Während die Einführung von eCTD 4.0 immer weiter voranschreitet, stellt eine neue ICH-Richtlinie sie auf die Probe
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Karl-Heinz Loebel
Diese Schritte der Aufsichtsbehörden zeigen das Engagement für den Standard nach einiger Unsicherheit, ob dies der richtige Ansatz war. Zuvor hatte es Vorschläge gegeben, einen radikaleren Ansatz auf der Grundlage des FHIR-Standards (Fast Healthcare Interoperability Resources) zu verfolgen, anstatt die Entwicklung der eCTD fortzusetzen.3
Letztendlich machten die Aufsichtsbehörden jedoch mit eCTD 4.0 weiter. Ein wahrscheinlicher Grund dafür ist die Kompatibilität mit dem aktuellen Format v3.2 und die Möglichkeit, nahtlos auf zuvor eingereichte Dokumentation zurückzugreifen.
eCTD 4.0 bietet eine noch ausgefeiltere Option für die Wiederverwendung von Dokumenten zwischen beliebigen Anwendungen, solange bei der empfangenden Behörde ein zentrales Dokumenten- und Einreichungs-Repository vorhanden ist. Dabei wird jedes Dokument mit dem eCTD 4.0 Universally Unique Identifier (UUID) versehen. 5 Schließlich verspricht die eCTD 4.0 auch eine schnellere Anpassung der inhaltlichen Struktur (Outline) der Einreichung, wenn die Hinzufügung neuer oder anders formatierter regulatorischer Informationen erforderlich ist, z. B. als Folge von Aktualisierungen regulatorischer Richtlinien.
Wird eCTD 4.0 mit dem M4Q-Update seinen Moment erreichen?
Obwohl es bei der Implementierung von eCTD 4.0 noch ein weiter Weg ist, wird ihr Potenzial bald mit der neuen M4Q (R2)-Richtlinie getestet, die in den Modulen 2 und 3 der CTD "den Ort und die Struktur von Qualitätsinformationen festlegt". 6 Die Aktualisierung der Leitlinie wurde im Mai 2025 zur öffentlichen Konsultation veröffentlicht, die im Oktober 2025 endete. Der Internationale Rat zur Harmonisierung der technischen Anforderungen an Arzneimittel für den menschlichen Gebrauch (ICH) wird die Rückmeldungen in den nächsten 18 Monaten prüfen und diskutieren, und die endgültige Richtlinie wird im Juni 2027 erwartet.
Eine der großen Änderungen in M4Q besteht darin, eine detailliertere Struktur in die Qualitätszusammenfassung von Modul 2 einzuführen, wobei die Abschnitte 2.3.1 bis 2.3.6 eine ganzheitlichere narrative Sicht auf das Produkt und die wichtigsten Qualitätsinformationen bieten. 7 Dazu gehören:
- 2.3.1 – Allgemeine Informationen
- 2.3.2 – Gesamtentwicklungs- und Kontrollstrategie
- 2.3.3 – Wichtige Qualitätsinformationen
- 2.3.4 – Zusammenfassung und Begründung der Entwicklung
- 2.3.5 – Produktlebenszyklus-Management
- 2.3.6 – Produktqualität, Nutzen, Risiko
Die Struktur wird durch die Einführung neuer Unterstrukturen - Beschreibung, Herstellung, Steuerung, Lagerung (DMCS) - für 2.3.3, 2.3.4 und für 3.2 weiter verbessert. Da die Erzählung nun in den zusammenfassenden Dokumenten in Modul 2 enthalten ist, wird Modul 3 eher ein technisches Datenrepository sein, wodurch es mit eCTD 4.0 und strukturierten Datenformaten kompatibel ist.
