Articolo
Inquadrare le previsioni quinquennali con le real-world evidence tedesche: Recenti modifiche al regolamento interno G-BA e implicazioni per l'uso dei dati relativi alle richieste di risarcimento nei fascicoli AMNOG tedeschi
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Kathrin Gerchow, MPH
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Timotheus Stremel, MSc
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Christian Jacob, PhD
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Sebastian Braun, PhD
In che modo i produttori possono prevedere il futuro utilizzando le evidenze del mondo reale nelle valutazioni dei benefici tedesche? Le aziende farmaceutiche sono ora tenute a fornire stime di tendenza previsionali che si concentrano sui cambiamenti previsti nel numero di pazienti con assicurazione sanitaria obbligatoria all'interno della popolazione target per il nuovo farmaco nei prossimi cinque anni.
Valutazione delle tecnologie sanitarie in Germania
La legge sulla riforma del mercato dei medicinali (AMNOG), introdotta nel 2011, ha trasformato radicalmente il panorama della valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA) in Germania. Con l'obbligo per le aziende farmaceutiche di presentare dossier di valore dettagliati al Comitato misto federale (G-BA) al momento del lancio sul mercato, AMNOG ha introdotto un quadro strutturato per valutare i vantaggi aggiuntivi dei nuovi medicamenti. Questi dossier contribuiscono all'allocazione delle risorse obbligatorie dell'assicurazione sanitaria (SHI) e mirano a migliorare la trasparenza rendendo le valutazioni delle prestazioni accessibili al pubblico sul sito web G-BA (www.g-ba.de).
Il G-BA è un'entità giuridica pubblica che comprende organizzazioni chiave del sistema sanitario tedesco, comprese associazioni di medici, dentisti, ospedali e casse di assicurazione sanitaria, con rappresentanti dei pazienti che partecipano a sessioni decisionali formali (riunioni in cui vengono discusse e adottate risoluzioni sui regolamenti sanitari e sulle valutazioni delle prestazioni) senza diritto di voto. Istituito il 1° gennaio 2004, il G-BA ha sostituito i precedenti comitati sanitari federali e ha iniziato il suo quinto mandato il 1° luglio 2024. Il suo lavoro è regolato dal Codice Sociale tedesco, Libro Quinto (SGB V), che ne delinea i mandati, le nomine dei membri, il coinvolgimento dei pazienti e il quadro procedurale, con ulteriori dettagli definiti nel suo statuto approvato dal Ministero Federale della Salute. Il G-BA opera sotto la supervisione del Ministero federale della salute, che verifica le sue risoluzioni prima della pubblicazione nella Gazzetta federale.
Un dossier AMNOG tedesco è strutturato in cinque moduli principali che coprono la sintesi delle affermazioni nel dossier, le informazioni generali sul farmaco e le indicazioni approvate, la terapia comparativa appropriata, le popolazioni di pazienti e i costi, la valutazione dei benefici medici e terapeutici e ulteriori materiali di supporto. Nel Modulo 3 deve essere descritto il numero di pazienti con benefici significativi, tra cui la necessità medica, l'epidemiologia della malattia di base e la popolazione target del farmaco in esame.
Nel 2024 il G-BA ha introdotto revisioni dei requisiti per il modulo 3 dei fascicoli AMNOG. Per quanto riguarda l'epidemiologia della malattia di base e la popolazione target, le aziende farmaceutiche sono ora tenute a fornire stime di tendenza che prevedano i cambiamenti attesi nel numero di pazienti SHI all'interno della popolazione target per il nuovo farmaco nei prossimi cinque anni. Questo passaggio da un focus sull'epidemiologia della malattia di base allo sviluppo della dimensione prevista della popolazione target fornirà informazioni più significative per il processo decisionale sanitario.
Un dossier AMNOG tedesco è strutturato in cinque moduli principali che coprono la sintesi delle affermazioni nel dossier, le informazioni generali sul farmaco e le indicazioni approvate, la terapia comparativa appropriata, le popolazioni di pazienti e i costi, la valutazione dei benefici medici e terapeutici e ulteriori materiali di supporto. Nel Modulo 3 deve essere descritto il numero di pazienti con benefici significativi, tra cui la necessità medica, l'epidemiologia della malattia di base e la popolazione target del farmaco in esame.
