Artículo
Más allá de los paneles públicos: Aprovechar el Registro Nacional de Cáncer de Alemania para la investigación farmacéutica: perspectivas de una iniciativa de investigación de ZfKD
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Timotheus Stremel, MSc
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Kathrin Gerchow, MPH
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Julia Theil, MSc
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Sebastian Braun, PhD
¿Cómo pueden las empresas farmacéuticas acceder a datos clínicos de oncología en profundidad en Alemania más allá de las estadísticas públicas agregadas? Un proyecto en curso patrocinado por Cencora que utiliza el acceso formalmente aprobado al Centro Alemán de Datos de Registros de Cáncer (ZfKD) ilustra cómo los datos detallados de los registros de cáncer pueden respaldar los análisis del mundo real al tiempo que cumplen con los estrictos requisitos de gobernanza y protección de datos.
Evaluación de tecnologías sanitarias y evidencia oncológica en Alemania
Dentro de la Ley alemana de reforma del mercado de medicamentos (AMNOG), la evidencia del mundo real (RWE) se usa comúnmente para respaldar elementos específicos del expediente, en particular la descripción de la epidemiología de la enfermedad, el tamaño de la población objetivo y las estimaciones de tendencias en el Módulo 3. Por lo general, estos análisis se basan en reclamaciones administrativas y datos epidemiológicos para reflejar la utilización de la atención médica en el mundo real a lo largo del tiempo. Si bien las bases de datos de reclamaciones proporcionan una amplia cobertura de la población y conocimientos longitudinales sobre la utilización de la atención médica, a menudo carecen de la granularidad clínica necesaria para capturar características como la biología del tumor y la estadificación de la enfermedad, que son fundamentales en la atención moderna del cáncer.
Por lo tanto, los datos de los registros clínicos de cáncer representan una importante fuente de evidencia complementaria. En Alemania, la recopilación de datos sobre el cáncer a nivel nacional se coordina a través del Centro Alemán de Datos de Registro del Cáncer (Zentrum für Krebsregisterdaten, ZfKD; https://www.krebsdaten.de/Krebs/EN/Home/homepage_node.html) del Instituto Robert Koch (RKI). ZfKD agrega datos estandarizados de registros de cáncer de los estados federales y proporciona una infraestructura única para la investigación oncológica basada en la población. Sobre la base de las obligaciones legales de información, los registros estatales de cáncer transmiten sus datos al ZfKD, lo que da como resultado una cobertura nacional casi completa de más del 90% de todos los casos de cáncer diagnosticados en Alemania.
El ZfKD como fuente de datos para la investigación científica
El ZfKD ofrece dos niveles distintos de acceso a los datos. En primer lugar, un explorador de datos disponible públicamente permite a los usuarios explorar estadísticas epidemiológicas agregadas, incluida la incidencia, la prevalencia, la mortalidad y la supervivencia. Estos análisis están disponibles en un nivel relativamente grueso de clasificación de enfermedades, generalmente basado en códigos ICD-10-GM de tres dígitos o agrupaciones de cáncer más amplias, en lugar de clasificaciones más granulares, por ejemplo, en códigos ICD-10-GM de cuatro dígitos o códigos ICD-O-3. Como tal, el explorador de datos disponible públicamente ofrece un acceso rentable y eficiente a análisis epidemiológicos de alto nivel y se utiliza ampliamente para respaldar la evidencia descriptiva en las presentaciones de expedientes AMNOG alemanes. Sin embargo, la naturaleza agregada de los datos limita su aplicabilidad a preguntas de investigación que requieren definiciones más detalladas de la enfermedad o una estratificación refinada de los pacientes.
En segundo lugar, más allá de este navegador de datos disponible públicamente, el ZfKD también proporciona acceso basado en aplicaciones a conjuntos de datos más detallados para proyectos de investigación aprobados en virtud del § 8 de la Ley Federal de Datos del Registro del Cáncer de Alemania (Bundeskrebsregisterdatengesetz, BKRG).
A través de esta vía, los solicitantes pueden solicitar conjuntos de datos epidemiológicos o clínicos ampliados. El conjunto de datos epidemiológicos proporciona información que abarca los años 1999-2023, incluidos los datos demográficos de los pacientes, los diagnósticos de cáncer, las características tumorales, el curso de la enfermedad y el estado vital. Además, el acceso al conjunto de datos clínicos está disponible para años más recientes (2020-2023) (se espera que los datos de 2024 estén disponibles a mediados de 2026), lo que permite analizar vías de tratamiento detalladas, incluidos procedimientos quirúrgicos, radioterapia, terapias sistémicas y eventos de seguimiento seleccionados. El acceso a estos conjuntos de datos está sujeto a un proceso estructurado de solicitud y a una evaluación exhaustiva de los riesgos de protección de datos y reidentificación realizada por el ZfKD y su comité científico. Las solicitudes aprobadas, incluidos sus resúmenes correspondientes, se publican en un directorio público en el sitio web de ZfKD.
