Beginnen aan het EU HTAR-realisatietraject: Belangrijkste inzichten uit de eerste van zes uitvoeringshandelingen
Minder dan een jaar voor de tenuitvoerlegging van de verordening betreffende de evaluatie van gezondheidstechnologie van de Europese Unie (EU-HTAR) ontbreekt het de industrie en de nationale EGT-instanties nog steeds aan duidelijkheid over de procedures voor gezamenlijk wetenschappelijk overleg (JSC) en gezamenlijke klinische evaluatie (JCA). De eerste uitvoeringshandeling van JCA is nu gepubliceerd, maar komt deze tegemoet aan de zorgen van de belanghebbenden?
De langverwachte ontwerpuitvoeringshandeling inzake procedureregels voor JCA van geneesmiddelen is in maart 2024 gepubliceerd (Europese Commissie, 2024). De wet bevestigt in wezen de tijdlijnen en procedures die eerder zijn opgesteld door de Europese Commissie (EC) en het JCA-dossier en de rapportsjablonen die zijn opgesteld door EUnetHTA 21. Inmiddels is de openbare raadplegingsperiode afgerond en is de uitvoeringshandeling goedgekeurd tijdens de vergadering van het HTA-comitologiecomité op 26 april. De uitvoeringshandeling treedt in werking zodra er vertalingen voor alle talen van de lidstaten beschikbaar zijn.
Tijdlijnen
De uitvoeringsverordening bepaalt dat "om voldoende tijd te laten voor een JCA van hoge kwaliteit", de klinische evaluatie moet beginnen op hetzelfde moment als de procedure voor het verlenen van een vergunning voor het in de handel brengen, en meer bepaald na de bevestiging door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) van een geldige indiening van een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen. Bovendien moet het definitieve JCA-rapport uiterlijk 30 dagen na de goedkeuring van het EG-besluit tot verlening van een vergunning voor het in de handel brengen van het te beoordelen geneesmiddel worden goedgekeurd door de EGT-coördinatiegroep (HTACG). De EC bevestigt daarmee het volledig parallelle proces met het EMA, en de wet benadrukt verder de nauwe samenwerking en informatie-uitwisseling met de regelgevende instantie tijdens de beoordeling. Als er zich tijdens het regelgevingsproces wijzigingen voordoen, zoals wijzigingen in de therapeutische indicatie ten opzichte van de oorspronkelijk ingediende indicatie of een wijziging in de voorwaarden van de bestaande vergunning voor het in de handel brengen, kunnen de termijnen voor het JCA aanzienlijk worden vertraagd, afhankelijk van de omvang van de impact van dergelijke wijzigingen. In sommige gevallen kan dit zelfs de voorbereiding van een nieuwe beoordelingsscope impliceren op basis van het besluit van de JCA-subgroep.
Betrokkenheid van fabrikanten
Zoals verwacht op basis van eerdere richtsnoeren, was de betrokkenheid van de fabrikant zoals uiteengezet in de ontwerpuitvoeringshandeling tijdens het JCA-scopingproces minimaal. Bij de indiening van de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen moet de fabrikant bij het EGT-secretariaat informatie indienen die relevant is voor de ontwikkeling van de reikwijdte van de beoordeling, met inbegrip van de samenvatting van de productkenmerken en het deel met het klinische overzicht van het indieningsdossier bij het EMA. De JCA-subgroep zal vervolgens de beoordelingsscope afronden uiterlijk 10 dagen nadat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik zijn vragenlijst heeft goedgekeurd. Belanghebbenden uit de sector hebben eerder gevraagd om een sterkere betrokkenheid bij de voorbereiding van het beoordelingsbereik, d.w.z. de definitie van de PICO's (populatie, interventie, vergelijking(en), uitkomsten). In de ontwerpuitvoeringshandeling is echter bepaald dat fabrikanten alleen de mogelijkheid hebben om bij te dragen aan de ontwikkeling van het beoordelingsbereik als de JCA-subgroep het nodig acht om hen uit te nodigen om nadere informatie te verstrekken in een vergadering met de JCA-subgroep voordat de beoordelingsreikwijdte wordt afgerond, of in een toelichtingsvergadering nadat de beoordelingsreikwijdte is afgerond. Op basis van feedback tijdens de openbare raadplegingsperiode kunnen fabrikanten nu proactief een beoordelingsbijeenkomst aanvragen met de JCA-subgroep. De vergadering moet plaatsvinden tot 20 dagen na de afronding van de beoordelingsreikwijdte door de JCA-subgroep.
