Il TMF nel 2025: Un anno di riflessione e preparazione

Un argomento caldo di conversazione è la prossima versione del modello di riferimento TMF, la versione 4. Prima di entrare nel merito, parliamo un po' del modello di riferimento in generale e del perché è importante.

Derubare: Bene, il modello di riferimento risale al lavoro iniziato da Karen Roy, Lisa Mulcahy e altri nel 2009, che ora vive sotto l'ente di standardizzazione CDISC.^[1] In termini più semplici, il Modello di Riferimento è un'interpretazione unica e unificata delle normative e delle migliori pratiche relative al contenuto del TMF ed è gestito da esperti di tutto il nostro settore. Il suo obiettivo principale è quello di supportare ogni singola sperimentazione e ogni singola persona che cerca di gestire il TMF.  Include tutti i record essenziali necessari per dimostrare lo svolgimento di uno studio e la qualità dei dati prodotti è in linea con i requisiti normativi fondamentali.

È passato un po' di tempo dall'ultima importante recensione con la versione 3 rilasciata nel 2015, con alcuni ulteriori perfezionamenti nel 2018 (versione 3.1).^[2] Nell'ottobre di quest'anno, alla conferenza di interscambio negli Stati Uniti in Arizona, CDISC ha annunciato la sua roadmap per la versione 4 ^[3], che garantisce di essere un grande cambiamento per noi.

Sono sicuro che una nuova versione sarà la benvenuta dopo così tanti anni. Cosa prevedi che accadrà con gli aggiornamenti nel 2025?

Derubare: Innanzitutto, è importante notare che la versione 4 non verrà rilasciata fino al 2027, ma ciò non significa che rimarremo tutti fermi ad aspettare. Nel 2025, il sottogruppo degli standard TMF inizierà a esplorare come sarà la versione 4 e riunirà i team che aiuteranno a mettere insieme la prossima versione. Sarà anche l'inizio del nuovo cambiamento con una nuova persona che prenderà il posto di Karen Roy come presidente del comitato direttivo del modello di riferimento TMF.

Il team in Arizona presso il CDISC Interchange ha condiviso che la nuova carta per il modello di riferimento è ora terminata e che i team stanno esaminando le zone, che altri esamineranno i sotto-artefatti standardizzati (che, avviso spoiler, saranno i requisiti nella v4), nonché le revisioni dell'indicizzazione standardizzata, dei metadati operativi e della terminologia controllata.

I comitati di zona, il comitato Investigator Site File (ISF) e il comitato per i metadati hanno tutti lavorato in background per un po' di tempo e collaboreranno più strettamente nel 2025.

Vede un maggiore passaggio alla digitalizzazione nel 2025 con il TMF?

Derubare: Senza dubbio ci saranno alcune cose che andranno avanti e le persone probabilmente inizieranno a sperimentare un po' di più con il modello di dati di grandi dimensioni, ma la cosa che ci frenerà sempre come industria è il fatto che per trarre davvero vantaggio da questi modelli linguistici di grandi dimensioni – che sono di gran moda in questo momento – dovremo essere più collaborativi. La sfida è sia la fenomenale quantità di dati richiesti sia il fatto che siamo un settore molto isolato. Aggiungete il fatto che siamo anche un'industria molto avversa al rischio e trarre vantaggio da alcune di queste cose diventa sempre più difficile.

Le aziende sono preoccupate di superare le barriere normative, danni alla reputazione, perdita di dati e informazioni che arrivano ai concorrenti. Ci sono sicuramente pensatori lungimiranti nel settore, ma spesso si tratta di aziende che non hanno accesso al livello di dati per portare il settore al passo successivo nella digitalizzazione del TMF.

Quello che mi aspetto che vedremo accadere è che gruppi più piccoli, in particolare di altri settori, entrino e diventino i disgregatori. Sono quelli che sfideranno lo status quo. Una volta che ciò accadrà, ogni azienda salirà a bordo. Basta guardare i sistemi basati su cloud. Sappiamo tutti che le persone si sentivano a proprio agio nel poter guardare quelle luci lampeggianti in un rack per server.

Qual è il tuo consiglio principale per le aziende per quanto riguarda la preparazione dei prossimi cambiamenti nel 2025?

Rob:Penso che il 2025 sarà l'anno in cui tutti guarderemo indietro e ci renderemo conto che questo è stato l'inizio del grande cambiamento. Quindi, il mio consiglio, tenete le orecchie a terra, perché ciò che accadrà nel 2025 sarà molto indicativo di dove finiremo alla fine. Sarà l'anno in cui inizierà davvero il lavoro dei comitati modello di riferimento. Le autorità di regolamentazione daranno un'occhiata alle modifiche alla loro documentazione una volta che l'ICH 6(R3) sarà attivo con le linee guida^[4] finali, quindi le aziende devono esserne consapevoli. ICH E6 (R3) è una riscrittura completa e continua da ICH E8 introducendo nuovi standard e nuovi modi di affrontare le sperimentazioni[5].

