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Mentre l'adozione dell'eCTD 4.0 avanza, una nuova linea guida ICH la mette alla prova

  • Karl-Heinz Loebel

L'implementazione della versione 4.0 del documento tecnico comune elettronico (eCTD) sta lentamente progredendo in Europa e negli Stati Uniti. 
In Europa, il progetto pilota tecnico dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) sta consentendo all'industria e all'agenzia di acquisire esperienza con lo standard1, mentre negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) sta  accettando nuove domande normative in eCTD 4.0 presso le sue divisioni Center for Drug Evaluation and Research (CDER) e Center for Biologics Evaluation and Research (CBER).2

Questi passi da parte delle autorità di regolamentazione mostrano l'impegno per lo standard dopo alcune incertezze sul fatto che fosse l'approccio giusto. In precedenza, c'erano state proposte per adottare un approccio più radicale basato sullo standard Fast Healthcare Interoperability Resources (FHIR) piuttosto che continuare con l'evoluzione dell'eCTD.3 

Alla fine, tuttavia, le autorità di regolamentazione sono andate avanti con l'eCTD 4.0. Una probabile ragione di ciò è la compatibilità con il formato corrente, v3.2, e la possibilità di fare riferimento senza problemi alla documentazione inviata in precedenza.
Un altro è quello di mantenere le funzionalità che si sono dimostrate vantaggiose nel vecchio formato, come i collegamenti ipertestuali e, negli Stati Uniti, il riutilizzo dei documenti delle presentazioni di nuovi farmaci sperimentali (IND) nelle domande di nuovi farmaci (NDA).4

eCTD 4.0 offre un'opzione ancora più sofisticata per il riutilizzo dei documenti tra qualsiasi applicazione, a condizione che esista un archivio centrale di documenti e presentazioni presso l'agenzia ricevente. Ciò comporta l'etichettatura di ogni documento con gli identificatori univoci universali (UUID) eCTD 4.0. 5 Infine, l'eCTD 4.0 promette anche di consentire adeguamenti più rapidi della struttura del contenuto della presentazione (schema) se è necessaria l'aggiunta di informazioni normative nuove o diversamente formattate a seguito, ad esempio, di aggiornamenti delle linee guida normative.


L'eCTD 4.0 incontrerà il suo momento con l'aggiornamento M4Q?

Sebbene ci sia ancora molta strada da fare con l'implementazione dell'eCTD 4.0, il suo potenziale sarà presto testato con la nuova linea guida M4Q (R2), che "stabilisce la posizione e la struttura delle informazioni di qualità" nei moduli 2 e 3 del CTD. 6 L'aggiornamento delle linee guida è stato pubblicato nel maggio 2025 per la consultazione pubblica, che si è conclusa nell'ottobre 2025. Il Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano (ICH) esaminerà e discuterà il feedback nei prossimi 18 mesi e le linee guida finali sono attese per giugno 2027. 

Uno dei grandi cambiamenti in M4Q è l'introduzione di una struttura più dettagliata nel riepilogo della qualità del Modulo 2, con le sue sezioni da 2.3.1 a 2.3.6 che forniscono una visione narrativa più olistica del prodotto e delle informazioni di base sulla qualità. 7 Ciò include:

  • 2.3.1 – Informazioni generali
  • 2.3.2 – Strategia generale di sviluppo e controllo
  • 2.3.3 – Informazioni di base sulla qualità 
  • 2.3.4 – Sintesi e motivazione dello sviluppo
  • 2.3.5 – Gestione del ciclo di vita del prodotto
  • 2.3.6 – Qualità del prodotto Rischio di beneficio

La struttura sarà ulteriormente migliorata con l'introduzione di nuove sottostrutture - Descrizione, Produzione, Controllo, Stoccaggio (DMCS) - per 2.3.3, 2.3.4 e per 3.2. Con la narrazione ora nei documenti di sintesi del Modulo 2, il Modulo 3 sarà più un archivio di dati tecnici, rendendolo compatibile con eCTD 4.0 e i formati di dati strutturati.
M4Q (R2) supporterà le funzionalità di eCTD 4.0, tra cui il riferimento incrociato di file e riutilizzo dei documenti tra le applicazioni, le operazioni del ciclo di vita tra le sequenze (comprese le sostituzioni di documenti nelle sequenze legacy) e la facile implementazione della nuova struttura di struttura estesa.

