Das TMF im Jahr 2025: Ein Jahr der Reflexion und Vorbereitung

Ein heißes Gesprächsthema ist die nächste Version des TMF-Referenzmodells, Version 4. Bevor wir darauf eingehen, lassen Sie uns ein wenig über das Referenzmodell im Allgemeinen sprechen und warum es wichtig ist.

Rauben: Nun, das Referenzmodell geht auf die Arbeit zurück, die 2009 von Karen Roy, Lisa Mulcahy und anderen initiiert wurde und jetzt unter dem Standardisierungsgremium CDISC^[1] lebt. Einfach ausgedrückt ist das Referenzmodell eine einzige, einheitliche Interpretation der Vorschriften und Best Practices in Bezug auf den Inhalt des TMF und wird von Experten aus unserer gesamten Branche verwaltet. Ihr Hauptziel ist es, jede einzelne Studie und jede einzelne Person zu unterstützen, die versucht, die TMF zu verwalten.  Es enthält alle wesentlichen Aufzeichnungen, die erforderlich sind, um die Durchführung einer Studie nachzuweisen, und die Qualität der produzierten Daten entspricht den wichtigsten regulatorischen Anforderungen.

Es ist schon eine Weile her, dass wir unseren letzten großen Test gesehen haben, bei dem Version 3 im Jahr 2015 veröffentlicht wurde, mit einigen weiteren Verfeinerungen im Jahr 2018 (Version 3.1).^[2] Im Oktober dieses Jahres kündigte CDISC auf seiner US-Austauschkonferenz in Arizona seine Roadmap für Version 4 ^[3] an, die garantiert eine große Veränderung für uns darstellt.

Ich bin sicher, dass eine neue Version nach so vielen Jahren willkommen sein wird. Was erwarten Sie mit den Updates im Jahr 2025?

Rauben: Zunächst ist es wichtig zu beachten, dass Version 4 nicht vor 2027 veröffentlicht wird, aber das bedeutet nicht, dass wir alle stillstehen und warten werden. Im Jahr 2025 wird die Untergruppe TMF-Standards damit beginnen, zu untersuchen, wie Version 4 aussehen wird, und die Teams zusammenbringen, die bei der Zusammenstellung der nächsten Version helfen werden. Es wird auch der Beginn der neuen Schicht sein, wenn eine neue Person die Nachfolge von Karen Roy als Vorsitzende des Lenkungsausschusses des TMF-Referenzmodells antritt.

Das Team in Arizona am CDISC Interchange teilte mit, dass die neue Charta für das Referenzmodell nun fertiggestellt ist und die Teams die Zonen überprüfen, dass andere sich mit standardisierten Subartefakten befassen werden (die, Spoiler-Alarm, in v4 erforderlich sein werden) sowie mit der Überprüfung der standardisierten Indizierung, der operativen Metadaten und der kontrollierten Terminologie.

Die Zonenausschüsse, das Investigator Site File (ISF)-Komitee und das Metadaten-Komitee arbeiten alle seit einiger Zeit im Hintergrund und werden 2025 enger zusammenarbeiten.

Sehen Sie mit dem TMF im Jahr 2025 eine stärkere Verschiebung hin zur Digitalisierung?

Rauben: Es wird zweifellos ein paar Dinge geben, und die Leute werden wahrscheinlich anfangen, ein bisschen mehr mit dem großen Datenmodell zu experimentieren, aber was uns als Branche immer zurückhalten wird, ist die Tatsache, dass wir mehr zusammenarbeiten müssen, um diese großen Sprachmodelle wirklich zu nutzen – die im Moment der letzte Schrei sind. Die Herausforderung besteht sowohl in der phänomenalen Menge an benötigten Daten als auch in der Tatsache, dass wir eine sehr isolierte Branche sind. Hinzu kommt, dass wir auch eine sehr risikoscheue Branche sind und es immer schwieriger wird, von einigen dieser Dinge zu profitieren.

Unternehmen sind besorgt über das Überschreiten regulatorischer Barrieren, Reputationsschäden, Datenverlust und Informationen, die an Konkurrenten gelangen. Es gibt definitiv Vordenker in der Branche, aber oft handelt es sich dabei um Unternehmen, die keinen Zugang zu den Daten haben, um die Branche zum nächsten Schritt in der Digitalisierung des TMF zu führen.

Ich erwarte, dass kleinere Gruppen, insbesondere aus anderen Branchen, hinzukommen und die Disruptoren sind. Sie sind diejenigen, die den Status quo in Frage stellen werden. Sobald dies geschieht, wird jedes Unternehmen an Bord springen. Schauen Sie sich nur Cloud-basierte Systeme an. Wir alle wissen, dass die Menschen ein gewisses Maß an Komfort empfanden, wenn sie in der Lage waren, diese blinkenden Lichter in einem Server-Rack zu betrachten.

Was ist Ihr wichtigster Rat für Unternehmen in Bezug auf die Vorbereitung auf die bevorstehenden Änderungen im Jahr 2025?

Rob:Ich denke, 2025 wird das Jahr sein, auf das wir alle zurückblicken und erkennen, dass dies der Beginn der großen Veränderung war. Also, mein Rat: Bleiben Sie auf dem Boden, denn was im Jahr 2025 passiert, wird sehr aufschlussreich sein, wo wir letztendlich landen. Es wird das Jahr sein, in dem die Arbeit der Referenzmodell-Komitees wirklich beginnt. Die Aufsichtsbehörden werden sich die Änderungen an ihrer Dokumentation ansehen, sobald ICH 6(R3) mit den endgültigen Richtlinien^[4] in Kraft tritt, also müssen sich die Unternehmen dessen bewusst sein. ICH E6 (R3) ist eine vollständige Neufassung und führt ICH E8 fort, indem es neue Standards und neue Wege zur Herangehensweise an Studien^[5] einführt.

