Makale

Yenilikçiler için Soru-Cevap: ATMP'lerin/CGT'lerin karmaşık düzenleyici dünyasında gezinme

  • Louis Cicchini, Ph.D.

  • Michael Day, Ph.D.

  • Joerg Schneider, Ph.D.

AB'deki ATMP'ler ile ABD'deki hücre ve gen tedavileri arasındaki düzenleyici ve tanım farklılıklarında gezinme 
Son birkaç yılda, geliştirilen ve piyasaya sürülen hücre ve gen terapilerinin sayısında hızlı bir artış görüldü. Avrupa'da ileri tedavi tıbbi ürünleri (ATMP'ler) ve Amerika Birleşik Devletleri'nde hücre ve gen tedavileri (CGT'ler) olarak bilinen bu yenilikler genellikle küçük biyoteknoloji şirketleri ve akademik tıp merkezleri tarafından geliştirilmektedir. Bu kuruluşlar muhtemelen düzenleyici ortam hakkında çok az bilgiye sahip olacak ve bu nedenle büyük düzenleyici otoriteler arasındaki nüanslarla mücadele edeceklerdir. 

Küçük biyoteknoloji ve akademik merkezlerden gelen yenilikçilerin karşılaştığı bazı sorunları ele almak için, büyük pazarlar arasındaki düzenleyici farklılıklar ve bunların ATMP'lerin veya CGT'lerin gelişimi için ne anlama geldiği hakkında sorular soruyor ve yanıtlıyoruz. Sorular, bu karmaşık ürünler için temel ilkeleri göstermektedir. Bununla birlikte, her ürün benzersizdir ve bu nedenle özel bir değerlendirme gerektirir. 

Başlıca düzenleyici otoriteler, gen terapilerini nasıl tanımladıklarından nasıl farklıdır?

ATMP'ler büyük ölçüde CGT'lere eşdeğer olsa da, bazı dikkate değer farklılıklar vardır. Sağlık yetkilileri arasında farktan çok örtüşme olmasına rağmen, potansiyel olarak bir sponsoru tökezletebilecek nüanslar vardır.  

AB'de ATMP'ler dört alt türe ayrılır: gen tedavisi tıbbi ürünü (GTMP), somatik hücre tedavisi tıbbi ürünü (sCTMP), doku mühendisliği ürünü (TEP) ve kombine ATMP (cATMP).  1 Mevcut mevzuata göre, AB, GTMP'lerin tanımlanmasında ABD'den çok daha kesindir. Ancak, yeni AB mevzuatı bazı önemli değişiklikler getirecek.

ABD'de hücresel ve gen terapileri şemsiyedir ve bunun altında insan gen terapileri ve somatik hücre terapileri yer almaktadır. TEP'ler için ayrı bir kategori yoktur.

Önerilen Avrupa farmasötik mevzuatının ATMP'ler üzerindeki etkisi ne olacak?

Nisan 2023'te Avrupa Komisyonu, mevcut farmasötik mevzuatı revize eden yeni bir direktif ve yönetmelik önerisini kabul etti.2
 
Yeni AB farmasötik mevzuatı kapsamında önerilen değişikliklerden biri, GTMP terimini, kimyasal tıbbi ürünler olarak kategorize edilen genom düzenleme tekniklerini ve sentetik nükleik asitleri içerecek şekilde yeniden tanımlamaktır. Bununla birlikte, eylem mekanizmasına dayalı kategorizasyon, sponsorlar için kafa karıştırıcı olabilecek farklılıklar yaratmaya devam etmektedir.  3 Örneğin, AB, bulaşıcı hastalıkların tedavisinde veya profilaksisinde kullanılması amaçlanıyorsa, aksi takdirde GTMP olarak kabul edilecek olanı hariç tutar. Bu nedenle, bir klinik geliştirme programına başlamadan önce ürününüzün nasıl sınıflandırılacağını belirlemek için sağlık yetkililerinden tavsiye almanız önerilir. 
Haziran 2025'te AB Konseyi, ilaçlara erişimi iyileştirmek için tasarlanmış sözde "ilaç paketi" konusundaki tutumunu kabul etti. Paket, üye devletlerin bir pazarlama izni sahibinden (MAH) o ülkedeki hastaların ihtiyaçlarını karşılamak için yeterli miktarda bir ürün sunmasını talep etmelerini sağlayan 56a maddesini getiriyor. 4 Bu, ATMP'ler için çeşitli nedenlerle, ancak özellikle bu ürünler için depolama ve lojistik gereksinimleri nedeniyle sorunlu olabilir. 