Queste funzionalità consentiranno ai revisori di leggere i documenti di panoramica del Modulo 2 e, invece di dedicare il loro tempo alla ricerca di documenti dettagliati nel Modulo 3, potranno fare affidamento su strumenti di revisione e automazione per estrarre dati tecnici strutturati dal Modulo 3 e organizzare le informazioni nel modo desiderato. Ciò dovrebbe rendere la valutazione più efficiente per i revisori, mentre per l'industria le linee guida aggiornate dovrebbero supportare la gestione del ciclo di vita e le modifiche post-approvazione.

Un'altra differenza cruciale con la nuova linea guida M4Q è che rappresenta la prima connessione tra eCTD e IDMP (Identification of Medicinal Products), con la nuova linea guida che afferma specificamente che l'eCTD dovrebbe utilizzare la terminologia IDMP per il modo in cui il prodotto farmaceutico viene descritto.4 

Andare avanti con M4Q (R2) con (o senza) eCTD 4.0

Le nuove linee guida M4Q dovrebbero essere finalizzate nel 2027, dopodiché le agenzie – FDA, EMA e altre – faranno i propri annunci ufficiali su come e quando la linea guida verrà applicata. 

Rimangono domande su come le agenzie affrontano l'implementazione. Ad esempio, se le linee guida sono implementate secondo il vecchio standard eCTD 3.2, sembra probabile che i requisiti M4Q saranno più complicati da implementare. Un'altra considerazione è che la FDA statunitense ha sviluppato uno standard di qualità/chimica, produzione e controlli farmaceutici (PQ/CMC) per i dati CMC strutturati oltre l'IDMP, che attualmente non è considerato in M4Q (R2). 

Inoltre, la connessione IDMP pone alcune difficoltà poiché lo standard è stato implementato solo dalle agenzie europee. Man mano che ci avviciniamo alla linea guida finale M4Q (R2), queste e altre domande dovranno essere valutate in modo più approfondito. Fino ad allora, mentre queste domande rimangono salienti, lo è anche il fatto che abbiamo finalmente una linea guida che crea un forte argomento per l'adozione dell'eCTD 4.0.  
*Le fonti continuano di seguito

Informazioni sull'autore:

Karl-Heinz Loebel è Direttore e Consulente Principale, Operazioni Normative. Con oltre 20 anni di esperienza nelle operazioni normative, Karl-Heinz ha sviluppato la sua esperienza nella gestione dei dati e nello scambio elettronico di informazioni con le autorità di regolamentazione e ha contribuito costantemente ai forum condivisi di settore/agenzia sullo scambio di dati digitali negli ultimi dieci anni.


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Fonti


1. eSubmission, eCTD 4.0, EMA. https://esubmission.ema.europa.eu/eCTD%20NMV/eCTD.html
2. Documento tecnico comune elettronico (eCTD) v4.0, FDA. https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/electronic-common-technical-document-ectd-v40
3. Opinione: eCTD 4.0 - Basta dire di no! Matt Neal Articolo collegato, aprile 2024. https://www.linkedin.com/pulse/opinion-ectd-40-just-say-matt-neal-6clwc/?trackingId=LpHewj5iQa2uBPc%2BqDjuIg%3D%3D
4. Documento tecnico comune elettronico (eCTD) v4.0, Guida alla conformità tecnica. FDA, marzo 2025. Scaricare
5. Guida all'implementazione del documento tecnico comune elettronico elettronico (eCTD) di ICH v4.0 v1.6, maggio 2024. Sito ufficiale dell'ICH: ICH
6. Linea guida ICH M4Q(R2) sul documento tecnico comune per la registrazione dei prodotti farmaceutici 
Per uso umano: Qualità, ICH, giugno 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-m4qr2-guideline-common-technical-document-registration-pharmaceuticals-human-use-quality-step-2b_en.pdf
7. ICH M4Q (2), presentazione ICH, giugno 2025. Microsoft PowerPoint - M4Q(R2)_Step 2_Slides per accompagnare Consultation_2025_0624_SEC.pptx

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