Ein Blick in die Zukunft der CGTs mit Rita Johnson-Greene von ARM

Cencora bedankt sich bei Frau Johnson-Greene für ihre Teilnahme am Gipfel und für ihre Einblicke und Gedanken zur Entwicklung der Branche. 

Lunge-I: Ich denke, wir können getrost sagen, dass 2023 ein erfolgreiches Jahr für die Gentherapie war. Wenn wir in Bezug auf genetische Medizin und personalisierte Behandlungen weiter in die Zukunft blicken, worauf freuen Sie sich am meisten? 

Rita: Ich bin begeistert von der Vielfalt der Zulassungen. Wenn man an die acht zu erwartenden Zulassungen in den USA im Jahr 2024 denkt, sind vier Gentherapien, drei Zelltherapien und eine eine Gewebetherapie¹. Dies spricht für die Reifung des Feldes der regenerativen Medizin. Ein weiteres Zeichen dafür, dass das Feld reift, ist der Wettbewerb in einem Krankheitsstadium. Den Anfang machten zwei Sichelzellprodukte, die im Dezember 2023 zugelassen wurden – von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics (CASGEVY)™ sowie von bluebird bio (LYFGENIA).™ Im Januar dieses Jahres wurde CASGEVY™ auch für die Behandlung von Beta-Thalassämie zugelassen. Die Gentherapie von Pfizer für Hämophilie B, BEQVEZ,™ wurde im April zugelassen und ist damit das zweite Gentherapieprodukt für Hämophilie B, das in den USA zugelassen wurde (nach Hemgenix von CSL Behring). Es besteht die Möglichkeit, dass Pfizer irgendwann im Jahr 2025 die Zulassung für ein Hämophilie-A-Produkt erhält, das auch das zweite wäre. Und es besteht die Möglichkeit, dass Abeona Therapeutics im nächsten Jahr das zweite rezessive dystrophe Epidermolysis bullosa (DEB)-Produkt zugelassen (das erste ist Vyjuvek von Krystal Biotech). Dieser Wettbewerb reizt mich, weil der Wettbewerb die Produktdifferenzierung vorantreibt, was wiederum Innovationen fördert. 

Als nächstes kommt die Globalisierung. Das Sichelzellenprodukt CRISPR/Vertex wurde in der EU, Großbritannien, den USA, Saudi-Arabien und Bahrain zugelassen, was bemerkenswert ist, wenn man bedenkt, wie kurz es auf dem Markt war. Letztendlich ist es unsere Verantwortung, alle Patienten zu behandeln, und das erfordert, dass wir die Globalisierung anstreben. 

Lunge-I: Aufbauend auf Ihrem Standpunkt zur Globalisierung besteht eine der Herausforderungen, die wir diskutiert haben, darin, den Wert dieser Produkte aufzuzeigen. Wie stellen wir als Branche sicher, dass der Wert mit den richtigen Anstrengungen erkannt wird, damit wir den Zugang für Patienten verbessern können? 

Rita: Die Wissenschaft entwickelt sich ständig weiter, und wir müssen die Art und Weise, wie wir diesen transformativen Wert den Patienten und der Gesellschaft vermitteln, kontinuierlich verbessern. Der erste Schritt ist die Aufklärung. Zu den Interessengruppen, die Fragen zur Zell- und Gentherapie haben, gehören nicht nur Patienten, Pflegekräfte und Regulierungsbehörden, sondern auch Kostenträger, religiöse Führer, Bioethiker, Wissenschaft, Medien und Investoren. Wir müssen also das Gespräch anführen und die Fragen antizipieren, die sie wahrscheinlich haben werden. So hielt ARM kürzlich ein Treffen mit religiösen Führern im Vatikan ab, um über Gen-Editierung zu diskutieren.  

Wir müssen auch klare und sachliche Argumente für den Wert liefern. Wir nutzen unsere Sektoranalysen und -daten, um das Value-Narrativ zu unterstützen. So liegt beispielsweise die durchschnittliche Lebenserwartung von Patienten mit seltenen Krankheiten, auf die die derzeit in den USA zugelassenen Gentherapien abzielen, bei weniger als 40 Jahren. Das ist die Hälfte der normalen durchschnittlichen Lebenserwartung und spricht für die verheerende Natur dieser Krankheiten. Diese sind auch teuer in der Behandlung. Die Lebenszeitkosten für Hämophilie B belaufen sich auf 21 Millionen^{US-Dollar 2} und für schwere Sichelzellen auf 4 bis 6 Millionen^{US-Dollar 3}.  

