonă, comitetul Investigator Site File (ISF) și comitetul de metadate lucrează în fundal de ceva timp și vor colabora mai îndeaproape în 2025.

Vedeți mai multă trecere la digitalizare în 2025 cu TMF?

Jefui: Fără îndoială, vor exista câteva lucruri care vor merge mai departe și oamenii vor începe probabil să experimenteze puțin mai mult cu modelul de date mari, dar lucrul care ne va reține întotdeauna ca industrie este faptul că pentru a profita cu adevărat de aceste modele lingvistice mari - care sunt la modă în acest moment - va trebui să fim mai colaborativi. Provocarea este atât cantitatea fenomenală de date necesare, cât și faptul că suntem o industrie foarte izolată. Adăugați faptul că suntem, de asemenea, o industrie foarte aversiune la risc și că profităm de unele dintre aceste lucruri devine din ce în ce mai greu.

Companiile sunt îngrijorate de depășirea barierelor de reglementare, daunele reputației, pierderea de date și informații care ajung la concurenți. Există cu siguranță gânditori avangardiști în industrie, dar adesea acestea sunt companii care nu au acces la nivelul de date pentru a duce industria la următorul pas în digitalizarea TMF.

Ceea ce mă aștept să vedem că se întâmplă sunt grupuri mai mici, în special din alte industrii, care vin și sunt disruptorii. Ei sunt cei care vor contesta status quo-ul. Odată ce se va întâmpla acest lucru, fiecare companie va sări la bord. Uitați-vă doar la sistemele bazate pe cloud. Știm cu toții că oamenii s-au simțit confortabil să se uite la acele lumini intermitente într-un rack de servere.

Care este sfatul tău de top pentru companii în ceea ce privește pregătirea schimbărilor viitoare în 2025?

Rob: Cred că 2025 va fi anul la care ne vom uita cu toții înapoi și ne vom da seama că acesta a fost începutul marii schimbări. Deci, sfatul meu, fiți atenți la pământ, pentru că ceea ce se va întâmpla în 2025 va fi foarte grăitor cu privire la locul în care vom ajunge în sfârșit. Va fi anul în care va începe cu adevărat activitatea comitetelor model de referință. Autoritățile de reglementare vor arunca o privire la modificările documentației lor odată ce ICH 6 (R3) va fi lansat cu liniile directoare finale^[4], așa că companiile trebuie să fie conștiente de acest lucru. ICH E6 (R3) este o rescriere completă și continuă de la ICH E8, aducând noi standarde și noi moduri de abordare a studiilor[5].

Există pericolul de a deveni mulțumit și de a presupune că, pentru că nu există anunțuri mari în 2025, poți sta liniștit și relaxa. Companiile nu vor să fie prinse pe picior plat, așa că pregătiți-vă propriile procese TMF și revizuiți ce s-a întâmplat în ultimii ani.

Asigurați-vă că sunteți aliniat la reglementările în vigoare, că cunoașteți orice proiect de reglementare și că vă înțelegeți responsabilitățile. De exemplu, ICH 6(R3) vorbește despre necesitatea de a avea o supraveghere completă a TMF. Companiile externalizează adesea către organizații de cercetare contractuale (CRO) și nu văd niciodată TMF până când nu le este transferat înapoi. Nu vei mai scăpa cu asta. Asigurați-vă că interacționați cu CRO și că aveți acces real la date.

Alte câteva considerente sunt că 2025 marchează tranziția completă la Sistemul de Informații privind Studiile Clinice (CTIS),^[6] așa că asigurați-vă că documentele care trebuie depuse în TMF se află în locații adecvate, deoarece în acest moment modelul de referință nu are o zonă specifică definită pentru înregistrările CTIS. Există, de asemenea, cerința perioadei de păstrare în care atât sponsorii, cât și investigatorii vor trebui să arhiveze conținutul TMF clinic timp de cel puțin 25 de ani de la încheierea unui studiu[7]. Acest lucru ridică întrebări despre modul în care veți stoca acele date, în special datele care provin de la CRO. Nu poți păstra asta pe un DVD sau un stick USB timp de 25 de ani, așa că te-ai gândit la o modalitate infailibilă de a proteja și stoca acele date pentru o perioadă atât de lungă de timp?

