2025'te TMF: Düşünme ve hazırlık dolu bir yıl

Sıcak bir konuşma konusu, TMF Referans Modeli'nin bir sonraki sürümü olan sürüm 4'tür. Buna girmeden önce, genel olarak Referans Modelinden ve neden önemli olduğundan biraz bahsedelim.

Soymak: Referans Model, 2009 yılında Karen Roy, Lisa Mulcahy ve diğerleri tarafından başlatılan ve şu anda CDISC^[1] standartları altında yaşayan çalışmaya geri dönüyor. En basit ifadeyle, Referans Model, TMF'nin içeriğine ilişkin düzenlemelerin ve en iyi uygulamaların tek ve birleşik bir yorumudur ve sektörümüzdeki uzmanlar tarafından yönetilmektedir. Temel amacı, TMV'yi yönetmeye çalışan her bir davayı ve her bir kişiyi desteklemektir.  Bir denemenin yürütülmesini göstermek için gereken tüm temel kayıtları içerir ve üretilen verilerin kalitesi temel düzenleyici gerekliliklere uygundur.

Sürüm 3'ün 2015'te piyasaya sürülmesiyle son büyük incelememizi görmeyeli uzun zaman oldu ve 2018'de (sürüm 3.1)^[2] bazı iyileştirmeler yapıldı. Bu yılın Ekim ayında, Arizona'daki ABD değişim konferansında CDISC, bizim için büyük bir değişim olmayı garanti eden Sürüm 4 ^[3] için yol haritasını açıkladı.

Bunca yıl sonra yeni bir sürümün memnuniyetle karşılanacağından eminim. 2025'teki güncellemelerle neler olacağını öngörüyorsunuz?

Soymak: İlk olarak, Sürüm 4'ün 2027'ye kadar piyasaya sürülmeyeceğini belirtmek önemlidir, ancak bu hepimizin hareketsiz durup bekleyeceğimiz anlamına gelmez. 2025'te TMF standartları alt grubu, Sürüm 4'ün nasıl görüneceğini keşfetmeye başlayacak ve bir sonraki sürümü bir araya getirmeye yardımcı olacak ekipleri bir araya getirecek. Aynı zamanda, TMF Referans Modeli yönlendirme komitesi başkanı olarak Karen Roy'dan görevi devralan yeni bir kişi ile yeni değişimin başlangıcı olacak.

Arizona'daki CDISC Kavşağı'ndaki ekip, Referans Model için yeni tüzüğün artık bittiğini ve ekiplerin bölgeleri gözden geçirmeye baktığını, diğerlerinin standartlaştırılmış alt eserlere bakacağını (spoiler uyarısı, v4'te gereksinimler olacak) ve standartlaştırılmış indeksleme, operasyonel meta veriler ve kontrollü terminoloji incelemeleri.

Bölge komiteleri, Araştırmacı Site Dosyası (ISF) komitesi ve meta veri komitesi bir süredir arka planda çalışıyor ve 2025'te daha yakın işbirliği yapacaklar.

2025 yılında TMF ile dijitalleşmeye daha fazla geçiş görüyor musunuz?

Soymak: Hiç şüphe yok ki ileriye dönük birkaç şey olacak ve insanlar muhtemelen büyük veri modeliyle biraz daha fazla deney yapmaya başlayacaklar, ancak bir endüstri olarak bizi her zaman geride tutacak olan şey, bu büyük dil modellerinden gerçekten yararlanmak için - şu anda çok popüler olan - daha işbirlikçi olmamız gerekecek. Buradaki zorluk, hem gereken olağanüstü miktarda veri hem de çok sessiz bir endüstri olduğumuz gerçeğidir. Aynı zamanda riskten kaçınan bir endüstri olduğumuz ve bunlardan bazılarından yararlanmanın giderek zorlaştığı gerçeğini de ekleyin.