Wir glauben, dass das US-Gesundheitssystem diese Kosten auffangen kann. Wenn man bedenkt, dass Gentherapien uns im Jahr 2030 voraussichtlich etwa 7,5 Milliarden US-Dollar kosten werden, entspricht dies einem Zehntel Prozent der prognostizierten Gesundheitsausgaben in den USA im Jahr 2030⁴.  

Und schließlich müssen wir als Sektor die Zusammenarbeit mit Patientengruppen kontinuierlich verstärken, damit wir die Belastung durch die Krankheiten und die Vorteile von Zell- und Gentherapien verstehen können. Unser Ziel ist es, dies zu erreichen, indem wir Patientengruppen zu unseren Konferenzen einladen, um zu sprechen und die Stimme der Patienten zu stärken. 

Lunge-I: Das ist das beste Datenargument, das ich für die Zell- und Gentherapie gehört habe. Sie haben die Kostenträger angesprochen. Wie wir wissen, soll in Europa im Januar 2025 das Joint Clinical Assessment (JCA) in Kraft treten, beginnend mit Onkologieprodukten und CGTs oder Arzneimitteln für neuartige Therapien (ATMPs). Hat ARM eine Meinung zum JCA in seiner jetzigen Form und wie sollten Biopharma-Unternehmen darüber nachdenken, sich auf diesen Wandel vorzubereiten? 

Rita: Die JCA wird sich auf die Preis- und Erstattungspolitik auf nationaler Ebene auswirken, indem sie die relative klinische Wirksamkeit von Heilmitteln bewertet. Die Bewertung wird Aufschluss darüber geben, wie die Mitgliedstaaten die Kosten erstatten werden, aber wenn sie ausnahmslos angewendet werden, wird der Entwurf der JCA-Leitlinien nicht den vollen therapeutischen Wert und Nutzen von Zell- und Gentherapien anerkennen. In dem Leitlinienentwurf heißt es, dass nicht-randomisierte kontrollierte Studien, einschließlich einarmiger Studien, möglicherweise nicht ausreichen, um die relative Wirksamkeit nachzuweisen, was dazu führen kann, dass die Mitgliedstaaten ihre eigene klinische Bewertung durchführen, was zu Doppelarbeit führt. Wir glauben, dass es drei Möglichkeiten gibt. Eine davon besteht darin, die Leitlinien so zu ändern, dass einarmige Studien in bestimmten Fällen, wie z. B. Zell- und Gentherapien für seltene Krankheiten, nicht diskreditiert werden. Eine andere Möglichkeit wäre, dass die JCA-Koordinierungsgruppe und die wichtigsten Gesundheitstechnologiebewertungen (Health Technology Assessments, HTAs) der Mitgliedstaaten Erkenntnisse aus der Praxis akzeptieren, um Datenlücken zu schließen. Ein dritter Grund wäre, dass die EU-Mitgliedstaaten bei der Lösung von Unsicherheiten flexibel sind. 

Lunge-I: Wenn wir an die breitere Zell- und Gengemeinschaft denken, wie können wir zusammenarbeiten, um das Empowerment von Patienten voranzutreiben? 

Rita: Der Input mehrerer Interessengruppen stellt sicher, dass die politischen Empfehlungen von ARM umsetzbar sind und von allen Parteien unterstützt werden. Ein Beispiel für unsere Bemühungen, eine breitere Interessenvertretung zu unterstützen, ist unser Congressional Fly-in, das für den 5. Juli^{geplant ist. Dies ist eine Gelegenheit, unsere Präsenz auf dem Capitol Hill zu verstärken, indem wir Mitglieder aus dem ganzen Land und der Industrie zusammenbringen, um sich für wichtige Themen der regenerativen Medizin einzusetzen. Zu diesen Stakeholdern gehören Entwickler, Dienstleister, akademische Einrichtungen und Patientengruppen.} 

Lunge-I: Können Sie uns einige der anderen Initiativen nennen, die ARM aus politischer Sicht unterstützt oder an denen er arbeitet? 

