Artikkel

Tidlig nettverkskartlegging for å veilede HTA-litteraturgjennomganger – hvordan identifiserer vi riktig dokumentasjon effektivt?

  • Sarah Cadarette, MPH

Med store omfang for systematiske litteraturgjennomganger (SLR) som truer etter hvert som produsenter begynner å forberede sine innsendinger til metodevurdering (HTA), kan tidlig nettverkskartlegging hjelpe produsenter med å balansere et fokusert omfang med behovet for å gjennomføre indirekte behandlingssammenligninger.
Å gjennomføre en systematisk litteraturgjennomgang (SLR) av det kliniske kunnskapsgrunnlaget er en nøkkelkomponent i utarbeidelsen av en metodevurdering (HTA). Disse vurderingene legger grunnlaget for de mer tekniske komponentene i en innsending, for eksempel indirekte behandlingssammenligninger (ITC). Selv om det finnes mange gyldige tilnærminger til å gjennomføre en speilrefleksundersøkelse når det gjelder søkedesign, databaser som brukes, og screeningmetodikk, har HTA-organer generelt mer omfattende og strenge krav til metodikken som brukes for speilreflekskameraer enn det som er nødvendig for publisering i fagfellevurderte tidsskrifter, med National Institute for Health and Care Excellence (NICE) i Storbritannia (UK) som har noen av de strengeste kriteriene. Den nye æraen med Joint Clinical Assessment (JCA) i Den europeiske union (EU) legger til ytterligere kompleksitet med potensialet for flere PICO-er (populasjon, intervensjon, komparator, utfall) for å dekke flere lands standarder for omsorg.
Den raske veksten av publikasjoner har økt tiden og kostnadene knyttet til å gjennomføre speilreflekskameraer for alle formål, men dette merkes spesielt når man gjennomfører en klinisk SLR for å støtte en HTA-innsending; Tilnærminger som kan brukes til å begrense søkeutbyttet i andre situasjoner (datobegrensninger, utfallsfiltre, antall databaser som søkes) blir ofte ikke sett positivt på av vurderere.

Den beste tilnærmingen for å begrense mengden litteratur som skal screenes for en HTA-kompatibel oversikt, er å inkludere søkeord for de komparatorene du er interessert i. Til syvende og sist vil komparatorene av interesse bli bestemt av HTA-organet som foretar vurderingen, og definert i vurderingsomfanget. Selv om det endelige omfanget kan tillate mer fokuserte komparatorer, må speilreflekskameraer starte i god tid før fastsettelsen av det endelige omfanget, slik at produsentene kan forutse komparatorene.

Selv om det er flere aktiviteter for å hjelpe til med å forutse omfanget, er det fristende å gjennomføre en speilrefleks som bare inkluderer komparatorene av interesse når det er fullført. Det er imidlertid fare for at komparatorgrenser kan føre til et frakoblet nett dersom det skal gjennomføres en nettverksmetaanalyse (NMA) som en del av innsendingen.
Figur 2. Frakoblet nettverk når det kun inkluderer studier med ublituksimab, ofatumumab og okrelizumab
Figur 2. Frakoblet nettverk når det kun inkluderer studier med ublituksimab, ofatumumab og okrelizumab
En nylig NICE-innsending for ublituksimab for RRMS inkluderte bare to komparatorer (okrelizumab og ofatumumab) i det endelige omfanget. Men dersom speilrefleksrefleksen hadde vært begrenset til bare disse komparatorene, ville ikke innsendingen ha kunnet gjennomføre en sjøfartsgjennomgang, da nettet var frakoblet (figur 2).

Merk: Uthevede linjer viser forsøk som forbinder ublituksimab og ofatumumab. Ingen forbindelse er mulig til okrelizumab.
Tilpasset fra NICE. Komiteens papirer. Ublituximab for behandling av attakkvis multippel sklerose [ID6350]. 18. desember 2024b.
Figur 2. Frakoblet nettverk når det kun inkluderer studier med ublituksimab, ofatumumab og okrelizumab
Figur 3. Fullt nettverk som muliggjør sammenligning av ublituximab, ofatumumab og ocrelizumab
Figur 3. Fullt nettverk som muliggjør sammenligning av ublituximab, ofatumumab og ocrelizumab
For å koble de omfangsbaserte komparatorene og ublituximab i et nettverk for analyse, måtte ytterligere sykdomsmodifiserende terapier (DMT) inkluderes i søket. Produsenten inkluderte ytterligere komparatorer i SLR (alemtuzumab, natalizumab, interferon beta-1a og teriflunomid). Med studier som inkluderer disse komparatorene lagt til i nettverket, er sammenligninger mulig for både okrelizumab og ofatumumab (figur 3).