İşletmeler, düzenleyici engelleri aşmaktan, itibarın zedelenmesinden, veri kaybından ve bilgilerin rakiplere ulaşmasından endişe duyuyor. Sektörde kesinlikle ileri görüşlüler var, ancak bunlar genellikle sektörü TMF'nin dijitalleşmesinde bir sonraki adıma taşıyacak veri düzeyine erişimi olmayan şirketler.

Olmasını beklediğim şey, özellikle diğer sektörlerden daha küçük grupların gelip yıkıcılar olması. Statükoya meydan okuyacak olanlar onlar. Bu gerçekleştiğinde, her şirket gemiye atlayacak. Sadece bulut tabanlı sistemlere bakın. Hepimiz biliyoruz ki, insanlar bir sunucu rafında yanıp sönen ışıklara bakabilmenin rahatlığını hissettiler.

2025'te yapılacak değişikliklere hazırlanma konusunda şirketlere en önemli tavsiyeniz nedir?

Rob: Bence 2025, hepimizin geriye dönüp baktığında bunun büyük değişimin başlangıcı olduğunu anlayacağımız bir yıl olacak. Bu yüzden tavsiyem, kulaklarınızı yere koyun, çünkü 2025'te olacaklar, sonunda nereye varacağımız konusunda çok şey anlatacak. Referans model komitelerinin çalışmalarının gerçekten başladığı yıl olacak. Düzenleyiciler, ICH 6 (R3) nihai yönergelerle^[4] yayınlandıktan sonra belgelerindeki değişikliklere bir göz atacaklar, bu nedenle şirketlerin bunun farkında olması gerekiyor. ICH E6 (R3) tamamen yeniden yazılmıştır ve ICH E8'den devam ederek yeni standartlar ve denemelere^[5] yaklaşmanın yeni yollarını getirir.

Kayıtsız kalma ve 2025'te büyük duyurular gelmediği için arkanıza yaslanıp rahatlayabileceğinizi varsayma tehlikesi var. Şirketler düz ayak yakalanmak istemezler, bu nedenle kendi TMF süreçlerinizi hazırlayın ve son yıllarda neler olduğunu gözden geçirin.

Mevcut düzenlemelere uygun olduğunuzdan, taslak düzenlemelerden haberdar olduğunuzdan ve sorumluluklarınızı anladığınızdan emin olun. Örneğin, ICH 6(R3) TMF'nizin tam gözetimine sahip olmanız gerektiğinden bahseder. Şirketler genellikle sözleşmeli araştırma kuruluşlarına (CRO'lar) dış kaynak sağlar ve TMF'yi kendilerine geri aktarılana kadar asla görmezler. Artık bundan paçayı sıyıramayacaksın. CRO'nuzla etkileşim kurduğunuzdan ve verilere gerçek erişiminiz olduğundan emin olun.

Diğer birkaç husus, 2025'in Klinik Araştırmalar Bilgi Sistemine (CTIS)^[6] tam geçişi işaret etmesidir, bu nedenle TMF'de dosyalanması gereken belgelerin uygun yerlerde olduğundan emin olun, çünkü şu anda referans modelin CTIS kayıtları için özel olarak tanımlanmış bir alanı yoktur. Ayrıca, hem sponsorların hem de araştırmacıların, bir araştırmanın^[7] bitiminden sonra en az 25 yıl boyunca klinik TMF'nin içeriğini arşivlemek zorunda kalacakları saklama süresi şartı da vardır. Bu, bu verileri, özellikle de CRO'nuzdan gelen verileri nasıl depolayacağınızla ilgili soruları gündeme getirir. Bunu 25 yıl boyunca bir DVD veya USB bellekte tutamazsınız, bu yüzden bu verileri bu kadar uzun süre korumanın ve saklamanın kusursuz bir yolunu düşündünüz mü?