Rita: Angesichts der Tatsache, dass einige seltene Krankheiten, wie z. B. die Sichelzellkrankheit, sich unverhältnismäßig stark auf farbige Gemeinschaften auswirken, ist die Gewährleistung des Zugangs für die Förderung der Gleichberechtigung von entscheidender Bedeutung. Deshalb setzen wir uns für eine Politik ein, die sicherstellt, dass alle Patienten, unabhängig von ihrer Krankenversicherung oder ihrem geografischen Standort, zeitnahen Zugang zu Behandlungen haben. Wir unterstützen die Ermöglichung wertorientierter Zahlungsvereinbarungen und unterstützen grenzüberschreitende Anbietervereinbarungen für Patienten, die Staatsgrenzen überqueren müssen, um Zugang zu Behandlungen zu erhalten. Wir unterstützen auch Gesetze, die es Herstellern erlauben, Gentherapie-Patientinnen bei der Erhaltung der Fruchtbarkeit zu unterstützen, ohne gegen das Anti-Kickback-Statut⁶zu verstoßen. ARM hielt kürzlich ein Kongress-Briefing mit dem Institute for Gene Therapies auf dem Capitol Hill ab, das sich darauf konzentrierte, Patienten den Zugang zu CGTs zu ermöglichen. An dem Briefing nahmen Referenten aus der Patientenvertretung teil. Der Input mehrerer Interessengruppen ist entscheidend für die Umsetzung von Veränderungen.  

Lunge-I: In meiner letzten Frage an Sie: Welche Strategien oder Innovationen werden Ihrer Meinung nach dazu beitragen, den Zugang von Patienten zu Zell- und Gentherapien zu erweitern? 

Rita: Wie ich bereits sagte, glaube ich, dass der Wettbewerb in diesem Bereich Innovationen vorantreiben wird, die zu niedrigeren Arzneimittelpreisen und auch zu einem erweiterten Zugang für Patienten führen werden. Das andere ist die Globalisierung. Wenn Sie an Zolgensma (für spinale Muskelatrophie) denken, ist es mittlerweile in mehr als 50 Ländern^{zugelassen 7}. Daher machen einige größere Unternehmen auf der ganzen Welt Fortschritte. Eine dritte Priorität wird die Industrialisierung sein, um den Zugang zu erweitern. Einige Treiber für die Industrialisierung sind künstliche Intelligenz, Digitalisierung, Personalentwicklung sowie verbesserte Automatisierung. Und schließlich die Fähigkeit, in großem Maßstab zu produzieren. Wir sehen flexible Fertigungsplattformen, die eine nahtlose Übersetzung von Forschung und Entwicklung (F&E) in die Gute Herstellungspraxis (GMP) ermöglichen, und dies wird einen breiten Patientenzugang ermöglichen und Produkte liefern, die erschwinglich sind. Insgesamt werden innovative Technologien Wissenschaftlern helfen, ihre Prozesse zu optimieren und diese lebensrettenden und lebensverändernden Medikamente in großem Maßstab bereitzustellen. 

Cencora empfiehlt den Lesern, die hier enthaltenen Referenzen und alle verfügbaren Informationen zu den hier erwähnten Themen zu lesen und sich bei diesbezüglichen Entscheidungen auf ihre eigenen Erfahrungen und ihr Fachwissen zu verlassen, da der Artikel Marketingaussagen enthalten kann und keine Rechtsberatung darstellt.

Ressourcen

1 Alliance for Regenerative Medicine. Sektor-Schnappschuss. April 2024. https://alliancerm.org/wp-content/uploads/2024/05/Sector-Snapshot-4.30.2024.pdf 

2 Lebenszeitkosten des Hämophilie-B-Managements bei Erwachsenen in den USA: Kostenträger und gesellschaftliche Perspektiven aus einem entscheidungsanalytischen Modell, Journal of Medical Economics, März 2021. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/13696998.2021.1891088 

3 Zulassungen von Gentherapien werden voraussichtlich im Jahr 2024 angesichts von Herausforderungen bei der Herstellung und den Kosten hochgefahren, Januar 2024. https://www.biospace.com/article/gene-therapy-approvals-to-ramp-up-in-2024-amid-manufacturing-cost-challenges/ 

4 Zentren für Medicare- und Medicaid-Dienste. Das CMS Office of the Actuary veröffentlicht die Prognosen der nationalen Gesundheitsausgaben für 2021-2030. https://www.cms.gov/newsroom/press-releases/cms-office-actuary-releases-2021-2030-projections-national-health-expenditures 

5 Cell & Gene Congressional Fly-In, ARM. https://alliancerm.org/arm-event/dcforum/#:~:text=The%20ARM%20Congressional%20Fly%2DIn,to%20cell%20and%20gene%20therapies. 

6 Betrugs- und Missbrauchsgesetze, Büro des Generalinspekteurs, HHS. https://oig.hhs.gov/compliance/physician-education/fraud-abuse-laws 

7 Novartis präsentiert neue Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Zolgensma, einschliesslich erhaltener und verbesserter motorischer Meilensteine bei älteren und schwereren Kindern mit SMA, Novartis, März 2024. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-new-data-safety-and-efficacy-zolgensma-including-maintained-and-improved-motor-milestones-older-and-heavier-children-sma