Diğer bir soru, bir MAH'nin kısa sürede provizyon gereksinimlerini karşılayıp karşılayamayacağıdır. Örneğin, nadir hastalıklar için kişiselleştirilmiş bir tedavinin bakım bölgesine yakın bir yerde üretilmesi ve üretimin tamamlanmasından sonraki saatler içinde uygulanması gerekiyorsa, bu, tüm üye devletlerde erişim gerektiren bir üretim tesisi gerektirecektir. Olumlu bir kayda göre, ilaç paketi, özellikle 10 yıllık pazar münhasırlığı alacak ve bunu 12 yıla uzatma olasılığı olan yetim ilaçlar için daha uzun münhasırlık süreleri sağlıyor. 

ATMP'min sınıflandırmasından emin değilsem ne yapmalıyım?

Düzenleyicilerle erkenden iletişime geçmek, ürün sınıflandırması konusundaki belirsizliği aşmanıza yardımcı olabilir. FDA'nın CBER'i ile düzenleyici tavsiye (INTERACT) toplantıları için ilk hedefli katılım, bazı çok erken aşama etkileşimleri sunabilir ve konseptinizi sunmak için bir fırsat olabilir. Bununla birlikte, IND öncesi toplantılar, FDA ile sınıflandırmanızı sıralamak için en iyi ortamdır ve sponsorlar , Kombinasyon Ürünleri Ofisi'ne resmi bir atama talebinde bulunabilirler.5

AB'de, İleri Tedaviler Komitesi (CAT) sınıflandırma için tavsiyelerde bulunur ve bazı durumlarda ulusal yetkili makamlar bunu yapar.  6 Bununla birlikte, AB'de bir ürün, CAR-T hücreleri gibi bir hücre ve gen terapisinin bir kombinasyonuysa, her zaman bir gen terapisi olarak sınıflandırıldığını belirtmekte fayda var.

ABD'de şirketler, genetiği değiştirilmiş hücreler gibi sınıflandırma çizgisinin bulanık olduğu birçok tedavi de dahil olmak üzere tüm CGT'leri düzenleyen CBER kapsamında Terapötik Ürünler Ofisi (OTP) ile ilişki kurabilir.7

Düzenleyicilerle konuşmadan önce bilmeniz gerekenler nelerdir?

Sağlık yetkilileri yenilikçileri desteklemeye istekli olsalar da, sponsorların tavsiye almadan önce ilaçları ve düzenleyici rehberliği hakkında net bir gerekçeye ve anlayışa sahip olmalarını beklerler. Bu nedenle, önce durum tespiti yapmanız önemlidir. FDA, başvuru sahiplerinin belirli soruları olmasını bekler ve ajans, "FDA, ilaç maddesinin ve ilaç ürününün stabilite testini kabul ediyor mu?" gibi örnekleri listeler. 8 Ajans, destekleyicinin sürecini anlamasını ve belirtmesini ve gerekçesini sunmasını bekler. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki başvuru sahipleri, 60 gün içinde bir tavsiyede bulunacak olan Kombinasyon Ürünleri Ofisi (OCP) aracılığıyla bir atama talebi (RFD) sunar. 9 Bununla birlikte, başvuru sahiplerinin talepleri için bir gerekçeye sahip olmaları önemlidir.  

AB'de sponsorlar, CAT'in 60 gün içinde yanıtlayacağı bir form aracılığıyla doğrudan İleri Tedaviler Komitesi'ne (CAT) bir ATMP sınıflandırması talebinde bulunabilirler.10

FDA'nın CMC yolculuğunu yönetmek için beklentileri nelerdir?