Düşünülmesi gereken diğer bir şey de, nasıl bağlantı kurduğumuz da dahil olmak üzere teknolojiyi giderek daha fazla kullandığımız göz önüne alındığında, kaydettiğimiz verilerin etkisi nedir? Örneğin, Teams toplantılarını düşünün. Teams toplantılarınızdaki sohbet günlüklerini tutmanız gerekiyor mu? Bu tür veriler hakkında sağduyulu kararlar vermemiz gerektiğini düşünüyorum. Hepimiz ofis içi olduğumuzda yaptığımız su soğutucu sohbetleri gibi davranın. Onları kaydedip yüklemedik, değil mi? Hayır, tartışmadan sonra masamıza geri döndük ve bu fikirleri bir e-postayla gönderdik ve bunlar daha sonra TMF'ye yerleştirildi.

Biraz kışkırtıcı olarak, şirketlerin 2025'te atması gereken ileriye dönük bir adım önerebilir misiniz?

Soymak: Dürüst olmak gerekirse ve bir eTMF çözümünün ürün müdürü olduğumu unutmayın, artık bir kağıt TMF ile uyumlu olmanın nasıl mümkün olacağını anlamıyorum. ICH 6(R3)'ün bir parçası olarak gerekliliklere ve Klinik Araştırma Yönetmeliği (CTR), CTIS'in zorunlu kullanımı, gözetim, raporlama vb. dahilindeki tüm gerekliliklere bakarsak, artık her şey elektroniktir. TMF Referans Modeli'nin 4. versiyonuna standartlaştırılmış yapılar, meta veriler, dijital veriler vb. eklediğinizde, bir kağıt TMF'nin nasıl uyumlu olacağını göremiyorum. Bu konuda geri tepme olacak.

Şirketler maliyetler konusunda endişelidir ve her yeni sistem, ödenmesi ve sürdürülmesi gereken yeni bir şeydir. Ama şirketlerin sorması gereken soru, birkaç yıl içinde bir müfettişin karşısına geçip, gözlerinin içine bakıp "tüm gerekliliklere uyuyoruz" diyebilirler mi? Nasıl yapabildiğini anlamıyorum.
 

 

1. Deneme Ana Dosyası Referans Modeli, CDISC. https://www.cdisc.org/standards/trial-master-file-reference-model
2. Deneme Ana Dosyası Referans Modeli Tartışma Forumu, Kaynak Arşivi, CDISC. https://tmfrefmodel.com/resources-archive
3. 2024 CDISC + TMF ABD Değişim Programı, 23-24 Ekim 2024. https://www.cdisc.org/events/interchange/2024-cdisc-tmf-us-interchange/program
4. ICH Uyumlaştırılmış Kılavuz, İyi Klinik Uygulama (GCP) E6(R3). https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf
5. Beşeri Gıdalar için Teknik Gerekliliklerin Uyumlaştırılması için Uluslararası Konseyi, ICH. https://database.ich.org/sites/default/files/E8-R1_Guideline_Step4_2021_1006.pdf
6. EMA Klinik Araştırma Bilgi Sistemi (CTIS) Bilgi Günü, DIA, Ekim 2024. https://www.diaglobal.org/en/ema/conference-listing/2024/10/ema-clinical-trial-information-system-ctis-information-day
7. Klinik araştırma ana dosyasının içeriği, yönetimi ve arşivlenmesine ilişkin kılavuz, EMA, Aralık 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-content-management-and-archiving-clinical-trial-master-file-paper-andor-electronic_en.pdf

Feragatname: Bu blog, PharmaLex'in yazarın uzmanlığıyla desteklenen yeteneklerini aktarmayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, PharmaLex US Corporation ve ana şirketi Cencora, Inc., makalenin belirli pazarlama beyanları içerebileceği ve yasal tavsiye niteliği taşımadığı için, okuyucuların bu makaleyle birlikte verilen referansları ve burada bahsedilen konularla ilgili mevcut tüm bilgileri incelemelerini ve bunlarla ilgili kararlar alırken kendi deneyim ve uzmanlıklarına güvenmelerini şiddetle tavsiye eder.