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Zell- und Gentherapien in der EU – Zwischen wissenschaftlicher Exzellenz und regulatorischer Vorsicht
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Zaklina Buljovcic
Erfahren Sie, wie die EU, die USA und der asiatisch-pazifische Raum die Wege für die Entwicklung von ATMP und Zell- und Gentherapien gestalten und dabei wissenschaftliche Strenge, regulatorische Geschwindigkeit und Kommerzialisierung in Einklang bringen
Die EU als Gruppe von 27 Ländern verfügt über einen hohen wissenschaftlichen und therapeutischen Standard für innovative Arzneimittel, einschließlich Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs). Gleichzeitig sind die Entscheidungsstrukturen der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zwar hochgradig wissenschaftlich fundiert, können aber auch starr und konservativ sein, wie die jüngsten Rücknahmen und negativen Stellungnahmen zeigen, auch für das Tissue-Engineering-Produkt (TEP) Jelrix. Das Scheitern in diesem Fall war mit der Verwendung einer einarmigen Studie aufgrund des Mangels an geeigneten Komparatoren verbunden. 1 Es gibt jedoch Instrumente, um die innovative Entwicklung zu beschleunigen, wie z. B. akademische Briefings2 und Briefing-Meetings der Innovation Task Force3, wissenschaftliche Beratungstreffen, PRIME-Programm4 und andere.5
Die Kommission versucht, die Entwicklung innovativer Therapien mit bevorstehenden Anpassungen ihrer neuen Pharmagesetzgebung weiter zu beschleunigen. 6 Es ist sehr wichtig, die Ansätze zu beschleunigen und weniger kompliziert zu gestalten, da Regionen in anderen Teilen der Welt dies tun.
Die Kommission versucht, die Entwicklung innovativer Therapien mit bevorstehenden Anpassungen ihrer neuen Pharmagesetzgebung weiter zu beschleunigen. 6 Es ist sehr wichtig, die Ansätze zu beschleunigen und weniger kompliziert zu gestalten, da Regionen in anderen Teilen der Welt dies tun.
Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat ihr Zell- und Gentherapieprogramm(CGT) 7 und spezielle Programme wie die BezeichnungRegenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT), 8 das Platform Technology Designation Program, flexible Anforderungen für CGTs eingeführt und kürzlich mit der Transformation von Anträgen für klinische Studien in Echtzeit begonnen.10
Der asiatisch-pazifische Raum gewinnt im Zell- und Genbereich an Dynamik. Australien ermöglicht durch seinen risikobasierten Ansatz für CGTs eine schnellere und weniger komplexe Einreichung und Durchführung klinischer Studien sowie einen praktikableren und pragmatischeren Weg zur Marktzulassung.11 In China, Singapur und anderen Ländern entwickeln sich die Rahmenbedingungen für CGTs rasant, wobei einige risikobasierte Produktklassifizierungen und innovative Erstattungssysteme beinhalten, um eine schnellere Vermarktung zu ermöglichen. Angesichts potenzieller ernsthafter Risiken besteht jedoch eine gewisse Unsicherheit über die Geschwindigkeit der Entwicklung in einigen Märkten.12
Der asiatisch-pazifische Raum gewinnt im Zell- und Genbereich an Dynamik. Australien ermöglicht durch seinen risikobasierten Ansatz für CGTs eine schnellere und weniger komplexe Einreichung und Durchführung klinischer Studien sowie einen praktikableren und pragmatischeren Weg zur Marktzulassung.11 In China, Singapur und anderen Ländern entwickeln sich die Rahmenbedingungen für CGTs rasant, wobei einige risikobasierte Produktklassifizierungen und innovative Erstattungssysteme beinhalten, um eine schnellere Vermarktung zu ermöglichen. Angesichts potenzieller ernsthafter Risiken besteht jedoch eine gewisse Unsicherheit über die Geschwindigkeit der Entwicklung in einigen Märkten.12
Zell- und Gentherapien in der EU – Strategien zur Beschleunigung
Mit der neuen Pharma-Verordnung und der neuen Pharma-Richtlinie wird es Änderungen geben.13 Dazu gehören:
- Ein "One-Stop-Shop" für Borderline-Produkte (BPs), der die wissenschaftliche Empfehlung des spezifischen Arzneimittels für neuartige Therapien (ATMP) weglässt und die Klassifizierung aller Arten von BPs in der frühen Entwicklung ermöglicht
- Der Ausschuss für neuartige Therapien (CAT) wird als Ausschuss abgeschafft und in eine Expertengruppe überführt, wodurch der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) als einziger Entscheidungsträger für Arzneimittel im zentralisierten Verfahren gestärkt wird
- Die Begutachtungsphase für das zentralisierte Verfahren wird auf 180 Tage verkürzt
- Anpassungen der Krankenhausausnahme, um eine bessere Kontrolle zu ermöglichen und die Transparenz zu erhöhen
- Einführung von Reallaboren
Darüber hinaus ist der bevorstehende Biotech-Act14 in Arbeit und wird Folgendes einführen:
- Verkürzung der Zulassungsfristen für multinationale klinische Studien
- Studienübergreifende Verwendung eines Kerndossiers für Prüfpräparate (IMPD)
- Ermöglichung von Ausnahmen für risikobasierte gentechnisch veränderte Organismen (GVO) in Versuchen
- Anpassung der ATMP-Definitionen (Hinzufügen viraler Vektoren und mehr Flexibilität bei der Übertragung von Rechtsakten zur Anpassung der TEP-Definition) innerhalb des Geltungsbereichs
- Kompetenzzentren für ATMPs sowie geschützte Testumgebungen
- Stärkung der regulatorischen Sandkästen für die Entwicklung innovativer Therapien
- Ein transparentes Repository für Biotech-Produkte mit Unionsstatus. Darin sollten einschlägige Stellungnahmen, Empfehlungen, Beschlüsse und Leitlinien zusammengestellt werden, um so Transparenz, Kohärenz und gegenseitiges Lernen zwischen den Behörden der EU und der Mitgliedstaaten zu fördern.
Dies wird hoffentlich zu Folgendem führen:
- Schnellere Genehmigungen klinischer Studien mit risikobasierten GVO-Ausnahmen, die das Feld erheblich entlasten
- Vereinfachung und schnellere zentrale Zulassungsgenehmigungen
- Möglichkeiten zur Diskussion von Grenzfällen innerhalb regulatorischer Sandkästen, einschließlich neu entwickelter lebender Materialien (ELMs)
- Besserer Austausch zwischen den Mitgliedstaaten und mehr Transparenz der veröffentlichten Informationen
Es gibt jedoch auch Nachteile. Wenn das CAT beispielsweise nicht mehr existiert, wird die Expertengruppe in eine kleinere Expertengruppe ohne Entscheidungsrechte überführt. Dies könnte sich negativ auf einige Produkte auswirken, wie z. B. TEPs, eine normalerweise risikoärmere Gruppe von ATMPs, die jedoch in Bezug auf die Charakterisierung sehr komplex ist, und das Ergebnis kann sein, dass einige TEPs für europäische Patienten nicht verfügbar sein werden. Es ist möglich, dass der Biotech Act und der Einsatz von Reallaboren dazu beitragen werden, TEPs in Zukunft zu unterstützen.
Schnellere Studien- und Marktzulassungsverfahren, die einen weniger großzügigen Einsatz von Clock-Stop-Verlängerungen beinhalten, könnten ebenfalls zu mehr Ablehnungen führen, da Biotech-Unternehmen, insbesondere kleinere, möglicherweise nicht in der Lage sind, Fragen in den verbleibenden Clock-Stop-Perioden zu beantworten. Dies erfordert, dass die Sponsoren ihre Dossiers besser vorbereiten und sich mit den Aufsichtsbehörden abstimmen, bevor sie bei der EMA eingereicht werden.
Basierend auf unseren Beobachtungen wurde im Juli 2026 33 ATMPs in der EU zugelassen, neun davon jedoch zurückgezogen. Während einige Rücknahmen auf ungünstige klinische Ergebnisse oder Probleme in der Produktionsstätte zurückzuführen waren, wurden die meisten aus kommerziellen Gründen zurückgezogen. Ein Teil dieser kommerziellen Herausforderung hängt mit Fragen der Bewertung von Gesundheitstechnologien (HTA) und der Kostenerstattung zusammen, und ob der Joint Clinical Assessment (JCA)-Prozess dies verbessern kann, bleibt abzuwarten.
