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Terapie cellulari e geniche nell'UE – Tra eccellenza scientifica e prudenza normativa
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Zaklina Buljovcic
Scopri in che modo l'UE, gli Stati Uniti e l'Asia Pacifico stanno plasmando i percorsi per l'ATMP e lo sviluppo di terapie cellulari e geniche, bilanciando rigore scientifico, velocità normativa e commercializzazione
L'UE, in quanto gruppo di 27 paesi, ha un elevato standard scientifico e terapeutico per i farmaci innovativi, compresi i medicinali per terapie avanzate (ATMP). Allo stesso tempo, sebbene le strutture decisionali dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) siano altamente basate sulla scienza, possono anche essere rigide e conservatrici, come si evince dai recenti ritiri e dai pareri negativi, anche per il prodotto di ingegneria tissutale (TEP), Jelrix. Il fallimento in quel caso era collegato all'uso di uno studio a braccio singolo a causa della mancanza di comparatori adeguati. 1 Tuttavia, esistono strumenti per accelerare lo sviluppo innovativo, come i briefing del mondo accademico 2 e le riunioni informative della task force per l'innovazione,3 le riunioni di consulenza scientifica, il programma PRIME,4 e altri.5
La Commissione sta cercando di accelerare ulteriormente lo sviluppo di terapie innovative con i prossimi adeguamenti della nuova legislazione farmaceutica. 6 Accelerare e rendere gli approcci più complicati è molto importante dato che le regioni di altre parti del mondo lo stanno facendo.
La Commissione sta cercando di accelerare ulteriormente lo sviluppo di terapie innovative con i prossimi adeguamenti della nuova legislazione farmaceutica. 6 Accelerare e rendere gli approcci più complicati è molto importante dato che le regioni di altre parti del mondo lo stanno facendo.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha il suo programmadi terapia cellulare e genica (CGT) 7 e ha introdotto programmi speciali come la designazione di terapia avanzata di medicina rigenerativa (RMAT),8 il programma di designazione della tecnologia della piattaforma,9i requisiti flessibili per le CGT e ha recentemente avviato la trasformazione delle applicazioni di sperimentazione clinica con studi clinici in tempo reale.10
L'Asia Pacifico sta guadagnando slancio nell'area cellulare e genica. L'Australia sta consentendo una presentazione e una conduzione di studi clinici più rapidi e meno complessi, insieme a un percorso più fattibile e pragmatico per l'autorizzazione all'immissione in commercio attraverso il suo approccio basato sul rischio per le CGT.11 I framework per le CGT si stanno evolvendo rapidamente in Cina, Singapore e altri paesi, con alcuni che incorporano classificazioni dei prodotti basate sul rischio e schemi di rimborso innovativi per consentire una commercializzazione più rapida. Tuttavia, vi è una certa incertezza sulla velocità di sviluppo in alcuni mercati, dati i potenziali gravi rischi.12
L'Asia Pacifico sta guadagnando slancio nell'area cellulare e genica. L'Australia sta consentendo una presentazione e una conduzione di studi clinici più rapidi e meno complessi, insieme a un percorso più fattibile e pragmatico per l'autorizzazione all'immissione in commercio attraverso il suo approccio basato sul rischio per le CGT.11 I framework per le CGT si stanno evolvendo rapidamente in Cina, Singapore e altri paesi, con alcuni che incorporano classificazioni dei prodotti basate sul rischio e schemi di rimborso innovativi per consentire una commercializzazione più rapida. Tuttavia, vi è una certa incertezza sulla velocità di sviluppo in alcuni mercati, dati i potenziali gravi rischi.12
Terapie cellulari e geniche nell'UE – Strategie per accelerare
Ci saranno cambiamenti in arrivo con il nuovo regolamento farmaceutico e la nuova direttiva farmaceutica.13 Questi includono:
- Uno "sportello unico" per i prodotti borderline (BP) che omette la raccomandazione scientifica specifica del medicinale per terapia avanzata (ATMP) e consente la classificazione di tutti i tipi di BP nelle fasi iniziali dello sviluppo
- Il Comitato per le terapie avanzate (CAT) viene abolito come comitato e trasferito a un gruppo di esperti, rafforzando il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) come unico organo decisionale per i medicinali nella procedura centralizzata
- La fase di valutazione per la procedura centralizzata è stata ridotta a 180 giorni
- Adeguamenti dell'esenzione ospedaliera per consentire un migliore controllo e aumentare la trasparenza
- Introduzione di spazi di sperimentazione normativi
Inoltre, l'imminente Biotech Act14 è in fase di elaborazione e introdurrà ulteriormente:
- Riduzione dei tempi di autorizzazione per le sperimentazioni cliniche multinazionali
- Utilizzo di un dossier di base sul medicinale sperimentale (IMPD) in tutti gli studi
- Consentire esenzioni per gli organismi geneticamente modificati (OGM) basati sul rischio nelle sperimentazioni
- Adeguamento delle definizioni degli ATMP (aggiunta di vettori virali e maggiore flessibilità con atti delegati per adattare la definizione di TEP) nell'ambito di applicazione
- Centri di eccellenza per ATMP e ambienti di test protetti
- Rafforzare gli spazi normativi per lo sviluppo di terapie innovative
- un archivio trasparente sullo status dell'Unione per i prodotti biotecnologici. Tale documento dovrebbe raccogliere pareri, raccomandazioni, decisioni e orientamenti pertinenti, promuovendo in tal modo la trasparenza, la coerenza e l'apprendimento reciproco tra le autorità dell'UE e nazionali.
Si spera che questo porti a:
- Approvazioni più rapide degli studi clinici, con esenzioni OGM basate sul rischio che forniscono un sollievo significativo al settore
- Semplificazione e approvazione centralizzata delle autorizzazioni all'immissione in commercio più rapida
- Opportunità di discutere casi limite all'interno di sandbox normativi, compresi i materiali viventi ingegnerizzati emergenti (ELM)
- Migliore scambio tra gli Stati membri e maggiore trasparenza delle informazioni pubblicate
Tuttavia, ci sono anche aspetti negativi. Ad esempio, quando il CAT cessa di esistere, il gruppo di esperti sarà trasferito a un gruppo di esperti più piccolo senza diritti decisionali. Ciò potrebbe avere un impatto negativo su alcuni prodotti, come i TEP, un gruppo solitamente a basso rischio di ATMP ma molto complesso in termini di caratterizzazione, e il risultato potrebbe essere che alcuni TEP non saranno disponibili per i pazienti europei. È possibile che il Biotech Act e l'uso di sandbox normativi contribuiscano a sostenere i TEP in futuro.
Procedure di autorizzazione all'immissione in commercio e di sperimentazione più rapide, che includono un uso meno generoso delle estensioni dell'arresto dell'orologio, potrebbero anche portare a un aumento dei rifiuti perché le aziende biotecnologiche, in particolare quelle più piccole, potrebbero non essere in grado di rispondere alle domande nei restanti periodi di arresto dell'orologio. Ciò richiede agli sponsor di preparare meglio i loro dossier e di allinearsi con le autorità di regolamentazione utilizzando la consulenza scientifica prima della presentazione all'EMA.
Sulla base delle nostre osservazioni, nel luglio 2026, 33 ATMP hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE, ma nove di essi sono stati ritirati. Mentre alcuni ritiri sono stati guidati da risultati clinici sfavorevoli o problemi con l'impianto di produzione, la maggior parte è stata ritirata per motivi commerciali. Parte di questa sfida commerciale è legata alla valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA) e alle questioni di rimborso, e resta da vedere se il processo di valutazione clinica congiunta (JCA) possa migliorare questo aspetto.
