Le TMF en 2025 : Une année de réflexion et de préparation

La prochaine version du modèle de référence TMF, la version 4, est un sujet de conversation brûlant. Avant d’entrer dans le vif du sujet, parlons un peu du modèle de référence en général et de son importance.

Voler: Eh bien, le modèle de référence remonte au travail initié par Karen Roy, Lisa Mulcahy et d’autres en 2009, qui relève maintenant de l’organisme de normalisation CDISC.^[1] En termes simples, le modèle de référence est une interprétation unique et unifiée de la réglementation et des meilleures pratiques concernant le contenu de l’IGR et est géré par des experts de l’ensemble de notre industrie. Son objectif principal est de soutenir chaque essai et chaque personne essayant de gérer le TMF.  Il comprend tous les dossiers essentiels nécessaires pour montrer que la conduite d’un essai et que la qualité des données produites est conforme aux exigences réglementaires fondamentales.

Cela fait un moment que nous n’avons pas vu notre dernière révision majeure avec la version 3 sortie en 2015, avec quelques améliorations supplémentaires en 2018 (version 3.1).^[2] En octobre de cette année, lors de leur conférence américaine sur les échanges en Arizona, CDISC a annoncé sa feuille de route pour la version 4 ^[3], ce qui promet d’être un grand changement pour nous.

Je suis sûr qu’une nouvelle version sera la bienvenue après tant d’années. Que pensez-vous qu’il adviendra des mises à jour en 2025 ?

Voler: Tout d’abord, il est important de noter que la version 4 ne sortira pas avant 2027, mais cela ne signifie pas que nous resterons tous immobiles et attendrons. En 2025, le sous-groupe des normes TMF commencera à explorer à quoi ressemblera la version 4 et réunira les équipes qui aideront à mettre en place la prochaine version. Ce sera également le début du nouveau changement avec une nouvelle personne qui succédera à Karen Roy en tant que présidente du comité directeur du modèle de référence TMF.

L’équipe de l’Arizona à l’échangeur CDISC a partagé que la nouvelle charte du modèle de référence est maintenant terminée et que les équipes envisagent de revoir les zones, que d’autres examineront les sous-artefacts standardisés (qui, alerte spoiler, seront des exigences de la v4), ainsi que des examens de l’indexation standardisée, des métadonnées opérationnelles et de la terminologie contrôlée.

Les comités de zone, le comité du dossier de site de l’enquêteur (ISF) et le comité des métadonnées travaillent tous en arrière-plan depuis un certain temps et collaboreront plus étroitement en 2025.

Voyez-vous davantage de transition vers la numérisation en 2025 avec le TMF ?

Voler: Il y aura sans aucun doute quelques choses à l’avenir et les gens commenceront probablement à expérimenter un peu plus avec le grand modèle de données, mais ce qui nous freinera toujours en tant qu’industrie, c’est le fait que pour vraiment tirer parti de ces grands modèles de langage - qui font fureur en ce moment - nous devrons être plus collaboratifs. Le défi réside à la fois dans la quantité phénoménale de données requises et dans le fait que nous sommes une industrie très cloisonnée. Ajoutez à cela le fait que nous sommes également une industrie très peu encline à prendre des risques et qu’il devient de plus en plus difficile de tirer parti de certaines de ces choses.

Les entreprises craignent de franchir les barrières réglementaires, de porter atteinte à leur réputation, de perdre des données et de transmettre des informations à leurs concurrents. Il y a certainement des penseurs avant-gardistes dans l’industrie, mais ce sont souvent des entreprises qui n’ont pas accès au niveau de données nécessaire pour faire passer l’industrie à l’étape suivante de la numérisation du TMF.

Ce que je m’attends à ce que nous voyions, ce sont des groupes plus petits, en particulier d’autres industries, qui arrivent et sont les perturbateurs. Ce sont eux qui remettront en question le statu quo. Une fois que cela se produira, toutes les entreprises monteront à bord. Il suffit de regarder les systèmes basés sur le cloud. Nous savons tous que les gens se sentaient à l’aise de pouvoir regarder ces lumières clignotantes dans un rack de serveurs.

Quels sont vos principaux conseils pour les entreprises en ce qui concerne la préparation des changements à venir en 2025 ?

Rob :Je pense que 2025 sera l’année où nous regarderons tous en arrière et réaliserons que c’était le début du grand changement. Donc, mon conseil, gardez les oreilles sur le terrain, car ce qui se passera en 2025 sera très révélateur de l’endroit où nous nous retrouverons finalement. Ce sera l’année où le travail des comités de modèles de référence commencera vraiment. Les organismes de réglementation examineront les changements apportés à leur documentation une fois que l’ICH 6(R3) aura mis en ligne les lignes directrices^[4] finales, les entreprises doivent donc en être conscientes. L’ICH E6 (R3) est une réécriture complète et s’inscrit dans la continuité de l’ICH E8 en apportant de nouvelles normes et de nouvelles façons d’aborder les essais[5].

Il y a un danger de devenir complaisant et de supposer que, parce qu’il n’y a pas de grandes annonces à venir en 2025, vous pouvez vous asseoir et vous détendre. Les entreprises ne veulent pas être prises au dépourvu, alors préparez vos propres processus TMF et examinez ce qui s’est passé ces dernières années.