Van de fabrikant wordt verwacht dat hij de HTACG informeert als er tijdens het JCA-proces nieuwe klinische gegevens beschikbaar komen. De EC zal een termijn vaststellen waarbinnen dergelijke nieuwe gegevens moeten worden ingediend, zodat ze in aanmerking kunnen worden genomen in de ontwerp-JCA-rapporten. Na publicatie van een ingevulde JCA kan de fabrikant echter nog steeds een update aanvragen als er op een later tijdstip nieuw bewijs beschikbaar komt.
JCA-dossiersjabloon en tijdlijn voor indiening
Het JCA-dossier moet worden ingediend binnen 100 dagen na de datum van kennisgeving van het eerste verzoek aan de fabrikant, of 60 dagen in geval van een versneld regelgevingsproces of de wijziging van de voorwaarden van een bestaande vergunning voor het in de handel brengen. De fabrikant wordt binnen 15 dagen na indiening van het dossier op de hoogte gebracht als de EC van mening is dat het JCA-dossier voldoet aan de formele vereisten van de HTA-verordening. Bij het tweede verzoek aan de fabrikant heeft deze 15 dagen de tijd om ontbrekende informatie, gegevens, analyses en ander door de EC gevraagd bewijsmateriaal in te dienen. De termijn wordt teruggebracht tot 10 dagen voor producten met een versneld regelgevingsproces of een wijziging van de voorwaarden van de bestaande vergunning voor het in de handel brengen, en tot 7 dagen als er slechts kleine informatie ontbreekt. In de uitvoeringshandeling is voorts bepaald dat de beoordelaar en de medebeoordelaar te allen tijde tijdens de opstelling van de ontwerp-JCA en de samenvattende verslagen om aanvullende specificaties, verduidelijkingen, gegevens, analyses en ander bewijsmateriaal kunnen verzoeken. Dergelijke informatie moet worden verstrekt binnen 7 tot 30 dagen (afhankelijk van de aard van het verzoek) na de datum van kennisgeving van het verzoek.
De gedetailleerde tijdschema's die in de uitvoeringshandeling zijn gespecificeerd, bevestigen dat er weinig tijd beschikbaar zal zijn om het JCA-dossier aan te passen aan de vereisten van de EC en de JCA-subgroep, waardoor de noodzaak van vroege strategische voorbereiding wordt benadrukt om de tijdlijnen en resultaten van JCA te optimaliseren.
De bijlagen bij de uitvoeringshandeling omvatten het JCA-dossier en de JCA-rapportsjablonen. In vergelijking met de vorige modellen die in het kader van EUnetHTA 21 zijn vastgesteld, zijn er geen grote structurele wijzigingen doorgevoerd. Aldus wordt bevestigd dat het JCA-dossier een soortgelijke structuur zal hebben als het huidige Duitse AMNOG-dossier. Belangrijk is dat de fabrikant eventuele afwijkingen van de aanbevolen propositie voor het genereren van bewijs in het kader van een JSC of PICO('s) die door de JCA-subgroep tijdens het scopingproces zijn geïdentificeerd, moet uitleggen (meer overwegingen over de JCA-dossiervereisten vindt u hier).
Betrokkenheid van patiënten en clinici
Patiënten en klinische en andere relevante experts zullen zo vroeg mogelijk bij het JCA-proces worden betrokken. De selectie van belanghebbenden moet beginnen zodra de HTACG op de hoogte wordt gebracht van aanstaande aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen van het EMA. Het EGT-secretariaat identificeert, in samenwerking met de JCA-subgroep en de aangestelde beoordelaar en medebeoordelaar, patiënten en klinische en andere relevante deskundigen die moeten worden geraadpleegd op basis van de ziekte, het betrokken therapeutische gebied en andere relevante deskundigheid voor het specifieke JCA. Voor de identificatie van relevante belanghebbenden kan het EGT-secretariaat de leden van het EGT-netwerk van belanghebbenden, de Europese referentienetwerken voor zeldzame en complexe ziekten en hun respectieve Europese patiëntenbelangengroepen, het portaal voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen ("Orphanet"), de aangewezen nationale contactpunten en het EMA verder raadplegen. Prioriteit zal worden gegeven aan patiënten en klinische en andere relevante deskundigen met deskundigheid op het therapeutische gebied van de specifieke JCA, die verschillende lidstaten bestrijkt. Capaciteitsopbouw van patiënten in het kader van de European Patients Academy on Therapeutic Innovation (EUPATI), HTA4Patients en de European Capacity Building for Patients (EUCAPA) is momenteel aan de gang en zal naar verwachting tot 2026 worden uitgevoerd (meer details over de programma's vindt u hier).
