Artikkel
Program for tidlig tilgang i Frankrike: Hvor stor mulighet er det?
-
Henri Leleu, MD, PhD
-
Martin Blachier, MD, MPH
Frankrikes Early Access Program (EAP) lover raskere pasienttilgang til banebrytende behandlinger – men er det virkelig en mulighet eller en byråkratisk labyrint? Med strengere forskrifter, utviklende datakrav og bransjebekymringer angående byrden av den obligatoriske tilknyttede datainnsamlingen i den virkelige verden, henger fremtiden for tidlig tilgang i en tynn tråd. Her er det du trenger å vite om det skiftende landskapet til EAP i Frankrike. Dette er den første artikkelen i en tredelt serie der vi utforsker den nåværende strukturen til Frankrikes EAP, undersøker hvordan den kan utvikle seg i de kommende årene, og vurderer endringene i datainnsamling i den virkelige verden innenfor rammeverket Accès Précoce (AP, Early Access).
Frankrike har en lang tradisjon for Early Access Program (EAP)
Rettidig tilgang til innovative og effektive behandlinger er en hjørnestein i moderne helsevesen. Pasienter opplever imidlertid ofte betydelige forsinkelser, noen ganger måneder eller til og med år, mellom et legemiddels markedsføringstillatelse og dets faktiske tilgjengelighet. Disse forsinkelsene er ofte forårsaket av sekvensielle, silovurderinger utført av tilsynsmyndigheter og organer for metodevurdering (HTA).
I følge 2024 EFPIA Patient W.A.I.T. Indicator er median tid til pasienttilgang for nye medisiner i Frankrike 549 dager. For personer med alvorlige, ofte livstruende tilstander uten eksisterende terapeutiske alternativer, kan slike forlengede ventetider drastisk redusere sjansene for å overleve.
I følge 2024 EFPIA Patient W.A.I.T. Indicator er median tid til pasienttilgang for nye medisiner i Frankrike 549 dager. For personer med alvorlige, ofte livstruende tilstander uten eksisterende terapeutiske alternativer, kan slike forlengede ventetider drastisk redusere sjansene for å overleve.
EAP-er gir betydelig raskere tilgang til innovative, livreddende behandlinger, vanligvis på under 100 dager. I Frankrike omfatter standardveien for et nytt legemiddel to viktige trinn: For det første innhenting av markedsføringstillatelse fra Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) eller det franske nasjonale byrået for legemidler og helseproduktsikkerhet (ANSM); og for det andre, å sikre pris- og refusjonsgodkjenning fra den franske nasjonale helsemyndigheten (HAS). EAP kan gis før et legemiddel har fått markedsføringstillatelse eller før pris- og refusjonsbeslutninger er ferdigstilt. Dermed kan EAP-er medføre betydelige regulatoriske og økonomiske risikoer. Hvis påfølgende evalueringer av HAS eller ANSM ikke bekrefter den forventede kliniske fordelen, kan selskaper bli pålagt å refundere kostnadene for behandlinger foreskrevet i EAP-perioden. Denne risikoen er særlig uttalt dersom den fritt fastsatte prisen under EAP senere vurderes som for høy i forhold til verdien som er vurdert av HAS. For ANSM og HAS er det viktig å unngå situasjoner der det gis tidlig tilgang til produkter som senere kan vise seg å være ineffektive eller utrygge, eller der midlertidig tilgang forvandles til dekning for legemidler som til slutt ikke viser verdi.
Frankrikes EAP er ofte anerkjent som en av de mest ambisiøse i Europa for å muliggjøre rask pasienttilgang til innovasjon. I 2021 gjennomgikk programmet en større reform, og erstattet den langvarige Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU)-ordningen, som hadde vært på plass siden 1994, med det nåværende Accès Précoce (AP, Early Access)-rammeverket. Samtidig som de grunnleggende prinsippene til ATU, mye rost av pasient-, lege- og industrirepresentanter som «ekstraordinære», «spesielt velorganiserte og effektive», «en essensiell mekanisme», «en utrolig mulighet for tilgang til behandling», forsøkte reformen å styrke styringen, strømlinjeforme prosedyrer og adressere noen av de strukturelle begrensningene til det tidligere systemet, spesielt rundt datainnsamling i den virkelige verden, åpenhet og finansiering.
