Artikel
Cel- en gentherapieën in de EU – Tussen wetenschappelijke excellentie en terughoudendheid op het gebied van regelgeving
-
Zaklina Buljovcic
Ontdek hoe de EU, de VS en Azië-Pacific trajecten vormgeven voor de ontwikkeling van ATMP en cel- en gentherapie, waarbij wetenschappelijke nauwkeurigheid, snelheid van regelgeving en commercialisering in evenwicht worden gebracht
De EU als groep van 27 landen hanteert een hoge wetenschappelijke en therapeutische standaard voor innovatieve geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (ATMP's). Tegelijkertijd zijn de besluitvormingsstructuren van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) weliswaar sterk wetenschappelijk onderbouwd, maar kunnen ze ook rigide en conservatief zijn, zoals blijkt uit recente intrekkingen en negatieve adviezen, onder meer voor het weefselmanipulatieproduct (TEP), Jelrix. Falen in dat geval hield verband met het gebruik van een eenarmige studie vanwege het ontbreken van geschikte vergelijkingsmiddelen. 1 Er zijn echter instrumenten om innovatieve ontwikkeling te versnellen, zoals briefingsvan de academische wereld 2 en briefingbijeenkomsten van de Innovation Task Force,3 Scientific Advice-bijeenkomsten, PRIME-schema,4 en andere.5
De commissie probeert de ontwikkeling van innovatieve therapieën verder te versnellen met aanstaande aanpassingen in hun nieuwe farmaceutische wetgeving. 6 Het versnellen en minder ingewikkeld maken van benaderingen is van groot belang, aangezien regio's in andere delen van de wereld dit doen.
De commissie probeert de ontwikkeling van innovatieve therapieën verder te versnellen met aanstaande aanpassingen in hun nieuwe farmaceutische wetgeving. 6 Het versnellen en minder ingewikkeld maken van benaderingen is van groot belang, aangezien regio's in andere delen van de wereld dit doen.
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft zijn cel- en gentherapie (CGT)-programma 7 en introduceerde speciale programma's zoals de aanduiding regeneratieve geneeskunde geavanceerde therapie (RMAT), 8 Platform Technology Designation Program,9 flexibele vereisten voor CGT's en onlangs begonnen met de transformatie van klinische proeftoepassingen met realtime klinische onderzoeken.10
Azië-Pacific wint aan kracht in het cel- en gengebied. Australië maakt snellere en minder complexe indiening en uitvoering van klinische proeven mogelijk, samen met een meer haalbare en pragmatische weg naar autorisatie voor het in de handel brengen door zijn op risico's gebaseerde benadering voor CGT's.11 Kaders voor CGT's evolueren snel in China, Singapore en andere landen, waarbij sommige op risico gebaseerde productclassificaties en innovatieve vergoedingsregelingen bevatten om snellere commercialisering mogelijk te maken. Er bestaat echter enige onzekerheid over de snelheid van de ontwikkeling in sommige markten, gezien de mogelijke ernstige risico's.12
Azië-Pacific wint aan kracht in het cel- en gengebied. Australië maakt snellere en minder complexe indiening en uitvoering van klinische proeven mogelijk, samen met een meer haalbare en pragmatische weg naar autorisatie voor het in de handel brengen door zijn op risico's gebaseerde benadering voor CGT's.11 Kaders voor CGT's evolueren snel in China, Singapore en andere landen, waarbij sommige op risico gebaseerde productclassificaties en innovatieve vergoedingsregelingen bevatten om snellere commercialisering mogelijk te maken. Er bestaat echter enige onzekerheid over de snelheid van de ontwikkeling in sommige markten, gezien de mogelijke ernstige risico's.12
Cel- en gentherapieën in de EU – Strategieën om de
Er komen veranderingen aan met de nieuwe farmaceutische verordening en de nieuwe farmaceutische richtlijn.13 Deze omvatten:
- Een "one-stop-shop" voor borderline-producten (BP's) die de wetenschappelijke aanbeveling van het specifieke geneesmiddel voor geavanceerde therapie (ATMP) weglaten en classificaties van alle soorten BP's in een vroeg stadium mogelijk maken
- Het Comité voor geavanceerde therapieën (CAT) wordt opgeheven als comité en overgedragen aan een deskundigengroep, waardoor het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) wordt versterkt als de enige beslisser voor geneesmiddelen in de gecentraliseerde procedure
- De beoordelingsfase voor de gecentraliseerde procedure wordt verkort tot 180 dagen
- Aanpassingen aan de ziekenhuisvrijstelling om een betere controle en meer transparantie mogelijk te maken
- Invoering van testomgevingen voor regelgeving
Daarnaast is de aankomende Biotech Act14 in de maak en zal deze verder introduceren:
- Verkorting van autorisatietermijnen voor multinationale klinische onderzoeken
- Het gebruik van een kerndossier voor geneesmiddelen voor onderzoek (IMPD) voor alle onderzoeken
- Vrijstellingen voor genetisch gemodificeerde organismen (GGO's) in proeven mogelijk maken
- Aanpassing van de ATMP-definities (toevoeging van virale vectoren en meer flexibiliteit bij het delegeren van handelingen om de TEP-definitie aan te passen) binnen het toepassingsgebied
- Centers of excellence voor ATMP's en beschermde testomgevingen
- Versterking van de regulatory sandboxes voor de ontwikkeling van innovatieve therapieën
- Een transparant register voor de status van de Unie voor biotechproducten. Hierin moeten relevante adviezen, aanbevelingen, besluiten en richtsnoeren worden verzameld en zo de transparantie, consistentie en wederzijds leren tussen de EU en de nationale autoriteiten worden bevorderd.
Dit zal hopelijk leiden tot:
- Snellere goedkeuringen van klinische proeven, met op risico's gebaseerde GGO-vrijstellingen die een aanzienlijke verlichting voor het veld bieden
- Vereenvoudiging en snellere centrale goedkeuringen van handelsvergunningen
- Mogelijkheden om grensgevallen te bespreken binnen regulatory sandboxes, waaronder emerging engineered living materials (ELM's)
- Betere uitwisseling tussen de lidstaten en meer transparantie van gepubliceerde informatie
Er zijn echter ook nadelen. Wanneer de CAT bijvoorbeeld ophoudt te bestaan, wordt de groep deskundigen overgeplaatst naar een kleinere deskundigengroep zonder beslissingsrechten. Dit kan een negatief effect hebben op sommige producten, zoals TEP's, een meestal lagere risicogroep van ATMP's, maar zeer complex in termen van karakterisering, en het resultaat kan zijn dat sommige TEP's niet beschikbaar zullen zijn voor Europese patiënten. Het is mogelijk dat de Biotech Act en het gebruik van regulatory sandboxes zullen helpen om TEP's in de toekomst te ondersteunen.
Snellere proef- en handelsvergunningsprocedures, waaronder een minder genereus gebruik van klokstopverlengingen, kunnen ook leiden tot meer weigeringen omdat biotechbedrijven, met name kleinere, mogelijk niet in staat zijn om vragen te beantwoorden in de resterende klokstopperiodes. Dit vereist dat opdrachtgevers hun dossiers beter voorbereiden en zich op één lijn brengen met de regelgevende instanties op basis van wetenschappelijk advies voordat ze bij het EMA worden ingediend.
Op basis van onze waarnemingen zijn in juli 2026 33 ATMP's in de EU een vergunning voor het in de handel brengen verleend, maar negen daarvan zijn ingetrokken. Hoewel sommige terugtrekkingen werden veroorzaakt door ongunstige klinische resultaten of problemen met de productiefaciliteiten, zijn de meeste om commerciële redenen ingetrokken. Een deel van deze commerciële uitdaging houdt verband met de evaluatie van gezondheidstechnologie (HTA) en vergoedingskwesties, en of het Joint Clinical Assessment (JCA)-proces dit kan verbeteren, valt nog te bezien.