ABD'de, Aşama 1 için gereklilikler, bir tesisin amaca uygun olmasıdır, bu da ticari standartlara bağlı olmadığınız anlamına gelir. Faz 1'de vurgu hasta güvenliği ve sterilite güvencesidir. 2. Aşamaya gelindiğinde, proses tutarlılığı beklenir ve kritik proses parametrelerinizi iyileştirmeye başlamanız gerekir ve bu noktada spesifikasyonlarınızı sıkılaştırmaya başlamanız ve faza uygun doğrulamayı göstermeniz gerekir. Bu aşamalarda ilerledikçe malzemelerin kalitesi artmalı ve ardından üçüncü aşamaya geldiğinizde, tamamen GMP uyumlu, doğrulanmış süreçlere sahip olmanız ve ticari tedarik için hazır olduğunuzu göstermeniz gerekir.

CMC, CGT'lerin geliştiricilerinin karşılaştığı en büyük zorluklardan biri olmaya devam ediyor ve FDA, CMC stratejilerini ve süreçlerini titizlikle gözden geçirme niyetinin sinyalini veriyor.

Başlıca düzenleyici otoriteler, gen terapileri için başlangıç materyalleri konusunda nasıl farklılık gösteriyor?

FDA'nın araştırmacı liderliğindeki IND'ler için bazı ödenekleri olsa da, ajans erken faz küçük moleküller için olduğundan daha yüksek kaliteli girdi malzemeleri beklemektedir.11 FDA, araştırma sınıfı yardımcı maddelere veya başlangıç materyallerine izin vermez. Endişeleri, CGT'lerin doğası gereği, başlangıç materyalleri tam olarak kalifiye değilse, hasta için bir risk olabileceğidir. Bu, CGT'lerde CMC'ye geleneksel küçük moleküllerden daha fazla yük getirir ve bu, küçük şirketler ve yenilikçiler için bir öğrenme eğrisi olabilir. Araştırmacı tarafından başlatılan IND'lerde çok sık olarak, araştırmacılar bir miktar sertifikaya sahip olabilecek, ancak ticari bir IND için yeterli olmayan başlangıç materyalleri kullanmışlardır. 

EMA, kendi adına, ilk insan çalışmaları için araştırma amaçlı tıbbi ürünlerin GMP dereceli üretimini gerektirir. EMA, ATMP'ler için kalite, klinik olmayan ve klinik gerekliliklere ilişkin kılavuzunu güncelleyerek, ex vivo genom düzenleme makinelerinin başlangıç materyalleri olarak tanımlanması gerektiğini vurguladı.12 Bu, GMP ilkelerinin dışında üretime izin verecek bir hammadde olarak riske dayalı bir analiz ve potansiyel sınıflandırma talep eden birçok geliştiriciyi hayal kırıklığına uğratmış olsa da, genel olarak yeni kılavuz , Avrupa'da klinik araştırmalar için ATMP'lerin geliştirilmesi konusunda bir miktar uyum sağlamaktadır. 

ABD'de üretilen bir gen terapisi tıbbi ürününüz varsa ve bunu Avrupa'ya ithal etmek istiyorsanız dikkat etmeniz gerekenler nelerdir?

Avrupa'ya ithalat, şirketlerin AB GMP sertifikasına sahip olmalarını gerektirir.13 Sitenin bir karşılıklı tanıma anlaşması kapsamında denetlenmesi veya tanınması gerekir. Bu nedenle, ABD sitesi FDA uyumlu olsa da, AB GMP sertifikanız ve AB içinde kalifiye kişileriniz (QP) yoksa, bu partiyi yasal olarak Avrupa'ya gönderemezsiniz.14

ABD şirketleri için büyük bir husus zamanlamadır. AB sertifikasyonu için planlamaya başlamadan önce bile, gereksinimleri anladığınızdan ve karşılayabildiğinizden emin olmanız gerekir, aksi takdirde ithalatınız aylarca gecikebilir ve titiz tesis denetimlerinden geçmeniz gerekebilir. 

AB SOHO mevzuatı klinik denemem ve nihai ürünüm için ne anlama gelecek?