I denne dybdeserien vil vi utforske den nåværende strukturen til Frankrikes EAP, undersøke hvordan den kan utvikle seg i de kommende årene, og vurdere den potensielle rollen til National Healthcare Data System (SNDS) i å støtte datainnsamling i den virkelige verden innenfor AP-rammeverket.
Frankrikes EAP er ofte anerkjent som en av de mest ambisiøse i Europa for å muliggjøre rask pasienttilgang til innovasjon. I 2021 gjennomgikk programmet en større reform, og erstattet den langvarige Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU)-ordningen, som hadde vært på plass siden 1994, med det nåværende Accès Précoce (AP, Early Access)-rammeverket. Samtidig som de grunnleggende prinsippene til ATU, mye rost av pasient-, lege- og industrirepresentanter som «ekstraordinære», «spesielt velorganiserte og effektive», «en essensiell mekanisme», «en utrolig mulighet for tilgang til behandling», forsøkte reformen å styrke styringen, strømlinjeforme prosedyrer og adressere noen av de strukturelle begrensningene til det tidligere systemet, spesielt rundt datainnsamling i den virkelige verden, åpenhet og finansiering.
I denne dybdeserien vil vi utforske den nåværende strukturen til Frankrikes EAP, undersøke hvordan den kan utvikle seg i de kommende årene, og vurdere den potensielle rollen til National Healthcare Data System (SNDS) i å støtte datainnsamling i den virkelige verden innenfor AP-rammeverket.
Et to-lags system: Før markedsføringstillatelse (AMM) og etter AMM
Det nåværende AP-rammeverket i Frankrike er organisert i et todelt system:
I både AP1- og AP2-saker fattes vedtaket om tidlig tilgang av HAS. For AP1 følger dette en bindende uttalelse fra ANSM, som vurderer legemidlets antatte effekt og sikkerhet. Når en søknad (AP1 eller AP2) er sendt inn, inkluderer evalueringen som må være lovlig fullført innen 90 dager av HAS:
Som en del av sin vurderingsprosess kan HAS invitere pasientforeninger, eksterne eksperter og produsenter til å presentere eller forsvare søknadene sine i dedikerte høringer.
- Pre-AMM-tilgang (AP1): Denne veien er for innovative legemidler som ennå ikke har mottatt AMM. Godkjenning under AP1 krever robuste foreløpige data som støtter effekt og sikkerhet, samt en formell forpliktelse fra produsenten til å sende inn en AMM-søknad. Tilgang under AP1 opphører når AMM er gitt.
- Post-AMM-tilgang (AP2): Dette gjelder legemidler som allerede har AMM, men som ennå ikke er refundert av National Health Insurance (NHI)-systemet. AP2 kan bestilles enten som en fortsettelse av AP1 eller som en frittstående (de novo) applikasjon. For å sikre uavbrutt tilgang for pasienter som startet behandling under AP1, må produsenter søke om refusjon innen en måned etter mottak av AMM.
I både AP1- og AP2-saker fattes vedtaket om tidlig tilgang av HAS. For AP1 følger dette en bindende uttalelse fra ANSM, som vurderer legemidlets antatte effekt og sikkerhet. Når en søknad (AP1 eller AP2) er sendt inn, inkluderer evalueringen som må være lovlig fullført innen 90 dager av HAS:
- En innledende vitenskapelig uttalelse fra ANSM (kun for AP1);
- En gjennomgang av kvalifikasjonskriteriene;
- En vurdering av den kliniske utviklingsplanen, inkludert forsøksdesign og modenhet;
- En evaluering av den virkelige datastrategien, som må skisseres i en Protocole d'Utilisation Temporaire et Recueil de Données (PUT-RD) (eller Temporary Use and Data Collection Protocol).
Som en del av sin vurderingsprosess kan HAS invitere pasientforeninger, eksterne eksperter og produsenter til å presentere eller forsvare søknadene sine i dedikerte høringer.
