Voorbij definities: De fijne kneepjes van de categorisering van celtherapie
Sinds de oprichting in de 19e eeuw1 heeft celtherapie een opmerkelijke evolutie doorgemaakt, die steeds complexer wordt en de grenzen tussen therapeutische modaliteiten vervaagt. Geavanceerde therapieën, zoals CAR-T-celgebaseerde immunotherapieën, zijn veelbelovend in oncologie en auto-immuunziekten, terwijl genetisch gemodificeerde stamcelgebaseerde therapieën effectief kunnen worden gebruikt om de onderliggende oorzaak van zeldzame genetische ziekten aan te pakken. Het begrijpen van de fijne kneepjes van de naamgevingsconventies kan verwarrend zijn, maar is noodzakelijk voor het effectief navigeren door het ontwikkelingstraject om deze geavanceerde therapieën op de markt te brengen.
Louis Cicchini
Directeur Wetenschappelijke Zaken, Cel- en Gentherapie bij Cencora
Onderscheid in regelgeving
Ondanks de inspanningen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) om het regelgevingsbeleid te harmoniseren, blijven er uitdagingen bestaan. Celtherapieën zijn door de FDA in grote lijnen gecategoriseerd als producten die "cellulaire immunotherapieën, kankervaccins en andere soorten van zowel autologe als allogene cellen omvatten." 2 Het EMA classificeert geneesmiddelen voor somatische celtherapie als geneesmiddelen die levende cellen bevatten "die worden gebruikt om ziekten te genezen, diagnosticeren of voorkomen". 3 Evenzo voegt de American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT) eraan toe dat het gaat om de "overdracht van een specifiek celtype (en) naar een persoon om een ziekte te behandelen of te voorkomen."4
Samen impliceren deze definities dat er een onderscheid is tussen een goed gedefinieerd cellulair therapieproduct en een complexe en variabele weefselgebaseerde therapie of orgaantransplantatie die bestaat uit vele ongedefinieerde celtypen en structurele weefselelementen. Regelgevers hebben dit onderscheid uitgebreid: de richtlijnen van de FDA benadrukken de noodzaak van een gedefinieerde samenstelling, inclusief de identificatie en karakterisering van de celpopulatie, zuiverheid, potentie en levensvatbaarheid,5 [5] en de EMA specificeert dat "het celmengsel moet worden gekarakteriseerd en de samenstelling ervan moet worden gecontroleerd."6
Ondanks nuances in de richtlijnentaal, zijn regelgevers het eens over een onderscheid tussen geneesmiddelen voor geavanceerde celtherapie en andere op transplantatie gebaseerde therapieën vanwege verschillen in hun biologische aard en therapeutisch mechanisme.
Fabricage en beoogd gebruik
Evenzo ligt een belangrijke onderscheidende factor tussen celtherapieën en vergelijkbare op weefsel gebaseerde producten, zoals allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), in nuances van het productieproces en het beoogde gebruik. Het EMA geeft bijvoorbeeld aan dat cellen "niet [be] bedoeld mogen zijn om te worden gebruikt voor dezelfde essentiële functie(s) bij de ontvanger en de donor"3 en "gemanipuleerde cellen of weefsels moeten bevatten of daaruit moeten bestaan"7 en aanzienlijke manipulaties moeten ondergaan en/of een andere essentiële functie moeten hebben als uitgangsmateriaal.
Het perspectief van de FDA is het grotendeels eens, in die zin dat op cellen gebaseerde biologische geneesmiddelen meer dan minimaal moeten worden gemanipuleerd en bedoeld moeten zijn voor niet-homologe toepassingen. 8 Hier elimineert de focus op zowel beoogd gebruik als productie (manipulatie) orgaantransplantaties en HSCT-producten die bedoeld zijn voor beenmergreconstitutie van classificatie.