Conclusies
Samengevat bevat de uitvoeringshandeling inzake procedureregels voor de JCA inzake geneesmiddelen meer details over tijdschema's en regels en verantwoordelijkheden in de JCA. Hoewel er geen grote procedurele of structurele wijzigingen zijn doorgevoerd in vergelijking met eerdere richtsnoeren, is er rekening gehouden met de feedback van de sector die tijdens de openbare raadpleging is gegeven. Daarbij zijn de belangrijkste zorgen van de industrie met betrekking tot minimale mogelijkheden om deel te nemen aan het proces en korte tijdlijnen enigszins aangepakt. Nu de JCA-vereisten zijn bevestigd en er nog maar acht maanden over zijn tot de implementatie van de EU HTAR, moeten fabrikanten zich strategisch voorbereiden op de JCA-procedures van hun producten om te anticiperen op mogelijke uitdagingen op het gebied van procedures en het genereren van bewijsmateriaal en hun JCA-resultaten te optimaliseren. Het zal verder belangrijk zijn om de gevolgen van toekomstige uitvoeringshandelingen die in de loop van 2024 zullen worden vastgesteld, te monitoren (zie tabel 1).
Tabel 1. Uiterlijk in 2025 vast te stellen uitvoeringshandelingen
| Uitvoeringshandeling | Termijn | Status |
|---|---|---|
| Procedureregels voor het GCA voor geneesmiddelen | 1e kwartaal – 2e kwartaal 2024 | Predefinitieve versie gepubliceerd in april 2024 |
| Procedureregels voor de omgang met belangenconflicten | 2e kwartaal – 3e kwartaal 2024 | In voorbereiding |
| Regels voor samenwerking door uitwisseling van informatie met het EMA | 2e kwartaal – 3e kwartaal 2024 | In voorbereiding |
| Procedureregels voor het GCC voor geneesmiddelen | 2e kwartaal – 3e kwartaal 2024 | Planmatig |
| Procedureregels voor JSC van medische hulpmiddelen en IVD medische hulpmiddelen | 4e kwartaal 2024 | Planmatig |
| Procedureregels voor JCA van medische hulpmiddelen en IVD medische hulpmiddelen | 4e kwartaal 2024 | Planmatig |
Sleutel: EMA – Europees Geneesmiddelenbureau; IVD – in vitro diagnostiek; JCA – Gezamenlijke klinische evaluatie; JSC – Gezamenlijk wetenschappelijk overleg.
Bron: Europese Commissie. De EU-verordening betreffende de evaluatie van gezondheidstechnologie: wat zit erin en waarom is het belangrijk? Geraadpleegd op 12 april 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/855247c3-cda9-4645-99f7-7098836f314c_en?filename=ev_20240409_co01_en.pdf
Aankomende evenementen
- 11 juni 2024: Derde bijeenkomst van het netwerk van belanghebbenden
Bronnen
Europese Commissie. Evaluatie van gezondheidstechnologie – gezamenlijke klinische evaluaties van geneesmiddelen. Geraadpleegd op 2 april 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13708-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medicinal-products_en
Europese Commissie. Implementatie voortschrijdend plan. 2023-2024. Geraadpleegd op 27 maart 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/397b2a2e-1793-48fd-b9f5-7b8f0b05c7dd_en
Europese Commissie. De EU-verordening betreffende de evaluatie van gezondheidstechnologie: wat zit erin en waarom is het belangrijk? Geraadpleegd op 12 april 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/855247c3-cda9-4645-99f7-7098836f314c_en?filename=ev_20240409_co01_en.pdf
Europese Commissie. Ontwerp-uitvoeringsverordening van de Commissie inzake gezamenlijke klinische evaluaties van geneesmiddelen. Geraadpleegd op 6 mei 2024. https://ec.europa.eu/transparency/comitology-register/screen/documents/096863/2/consult
Dit artikel geeft een overzicht van Cencora's begrip van het onderwerp op basis van algemeen beschikbare informatie op het moment van schrijven (zie vermelde bronnen) en de expertise van de auteurs op dit gebied. Aanbevelingen in het artikel zijn mogelijk niet op alle situaties van toepassing en vormen geen juridisch advies; Lezers mogen niet op het artikel vertrouwen bij het nemen van beslissingen met betrekking tot de besproken onderwerpen.