HAS krever at fire hovedbetingelser er oppfylt for å kvalifisere for EAP
For at et legemiddel skal kvalifisere for AP, krever HAS at fire hovedvilkår er oppfylt innenfor rammen av den forespurte tilgangen, som kan være smalere enn den eventuelle AMM. Innenfor dette definerte omfanget:
- Behandlingen må adressere en alvorlig, sjelden eller invalidiserende sykdom. Dette inkluderer tilstander preget av klinisk alvorlighetsgrad, som høy dødelighet eller sykelighet, av kronisk eller irreversibel progresjon, inkludert langsomt utviklende sykdommer som ikke er umiddelbart livstruende, eller av sjeldenhet, definert som en prevalens under 5 per 10 000 individer.
- Det må ikke finnes noe egnet terapeutisk alternativ innenfor den forespurte indikasjonen. For å oppfylle denne betingelsen bør ingen tilgjengelig behandling:
- Holde en AMM på samme indikasjon eller, fra sak til sak, brukes off-label i samsvar med franske eller internasjonale retningslinjer støttet av tilstrekkelige sikkerhets- og effektdata.
- Og være tilgjengelig og tilgjengelig over hele Frankrike uten nåværende eller forutsigbare mangler;
- Og bli refundert eller finansiert gjennom NHI;
- Og presentere overlegne kliniske data sammenlignet med behandlingen under AP-forespørsel. Hvis eksisterende behandlinger viser ekvivalens eller ikke-underlegenhet, kan den nye behandlingen fortsatt kvalifisere hvis den gir merverdi ved å forenkle behandlingsforløpet, forbedre sikkerheten, forbedre livskvaliteten (f.eks. overgang fra injiserbar til oral form), forbedre behandlingens intensjon (f.eks. fra palliativ til kurativ) eller tilby en ny leveringsform tilpasset en bestemt populasjon (f.eks. pediatrisk formulering).
- Behandlingen kan ikke utsettes, noe som betyr at enhver forsinkelse vil medføre betydelig klinisk risiko, potensielt føre til irreversibel skade eller resultere i å gå glipp av et kritisk terapeutisk vindu
- Legemidlet må antas å være innovativt. Innovasjon, som definert av HAS, inkluderer meningsfulle forbedringer i pasientbehandlingen, for eksempel effektivitet, sikkerhet, livskvalitet eller organisering av helsesystemet. For AP1 må forespørselen støttes av enten lovende kliniske data (mellomliggende eller endelige resultater) eller, hvis den sendes inn betydelig før den anslåtte AMM-datoen, avgjørende foreløpige funn; for AP2 må forespørselen vise avgjørende effektresultater basert på det primære endepunktet som er sendt inn for AMM. Behandlingen må støttes av en streng klinisk utviklingsplan, inkludert kliniske studier med passende metodikk. Metoder som anses som uhensiktsmessige inkluderer fase I-studier, non-inferiority-studier, ikke-komparative studier som mangler sterk begrunnelse, studier som bruker irrelevante komparatorer og studier med dårlig egnede primære endepunkter.
