Artikkel
RAPS-konvergens 2025: Åpenhet, tillit og motstandskraft i regulatorisk vitenskap
-
Michael Day, Ph.D.
Takeaways fra RAPS Convergence 2025
RAPS Convergence 2025 fremhevet en viktig overgang på tvers av det regulatoriske landskapet. Regulatorer og sponsorer forventes å operere med større synlighet – kommunisere beslutninger, dele data og tilpasse planer i sanntid. På tvers av plenums- og tekniske sesjoner var fokuset på hvordan man opprettholder vitenskapelig integritet og konsistens samtidig som man håndterer økende offentlig gransking og kompleks produktutvikling.
Økten min – «Regulatorisk smidighet i praksis: Unngå FDA CRL-er med den strategiske VDC-tilnærmingen (Virtual Development Center) – adresserte et tydelig eksempel på dette skiftet: FDAs offentlige utgivelse av komplette svarbrev (CRL). Dette temaet var også en del av en mye bredere diskusjon, med flere økter som fremhevet trender som former hvordan utviklingsprogrammer bør utformes og administreres.
Økten min – «Regulatorisk smidighet i praksis: Unngå FDA CRL-er med den strategiske VDC-tilnærmingen (Virtual Development Center) – adresserte et tydelig eksempel på dette skiftet: FDAs offentlige utgivelse av komplette svarbrev (CRL). Dette temaet var også en del av en mye bredere diskusjon, med flere økter som fremhevet trender som former hvordan utviklingsprogrammer bør utformes og administreres.
1. Åpenhet endrer reguleringspraksis
Åpenhet og offentlig tillit var sentrale temaer gjennom hele møtet. FDAs beslutning om å publisere mer enn 200 historiske CRL-er og begynne sanntidsutgivelse av fremtidige brev representerer en betydelig endring i hvordan regulatoriske resultater kommuniseres.1
Dette skiftet forsterker at regulatoriske tilbakemeldinger i økende grad vil komme inn i det offentlige domene. Sponsorer må planlegge innsendinger som er internt konsistente, tydelig begrunnet og forsvarlige mot offentlig og vitenskapelig gjennomgang. Åpenhetstemaet ble også reflektert i:
Det konsekvente budskapet: åpenhet er nå en grunnleggende forventning. Klar vitenskapelig begrunnelse, veldokumentert beslutningstaking og konsekvent kommunikasjon vil definere kvalitet like mye som teknisk presisjon.
Dette skiftet forsterker at regulatoriske tilbakemeldinger i økende grad vil komme inn i det offentlige domene. Sponsorer må planlegge innsendinger som er internt konsistente, tydelig begrunnet og forsvarlige mot offentlig og vitenskapelig gjennomgang. Åpenhetstemaet ble også reflektert i:
- Offentlige tillitsmøter, som tok for seg hvordan byråer forklarer sine beslutninger og kommuniserer usikkerhet.
- Vifokuserer på datadeling og digital gjennomgang, og fremhever at anmeldere trenger tilgang til strukturerte, tolkbare data i stedet for statiske rapporter.
- Diskusjoner om global harmonisering, der regulatorer og sponsorer anerkjente verdien av samstemte forventninger og konsekvent informasjonsutveksling.
Det konsekvente budskapet: åpenhet er nå en grunnleggende forventning. Klar vitenskapelig begrunnelse, veldokumentert beslutningstaking og konsekvent kommunikasjon vil definere kvalitet like mye som teknisk presisjon.
2. Smidighet med definerte kontroller
Talerne understreket gjentatte ganger at smidighet må være systematisk, ikke improvisert. Effektive organisasjoner planlegger for usikkerhet ved å definere prosjektbeslutningsporter, etablere klare gjennomgangspunkter og dokumentere hvordan dataendringer skal håndteres.
