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A medida que avanza la adopción de eCTD 4.0, una nueva directriz de la ICH lo pone a prueba

  • Karl-Heinz Loebel

La aplicación de la versión 4.0 del documento técnico común electrónico (eCTD) avanza lentamente en Europa y Estados Unidos. 
En Europa, el piloto técnico de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) está permitiendo a la industria y a la agencia adquirir experiencia con el estándar1, mientras que en los EE. UU., la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) está  aceptando nuevas solicitudes regulatorias en eCTD 4.0 en sus divisiones del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) y el Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER).2

Estos pasos de los reguladores muestran el compromiso con la norma después de cierta incertidumbre sobre si era el enfoque correcto. Anteriormente, había habido propuestas para adoptar un enfoque más radical basado en el estándar Fast Healthcare Interoperability Resources (FHIR) en lugar de continuar con la evolución del eCTD.3 

Sin embargo, en última instancia, los reguladores siguieron adelante con eCTD 4.0. Una razón probable para esto es la compatibilidad con el formato actual, v3.2, y la capacidad de hacer referencia sin problemas a la documentación enviada anteriormente.
Otra es mantener las características que han demostrado ser beneficiosas en el formato antiguo, como los hipervínculos y, en los EE. UU., la reutilización de documentos de presentaciones de nuevos medicamentos en investigación (IND) en solicitudes de nuevos medicamentos (NDA).4

eCTD 4.0 ofrece una opción aún más sofisticada para la reutilización de documentos entre cualquier aplicación, siempre y cuando exista un repositorio central de documentos y envíos en la agencia receptora. Esto implica etiquetar cada documento con los identificadores universales únicos (UUID) eCTD 4.0. 5 Por último, la eCTD 4.0 también promete permitir ajustes más rápidos de la estructura del contenido de la presentación (esquema) si se requiere la adición de información reglamentaria nueva o con un formato diferente como consecuencia, por ejemplo, de actualizaciones de las directrices reglamentarias.


¿Estará eCTD 4.0 a la altura de su momento con la actualización M4Q?

Aunque todavía queda camino por recorrer con la implementación del eCTD 4.0, pronto se pondrá a prueba su potencial con la nueva directriz M4Q (R2), que "establece la ubicación y estructura de la información de calidad" en los Módulos 2 y 3 del CTD. 6 La actualización de la directriz se publicó en mayo de 2025 para consulta pública, que finalizó en octubre de 2025. El Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos de los Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH) revisará y debatirá los comentarios durante los próximos 18 meses, y se espera que la directriz final se publique en junio de 2027. 

Uno de los grandes cambios en M4Q es introducir una estructura más detallada en el resumen de calidad del Módulo 2, con sus secciones 2.3.1 a 2.3.6 que proporcionan una visión narrativa más holística del producto y la información básica de calidad. 7 Esto incluye:

  • 2.3.1 – Información general
  • 2.3.2 – Estrategia general de desarrollo y control
  • 2.3.3 – Información básica de calidad 
  • 2.3.4 – Resumen y justificación del desarrollo
  • 2.3.5 – Gestión del ciclo de vida del producto
  • 2.3.6 – Calidad del producto Beneficio Riesgo

La estructura se mejorará aún más mediante la introducción de nuevas subestructuras: Descripción, Fabricación, Control y Almacenamiento (DMCS) para 2.3.3, 2.3.4 y 3.2. Con la narrativa ahora en los documentos resumidos del Módulo 2, el Módulo 3 será más un repositorio de datos técnicos, lo que lo hará compatible con eCTD 4.0 y los formatos de datos estructurados.
M4Q (R2) será compatible con las características de eCTD 4.0, incluidas las referencias cruzadas de archivos y la reutilización de documentos en todas las aplicaciones, las operaciones del ciclo de vida en todas las secuencias (incluidos los reemplazos de documentos en secuencias heredadas) y la fácil implementación de la nueva estructura de esquema extendida.