Noen behandlinger som ikke kvalifiserte for i 2024 illustrerer de strenge kvalifikasjonskriteriene som brukes av franske helsemyndigheter. Disse inkluderer efanesoctocog alfa for profylakse ved alvorlig hemofili A, isatuksimab i kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason for tidligere ubehandlet myelomatose eller pembrolizumab i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin for førstelinjebehandling av voksne med lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk galleveiskarsinom som ble avslått på grunn av tilgjengeligheten av eksisterende behandlingsalternativer og muligheten for å utsette behandlingen. De inkluderer også benralizumab for eosinofil granulomatose som ikke responderer på mepolizumab, som ble avvist da ANSM konkluderte med at tilstrekkelige effektdata manglet; eller lomitapide, som et supplement til et fettfattig kosthold og andre lipidsenkende terapier ved ukontrollert homozygot familiær hyperkolesterolemi, som ble nektet på grunn av mangel på antatt innovasjon
Enhver EAP-godkjenning er betinget av at sponsoren implementerer en PUT-RD
Formålet med PUT-RD er å samle bevis fra den virkelige verden på hvordan behandlingen brukes i klinisk praksis. Selv om disse dataene ikke erstatter kliniske studier, anses de som komplementære, og gir verdifull innsikt i effektivitet, sikkerhet og omsorg i virkelige omgivelser. For AP1 (pre-AMM-tilgang) inkluderer det forventede datasettet pasientkarakteristikker og forskriverkontekst, behandlingsbruksdata (som dosering, regime og etterlevelse), mål på effektivitet, inkludert pasientrapporterte utfall (PROs) og sikkerhetsinformasjon. Disse dataene kan støtte beslutninger om fornyelse av AP, informere HTA-er for priser og refusjon, og bidra til å validere behandlingens reelle fordel. For AP2 (post-AMM-tilgang) er forventningene lavere; Datainnsamling fokuserer vanligvis på pasientdemografi, forskriverinnstillinger og bruksmønstre, i tillegg til standard sikkerhetsdata etter autorisasjon som samles inn via det rutinemessige legemiddelovervåkingssystemet.
HAS oppfordrer til involvering av pasientorganisasjoner og vitenskapelige foreninger for å bidra til å definere relevante resultatmål. Disse stemmer vanligvis overens med de som ble valgt i den pivotale studien. Bruk av et elektronisk saksrapportskjema (eCRF) anbefales på det sterkeste for å redusere den administrative byrden og forbedre datasporbarheten. Produsenter er ansvarlige for å sikre datafullstendighet, med et mål om mindre enn 10 % manglende data, og må stille med passende ressurser for å hjelpe forskrivere med å oppfylle disse forpliktelsene. Unnlatelse av å oppfylle disse forpliktelsene kan sette fornyelsen av EAP i fare og påvirke beslutningsprosessen for prissetting og refusjon (P&R) negativt, spesielt ved å forme HAS' oppfatning av behandlingens verdi og virkelige påvirkning. En lovende vei, utforsket videre i del 3 av denne serien, er den potensielle koblingen av PUT-RD-data med Frankrikes SNDS for å effektivisere innsamlingen og forbedre påliteligheten.
HAS oppfordrer til involvering av pasientorganisasjoner og vitenskapelige foreninger for å bidra til å definere relevante resultatmål. Disse stemmer vanligvis overens med de som ble valgt i den pivotale studien. Bruk av et elektronisk saksrapportskjema (eCRF) anbefales på det sterkeste for å redusere den administrative byrden og forbedre datasporbarheten. Produsenter er ansvarlige for å sikre datafullstendighet, med et mål om mindre enn 10 % manglende data, og må stille med passende ressurser for å hjelpe forskrivere med å oppfylle disse forpliktelsene. Unnlatelse av å oppfylle disse forpliktelsene kan sette fornyelsen av EAP i fare og påvirke beslutningsprosessen for prissetting og refusjon (P&R) negativt, spesielt ved å forme HAS' oppfatning av behandlingens verdi og virkelige påvirkning. En lovende vei, utforsket videre i del 3 av denne serien, er den potensielle koblingen av PUT-RD-data med Frankrikes SNDS for å effektivisere innsamlingen og forbedre påliteligheten.
Et betydelig antall Early Access-godkjenninger ble gitt mellom 2021 og 2024, men det siste året har det vært en merkbar økning i antall avslag
Mellom andre halvdel av 2021 og første halvdel av 2024 ble totalt 288 EAP-vedtak utstedt av HAS, inkludert 76 for AP1 (pre-AMM), 96 for AP2 (post-AMM) og 116 for fornyelser. Blant de første AP1- og AP2-beslutningene fikk 122 positive uttalelser mens 50 ble avvist, noe som representerer en gjennomsnittlig suksessrate på 70 % over perioden. Dette markerer imidlertid en nedgang fra suksessraten på 78 % observert mellom 2021 og 2023, med suksess som falt til bare 50 % bare i første halvdel av 2024. Denne nedgangen gjenspeiler økende press fra NHI, som har kritisert HAS for å ha godkjent for mange EAP-er tidligere år. Av de 122 gunstige beslutningene var omtrent halvparten for onkologiske produkter. Blant de 105 produktene som senere gjennomgikk refusjonsevaluering, fikk 39 % en ASMR II eller III, og 40 % fikk en ASMR IV, noe som indikerer at et flertall viste minst et moderat nivå av ekstra klinisk nytte. Median evalueringstid for EAP-søknader fra HAS var 79 dager, og legemidler forble i EAP-ordningen i gjennomsnitt 407 dager.