En el caso de las empresas farmacéuticas, esta vía de acceso formal permite realizar análisis que no son factibles solo con datos agregados, en particular para preguntas complejas de investigación epidemiológica y de RWE que requieren estratificación por características clínicas y biológicas.
En segundo lugar, más allá de este navegador de datos disponible públicamente, el ZfKD también proporciona acceso basado en aplicaciones a conjuntos de datos más detallados para proyectos de investigación aprobados en virtud del § 8 de la Ley Federal de Datos del Registro del Cáncer de Alemania (Bundeskrebsregisterdatengesetz, BKRG).
A través de esta vía, los solicitantes pueden solicitar conjuntos de datos epidemiológicos o clínicos ampliados. El conjunto de datos epidemiológicos proporciona información que abarca los años 1999-2023, incluidos los datos demográficos de los pacientes, los diagnósticos de cáncer, las características tumorales, el curso de la enfermedad y el estado vital. Además, el acceso al conjunto de datos clínicos está disponible para años más recientes (2020-2023) (se espera que los datos de 2024 estén disponibles a mediados de 2026), lo que permite analizar vías de tratamiento detalladas, incluidos procedimientos quirúrgicos, radioterapia, terapias sistémicas y eventos de seguimiento seleccionados. El acceso a estos conjuntos de datos está sujeto a un proceso estructurado de solicitud y a una evaluación exhaustiva de los riesgos de protección de datos y reidentificación realizada por el ZfKD y su comité científico. Las solicitudes aprobadas, incluidos sus resúmenes correspondientes, se publican en un directorio público en el sitio web de ZfKD.
En el caso de las empresas farmacéuticas, esta vía de acceso formal permite realizar análisis que no son factibles solo con datos agregados, en particular para preguntas complejas de investigación epidemiológica y de RWE que requieren estratificación por características clínicas y biológicas.
Iniciativa de investigación interna con datos del registro clínico de cáncer ZfKD
Además de los proyectos en curso de ZfKD en colaboración con empresas farmacéuticas, Cencora llevó a cabo una iniciativa patrocinada internamente para demostrar el potencial analítico de acceder formalmente a estos conjuntos de datos detallados de registros clínicos del cáncer. El estudio subyacente se titula "Vías de tratamiento y características clínicas entre pacientes con cáncer de mama metastásico en Alemania: Un análisis descriptivo retrospectivo con datos de 2020 a 2023". (https://edoc.rki.de/handle/176904/12927).
Esta iniciativa de investigación se centra en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) recién diagnosticado en Alemania y tiene como objetivo mejorar la comprensión de los patrones de tratamiento del mundo real y las características de los pacientes en esta población. El cáncer de mama sigue siendo el cáncer más común entre las mujeres en Alemania, y la enfermedad metastásica se asocia con una morbilidad y mortalidad sustanciales. Los avances en las terapias sistémicas y las estrategias de tratamiento basadas en biomarcadores han aumentado la complejidad de la toma de decisiones clínicas, lo que subraya la necesidad de contar con datos detallados del mundo real.
Esta iniciativa de investigación se centra en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) recién diagnosticado en Alemania y tiene como objetivo mejorar la comprensión de los patrones de tratamiento del mundo real y las características de los pacientes en esta población. El cáncer de mama sigue siendo el cáncer más común entre las mujeres en Alemania, y la enfermedad metastásica se asocia con una morbilidad y mortalidad sustanciales. Los avances en las terapias sistémicas y las estrategias de tratamiento basadas en biomarcadores han aumentado la complejidad de la toma de decisiones clínicas, lo que subraya la necesidad de contar con datos detallados del mundo real.
Objetivos del estudio y alcance analítico
El estudio persigue varios objetivos descriptivos. Estos incluyen la caracterización de las características demográficas y clínicas de los pacientes con CMm incidentes, como la edad, el sexo, la región de residencia, el estado menopáusico, la morfología y topografía del tumor y el estado de los biomarcadores, incluida la expresión del receptor hormonal y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Además, el estudio examina los patrones de tratamiento en las principales modalidades terapéuticas, como la cirugía, la radioterapia, la terapia sistémica y la secuenciación de los tratamientos a lo largo del tiempo.
Cuando la disponibilidad de datos lo permite, el análisis también explora resultados como la supervivencia general y la progresión de la enfermedad. Al aprovechar la estructura estandarizada del conjunto de datos clínicos de ZfKD, el estudio captura información que normalmente no está disponible en los datos de reclamaciones, incluida información detallada sobre la estadificación, los sitios de metástasis y las características tumorales clínicamente relevantes.