Merk: Uthevede linjer viser den mest direkte forbindelsen fra okrelizumab til ublituksimab og ofatumumab.
Tilpasset fra Ublituximab for behandling av attakkvis multippel sklerose [ID6350].
Figur 3. Fullt nettverk som muliggjør sammenligning av ublituximab, ofatumumab og ocrelizumab

Med tidlig nettverkskartlegging kan produsenter avgjøre om søket må inkludere komparatorer utenfor den forventede PICO. 
Tidlig nettverkskartlegging bruker kliniske studieregistre og etiketter av allerede godkjente behandlinger for å identifisere tilgjengelige studier i et gitt terapeutisk område for å konstruere nettverket som vil bli brukt til et NMA. Fra denne øvelsen kan vi bestemme:

  1. Hvis forsøkene vurderer de forventede komparatorene fra HTA-omfanget, vil koble seg sammen i et nettverk.
  2. Hvis et tilkoblet nettverk ikke er mulig med bare de forventede komparatorene, hvilke andre behandlinger bør legges til speilreflekskameraet for å opprette et nettverk.
  3. Hvis et tilkoblet nettverk fortsatt ikke er mulig med tilleggsbehandlinger, vil de andre metodene for ITC, for eksempel matchingsjustert indirekte sammenligning (MAIC), være mulig.

I eksemplet som er diskutert her, ville tidlig nettverkskartlegging ha vist at komparatorer utover okrelizumab og ofatumumab måtte inkluderes i SLR; det ville også ha vist at alemtuzumab og natalizumab ikke var nødvendig, noe som ytterligere reduserte antall sammendrag til screening (figur 4).

Figur 4. Antall sammendrag som skal vises basert på komparatorer som er inkludert i søket

Med økende krav til dokumentasjonen som trengs for HTA-innsendinger, kan effektivisering der det er mulig bidra til å redusere byrden på produsenten. Tidlig nettverkskartlegging legger til en liten mengde arbeid på forhånd for å redusere innsatsen som trengs for et speilreflekskamera samtidig som det sikres at alle nødvendige bevis blir identifisert.

Figur 1. Andel søketreff for RCTer i RRMS etter årsgruppering
Figur 1. Andel søketreff for RCTer i RRMS etter årsgruppering

Mengden litteratur indeksert i databaser med fagfellevurderte artikler har økt eksponentielt. For eksempel er over 28 000 siteringer for artikler som rapporterer om randomiserte kontrollerte studier (RCT) i residiverende multippel sklerose (RRMS) indeksert i Embase over tidsperioden fra databaseoppstart (1974) til januar 2025. Av disse ble 54 %, omtrent 16 000 studier, publisert de siste 10 årene, og 31 %, nesten 9 000 studier ble publisert de siste 5 årene (figur 1).

Merk: En speilreflekskamera utført for 10 år siden ville ha halvparten så mange treff som en utført i dag.
Figur 1. Andel søketreff for RCTer i RRMS etter årsgruppering

 

Kilder

  • HYGGELIG. Endelig omfang. Ublituximab for behandling av attakkvis multippel sklerose. 24. juni 2024a. Åpnet 13. januar 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/documents/final-scope
  • HYGGELIG. Komiteens papirer. Ublituximab for behandling av attakkvis multippel sklerose [ID6350]. 18. desember 2024b. Åpnet 13. januar 2025. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1025/evidence/committee-papers-pdf-13616646877


Denne artikkelen oppsummerer Cencoras forståelse av emnet basert på offentlig tilgjengelig informasjon i skrivende stund (se oppførte kilder) og forfatternes ekspertise på dette området. Eventuelle anbefalinger gitt i artikkelen gjelder kanskje ikke for alle situasjoner og utgjør ikke juridisk rådgivning; Lesere bør ikke stole på artikkelen når de tar avgjørelser knyttet til temaene som diskuteres.

 

Related resources

Artikkel

Tips for partnering with health systems: A critical step for CGT commercialization
Lær mer

Webinar

Navigating the healthcare policy landscape: Key insights for managed care and the life sciences industry
Lær mer

Artikkel

Bygge inntekter med modne produkter i en tid med markedsendring
Lær mer

Vi hjelper deg gjerne

Ta kontakt med teamet vårt i dag for å lære mer om hvordan Cencora bidrar til å skape fremtidens helsevesen.

Cencora.com tilbyr automatiserte oversettelser for å hjelpe deg med å lese nettstedet på andre språk enn engelsk. Mye arbeid er lagt ned i disse oversettelsene for å gjøre dem nøyaktige, men ingen automatisert oversettelse er perfekt, og slike oversettelser er heller ikke ment å erstatte menneskelige oversettere. Disse oversettelsene leveres som en tjeneste til brukere av Cencora.com og leveres «som de er». Det gis ingen garanti av noe slag, verken uttrykt eller underforstått, med hensyn til nøyaktigheten, påliteligheten eller riktigheten av noen av disse oversettelsene som er gjort fra engelsk til andre språk. Det kan hende at noen typer innhold (som bilder, videoer, Flash osv.) er unøyaktig oversatt på grunn av begrensningene i oversettelsesprogramvaren.

Eventuelle avvik eller forskjeller som oppstår ved oversettelse av dette innholdet fra engelsk til et annet språk, er ikke bindende og har ingen juridisk virkning for samsvar, håndhevelse eller andre formål.  Kontakt oss dersom du oppdager feil. Se den engelske versjonen av siden dersom du er i tvil om hvorvidt informasjonen i disse oversettelsene er nøyaktig.