Nel 2024 il G-BA ha introdotto revisioni dei requisiti per il modulo 3 dei fascicoli AMNOG. Per quanto riguarda l'epidemiologia della malattia di base e la popolazione target, le aziende farmaceutiche sono ora tenute a fornire stime di tendenza che prevedano i cambiamenti attesi nel numero di pazienti SHI all'interno della popolazione target per il nuovo farmaco nei prossimi cinque anni. Questo passaggio da un focus sull'epidemiologia della malattia di base allo sviluppo della dimensione prevista della popolazione target fornirà informazioni più significative per il processo decisionale sanitario.
Evidenze del mondo reale nei fascicoli AMNOG
Le evidenze del mondo reale (RWE), derivate da fonti come cartelle cliniche elettroniche, dati sulle richieste di risarcimento e registri dei pazienti, offrono approfondimenti sull'uso e sui risultati degli interventi terapeutici nel mondo reale. Nel contesto del Modulo 3 dei dossier AMNOG, le RWE possono fungere da base empirica per l'epidemiologia della malattia di base, la dimensione della popolazione target e le relative analisi di tendenza. Queste analisi delle tendenze di solito comportano l'utilizzo di diversi anni di richieste storiche e dati epidemiologici, integrati da proiezioni demografiche, per modellare ed estrapolare i cambiamenti previsti nella popolazione di pazienti SHI nei prossimi cinque anni. RWE può fornire ulteriori dettagli e una comprensione specifica del contesto delle popolazioni di pazienti, integrando i dati epidemiologici tradizionali. Piattaforme pubbliche come il Centre for Cancer Registry Data (ZfKD) e l'Institute for Hospital Remuneration System (InEK) hanno recentemente guadagnato maggiore attenzione come fonti di dati epidemiologici sulla malattia di base per le valutazioni del Modulo 3. Entrambi forniscono browser di dati pubblici, un mezzo economico ed efficiente per condurre analisi rapide dei dati, in genere integrate dalla letteratura per supportare la quantificazione di popolazioni target complesse. Tuttavia, la ZfKD offre anche la possibilità di richieste formali di accesso ai dati, consentendo l'accesso a set di dati altamente dettagliati oltre a quelli disponibili attraverso la sua interfaccia pubblica. Questo approccio è di particolare valore quando si stimano le popolazioni target, dove sono richiesti approcci personalizzati dall'etichetta del prodotto farmaceutico. Al contrario, tale accesso dettagliato ai dati non è disponibile per InEK, che rimane limitato alle sue offerte di dati pubblici aggregati.
Un valido approccio per integrare le RWE
Anche l'analisi dei dati delle richieste di rimborso SHI tedesche a sostegno del modulo 3 del dossier AMNOG è un metodo utilizzato di frequente. Tutte le singole assicurazioni sanitarie tedesche offrono lo stesso pacchetto completo di prestazioni, poiché le prestazioni da rimborsare sono stabilite nel diritto sociale. I dati sulle richieste di rimborso SHI includono informazioni su tutti i diversi settori sanitari come ospedaliero, ambulatoriale, settore farmaceutico, rimedi, dispositivi e ausili e forniscono informazioni dettagliate sull'uso delle risorse e sui costi sanitari dei servizi forniti, inclusa l'incapacità al lavoro e i pagamenti delle assenze per malattia.
I dati sulle richieste di risarcimento tedeschi sono una fonte di dati consolidata e ben accettata dal G-BA, in particolare campioni di analisi aggiustati strutturati per rappresentare la popolazione tedesca. I database disponibili sono costituiti da dati longitudinali provenienti da uno o più diversi SHI con un massimo di 1,5-10 milioni di vite coperte, a seconda del database. I periodi di tempo tipici vanno da quattro a dieci anni, con eccezioni che forniscono fino a 15 anni di dati.