Es besteht die Gefahr, selbstgefällig zu werden und davon auszugehen, dass man sich zurücklehnen und entspannen kann, weil es im Jahr 2025 keine großen Ankündigungen gibt. Unternehmen wollen nicht auf dem falschen Fuß erwischt werden, also bereiten Sie Ihre eigenen TMF-Prozesse vor und überprüfen Sie, was in den letzten Jahren passiert ist.

Stellen Sie sicher, dass Sie sich an den geltenden Vorschriften orientieren, dass Sie über alle Verordnungsentwürfe informiert sind und dass Sie Ihre Verantwortung verstehen. Zum Beispiel spricht ICH 6(R3) von der Notwendigkeit, die volle Aufsicht über Ihre TMF zu haben. Unternehmen lagern oft an Auftragsforschungsinstitute (CROs) aus und sehen das TMF erst, wenn es an sie zurückübertragen wird. Damit wirst du nicht mehr durchkommen. Stellen Sie sicher, dass Sie mit Ihrem CRO in Kontakt treten und echten Zugriff auf die Daten haben.

Ein paar andere Überlegungen sind, dass 2025 den vollständigen Übergang zum Informationssystem für klinische Studien (CTIS)^[6] markiert, also stellen Sie sicher, dass sich Dokumente, die im TMF eingereicht werden müssen, an geeigneten Orten befinden, da das Referenzmodell derzeit keinen speziell definierten Bereich für CTIS-Datensätze hat. Es gibt auch die Aufbewahrungsfrist, nach der sowohl Sponsoren als auch Prüfer den Inhalt des klinischen TMF für mindestens 25 Jahre nach Abschluss einer Studie^[7] archivieren müssen. Das wirft die Frage auf, wie Sie diese Daten speichern werden, insbesondere Daten, die von Ihrem CRO stammen. Sie können das nicht 25 Jahre lang auf einer DVD oder einem USB-Stick aufbewahren, also haben Sie eine narrensichere Methode in Betracht gezogen, diese Daten so lange zu schützen und zu speichern?

Die andere Sache, über die wir nachdenken sollten, ist, welche Auswirkungen haben die Daten, die wir aufzeichnen, angesichts der Tatsache, dass wir immer mehr Technologie nutzen, auch für die Art und Weise, wie wir uns verbinden? Betrachten Sie zum Beispiel Teams-Besprechungen. Müssen Sie Chatprotokolle aus Ihren Teams-Besprechungen aufbewahren? Ich denke, wir müssen vernünftige Entscheidungen über diese Art von Daten treffen. Behandeln Sie es ein bisschen wie die Gespräche am Wasserspender, die wir früher geführt haben, als wir alle im Büro waren. Wir haben sie nicht aufgenommen und hochgeladen, oder? Nein, wir gingen zurück an unseren Schreibtisch und schickten diese Ideen nach der Diskussion in einer E-Mail, die dann in das TMF aufgenommen wurden.

Können Sie ein wenig provokativ einen zukunftsweisenden Schritt nennen, den Unternehmen im Jahr 2025 unternehmen sollten?

Rauben: Um ehrlich zu sein und zu bedenken, dass ich der Produktmanager für eine eTMF-Lösung bin, sehe ich nicht, wie es möglich sein soll, noch mit einem Papier-TMF konform zu sein. Wenn wir uns die Anforderungen als Teil von ICH 6(R3) und alle Anforderungen innerhalb der Verordnung über klinische Studien (CTR), die obligatorische Verwendung von CTIS, die Aufsicht, die Berichterstattung usw. ansehen, ist jetzt alles elektronisch. Wenn man zu dieser Version 4 des TMF-Referenzmodells standardisierte Strukturen, Metadaten, digitale Daten und so weiter hinzufügt, kann ich nicht erkennen, wie ein Papier-TMF konform sein soll. Es wird Widerstand geben.

Unternehmen sind besorgt über die Kosten und jedes neue System ist eine neue Sache, für die man bezahlen und warten muss. Aber die Frage, die sich Unternehmen stellen müssen, ist, können sie in ein paar Jahren vor einem Inspektor stehen, ihm in die Augen schauen und sagen: "Wir erfüllen alle Anforderungen", wenn Sie noch ein Papier-TMF haben? Ich sehe einfach nicht, wie du das kannst.
 

 

1. Referenzmodell der Teststammdatei, CDISC. https://www.cdisc.org/standards/trial-master-file-reference-model
2. Diskussionsforum für Testmasterdatei-Referenzmodelle, Ressourcenarchiv, CDISC. https://tmfrefmodel.com/resources-archive
3. 2024 CDISC + TMF US Interchange Program, 23.-24. Oktober 2024. https://www.cdisc.org/events/interchange/2024-cdisc-tmf-us-interchange/program
4. ICH Harmonisierte Leitlinie, Gute Klinische Praxis (GCP) E6(R3). https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf
5. Internationaler Rat zur Harmonisierung der technischen Anforderungen an Humanarzneimittel, ICH. https://database.ich.org/sites/default/files/E8-R1_Guideline_Step4_2021_1006.pdf
6. Informationstag des EMA-Informationssystems für klinische Studien (CTIS), DIA, Oktober 2024. https://www.diaglobal.org/en/ema/conference-listing/2024/10/ema-clinical-trial-information-system-ctis-information-day
7. Leitfaden zum Inhalt, zur Verwaltung und Archivierung der Stammdokumentation zu klinischen Studien, EMA, Dezember 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-content-management-and-archiving-clinical-trial-master-file-paper-andor-electronic_en.pdf

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