C'è il pericolo di diventare compiacenti e presumere che, poiché non ci sono grandi annunci in arrivo nel 2025, puoi sederti e rilassarti. Le aziende non vogliono essere colte alla sprovvista, quindi prepara i tuoi processi TMF e rivedi cosa è successo negli ultimi anni.

Assicurati di essere allineato con le normative vigenti, di essere a conoscenza di qualsiasi progetto di regolamento e di comprendere le tue responsabilità. Ad esempio, ICH 6(R3) parla della necessità di avere una supervisione completa del tuo TMF. Le aziende spesso esternalizzano a organizzazioni di ricerca a contratto (CRO) e non vedono mai il TMF fino a quando non viene loro trasferito. Non la farai più franca. Assicurati di interagire con il tuo CRO e di avere un accesso reale ai dati.

Alcune altre considerazioni sono che il 2025 segna la transizione completa al Clinical Trials Information System (CTIS),^[6] quindi assicurati che i documenti che devono essere archiviati nel TMF siano in posizioni adeguate, perché al momento il modello di riferimento non ha un'area specificamente definita per i record CTIS. C'è anche il requisito del periodo di conservazione in cui sia gli sponsor che gli sperimentatori dovranno archiviare il contenuto del TMF clinico per almeno 25 anni dopo la fine di uno studio^[7]. Ciò solleva domande su come memorizzerai quei dati, in particolare i dati provenienti dalla tua CRO. Non puoi tenerlo su un DVD o una chiavetta USB per 25 anni, quindi hai considerato un modo infallibile per proteggere e archiviare quei dati per così tanto tempo?

L'altra cosa a cui pensare è, dato che stiamo usando sempre di più la tecnologia, anche per il modo in cui ci colleghiamo, qual è l'impatto dei dati che stiamo registrando? Si considerino le riunioni di Teams, ad esempio. Hai bisogno di conservare i registri delle chat dalle tue riunioni di Teams? Penso che dobbiamo prendere decisioni di buon senso su questo tipo di dati. Trattalo un po' come quelle conversazioni al refrigeratore d'acqua che avevamo quando eravamo tutti in ufficio. Non li abbiamo registrati e caricati, vero? No, siamo tornati alla nostra scrivania e abbiamo inviato quelle idee in un'e-mail dopo la discussione e quelle sono state poi inserite nel TMF.

Essendo un po' provocatorio, puoi offrire un passo lungimirante che le aziende dovrebbero cercare di fare nel 2025?

Derubare: Ad essere onesti, e tenete presente che sono il product manager di una soluzione eTMF, non vedo come sarà più possibile essere conformi a un TMF cartaceo. Se guardiamo ai requisiti come parte dell'ICH 6(R3) e a tutti i requisiti del regolamento sugli studi clinici (CTR), all'uso obbligatorio del CTIS, alla supervisione, alla segnalazione, ecc., ora tutto è elettronico. Quando si aggiunge a quella versione 4 del modello di riferimento TMF strutture standardizzate, metadati, dati digitali e così via, non riesco a vedere come un TMF cartaceo possa essere conforme. Ci sarà un respingimento su questo.

Le aziende sono preoccupate per i costi e ogni nuovo sistema è una cosa nuova da pagare e mantenere. Ma la domanda che le aziende devono porsi è: possono stare di fronte a un ispettore tra qualche anno, guardarlo negli occhi e dire "siamo conformi a tutti i requisiti" se hai ancora un TMF cartaceo? Non vedo proprio come si possa.
 

 

1. Modello di riferimento del file master di prova, CDISC. https://www.cdisc.org/standards/trial-master-file-reference-model
2. Forum di discussione sul modello di riferimento del file master di prova, archivio delle risorse, CDISC. https://tmfrefmodel.com/resources-archive
3. Programma di interscambio CDISC + TMF US 2024, 23-24 ottobre 2024. https://www.cdisc.org/events/interchange/2024-cdisc-tmf-us-interchange/program
4. Linee guida armonizzate ICH, Buona pratica clinica (GCP) E6(R3). https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf
5. Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano, ICH. https://database.ich.org/sites/default/files/E8-R1_Guideline_Step4_2021_1006.pdf
6. Giornata informativa sul sistema informativo sugli studi clinici (CTIS) dell'EMA, DIA, ottobre 2024. https://www.diaglobal.org/en/ema/conference-listing/2024/10/ema-clinical-trial-information-system-ctis-information-day
7. Linee guida sul contenuto, la gestione e l'archiviazione del fascicolo anagrafico della sperimentazione clinica, EMA, dicembre 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-content-management-and-archiving-clinical-trial-master-file-paper-andor-electronic_en.pdf

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