Vooruitblikkend
Europa staat duidelijk op een kruispunt. Zijn wetenschappelijke uitmuntendheid staat buiten kijf. De ambitie om het regelgevend kader te moderniseren is evident. De belangrijkste vraag is of de komende hervormingen het juiste evenwicht zullen vinden tussen robuuste patiëntbescherming en flexibiliteit op het gebied van regelgeving.
Voor ontwikkelaars van ATMP's zal het succes in Europa in toenemende mate afhangen van een vroege strategie, diepgaande expertise op het gebied van regelgeving en proactieve betrokkenheid bij evoluerende kaders, waaronder de regulatory sandboxes-benadering. Het effectief navigeren door deze overgang zal van cruciaal belang zijn om ervoor te zorgen dat innovatieve ATMP's de Europese patiënten bereiken.
Voor ontwikkelaars van ATMP's zal het succes in Europa in toenemende mate afhangen van een vroege strategie, diepgaande expertise op het gebied van regelgeving en proactieve betrokkenheid bij evoluerende kaders, waaronder de regulatory sandboxes-benadering. Het effectief navigeren door deze overgang zal van cruciaal belang zijn om ervoor te zorgen dat innovatieve ATMP's de Europese patiënten bereiken.
*Onderstaande bronnen
Over de auteur:
Dr. Zaklina Buljovcic, Director, Principal Consultant, bij Cencora is een regelgevingsspecialist voor innovatieve therapieën, met name geneesmiddelen voor geavanceerde therapie, met 18 jaar ervaring in het veld en 22 jaar in de regelgevende sector.
Disclaimer:
De informatie in dit artikel vormt geen juridisch advies. Cencora, Inc. raadt lezers ten zeerste aan om de beschikbare informatie met betrekking tot de besproken onderwerpen door te nemen en te vertrouwen op hun eigen ervaring en expertise bij het nemen van beslissingen met betrekking tot deze onderwerpen.
Bronnen:
1. EMA. Jelrix. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jelrix
2. EMA. Academische wereld. https://www.ema.europa.eu/en/partners-networks/academia
3. EMA. Briefingvergaderingen van de Innovation Task Force. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/innovation-task-force-briefing-meetings
4. EMA. PRIME: prioritaire geneesmiddelen. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/prime-priority-medicines
5. EMA. Wetenschappelijk advies en protocolassistentie. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/scientific-advice-protocol-assistance
6. EMA. Hervorming van de farmaceutische wetgeving van de EU. https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/reform-eu-pharmaceutical-legislation
7. FDA. Cellulaire en gentherapieproducten. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products
8. FDA. Regeneratieve geneeskunde Aanduiding geavanceerde therapie. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/regenerative-medicine-advanced-therapy-designation
9. FDA. Platform Technology Designation Program for Drug Development, mei 2024. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/platform-technology-designation-program-drug-development
10. FDA. FDA kondigt belangrijke stappen aan om real-time klinische onderzoeken uit te voeren, april 2026. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-major-steps-implement-real-time-clinical-trials
11. TGA. Regeling voor kennisgeving van klinische proeven (CTN), bijgewerkt in april 2025. https://www.tga.gov.au/products/unapproved-therapeutic-goods/access-pathways/clinical-trials/clinical-trial-notification-ctn-scheme
12. Wetenschap. Tweede dood door genbewerking in China bekendgemaakt na lange vertraging, juli 2026. https://www.science.org/content/article/second-gene-editing-death-china-disclosed-after-long-delay
13. Raad van de Europese Unie. Verordening tot vaststelling van procedures van de Unie voor het verlenen van vergunningen en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk gebruik en tot vaststelling van regels voor het Europees Geneesmiddelenbureau, februari 2026. https://data.consilium.europa.eu/doc/document/ST-6366-2026-INIT/en/pdf
14. Europese Commissie. Voorstel voor een verordening tot vaststelling van maatregelen ter versterking van de biotechnologie- en bioproductiesectoren van de Unie, december 2025. https://health.ec.europa.eu/publications/proposal-regulation-establish-measures-strengthen-unions-biotechnology-and-biomanufacturing-sectors_en