Interdisciplinaire innovatie
Een andere nuance met betrekking tot de samenstelling van geneesmiddelen wordt waargenomen wanneer steigers of matrices nodig zijn voor het ontwikkelen van een functioneel, op cellen gebaseerd of gemanipuleerd weefselgeneesmiddel. De Alliance for Regenerative Medicine (ARM) benadrukt het belang van steigers en matrices bij het verbeteren van het therapeutische potentieel van celgebaseerde therapieën, aangezien deze componenten structurele ondersteuning kunnen bieden, celhechting kunnen bevorderen en weefselregeneratie kunnen vergemakkelijken. 9 Vanuit het oogpunt van de indeling preciseert de FDA dat producten die cellen combineren met scaffolds of matrices combinatieproducten zijn, die in voorkomend geval worden aangestuurd door zowel de CBER- als de CDER-richtsnoeren.10
Evenzo kan het EMA deze producten indelen als multidisciplinaire weefselmanipulatieproducten in het kader van het ATMP.6
In beide gevallen is het noodzakelijk om een gedetailleerde karakterisering te hebben van zowel de cellulaire component als de steiger/matrix, inclusief biocompatibiliteit, mechanische eigenschappen en degradatieprofielen.
Naamgevingsconventies decoderen in ex vivo gentherapie
Ten slotte is het interessant om het verschil op te merken in de naamgevingsconventie van het veld voor gen-gemodificeerde celtherapieën. Celgebaseerde immunotherapieën zoals CAR-T worden bijvoorbeeld gewoonlijk eenvoudigweg celtherapie genoemd,11 maar gengecorrigeerde hematopoëtische stamceltherapieën worden vaak gentherapie genoemd.12 Dit kan verwarring veroorzaken, aangezien beide gengemodificeerde celtherapieën zijn, ook wel ex vivo gentherapieën genoemd . De reden voor de discrepantie in de naamgevingsconventie ligt in de focus van de therapeutische interventie: de genetische modificatie van celgebaseerde immunotherapieën is bedoeld om de functionaliteit van de cellen te verbeteren, terwijl de primaire focus van genetische modificatie in op stamcellen gebaseerde therapieën is om te dienen als een voertuig voor het afleveren van een therapeutisch of corrigerend gen.
Hoewel beide benaderingen in feite gen-gemodificeerde celtherapieën zijn, kunnen celgebaseerde immunotherapieën eenvoudigweg "celtherapie" worden genoemd vanwege de focus op de immuunfunctie van de cellulaire component, terwijl stamcelgebaseerde gen-gemodificeerde celtherapieën "gentherapie" worden genoemd vanwege de nadruk op genetische correctie. Verschuivende paradigma's Het evoluerende landschap van celtherapie betekent een verschuiving in behandelingsbenaderingen en toont de veelzijdigheid en het potentieel van celgebaseerde interventies. Elk geneesmiddel of elke kandidaat is echt uniek, en naarmate celtherapie meer interdisciplinair wordt, zorgt het begrijpen van duidelijke verschillen voor een gestructureerd pad voor ontwikkeling, evaluatie en commercialisering. Het zorgvuldig toepassen van een standaard naamgevingsconventie zal de duidelijkheid en consistentie in dit complexe en innovatieve veld bevorderen.
Cencora raadt lezers aan om de hierin verstrekte referenties en alle beschikbare informatie met betrekking tot de hierin genoemde onderwerpen door te nemen en te vertrouwen op hun eigen ervaring en expertise bij het nemen van beslissingen met betrekking tot deze onderwerpen, aangezien het artikel marketingverklaringen kan bevatten en geen juridisch advies vormt.
Citaten
1. J.-J. Lefrère en P. Berche, "La thérapeutique du docteur Brown-Séquard," Histoire de la médecine, vol. 71, nr. 2, pp. 69-75, 2010.