Denne strukturerte fleksibiliteten gjenspeiler lærdommene fra mange nyere CRL-er. Sponsorer som hadde definert beredskapsplaner og forhåndsjustert tverrfunksjonell kommunikasjon, var bedre i stand til å svare på regulatoriske spørsmål uten store forstyrrelser. Eksempler som ble diskutert inkluderte:
Den klare takeawayen: fleksibilitet er avgjørende, men den må eksistere innenfor et kontrollert rammeverk.
Denne strukturerte fleksibiliteten gjenspeiler lærdommene fra mange nyere CRL-er. Sponsorer som hadde definert beredskapsplaner og forhåndsjustert tverrfunksjonell kommunikasjon, var bedre i stand til å svare på regulatoriske spørsmål uten store forstyrrelser. Eksempler som ble diskutert inkluderte:
- Adaptive prøve- og innsendingsmodeller som tillater oppdateringer uten å undergrave tidligere arbeid.
- Avanserte terapi- og mRNA-programmer, der vitenskapelig usikkerhet krever fleksibel planlegging og kontinuerlig revurdering av data.
- Casestudier om programpivoter, som viser at tidlig scenariokartlegging forhindrer reaktive, dyre korreksjoner senere.
Den klare takeawayen: fleksibilitet er avgjørende, men den må eksistere innenfor et kontrollert rammeverk.
3. Data og bevis som en sammenhengende vitenskapelig fortelling
Mange tekniske økter la vekt på at styrken til data avhenger av hvor godt de er integrert og tolket. Regulatorer forventer ikke bare gyldige resultater, men også en sammenhengende forklaring på hvordan hvert datasett støtter produktkvalitet, sikkerhet og effektivitet. Nøkkelinnsikt inkluderte:
I sammenheng med CRL-åpenhet er dette prinsippet avgjørende. Mange offentlige CRL-er siterer ufullstendige eller frakoblede datafortellinger i stedet for direkte tekniske feil. Møtet understreket at klarhet i forklaring er like viktig som selve de underliggende dataene.
- Diskusjoner om virkelige og digitale bevis, som viser hvordan nye datakilder omformer regulatorisk tillit til tradisjonelle endepunkter.
- Workshops om endepunkt- og analyseintegrasjon, som viser at inkonsekvenser mellom CMC og kliniske fortellinger kan undergrave den generelle troverdigheten.
- Paneler om digitale gjennomgangsverktøy, der byråer skisserte sin bevegelse mot strukturerte dataformater og automatiserte konsistenskontroller.
I sammenheng med CRL-åpenhet er dette prinsippet avgjørende. Mange offentlige CRL-er siterer ufullstendige eller frakoblede datafortellinger i stedet for direkte tekniske feil. Møtet understreket at klarhet i forklaring er like viktig som selve de underliggende dataene.
4. Integrasjon på tvers av disipliner forhindrer unngåelig risiko
Flere økter undersøkte hvordan kommunikasjonssammenbrudd mellom CMC, kliniske og kvalitetsfunksjoner bidrar til regulatoriske tilbakeslag. Tverrfunksjonell justering ble gjentatte ganger identifisert som en ledende indikator på innsendingskvalitet. Nøkkelpunkter som ble diskutert inkluderte:
I denne sammenhengen stemmer VDC-tilnærmingen som ble diskutert i økten min tett overens med møtets vektlegging av integrasjon og ansvarlighet.
- Foredragsholdere fremhevet situasjoner der team som opprettholdt strukturerte overleveringer og delte narrativ kontinuitet var i stand til å håndtere regulatoriske spørsmål mer effektivt.
- Interne "felles gjennomgangsmøter" på tvers av CMC, ikke-kliniske, statistiske og regulatoriske funksjoner ble sitert som beste praksis.
- De mest effektive sponsorene så på overholdelse av regelverk som et felles ansvar på tvers av utviklingen, ikke en oppgave nedstrøms.
I denne sammenhengen stemmer VDC-tilnærmingen som ble diskutert i økten min tett overens med møtets vektlegging av integrasjon og ansvarlighet.