Celălalt lucru la care trebuie să ne gândim este, având în vedere că folosim tehnologia din ce în ce mai mult, inclusiv pentru modul în care ne conectăm, care este impactul datelor pe care le înregistrăm? Luați în considerare întâlnirile Teams, de exemplu. Trebuie să păstrați jurnalele de chat de la întâlnirile dvs. Teams? Cred că trebuie să luăm decizii de bun simț cu privire la acest tip de date. Tratați-o un pic ca acele conversații de la răcitorul de apă pe care le aveam când eram cu toții la birou. Nu le-am înregistrat și nu le-am încărcat, nu-i așa? Nu, ne-am întors la biroul nostru și am trimis acele idei într-un e-mail după discuție și apoi au fost plasate în TMF.

Fiind puțin provocator, puteți oferi un pas orientat spre viitor pe care companiile ar trebui să încerce să-l facă în 2025?

Jefui: Sincer să fiu și să țineți cont de faptul că sunt managerul de produs pentru o soluție eTMF, nu văd cum va mai fi posibil să fiu conform cu un TMF pe hârtie. Dacă ne uităm la cerințele din ICH 6(R3) și la toate cerințele din Regulamentul privind studiile clinice (CTR), utilizarea obligatorie a CTIS, supravegherea, raportarea etc. – totul este electronic acum. Când adaugi la asta versiunea 4 a modelului de referință TMF în jurul structurilor standardizate, metadatelor, datelor digitale și așa mai departe, nu văd cum va fi compatibil un TMF pe hârtie. Va exista o reacție în această privință.

Companiile sunt preocupate de costuri și fiecare nou sistem este un lucru nou de plătit și întreținut. Dar întrebarea pe care trebuie să și-o pună companiile este: pot sta în fața unui inspector în câțiva ani, să-l privească în ochi și să spună "suntem în conformitate cu toate cerințele" dacă mai aveți un TMF pe hârtie? Pur și simplu nu văd cum poți.
 

 

1. Model de referință al fișierului principal de încercare, CDISC. https://www.cdisc.org/standards/trial-master-file-reference-model
2. Fișier principal de încercare Model de referință Forum de discuții, Arhiva de resurse, CDISC. https://tmfrefmodel.com/resources-archive
3. Programul de schimb CDISC + TMF SUA 2024, 23-24 octombrie 2024. https://www.cdisc.org/events/interchange/2024-cdisc-tmf-us-interchange/program
4. Ghid armonizat ICH, Bune practici clinice (GCP) E6(R3). https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf
5. Consiliul Internațional pentru Armonizarea Cerințelor Tehnice pentru Produsele Farmaceutice de Uz Uman, ICH. https://database.ich.org/sites/default/files/E8-R1_Guideline_Step4_2021_1006.pdf
6. Ziua de informare a Sistemului de informații privind studiile clinice (CTIS) al EMA, DIA, octombrie 2024. https://www.diaglobal.org/en/ema/conference-listing/2024/10/ema-clinical-trial-information-system-ctis-information-day
7. Ghid privind conținutul, gestionarea și arhivarea dosarului standard al studiului clinic, EMA, decembrie 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-content-management-and-archiving-clinical-trial-master-file-paper-andor-electronic_en.pdf

Disclaimer: Acest blog este destinat să comunice capacitățile PharmaLex, care sunt susținute de expertiza autorului. Cu toate acestea, PharmaLex US Corporation și compania mamă, Cencora, Inc., încurajează insistent cititorii să revizuiască referințele furnizate în acest articol și toate informațiile disponibile legate de subiectele menționate aici și să se bazeze pe propria experiență și expertiză în luarea deciziilor legate de acesta, deoarece articolul poate conține anumite declarații de marketing și nu constituie consultanță juridică.