Makale
HTA literatür incelemelerine rehberlik etmek için erken ağ haritalaması—doğru kanıtları verimli bir şekilde nasıl tanımlarız?
-
Sarah Cadarette, MPH
Üreticiler sağlık teknolojisi değerlendirmesi (HTA) sunumlarını hazırlamaya başladıkça sistematik literatür incelemeleri (SLR'ler) için geniş kapsamlar ortaya çıkarken, erken ağ haritalaması, üreticilerin odaklanmış bir kapsamı dolaylı tedavi karşılaştırmaları yapma ihtiyacı ile dengelemesine yardımcı olabilir.
Klinik kanıt tabanının sistematik bir literatür taraması (SLR) yapılması, bir sağlık teknolojisi değerlendirmesi (HTA) sunumu hazırlamanın önemli bir bileşenidir. Bu incelemeler, dolaylı tedavi karşılaştırmaları (ITC'ler) gibi bir gönderimin daha teknik bileşenleri için zemin hazırlar. Arama tasarımı, kullanılan veritabanları ve tarama metodolojisi açısından bir SLR yürütmek için birçok geçerli yaklaşım olsa da, HTA kuruluşları genellikle SLR'ler için kullanılan metodoloji için hakemli dergilerde yayınlanmak üzere gerekenden daha kapsamlı ve katı gereksinimlere sahiptir ve Birleşik Krallık'taki (Birleşik Krallık) Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE) en katı kriterlerden bazılarına sahiptir. Avrupa Birliği'ndeki (AB) Ortak Klinik Değerlendirmenin (JCA) yeni dönemi, birden fazla ülkenin bakım standartlarını kapsayacak şekilde birden fazla PICO'nun (popülasyon, müdahale, karşılaştırıcı, sonuçlar) potansiyeli ile ek karmaşıklık katmaktadır.
Yayınların hızlı büyümesi, tüm amaçlar için SLR'lerin yürütülmesiyle ilgili zaman ve maliyet miktarını artırmıştır, ancak bu özellikle bir HTA sunumunu desteklemek için bir klinik SLR yürütülürken hissedilir; Diğer durumlarda arama verimini sınırlamak için kullanılabilecek yaklaşımlar (tarih kısıtlamaları, sonuç filtreleri, aranan veri tabanı sayısı) genellikle değerlendiriciler tarafından olumlu karşılanmaz.
HTA uyumlu bir inceleme için taranacak literatür miktarını sınırlamak için en iyi yaklaşım, ilgilenilen karşılaştırıcılar için arama terimleri eklemektir. Nihayetinde, ilgilenilen karşılaştırıcılar, değerlendirmeyi yürüten HTA organı tarafından belirlenecek ve değerlendirme kapsamında tanımlanacaktır. Nihai kapsam daha odaklı karşılaştırıcılara izin verebilirken, SLR'ler nihai kapsamın belirlenmesinden çok önce başlamalı ve üreticilerin karşılaştırıcıları tahmin etmesine izin vermelidir.
Kapsamı tahmin etmeye yardımcı olacak birden fazla aktivite olsa da, bu tamamlandıktan sonra, yalnızca ilgili karşılaştırıcıları içeren bir SLR yapmak cazip gelebilir. Ancak, gönderimin bir parçası olarak bir ağ meta-analizi (NMA) yapılacaksa, karşılaştırıcı sınırlarının bağlantının kesilmesine neden olma tehlikesi vardır.
HTA uyumlu bir inceleme için taranacak literatür miktarını sınırlamak için en iyi yaklaşım, ilgilenilen karşılaştırıcılar için arama terimleri eklemektir. Nihayetinde, ilgilenilen karşılaştırıcılar, değerlendirmeyi yürüten HTA organı tarafından belirlenecek ve değerlendirme kapsamında tanımlanacaktır. Nihai kapsam daha odaklı karşılaştırıcılara izin verebilirken, SLR'ler nihai kapsamın belirlenmesinden çok önce başlamalı ve üreticilerin karşılaştırıcıları tahmin etmesine izin vermelidir.