Kan ürünlerini, dokuları ve hücreleri tek bir düzenleme altında toplamak için 2024 yılında revize edilen insan kökenli maddeler (SoHO'lar) için AB mevzuatı, hastalara ve donörlere daha fazla koruma sağlamayı amaçlamaktadır.15  Güncellenen mevzuat, kapsanan faaliyetleri, bağışçı kaydı, toplama ve test etmenin yanı sıra depolama, dağıtım, ithalat ve ihracatı içerecek şekilde genişletmektedir. Bu, ATMP geliştiricileri üzerinde önemli bir etkiye sahiptir, çünkü şu anda SoHO kuruluşları olarak bilinen SoHO faaliyetlerinden herhangi birini yürüten tüm tarafların yeni SoHO düzenlemesine uyması gerekir. 

Herhangi bir SoHO kuruluşunun gereksinimlere geçiş yapmak için 7 Ağustos 2027'ye kadar süresi vardır. ATMP geliştiricileri için, mevzuatı ve kendi SoHO kullanımlarını anlamaya vurgu yapılmalıdır. 

Alternatif veya tamamlayıcı analitik ve klinik öncesi test metodolojilerinin (örn. ortogonal, dijital ikiz, vb.) düzenleyicileri ne kadar kabul ediyor?

FDA, uygulanabilir ve haklı olduğunda alternatif yöntemleri kabul etmeye açık olduğunu göstermiştir.16  EMA ayrıca alternatif yöntemler konusundaki tutumunu netleştirerek, ATMP değerlendirmesi için daha uygun olabilecek yöntemlere olan bağlılığın arttığını göstermiştir. Bunlar şunları içerir: 

Ortogonal Yöntemler

FDA, kritik kalite özelliklerine (CQA'lar) güven oluşturmak için genellikle ortogonal testlerin (yani, aynı özelliği ölçmek için farklı bilimsel ilkeler kullanan yöntemler) kullanımını teşvik eder. Örneğin, gen terapisi programlarındaki özdeşlik, potens ve saflık deneyleri genellikle en az iki tamamlayıcı yöntem gerektirir (örneğin, vektör genom bütünlüğü için qPCR ve yeni nesil dizileme (NGS) veya kopya sayısı değerlendirmesine ek olarak enfektivite testi). Bu beklenti hem Faz 1 IND hem de sonraki faz sunumlarıyla tutarlıdır ve FDA gözden geçirenleri genellikle tahlil kalifikasyonu/validasyonunda ortogonal yöntemlerin nasıl kullanıldığını soracaktır.

Tahlil Gereklilikleri

FDA "faza uygun" bir lens uygular. Erken aşama (IND) için, tahlillerin kalifiye olması (henüz tam olarak doğrulanmamış), ancak güvenlik kararlarını destekleyecek kadar güvenilir, tekrarlanabilir ve hassas olması gerekir. 3. Aşamaya kadar ve ön kayıt aşamasındaki varlıklar için doğruluk, kesinlik, özgüllük, doğrusallık, aralık ve sağlamlık dahil olmak üzere ICH Q2(R2) kapsamında tam doğrulama gereklidir. Daha da önemlisi, potens tahlilleri genellikle CGT programlarında en yaygın CMC eksikliği olarak seçilir - FDA işlevsel, biyolojik olarak ilgili tahliller bekler.

EMA'nın yönergeleri

EMA'nın araştırma ATMP'lerine ilişkin yönergeleri (Temmuz 2025'ten itibaren geçerlidir), özellikle referans standartlar, doğrulanmış yöntemler veya standartlaştırılmış tahliller eksik olduğunda, ürün kalitesiyle ilgili sonuçların sağlamlığını ve güvenilirliğini sağlamak için analitik testler için ortogonal yöntemlerin dikkate alınması gerektiğini özellikle belirtir. Bu kılavuz, analitik ve karşılaştırılabilirlik ilkelerinde FDA ile düzenleyici yakınlaşmaya yönelik daha geniş bir hareketle uyumludur.

Klinik araştırma materyalleri için, doğrulanmış analitik yöntemler teşvik edilir, ancak erken aşamalar için kesinlikle gerekli değildir; Ortogonal test, tam doğrulama mümkün olmadığında verilere olan güveni artırır.