Assurez-vous que vous êtes aligné sur les règlements en vigueur, que vous êtes au courant de tout projet de règlement et que vous comprenez vos responsabilités. Par exemple, l’ICH 6(R3) parle de la nécessité d’avoir une surveillance complète de votre TMF. Les entreprises sous-traitent souvent à des organismes de recherche sous contrat (CRO) et ne voient jamais le TMF jusqu’à ce qu’il leur soit transféré. Vous n’allez plus vous en tirer avec ça. Assurez-vous que vous vous engagez avec votre CRO et que vous avez un réel accès aux données.

Quelques autres considérations sont que 2025 marque la transition complète vers le Système d’information sur les essais cliniques (SIEC),^[6] alors assurez-vous que les documents qui doivent être déposés dans le TMF se trouvent dans des endroits appropriés, car à l’heure actuelle, le modèle de référence n’a pas de zone spécifiquement définie pour les enregistrements CTIS. Il y a aussi l’exigence de période de conservation selon laquelle les promoteurs et les chercheurs devront archiver le contenu du FMT clinique pendant au moins 25 ans après la fin d’un essai[7]. Cela soulève des questions sur la façon dont vous allez stocker ces données, en particulier les données provenant de votre CRO. Vous ne pouvez pas garder cela sur un DVD ou une clé USB pendant 25 ans, alors avez-vous envisagé un moyen infaillible de protéger et de stocker ces données pendant si longtemps ?

L’autre chose à laquelle il faut penser est que, étant donné que nous utilisons de plus en plus la technologie, y compris pour la façon dont nous nous connectons, quel est l’impact des données que nous enregistrons ? Prenons l’exemple des réunions Teams. Avez-vous besoin de conserver les journaux de discussion de vos réunions Teams ? Je pense que nous devons prendre des décisions sensées concernant ce type de données. Traitez-le un peu comme ces conversations à la machine à café que nous avions l’habitude d’avoir lorsque nous étions tous au bureau. Nous ne les avons pas enregistrés et téléchargés, n’est-ce pas ? Non, nous sommes retournés à notre bureau et avons envoyé ces idées dans un e-mail après la discussion et celles-ci ont ensuite été placées dans le TMF.

En étant un peu provocateur, pouvez-vous proposer une mesure tournée vers l’avenir que les entreprises devraient chercher à prendre en 2025 ?

Voler: Pour être honnête, et gardez à l’esprit que je suis le chef de produit d’une solution eTMF, je ne vois pas comment il sera possible d’être encore en conformité avec un TMF papier. Si nous examinons les exigences dans le cadre de l’ICH 6(R3) et toutes les exigences du Règlement sur les essais cliniques (CTR), l’utilisation obligatoire du CTIS, la surveillance, la déclaration, etc., tout est électronique maintenant. Lorsque vous ajoutez à cela la version 4 du modèle de référence TMF autour de structures standardisées, de métadonnées, de données numériques, etc., je ne vois pas comment un TMF papier sera conforme. Il va y avoir des résistances à ce sujet.

Les entreprises sont préoccupées par les coûts et chaque nouveau système est une nouvelle chose à payer et à entretenir. Mais la question que les entreprises doivent se poser est la suivante : peuvent-elles se tenir devant un inspecteur dans quelques années, le regarder dans les yeux et dire « nous nous conformons à toutes les exigences » si vous avez encore un TMF papier ? Je ne vois tout simplement pas comment vous le pouvez.
 

 

1. Modèle de référence du fichier principal d’essai, CDISC. https://www.cdisc.org/standards/trial-master-file-reference-model
2. Forum de discussion sur le modèle de référence du fichier principal d’essai, Archives de ressources, CDISC. https://tmfrefmodel.com/resources-archive
3. Programme d’échange américain CDISC + TMF 2024, 23-24 octobre 2024. https://www.cdisc.org/events/interchange/2024-cdisc-tmf-us-interchange/program
4. Ligne directrice harmonisée de l’ICH, Bonnes pratiques cliniques (BPC) E6(R3). https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf
5. Conseil international pour l’harmonisation des exigences techniques applicables aux produits pharmaceutiques à usage humain, ICH. https://database.ich.org/sites/default/files/E8-R1_Guideline_Step4_2021_1006.pdf
6. Journée d’information du système d’information sur les essais cliniques (CTIS) de l’EMA, DIA, octobre 2024. https://www.diaglobal.org/en/ema/conference-listing/2024/10/ema-clinical-trial-information-system-ctis-information-day
7. Lignes directrices sur le contenu, la gestion et l’archivage du dossier principal des essais cliniques, EMA, décembre 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-content-management-and-archiving-clinical-trial-master-file-paper-andor-electronic_en.pdf

Démenti: Ce blog est destiné à communiquer les capacités de PharmaLex, qui sont soutenues par l’expertise de l’auteur. Cependant, PharmaLex US Corporation et sa société mère, Cencora, Inc., encouragent vivement les lecteurs à consulter les références fournies avec cet article et toutes les informations disponibles relatives aux sujets mentionnés dans le présent document et à se fier à leur propre expérience et expertise pour prendre des décisions à cet égard, car l’article peut contenir certaines déclarations marketing et ne constitue pas un avis juridique.