Kapsamı tahmin etmeye yardımcı olacak birden fazla aktivite olsa da, bu tamamlandıktan sonra, yalnızca ilgili karşılaştırıcıları içeren bir SLR yapmak cazip gelebilir. Ancak, gönderimin bir parçası olarak bir ağ meta-analizi (NMA) yapılacaksa, karşılaştırıcı sınırlarının bağlantının kesilmesine neden olma tehlikesi vardır.
Şekil 2. Yalnızca ublituximab, ofatumumab ve ocrelizumab denemeleri dahil edildiğinde bağlantı kesilen ağ
Şekil 2. Yalnızca ublituximab, ofatumumab ve ocrelizumab denemeleri dahil edildiğinde bağlantı kesilen ağ
RRMS için ublituximab için yakın tarihli bir NICE sunumu, nihai kapsamda sadece iki karşılaştırıcı (ocrelizumab ve ofatumumab) içeriyordu. Bununla birlikte, SLR yalnızca bu karşılaştırıcılarla sınırlı olsaydı, ağ bağlantısı kesildiği için gönderim bir NMA yürütemezdi (Şekil 2).
Not: Vurgulanan çizgiler, ublituximab ve ofatumumab'ı birbirine bağlayan denemeleri göstermektedir. Ocrelizumab ile bağlantı mümkün değildir.
NICE'den uyarlanmıştır. Komite Belgeleri. Tekrarlayan multipl skleroz [ID6350]tedavisi için Ublituximab . 18 Aralık 2024b.
Not: Vurgulanan çizgiler, ublituximab ve ofatumumab'ı birbirine bağlayan denemeleri göstermektedir. Ocrelizumab ile bağlantı mümkün değildir.
NICE'den uyarlanmıştır. Komite Belgeleri. Tekrarlayan multipl skleroz [ID6350]tedavisi için Ublituximab . 18 Aralık 2024b.
Şekil 2. Yalnızca ublituximab, ofatumumab ve ocrelizumab denemeleri dahil edildiğinde bağlantı kesilen ağ
Şekil 3. Ublituximab, ofatumumab ve ocrelizumab'ın karşılaştırılmasına izin veren tam ağ
Şekil 3. Ublituximab, ofatumumab ve ocrelizumab'ın karşılaştırılmasına izin veren tam ağ
Kapsamlı karşılaştırıcıları ve ublituximab'ı analiz için bir ağa bağlamak için, araştırmaya ek hastalık modifiye edici tedavilerin (DMT'ler) dahil edilmesi gerekiyordu. Üretici, SLR'ye ek karşılaştırıcılar (alemtuzumab, natalizumab, interferon beta-1a ve teriflunomid) dahil etti. Bu karşılaştırıcıları içeren denemeler ağa eklendiğinde, hem ocrelizumab hem de ofatumumab için karşılaştırmalar mümkündür (Şekil 3).
Not: Vurgulanan çizgiler, ocrelizumab'dan ublituximab ve ofatumumab'a en doğrudan bağlantıyı göstermektedir.
Tekrarlayan Multipl Skleroz [ID6350]Tedavisi için Ublituximab'dan uyarlanmıştır.
Not: Vurgulanan çizgiler, ocrelizumab'dan ublituximab ve ofatumumab'a en doğrudan bağlantıyı göstermektedir.
Tekrarlayan Multipl Skleroz [ID6350]Tedavisi için Ublituximab'dan uyarlanmıştır.
Şekil 3. Ublituximab, ofatumumab ve ocrelizumab'ın karşılaştırılmasına izin veren tam ağ
Erken ağ haritalaması ile üreticiler, aramanın beklenen PICO dışındaki karşılaştırıcıları içermesi gerekip gerekmediğini belirleyebilir.