Diese Funktionen ermöglichen es den Prüfern, die Übersichtsdokumente von Modul 2 zu lesen, und anstatt ihre Zeit mit der Suche nach detaillierten Dokumenten in Modul 3 zu verbringen, können sie sich auf Überprüfungstools und Automatisierung verlassen, um strukturierte technische Daten aus Modul 3 zu extrahieren und die Informationen so zu organisieren, wie sie es möchten. Dies sollte die Bewertung für die Gutachter effizienter machen, während für die Industrie erwartet wird, dass die aktualisierte Richtlinie das Lebenszyklusmanagement und Änderungen nach der Genehmigung unterstützt.
Ein weiterer entscheidender Unterschied zur neuen M4Q-Leitlinie besteht darin, dass sie die erste Verbindung zwischen eCTD und IDMP (Identification of Medicinal Products) darstellt, wobei die neue Leitlinie ausdrücklich festlegt, dass eCTD die IDMP-Terminologie für die Beschreibung des Arzneimittels verwenden sollte.4
Vorwärts mit M4Q (R2) mit (oder ohne) eCTD 4.0
Es bleibt die Frage, wie die Behörden mit der Umsetzung umgehen. Wenn die Richtlinien beispielsweise unter dem alten eCTD 3.2-Standard umgesetzt werden, scheint es wahrscheinlich, dass die M4Q-Anforderungen komplizierter umzusetzen sein werden. Eine weitere Überlegung ist, dass die US-amerikanische FDA einen Standard für pharmazeutische Qualität/Chemie, Herstellung und Kontrollen (PQ/CMC) für strukturierte CMC-Daten über IDMP hinaus entwickelt hat, der derzeit in M4Q (R2) nicht berücksichtigt wird.
Darüber hinaus stellt die IDMP-Anbindung einige Schwierigkeiten dar, da der Standard nur von europäischen Agenturen umgesetzt wurde. Wenn wir uns der endgültigen M4Q (R2)-Richtlinie nähern, müssen diese und andere Fragen gründlicher bewertet werden. Bis dahin bleiben diese Fragen zwar wichtig, aber auch die Tatsache, dass wir endlich eine Richtlinie haben, die ein starkes Argument für die Einführung von eCTD 4.0 liefert.
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Die in diesem Artikel enthaltenen Informationen stellen keine Rechtsberatung dar. Cencora, Inc. empfiehlt den Lesern dringend, die verfügbaren Informationen zu den behandelten Themen zu lesen und sich bei diesbezüglichen Entscheidungen auf ihre eigene Erfahrung und ihr Fachwissen zu verlassen.
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Quellen
1. eEinreichung, eCTD 4.0, EMA. https://esubmission.ema.europa.eu/eCTD%20NMV/eCTD.html
2. Elektronisches Gemeinsames Technisches Dokument (eCTD) v4.0, FDA. https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/electronic-common-technical-document-ectd-v40
3. Meinung: eCTD 4.0 - Sag einfach nein! Matt Neal verlinkt In Artikel, April 2024. https://www.linkedin.com/pulse/opinion-ectd-40-just-say-matt-neal-6clwc/?trackingId=LpHewj5iQa2uBPc%2BqDjuIg%3D%3D
4. Elektronisches Gemeinsames Technisches Dokument (eCTD) v4.0, Leitfaden für technische Konformität. FDA, März 2025. Herunterladen
5. ICH Electronic Common Technical Document (eCTD) v4.0 Implementierungsleitfaden v1.6, Mai 2024. ICH Offizielle Website : ICH
6. ICH M4Q(R2) Leitlinie zum Gemeinsamen Technischen Dokument für die Registrierung von Arzneimitteln
Für den menschlichen Gebrauch: Qualität, ICH, Juni 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-m4qr2-guideline-common-technical-document-registration-pharmaceuticals-human-use-quality-step-2b_en.pdf
7. ICH M4Q (2), ICH-Präsentation, Juni 2025. Microsoft PowerPoint - M4Q(R2)_Step 2_Slides zur Consultation_2025_0624_SEC.pptx