Uno sguardo al futuro
L'Europa è chiaramente a un bivio. La sua eccellenza scientifica è indiscussa. L'ambizione di modernizzare il quadro normativo è evidente. La domanda chiave è se le prossime riforme troveranno il giusto equilibrio tra una solida protezione dei pazienti e l'agilità normativa.
Per gli sviluppatori di ATMP, il successo in Europa dipenderà sempre più da una strategia precoce, da una profonda esperienza normativa e da un impegno proattivo con quadri in evoluzione, compreso l'approccio degli spazi di sperimentazione normativa. Affrontare efficacemente questa transizione sarà fondamentale per garantire che gli ATMP innovativi raggiungano i pazienti europei.
Per gli sviluppatori di ATMP, il successo in Europa dipenderà sempre più da una strategia precoce, da una profonda esperienza normativa e da un impegno proattivo con quadri in evoluzione, compreso l'approccio degli spazi di sperimentazione normativa. Affrontare efficacemente questa transizione sarà fondamentale per garantire che gli ATMP innovativi raggiungano i pazienti europei.
*Fonti elencate di seguito
Informazioni sull'autore:
La dott.ssa Zaklina Buljovcic, direttrice e consulente principale di Cencora, è un'azienda specializzata in normative per terapie innovative, in particolare per i medicinali per terapie avanzate, con 18 anni di esperienza nel settore e 22 anni nel settore normativo.
Dichiarazione di non responsabilità:
Le informazioni fornite in questo articolo non costituiscono una consulenza legale. Cencora, Inc. incoraggia vivamente i lettori a rivedere le informazioni disponibili relative agli argomenti discussi e a fare affidamento sulla propria esperienza e competenza nel prendere decisioni correlate.
Fonti:
1. EMA. Jelrix. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jelrix
2. EMA. Università. https://www.ema.europa.eu/en/partners-networks/academia
3. EMA. Riunioni informative della task force per l'innovazione. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/innovation-task-force-briefing-meetings
4. EMA. PRIME: farmaci prioritari. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/prime-priority-medicines
5. EMA. Consulenza scientifica e assistenza al protocollo. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/scientific-advice-protocol-assistance
6. EMA. Riforma della legislazione farmaceutica dell'UE. https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/reform-eu-pharmaceutical-legislation
7. FDA. Prodotti per la terapia cellulare e genica. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products
8. FDA. Designazione della terapia avanzata di medicina rigenerativa. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/regenerative-medicine-advanced-therapy-designation
9. FDA. Programma di designazione della tecnologia della piattaforma per lo sviluppo di farmaci, maggio 2024. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/platform-technology-designation-program-drug-development
10. FDA. La FDA annuncia importanti passi per implementare studi clinici in tempo reale, aprile 2026. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-major-steps-implement-real-time-clinical-trials
11. TGA. Schema di notifica della sperimentazione clinica (CTN), aggiornato ad aprile 2025. https://www.tga.gov.au/products/unapproved-therapeutic-goods/access-pathways/clinical-trials/clinical-trial-notification-ctn-scheme
12. Scienza. Secondo decesso per editing genetico in Cina divulgato dopo un lungo ritardo, luglio 2026. https://www.science.org/content/article/second-gene-editing-death-china-disclosed-after-long-delay
13. Consiglio dell'Unione europea. Regolamento che istituisce procedure dell'Unione per l'autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e stabilisce norme che disciplinano l'Agenzia europea per i medicinali, febbraio 2026. https://data.consilium.europa.eu/doc/document/ST-6366-2026-INIT/en/pdf
14. Commissione europea. Proposta di regolamento che istituisce misure volte a rafforzare i settori della biotecnologia e della biofabbricazione dell'Unione, dicembre 2025. https://health.ec.europa.eu/publications/proposal-regulation-establish-measures-strengthen-unions-biotechnology-and-biomanufacturing-sectors_en