Alternatif/NAM Entegrasyonu

FDA Modernizasyon Yasası, in silico veya çip üzerinde organ gibi Yeni Yaklaşım Metodolojilerinin (NAM'ler) belirli in vivo çalışmaları desteklemesi veya bazı durumlarda değiştirmesi için kapıyı açtı.17  Bununla birlikte, FDA, kabulün duruma göre olduğu ve sponsorların güçlü bilimsel gerekçeler ve insan biyolojisi ile korelasyon sağlaması gerektiği konusunda açıktı. Örneğin, biyodağılım veya hedef dışı etkileri araştırmak için organoid veya çip bazlı modeller kullanılabilir, ancak FDA, NAM'ler daha fazla doğrulanana kadar bir miktar in vivo güvenlik değerlendirmesi gerektirebilir. Nisan 2025 itibariyle, ISTAND pilotu programa kabul edilen yalnızca sekiz NAM'yi listeler. Bunlardan sadece biri Yeterlilik Planı aşamasına (sürecin ikinci aşaması) geçmiştir. Ayrıca, yalnızca bir doku çipi teknolojisi listelenmiştir ve hala ilk Niyet Mektubu aşamasında bulunmaktadır. Bu yavaş ilerleme, hızlandırılmış geliştirme ve daha geniş uygulama için büyük zorluğu ve acil ihtiyacı vurgulamaktadır.18

EMA

EMA için, düzenleyici olarak kabul edilen önde gelen bir NAM, belirli in vivo genotoksisite testlerine alternatif olarak belirli kullanım bağlamları için EMA'nın CHMP'sinden resmi bir yeterlilik görüşü alan genotoksisite değerlendirmesi için in vitro mikronükleus testidir (MNvit).19 Geliştiriciler, ATMP'ler de dahil olmak üzere tıbbi ürünlerin güvenlik değerlendirmesi için düzenleyici sunumlarda testi kullanmalarına rehberlik etmek için EMA tarafından yayınlanan bu yeterlilik görüşlerine başvurabilirler.

ATMP/CGT geliştiricilerinin göz önünde bulundurması gereken erken erişim yolları var mı ve sponsorlar bunları nasıl yönlendirebilir?

Sağlık yetkilileri, ATMP veya CGT geliştiricilerine ürün geliştirmeyi hızlandırma konusunda yardımcı olmak için çeşitli yollar sunar. Amerika Birleşik Devletleri'nde, programlar Fast Track ataması20, Çığır Açan Terapi ataması21 ve Rejeneratif Tıp İleri Terapi (RMAT) ataması 22'yi içerir. AB'de yenilikçiler, EMA'nın öncelikli ilaçlar (PRIME) ataması23'ten yararlanabilirken, Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu'nun (MHRA) Yenilikçi Lisanslama ve Erişim Yolu'na (ILAP) sahiptir.24

Eylül 2025'te FDA, küçük popülasyonlarda CGT'lerin klinik denemeleri için yenilikçi tasarımlar hakkında taslak kılavuz yayınladı ve ürünün etkinliğinin değerlendirilmesini desteklemek için CGT denemelerinin planlanması, tasarımı, yürütülmesi ve analizi hakkında tavsiyeler sağladı.25

Son

CGT'lerin/ATMP'lerin karmaşık ve sürekli gelişen doğası göz önüne alındığında, yenilikçilerin tetikte olmaları ve düzenleyici makamlarla proaktif olarak ilişki kurmaları gerekir. Bölgeler arasında düzenleyici çerçevelerdeki nüanslı farklılıkları anlamak, bu heyecan verici tedavilerin karmaşıklıklarında gezinmenin anahtarıdır. 

Sağlık yetkilileriyle erken etkileşim, yalnızca ürün sınıflandırmalarının netleştirilmesine yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda geliştirme stratejilerinin düzenleyici beklentilerle uyumlu hale getirilmesine de yardımcı olur. Sponsorlar, açık iletişimi teşvik ederek ve düzenleyicilerden ve harici konu uzmanlarından rehberlik isteyerek, zorlukların üstesinden gelmek ve yenilikçi tedavilerinin başarılı bir şekilde geliştirilmesini ve ticarileştirilmesini kolaylaştırmak için kendilerini daha iyi konumlandırabilirler.
*Sources continued below

Yazarlar hakkında:

Louis Cicchini, Ph.D., Cencora'da Hücre ve Gen Tedavisi (CGT) Bilimsel İşler Direktörüdür. CGT'lere erişimi artıran işlevler arası ticarileştirme stratejilerinin geliştirilmesi ve uygulanmasına odaklanarak gelişmiş tedaviler için stratejik planlama konusunda uzmanlaşmıştır.