Utilizzando i dati sulle richieste di rimborso SHI, le aziende farmaceutiche possono implementare un approccio personalizzato per identificare la popolazione target di interesse applicando, ad esempio, la Classificazione statistica internazionale delle malattie e dei problemi di salute correlati, la 10a revisione, la modifica tedesca (ICD-10-GM), il sistema di classificazione delle sostanze chimiche anatomiche terapeutiche (ATC) o i codici Key of Operations and Procedures (OPS) per identificare i pazienti con una rispettiva diagnosi in combinazione con prescrizioni specifiche. trattamenti, interventi e ausili.
I dati sulle richieste di risarcimento tedeschi sono una fonte di dati consolidata e ben accettata dal G-BA, in particolare campioni di analisi aggiustati strutturati per rappresentare la popolazione tedesca. I database disponibili sono costituiti da dati longitudinali provenienti da uno o più diversi SHI con un massimo di 1,5-10 milioni di vite coperte, a seconda del database. I periodi di tempo tipici vanno da quattro a dieci anni, con eccezioni che forniscono fino a 15 anni di dati.
Utilizzando i dati sulle richieste di rimborso SHI, le aziende farmaceutiche possono implementare un approccio personalizzato per identificare la popolazione target di interesse applicando, ad esempio, la Classificazione statistica internazionale delle malattie e dei problemi di salute correlati, la 10a revisione, la modifica tedesca (ICD-10-GM), il sistema di classificazione delle sostanze chimiche anatomiche terapeutiche (ATC) o i codici Key of Operations and Procedures (OPS) per identificare i pazienti con una rispettiva diagnosi in combinazione con prescrizioni specifiche. trattamenti, interventi e ausili.
Implicazioni per i fascicoli AMNOG
Per le aziende farmaceutiche, i requisiti rivisti presentano sia sfide che opportunità. L'integrazione delle RWE e l'attenzione alle popolazioni target SHI possono richiedere ulteriori investimenti nell'infrastruttura dei dati e nelle capacità analitiche. Tuttavia, allineando i loro dossier alle linee guida G-BA aggiornate, le aziende possono posizionare meglio i loro prodotti per decisioni di successo in materia di accesso al mercato e rimborso.
La fase di transizione osservata tra la fine del 2024 e l'inizio del 2025 evidenzia le sfide e le opportunità associate agli orientamenti aggiornati. Mentre alcune aziende hanno pienamente abbracciato i nuovi standard, altre continuano a seguire le vecchie linee guida durante la fase di transizione (vedi Figura 1).
Figura 1. Distribuzione del Modulo 3 per periodo di presentazione e linee guida applicate
La fase di transizione osservata tra la fine del 2024 e l'inizio del 2025 evidenzia le sfide e le opportunità associate agli orientamenti aggiornati. Mentre alcune aziende hanno pienamente abbracciato i nuovi standard, altre continuano a seguire le vecchie linee guida durante la fase di transizione (vedi Figura 1).
Figura 1. Distribuzione del Modulo 3 per periodo di presentazione e linee guida applicate
Uno sguardo al futuro
In prospettiva, la scelta delle banche dati per i futuri fascicoli dipenderà anche dall'indicazione specifica, come indicato di seguito:
Indicazioni oncologiche: Dati ZfKD
- Per le query di base: Gli strumenti online gratuiti disponibili sul sito web di ZfKD possono essere utilizzati per analisi semplici.
- Per compiti complessi: È possibile accedere a set di dati completi tramite richieste di dati formali, particolarmente utili per compiti più avanzati come la definizione di popolazioni target complesse.
Indicazioni non oncologiche: Dati sulle richieste di rimborso SHI
- SHI afferma che i dati rimangono una fonte di dati comprovata se si desidera un approccio dettagliato per indicazioni non oncologiche.