I våre neste artikler vil vi fordype oss i hvordan EAP-landskapet forventes å utvikle seg i de kommende årene, og utforske hvordan SNDS kan forbedre bevisgenerering i den virkelige verden innenfor EAP-rammeverket.
I våre neste artikler vil vi fordype oss i hvordan EAP-landskapet forventes å utvikle seg i de kommende årene, og utforske hvordan SNDS kan forbedre bevisgenerering i den virkelige verden innenfor EAP-rammeverket.
Denne artikkelen oppsummerer Cencoras forståelse av emnet basert på offentlig tilgjengelig informasjon i skrivende stund (se oppførte kilder) og forfatternes ekspertise på dette området. Eventuelle anbefalinger gitt i artikkelen gjelder kanskje ikke for alle situasjoner og utgjør ikke juridisk rådgivning; Lesere bør ikke stole på artikkelen når de tar avgjørelser knyttet til temaene som diskuteres.
Ta kontakt med teamet vårt
Vårt team av ledende verdieksperter arbeider iherdig med å omsette bevis, policy-innsikt og markedsinformasjon til effektive tilgangsstrategier for det globale markedet. Vi hjelper deg med å finne frem i dagens komplekse helsevesen. Kontakt oss, så hjelper vi deg med å nå målene dine.
Kilder
- Den europeiske føderasjonen for farmasøytiske produkter (EFPI). Pasienter W.A.I.T.-indikator 2023-undersøkelse. juni 2024. https://efpia.eu/media/vtapbere/efpia-patient-wait-indicator-2024.pdf
- HAR. Autorisation d'accès précoce aux médicaments: doctrine d'évaluation de la HAS. 2022. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3274435/fr/autorisation-d-acces-precoce-aux-medicaments-doctrine-d-evaluation-de-la-has
- HAR. Bilan accès précoce 2021 à 2024. oktober 2024. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3555537/fr/bilan-des-acces-precoces-aux-medicaments-288-decisions-en-trois-ans-infographie
- Journal Officiel de la République Française (JOFR). LOI n° 2020-1576 du 14 décembre 2020 de financement de la sécurité sociale pour 2021. desember 2020. https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000042665307
- Sénat. Médicaments innovants: consolider le modèle français d'accès précoce. Rapport d'information n°569 (2017-2018). juni 2018. https://www.senat.fr/rap/r17-569/r17-5693.html
Cencora.com tilbyr automatiserte oversettelser for å hjelpe deg med å lese nettstedet på andre språk enn engelsk. Mye arbeid er lagt ned i disse oversettelsene for å gjøre dem nøyaktige, men ingen automatisert oversettelse er perfekt, og slike oversettelser er heller ikke ment å erstatte menneskelige oversettere. Disse oversettelsene leveres som en tjeneste til brukere av Cencora.com og leveres «som de er». Det gis ingen garanti av noe slag, verken uttrykt eller underforstått, med hensyn til nøyaktigheten, påliteligheten eller riktigheten av noen av disse oversettelsene som er gjort fra engelsk til andre språk. Det kan hende at noen typer innhold (som bilder, videoer, Flash osv.) er unøyaktig oversatt på grunn av begrensningene i oversettelsesprogramvaren.
Eventuelle avvik eller forskjeller som oppstår ved oversettelse av dette innholdet fra engelsk til et annet språk, er ikke bindende og har ingen juridisk virkning for samsvar, håndhevelse eller andre formål. Kontakt oss dersom du oppdager feil. Se den engelske versjonen av siden dersom du er i tvil om hvorvidt informasjonen i disse oversettelsene er nøyaktig.