Dr. Michael Day, Cencora'da Düzenleyici Strateji ve CMC Kıdemli Direktörüdür. Mike, hücre ve gen tedavilerinde CRL'ler ve BLA sunumları konusunda FDA ile doğrudan etkileşimler de dahil olmak üzere 25 yılı aşkın düzenleyici, CMC ve kalite deneyimi getiriyor.

Dr. Joerg Schneider, Cencora'da Direktör ve Baş Danışmandır. Joerg, 23 yıldan fazla deneyime sahip translasyonel bir biyofarmasötik uzmanıdır. Uzmanlığı, CGT'ler, aşı adjuvanları, glikokonjuge aşılar, monoklonal antikorlar ve antikor olmayan iskele ilaçları dahil olmak üzere çok çeşitli teknolojileri ve ürün sınıflarını kapsamaktadır.


Disclaimer:
The information provided in this article does not constitute legal advice. Cencora, Inc., strongly encourages readers to review available information related to the topics discussed and to rely on their own experience and expertise in making decisions related thereto.
 


Ekibimizle iletişime geçin

Önde gelen değer uzmanlarından oluşan ekibimiz, kanıtları, politika içgörülerini ve pazar istihbaratını etkili küresel pazar erişim stratejilerine dönüştürmeye kendini adamıştır. Gelin, günümüzün karmaşık sağlık ortamında güvenle yol almanıza biz yardımcı olalım. Hedeflerinizi nasıl destekleyebileceğimizi öğrenmek için bize ulaşın.