Blick in die Zukunft
Europa steht eindeutig an einem Scheideweg. Seine wissenschaftliche Exzellenz ist unbestritten. Der Ehrgeiz, den Rechtsrahmen zu modernisieren, ist offensichtlich. Die Schlüsselfrage ist, ob die bevorstehenden Reformen das richtige Gleichgewicht zwischen robustem Patientenschutz und regulatorischer Agilität finden werden.
Für die Entwickler von ATMPs wird der Erfolg in Europa zunehmend von einer frühzeitigen Strategie, umfassender regulatorischer Expertise und einer proaktiven Auseinandersetzung mit sich entwickelnden Rahmenbedingungen, einschließlich des Ansatzes der regulatorischen Sandboxes, abhängen. Eine effektive Bewältigung dieses Übergangs wird entscheidend sein, um sicherzustellen, dass innovative ATMPs die europäischen Patienten erreichen.
Für die Entwickler von ATMPs wird der Erfolg in Europa zunehmend von einer frühzeitigen Strategie, umfassender regulatorischer Expertise und einer proaktiven Auseinandersetzung mit sich entwickelnden Rahmenbedingungen, einschließlich des Ansatzes der regulatorischen Sandboxes, abhängen. Eine effektive Bewältigung dieses Übergangs wird entscheidend sein, um sicherzustellen, dass innovative ATMPs die europäischen Patienten erreichen.
*Quellen unten aufgeführt
Über den Autor:
Dr. Zaklina Buljovcic, Director, Principal Consultant, bei Cencora, ist eine regulatorische Spezialistin für innovative Therapien, insbesondere Arzneimittel für neuartige Therapien, mit 18 Jahren Erfahrung auf diesem Gebiet und 22 Jahren im regulatorischen Geschäft.
Hinweis:
Die in diesem Artikel enthaltenen Informationen stellen keine Rechtsberatung dar. Cencora, Inc. empfiehlt den Lesern dringend, die verfügbaren Informationen zu den behandelten Themen zu lesen und sich bei diesbezüglichen Entscheidungen auf ihre eigene Erfahrung und ihr Fachwissen zu verlassen.
Quellen:
1. EMA. Jelrix. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jelrix
2. EMA. Wissenschaft. https://www.ema.europa.eu/en/partners-networks/academia
3. EMA. Briefing-Sitzungen der Innovation Task Force. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/innovation-task-force-briefing-meetings
4. EMA. PRIME: prioritäre Medikamente. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/prime-priority-medicines
5. EMA. Wissenschaftliche Beratung und Protokollunterstützung. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/scientific-advice-protocol-assistance
6. EMA. Reform des EU-Arzneimittelrechts. https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/reform-eu-pharmaceutical-legislation
7. FDA. Zell- und Gentherapieprodukte. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products
8. FDA. Regenerative Medizin Advanced Therapy Bezeichnung. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/regenerative-medicine-advanced-therapy-designation
9. FDA. Programm zur Ausweisung von Plattformtechnologien für die Arzneimittelentwicklung, Mai 2024. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/platform-technology-designation-program-drug-development
10. FDA. FDA kündigt wichtige Schritte zur Implementierung klinischer Studien in Echtzeit an, April 2026. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-major-steps-implement-real-time-clinical-trials
11. TGA. Meldesystem für klinische Studien (CTN), aktualisiert im April 2025. https://www.tga.gov.au/products/unapproved-therapeutic-goods/access-pathways/clinical-trials/clinical-trial-notification-ctn-scheme
12. Wissenschaft. Zweiter Todesfall durch Gen-Editierung in China mit langer Verzögerung, Juli 2026, bekannt gegeben. https://www.science.org/content/article/second-gene-editing-death-china-disclosed-after-long-delay
13. Rat der Europäischen Union. Verordnung zur Festlegung von Unionsverfahren für die Genehmigung und Überwachung von Humanarzneimitteln und zur Festlegung von Vorschriften für die Europäische Arzneimittel-Agentur, Februar 2026. https://data.consilium.europa.eu/doc/document/ST-6366-2026-INIT/en/pdf
14. Europäische Kommission. Vorschlag für eine Verordnung zur Festlegung von Maßnahmen zur Stärkung der Biotechnologie und der Bioproduktion in der Union, Dezember 2025. https://health.ec.europa.eu/publications/proposal-regulation-establish-measures-strengthen-unions-biotechnology-and-biomanufacturing-sectors_en