Erken ağ haritalama, bir NMA için kullanılacak ağı oluşturmak için belirli bir terapötik alandaki mevcut denemeleri belirlemek için klinik araştırma kayıtlarını ve önceden onaylanmış tedavilerin etiketlerini kullanır. Bu alıştırmadan şunları belirleyebiliriz:
- HTA kapsamından beklenen karşılaştırıcıları değerlendiren denemeler bir ağa bağlanacaksa.
- Yalnızca beklenen karşılaştırıcılarla bağlı bir ağ mümkün değilse, bir ağ oluşturmak için SLR'ye başka hangi işlemler eklenmelidir.
- Ek tedavilerle bağlantılı bir ağ hala mümkün değilse, eşleştirmeye göre ayarlanmış dolaylı karşılaştırma (MAIC) gibi diğer ITC yöntemleri mümkün olacaktır.
Burada tartışılan örnekte, erken ağ haritalaması, ocrelizumab ve ofatumumab ötesindeki karşılaştırıcıların SLR'ye dahil edilmesi gerektiğini gösterecekti; ayrıca alemtuzumab ve natalizumab'ın gerekli olmadığını gösterecek ve taranacak özet sayısını daha da azaltacaktır (Şekil 4).
Şekil 4. Aramaya dahil edilen karşılaştırıcılara göre ekrana gönderilecek özet sayısı
HTA gönderimleri için gereken belgelere yönelik artan taleplerle birlikte, mümkün olan her yerde düzene sokmak, üreticinin üzerindeki yükü azaltmaya yardımcı olabilir. Erken ağ haritalama, gerekli tüm kanıtların tanımlanmasını sağlarken bir SLR için gereken çabayı azaltmak için önceden az miktarda çalışma ekler.
Şekil 1. Yıl gruplandırmasına göre RRMS'de RCT'ler için arama isabetlerinin yüzdesi
Şekil 1. Yıl gruplandırmasına göre RRMS'de RCT'ler için arama isabetlerinin yüzdesi
Hakemli makalelerin veri tabanlarında indekslenen literatür miktarı katlanarak artmaktadır. Örneğin, nükseden-düzelen multipl sklerozda (RRMS) randomize kontrollü çalışmalar (RCT'ler) hakkında rapor veren makaleler için 28.000'den fazla alıntı, veritabanının başlangıcından (1974) Ocak 2025'e kadar olan süre boyunca Embase'de indekslenmiştir. Bunların %54'ü yani yaklaşık 16.000 çalışma son 10 yılda, %31'i yani yaklaşık 9.000 çalışma son 5 yılda yayınlanmıştır (Şekil 1).
Not: 10 yıl önce gerçekleştirilen bir SLR, bugün gerçekleştirilen bir SLR'nin yarısı kadar isabet sayısına sahip olacaktı.
Şekil 1. Yıl gruplandırmasına göre RRMS'de RCT'ler için arama isabetlerinin yüzdesi
Kaynak
- GÜZEL. Son kapsam. Tekrarlayan multipl sklerozu tedavi etmek için Ublituximab. 24 Haziran 2024a. 24 Haziran 2024a. Erişim tarihi: 13 Ocak 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/documents/final-scope
- GÜZEL. Komite Belgeleri. Tekrarlayan multipl skleroz [ID6350]tedavisi için Ublituximab . 18 Aralık 2024b. Erişim tarihi: 13 Ocak 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/evidence/committee-papers-pdf-13616646877
Bu makale, bu yazının yazıldığı tarihte kamuya açık olan bilgilere (listelenen kaynaklara bakın) ve yazarların bu alandaki uzmanlığına dayanarak Cencora'nın konuya ilişkin anlayışını özetlemektedir. Makalede verilen tavsiyeler her durum için geçerli olmayabilir ve yasal tavsiye niteliğinde değildir; Okuyucular, tartışılan konularla ilgili kararlar verirken makaleye güvenmemelidir.