- Tuttavia, l'identificazione delle malattie orfane all'interno di banche dati di controversie di modesta entità può essere difficile a causa della loro limitata copertura della popolazione SHI. In questi casi, il nuovo Health Data Lab (HDL; Forschungsdatenzentrum Gesundheit, www.forschungsdatenzentrum-gesundheit.de/en/) può servire come alternativa. L'HDL fornisce una copertura completa dei dati sulle richieste di rimborso SHI in Germania e rappresenta il più grande set di dati SHI in Europa.
Considerazioni per HDL rispetto a database di attestazioni SHI singoli o in pool:
- Database HDL: Pur offrendo dati completi sull'intera popolazione SHI tedesca, l'HDL presenta alcune limitazioni. È una risorsa relativamente nuova con flussi di lavoro in evoluzione, domanda elevata e un processo di accesso che richiede tempo.
- Database di attestazioni SHI singoli/in pool: Questi presentano vantaggi grazie ai loro processi di approvazione più rapidi, ai flussi di lavoro consolidati e alla capacità di consentire un'analisi rapida.
Dato il potenziale delle RWE di informare le valutazioni dei benefici delle nuove terapie nel sistema sanitario tedesco, l'attenta selezione di una fonte di dati appropriata può essere cruciale per un lancio di successo sul mercato in questo mercato chiave.
Fonti elencate di seguito.
Dichiarazione di non responsabilità:
Questo articolo riassume la comprensione dell'argomento da parte di Cencora sulla base delle informazioni pubblicamente disponibili al momento della stesura (si vedano le fonti elencate) e l'esperienza degli autori in questo settore. Eventuali raccomandazioni fornite nell'articolo potrebbero non essere applicabili a tutte le situazioni e non costituiscono una consulenza legale; I lettori non dovrebbero fare affidamento sull'articolo nel prendere decisioni relative agli argomenti discussi.
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Fonti
- Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA). Nutzenbewertung von Arzneimitteln gemäß § 35a SGB V. Consultato il 13 febbraio 2026. https://www.g-ba.de/themen/arzneimittel/arzneimittel-richtlinie-anlagen/nutzenbewertung-35a/
- Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA). Il Comitato misto federale: Chi siamo e cosa facciamo. Consultato il 13 febbraio 2026. https://www.g-ba.de/english/structure/
- Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA). Articolo II.5: Modulo 3. Dokumentvorlage, versione da novembre 2025. Consultato il 13 febbraio 2026. https://www.g-ba.de/downloads/17-98-4824/2025-11-18_Anl2_5_Modul3.pdf
- Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA). Beschluss Verfahrensordnung: Änderung der Anlage II zum 5. Kapitel (Modul 3), Beschlussdatum: 4 aprile 2024. Consultato il 13 febbraio 2026. https://www.g-ba.de/beschluesse/6547/
- Gerchow K, Viering TC, Stremel T, Seidel K, Jacob C. HTA353 Utilizzo di real-world evidence (RWE) nei dossier AMNOG a seguito della revisione G-BA 2024 dei requisiti del Modulo 3. Valore salute. 2025; 28(12):S475.
- Ehlert D, Ehrentraut M, ten Thoren C, Schwalm A, Mostardt S, Verwendung von Routinedaten in der Dossierbewertung 2024. https://www.mhh.de/fileadmin/mhh/medizinische-soziologie/downloads/AGENS2024/AGENS_2024_F21_Ehlert.pdf
- Seidel K, Schnaidt S, Viering T, Löpmeier JF, Borchert K, Jacob C. HTA92 10 anni di AMNOG: importanza degli studi sulle evidenze del mondo reale nel processo tedesco di valutazione dei benefici. Valore salute. 2022; 25(12):S314.
- Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG). Patientenzahlen in Dossiers lassen sich mit Versorgungsdaten validieren. Consultato il 13 febbraio 2026. https://www.iqwig.de/presse/pressemitteilungen/pressemitteilungen-detailseite_9889.html
- Gerchow K, Viering TC, Stremel T, Seidel K, Jacob C. HTA22 adattarsi al cambiamento: analisi della stima delle tendenze nei fascicoli AMNOG secondo le linee guida G-BA riviste. Valore salute. 2025; 28(12):S404.