Kaynak


1. İleri tedavi tıbbi ürünlerinin sınıflandırılması üzerine yansıma belgesi, EMA, 2015. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-classification-advanced-therapy-medicinal-products_en.pdf-0
2. AB farmasötik mevzuatının reformu, Avrupa Komisyonu. https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/legal-framework-governing-medicinal-products-human-use-eu/reform-eu-pharmaceutical-legislation_en
3. AB'de Gen Tedavisi Tıbbi Ürünlerinin Tanımlanması Bilimsel ve Düzenleyici Perspektifler, DIA Küresel Forumu, https://globalforum.diaglobal.org/issue/march-2024/defining-gene-therapy-medicinal-products-in-the-eu/
4. AB Konseyi, ilaç reformları konusunda uzlaşmacı tutumu kabul etti, Düzenleyici Odak, Haziran 2025. https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2025/6/eu-council-adopts-compromise-position-on-pharma-re
5. OTP IND Öncesi Toplantılar, FDA. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/otp-pre-ind-meetings
6. İleri tedavi sınıflaması, EMA. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/marketing-authorisation/advanced-therapies-marketing-authorisation/advanced-therapy-classification
7. Terapötik Ürünler Ofisi'nin kurulması, FDA. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/establishment-office-therapeutic-products
8. OTP IND Öncesi Toplantılar, FDA. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/otp-pre-ind-meetings
9. Atama Talebi Nasıl Yazılır (RFD), FDA. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/how-write-request-designation-rfd
10. İleri tedavinin sınıflandırılmasına ilişkin bilimsel tavsiyenin sağlanmasına ilişkin prosedürel tavsiyeler 
tıbbi ürünler, EMA, 2021. https://www.ema.europa.eu/system/files/documents/regulatory-procedural-guideline/scientific_recommendation_on_classification_of_atmps_rev2_en.pdf
11. Hücre ve Gen Terapisi ve Doku Mühendisliği Tıbbi Ürünlerin İmalatında İnsan ve Hayvan Kaynaklı Malzemelerin Kullanımına İlişkin Hususlar, FDA, 2024. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/considerations-use-human-and-animal-derived-materials-manufacture-cell-and-gene-therapy-and-tissue#:~:text=We%2C%20FDA%2C%20are%20providing%20you,3).
12. Klinik araştırmalarda araştırma amaçlı ileri tedavi tıbbi ürünleri için kalite, klinik olmayan ve klinik gerekliliklere ilişkin kılavuz, EMA, 2025. https://www.ema.europa.eu/en/guideline-quality-non-clinical-clinical-requirements-investigational-advanced-therapy-medicinal-products-clinical-trials-scientific-guideline
13. İyi üretim uygulamaları ve iyi dağıtım uygulamaları hakkında rehberlik: Sorular ve cevaplar, EMA. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/compliance-research-development/good-manufacturing-practice/guidance-good-manufacturing-practice-good-distribution-practice-questions-answers
14. Tıbbi Ürünler için İyi Üretim Uygulamaları Rehberi Ek: 
Kalifiye bir kişi tarafından belgelendirme ve toplu sürüm, Avrupa Komisyonu. https://health.ec.europa.eu/document/download/0d97da0d-ea5d-4920-a0d0-5dd1e99070ac_en?filename=gmpbr_200001_en.pdf
15. İnsan kaynaklı maddelere ilişkin yeni AB kuralları, Avrupa Komisyonu. https://health.ec.europa.eu/blood-tissues-cells-and-organs/soho-regulation/new-eu-rules-substances-human-origin_en
16. Klinik Öncesi Güvenlik Çalışmalarında Hayvan Testlerini Azaltmaya Yönelik Yol Haritası, FDA. https://www.fda.gov/files/newsroom/published/roadmap_to_reducing_animal_testing_in_preclinical_safety_studies.pdf
17. FDA, Monoklonal Antikorlar ve Diğer İlaçlar için Hayvanlar Üzerinde Test Gerekliliğini Aşamalı Olarak Kaldırma Planını Duyurdu, FDA, Nisan 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-plan-phase-out-animal-testing-requirement-monoclonal-antibodies-and-other-drugs
18. Yol Haritasından Gerçeğe: FDA'nın Hayvan Testlerini Aşamalı Olarak Kaldırma Planı için NAM'lerin Doğrulanması, Johns Hopkins Toksikoloji Politikası Programı. https://www.jhutoxicologypolicyresearch.org/tox-blog/blog45
19. Tıp geliştirme için yeni metodolojilerin yeterliliğine ilişkin görüşler ve destek mektupları, EMA. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/scientific-advice-protocol-assistance/opinions-letters-support-qualification-novel-methodologies-medicine-development
20. Hızlı Yol. https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/fast-track. Erişim tarihi: 12 Şubat 2025
21. Çığır Açan Terapi. https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/breakthrough-therapy. Erişim tarihi: 12 Şubat 2025
22. Rejeneratif Tıp İleri Tedavi Tanımı. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/regenerative-medicine-advanced-therapy-designation. Erişim tarihi: 12 Şubat 2025
 23. PRIME: öncelikli ilaçlar. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/prime-priority-medicines. Erişim tarihi: 12 Şubat 2025
24. Yenilikçi Lisanslama ve Erişim Yolu (ILAP). https://www.gov.uk/guidance/innovative-licensing-and-access-pathway. Erişim tarihi: 12 Şubat 2025
25. Küçük Popülasyonlarda Hücresel ve Gen Tedavisi Ürünlerinin Klinik Denemeleri için Yenilikçi Tasarımlar, Endüstri için taslak kılavuz, FDA, Eylül 2025. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/innovative-designs-clinical-trials-cellular-and-gene-therapy-products-small-populations

 

 

İlgili kaynaklar

Makale

Güçlü bir geçiş hizmeti sözleşmesi, ürün yaşam döngüsü yönetimi için neden hayati önem taşır?
Daha fazla bilgi edinin

Makale

Birleşik Krallık'ın klinik araştırmalar yönetmeliği değişikliğinin itici güçleri ve faydaları
Daha fazla bilgi edinin

Makale

Çalıştay, biyofarma endüstrisi için önemli istatistiksel gelişmelere ışık tutuyor
Daha fazla bilgi edinin