2. Amerikaanse Food and Drug Administration, "Cellulaire en gentherapieproducten", 20 3 2023. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products
3. Europees Geneesmiddelenbureau, "Geneesmiddelen voor geavanceerde therapie: Overzicht", Europees Geneesmiddelenbureau. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview
4. Amerikaanse Vereniging voor Gen- en Celtherapie, "Basisprincipes van celtherapie", 18 12 2023. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: https://patienteducation.asgct.org/gene-therapy-101/cell-therapy-basics
5. Amerikaanse Food and Drug Administration, "Richtlijnen voor de industrie: Potentietests voor cellulaire en gentherapieproducten", 01 2011. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: https://www.fda.gov/files/vaccines,%20blood%20%26%20biologics/published/Final-Guidance-for-Industry--Potency-Tests-for-Cellular-and-Gene-Therapy-Products.pdf
6. Europees Geneesmiddelenbureau, "Guideline on human-cell-based medicinal products", Europees Geneesmiddelenbureau, 09 01 2008. [Online]. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-human-cell-based-medicinal-products_en.pdf
7. Europees Geneesmiddelenbureau, "Discussienota over de classificatie van geneesmiddelen voor geavanceerde therapie", 21 05 2015. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-classification-advanced-therapy-medicinal-products_en.pdf-0
8. C. Iglesias-Lopez, A. Agusti, M. Obach en A. Vallano, "Regelgevend kader voor geneesmiddelen voor geavanceerde therapie in Europa en de Verenigde Staten", Frontiers in Pharmacology, vol. 10, nr. 2019, 2019.
9. Alliantie voor Regeneratieve Geneeskunde, "Tissue Engineering and Therapeutics: Afhaalrestaurants van een wetenschappelijke workshop", 06 09 2023. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: http://alliancerm.org/wp-content/uploads/2024/02/20240215-ARM-Tissue-Engineering-White-Paper.pdf
10. Amerikaanse Food and Drug Administration, "Richtlijnen voor de industrie: Current Good Tissue Practice (CGTP) en aanvullende vereisten voor fabrikanten van menselijke cellen, weefsels en cellulaire en op weefsel gebaseerde producten (HCT/Ps)", 12 2011. Geraadpleegd op 7 november 2024. Online beschikbaar op: https://www.fda.gov/media/82724/download
11. C. juni, R. O'Connor, O. Kawalekar, S. Ghassemi en M. Milone, "CAR T-celimmunotherapie voor kanker bij de mens", Science, vol. 359, nr. 6382, pp. 1361-1365, 2018.
12. K. High en M. Roncarolo, "Gentherapie", The New England Journal of Medicine, vol. 381, nr. 5, pp. 455-464, 2019.
Related resources
Cencora.com biedt geautomatiseerde vertalingen om te helpen bij het lezen van de website in andere talen dan het Engels. Voor deze vertalingen zijn redelijke inspanningen geleverd om een nauwkeurige vertaling te leveren, maar geen enkele geautomatiseerde vertaling is perfect en is ook niet bedoeld om menselijke vertalers te vervangen. Deze vertalingen worden aangeboden als een service aan gebruikers van Cencora.com en worden geleverd 'in de huidige staat'. Er wordt geen enkele garantie gegeven, expliciet of impliciet, met betrekking tot de nauwkeurigheid, betrouwbaarheid of juistheid van deze vertalingen die vanuit het Engels in een andere taal zijn gemaakt. Sommige inhoud (zoals afbeeldingen, video's, Flash, enz.) wordt mogelijk niet nauwkeurig vertaald vanwege de beperkingen van de vertaalsoftware.
Eventuele discrepanties of verschillen die ontstaan bij het vertalen van deze inhoud van het Engels naar een andere taal zijn niet bindend en hebben geen rechtsgevolgen voor naleving, handhaving of enig ander doel. Als er fouten worden vastgesteld, neem dan contact met ons op . Als er vragen rijzen met betrekking tot de juistheid van de informatie in deze vertalingen, raadpleeg dan de Engelse versie van de pagina.