5. Økende modalitetskompleksitet krever sterke grunnprinsipper
Økter om celle- og genterapier, mRNA-plattformer og nye biologiske legemidler fremhevet at etter hvert som produktkompleksiteten øker, blir viktigheten av vitenskapelige grunnprinsipper enda mer kritisk.
Budskapet var konsekvent: innovasjon kan ikke erstatte kontroll. Robuste data, validerte metoder og god dokumentasjon er fortsatt hjørnesteinen i regulatorisk pålitelighet.
- Produksjonsskalerbarhet, analyserobusthet og sammenlignbarhet var tilbakevendende temaer.
- Flere foredrag la vekt på livssykluskontroll og valideringsstrategier som determinanter for langsiktig regulatorisk suksess.
- På tvers av modaliteter er stabilitet, styrke og kontrollstrategi fortsatt grunnlaget for troverdighet hos helsemyndighetene.
Budskapet var konsekvent: innovasjon kan ikke erstatte kontroll. Robuste data, validerte metoder og god dokumentasjon er fortsatt hjørnesteinen i regulatorisk pålitelighet.
Meldinger du kan ta med deg hjem
Øktene understreker viktigheten av åpenhet, tillit og motstandskraft gjennom hele produktutviklingens livssyklus. Det må legges vekt på å utforme innleveringer som tåler både regulatorisk og offentlig undersøkelse.
Robusthet i design er nøkkelen, med resultater fra både regulatorer og sponsorer som viser at strukturert planlegging og beslutningsarkitektur kan redusere overraskelser i sen fase. Like viktig er det å sikre at data samles inn og kobles sammen på tvers av disipliner, og ikke presenteres som isolerte resultater, slik at de forteller en sammenhengende historie om produktet. Videre bidrar krysssamarbeid og integrasjon til å redusere mange av de regulatoriske problemene som oppstår når funksjoner ikke kommuniserer. Og programmer som er internt konsistente, sporbare og forsvarbare vil ha størst sannsynlighet for å lykkes.
Til syvende og sist krever bevis om et produkts potensial vitenskapelig strenghet og en forpliktelse til det grunnleggende om FoU.
Robusthet i design er nøkkelen, med resultater fra både regulatorer og sponsorer som viser at strukturert planlegging og beslutningsarkitektur kan redusere overraskelser i sen fase. Like viktig er det å sikre at data samles inn og kobles sammen på tvers av disipliner, og ikke presenteres som isolerte resultater, slik at de forteller en sammenhengende historie om produktet. Videre bidrar krysssamarbeid og integrasjon til å redusere mange av de regulatoriske problemene som oppstår når funksjoner ikke kommuniserer. Og programmer som er internt konsistente, sporbare og forsvarbare vil ha størst sannsynlighet for å lykkes.
Til syvende og sist krever bevis om et produkts potensial vitenskapelig strenghet og en forpliktelse til det grunnleggende om FoU.
Om forfatteren:
Michael Day, Ph.D., er Senior Director of Regulatory Strategy og CMC hos Cencora. Mike har mer enn 25 års erfaring med regulatorisk, CMC og kvalitet, inkludert direkte interaksjoner med FDA om CRL og BLA-innsendinger innen celle- og genterapier.
Ansvarserklæring:
Meningene som uttrykkes i denne artikkelen er utelukkende forfatterens og utgjør ikke juridisk rådgivning. Cencora, Inc. oppfordrer leserne på det sterkeste til å gjennomgå tilgjengelig informasjon relatert til emnene som diskuteres og stole på sin egen erfaring og ekspertise når de tar beslutninger relatert til dette.
Ta kontakt med teamet vårt
Vårt team av ledende verdieksperter arbeider iherdig med å omsette bevis, policy-innsikt og markedsinformasjon til effektive tilgangsstrategier for det globale markedet. Vi hjelper deg med å finne frem i dagens komplekse helsetjenester. Kontakt oss, så hjelper vi deg med å nå målene dine.
Kilde:
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-embraces-radical-transparency-publishing-complete-response-letters