Estas capacidades permitirán a los revisores leer los documentos generales del Módulo 2 y, en lugar de dedicar su tiempo a buscar documentos detallados en el Módulo 3, pueden confiar en las herramientas de revisión y la automatización para extraer datos técnicos estructurados del Módulo 3 y organizar la información de la manera que deseen. Esto debería hacer que la evaluación sea más eficiente para los revisores, mientras que para la industria se espera que la directriz actualizada apoye la gestión del ciclo de vida y los cambios posteriores a la aprobación.

Otra diferencia crucial con la nueva directriz M4Q es que representa la primera conexión entre la eCTD y la IDMP (Identificación de Medicamentos), ya que la nueva directriz establece específicamente que la eCTD debe utilizar la terminología IDMP para describir el producto farmacéutico.4 

Avanzando con M4Q (R2) con (o sin) eCTD 4.0

Se espera que las nuevas directrices de M4Q se finalicen en 2027, tras lo cual las agencias (FDA, EMA y otras) harán sus propios anuncios oficiales sobre cómo y cuándo se aplicarán las directrices. 

Quedan interrogantes sobre la forma en que los organismos abordan la aplicación. Por ejemplo, si las directrices se implementan bajo el antiguo estándar eCTD 3.2, parece probable que los requisitos de M4Q sean más complicados de implementar. Otra consideración es que la FDA de EE. UU. ha desarrollado un estándar de Calidad/Química, Fabricación y Controles Farmacéuticos (PQ/CMC) para datos estructurados de CMC más allá de IDMP, que actualmente no se considera en M4Q (R2). 

Además, la conexión IDMP plantea algunas dificultades, ya que el estándar solo ha sido implementado por agencias europeas. A medida que nos acerquemos a la directriz final de M4Q (R2), estas y otras preguntas deberán evaluarse más a fondo. Hasta entonces, si bien estas preguntas siguen siendo importantes, también lo es el hecho de que finalmente tengamos una guía que cree un caso sólido para la adopción de eCTD 4.0.  
*Fuentes que continúan a continuación

Sobre el autor:

Karl-Heinz Loebel es Director y Consultor Principal de Operaciones Regulatorias. Con más de 20 años de experiencia en operaciones regulatorias, Karl-Heinz ha desarrollado su experiencia en la gestión de datos y el intercambio electrónico de información con los reguladores y ha sido un colaborador constante en foros compartidos de la industria / agencia sobre el intercambio de datos digitales durante la última década.


Descargo de responsabilidad:
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Fuentes


1. eSubmission, eCTD 4.0, EMA. https://esubmission.ema.europa.eu/eCTD%20NMV/eCTD.html
2. Documento Técnico Común Electrónico (eCTD) v4.0, FDA. https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/electronic-common-technical-document-ectd-v40
3. Opinión: eCTD 4.0 - ¡Solo di que no! Matt Neal Enlazado En el artículo, abril de 2024. https://www.linkedin.com/pulse/opinion-ectd-40-just-say-matt-neal-6clwc/?trackingId=LpHewj5iQa2uBPc%2BqDjuIg%3D%3D
4. Documento Técnico Común Electrónico (eCTD) v4.0, Guía de Conformidad Técnica. FDA, marzo de 2025. Descargar
5. Guía de implementación del Documento Técnico Común Electrónico (eCTD) v4.0 del PCI v1.6, mayo de 2024. Sitio web oficial del PCI : ICH
6. ICH M4Q(R2) Directriz sobre el Documento Técnico Común para el registro de productos farmacéuticos 
Para uso humano: Calidad, ICH, junio de 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-m4qr2-guideline-common-technical-document-registration-pharmaceuticals-human-use-quality-step-2b_en.pdf
7. ICH M4Q (2), presentación ICH, junio de 2025. Microsoft PowerPoint - M4Q(R2)_Step 2_Slides para acompañar a Consultation_2025_0624_SEC.pptx

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