Cuando la disponibilidad de datos lo permite, el análisis también explora resultados como la supervivencia general y la progresión de la enfermedad. Al aprovechar la estructura estandarizada del conjunto de datos clínicos de ZfKD, el estudio captura información que normalmente no está disponible en los datos de reclamaciones, incluida información detallada sobre la estadificación, los sitios de metástasis y las características tumorales clínicamente relevantes.
Identificación de cohortes y recuentos iniciales de pacientes
El conjunto de datos clínicos de ZfKD comprende 20 395 pacientes con un diagnóstico inicial de cáncer de mama entre el 1 de enero de 2020 y el 31 de diciembre de 2023, y metástasis a distancia documentadas en el momento del diagnóstico (CMm incidente). Después de la exclusión de 30 pacientes con un año de muerte desconocido, la población final del estudio incluyó 20.365 pacientes incidentes de CMm con 21.209 tumores de cáncer de mama. El noventa y nueve por ciento de los pacientes incidentes eran mujeres, y la distribución por edades estaba fuertemente sesgada hacia los grupos de mayor edad, como se muestra en la Figura 1. Las mayores proporciones se observaron entre los pacientes de 70 a 74 años (12,6%), de 75 a 79 años (13,5%) y de 80 a 84 años (15,7%). Los pacientes de ≥85 años seguían representando una parte sustancial (9,8%).
Como este estudio aún está en curso, los hallazgos presentados aquí son preliminares y se limitan a las características basales de los pacientes. El análisis completo, que abarca las características clínicas, los patrones de tratamiento y los resultados adicionales a nivel de paciente, está actualmente en curso.
Figura 1. Distribución por edades de los pacientes con CMm incidente (N=20.365)
Como este estudio aún está en curso, los hallazgos presentados aquí son preliminares y se limitan a las características basales de los pacientes. El análisis completo, que abarca las características clínicas, los patrones de tratamiento y los resultados adicionales a nivel de paciente, está actualmente en curso.
Figura 1. Distribución por edades de los pacientes con CMm incidente (N=20.365)
Clave: mBC – cáncer de mama metastásico.
Proceso de solicitud y marco de gobernanza
El acceso a los datos del registro clínico de cáncer de ZfKD para esta iniciativa de investigación requirió la presentación de una solicitud formal en virtud del artículo 8 de la BKRG. La solicitud incluyó un esquema de estudio exhaustivo que describía los objetivos científicos, el enfoque metodológico y los criterios analíticos del proyecto.
Un componente clave del proceso de solicitud fue la especificación detallada y la justificación de las variables solicitadas. Esto incluyó variables demográficas, información relacionada con el tumor (códigos CIE 10-GM y CIE-O, estadificación de la metástasis de los ganglios tumorales, gradación y sitios de metástasis), variables relacionadas con el tratamiento (procedimientos quirúrgicos, radioterapia y tratamientos sistémicos) e información sobre el estado vital. La selección de las variables se alineó con los objetivos del estudio y se diseñó para minimizar el uso de los datos a lo estrictamente necesario para el propósito de la investigación.
Paralelamente, se requería una amplia documentación sobre protección de datos y seguridad de la información. Esto incluía una declaración de protección de datos específica del proyecto que describía el propósito del procesamiento de datos, las restricciones de acceso, el entorno de almacenamiento y los procedimientos de eliminación de datos, así como documentación de toda la organización sobre las medidas de seguridad técnicas y organizativas. Estas medidas incluían sistemas certificados de gestión de la seguridad de la información, entornos de acceso controlado y reglas claras que rigen el almacenamiento, la copia de seguridad y la eliminación de datos.
Es importante destacar que el ZfKD lleva a cabo una evaluación independiente del riesgo de reidentificación para cada solicitud de datos. Cuando sea necesario, podrán aplicarse medidas de reducción del riesgo, como la reducción de la granularidad de determinadas variables (por ejemplo, la edad) o la obtención de resultados agregados. En la presente iniciativa de investigación, los datos a nivel individual se procesaron exclusivamente dentro de un entorno seguro, y los resultados del estudio se informan solo en forma agregada.
Un componente clave del proceso de solicitud fue la especificación detallada y la justificación de las variables solicitadas. Esto incluyó variables demográficas, información relacionada con el tumor (códigos CIE 10-GM y CIE-O, estadificación de la metástasis de los ganglios tumorales, gradación y sitios de metástasis), variables relacionadas con el tratamiento (procedimientos quirúrgicos, radioterapia y tratamientos sistémicos) e información sobre el estado vital. La selección de las variables se alineó con los objetivos del estudio y se diseñó para minimizar el uso de los datos a lo estrictamente necesario para el propósito de la investigación.
Paralelamente, se requería una amplia documentación sobre protección de datos y seguridad de la información. Esto incluía una declaración de protección de datos específica del proyecto que describía el propósito del procesamiento de datos, las restricciones de acceso, el entorno de almacenamiento y los procedimientos de eliminación de datos, así como documentación de toda la organización sobre las medidas de seguridad técnicas y organizativas. Estas medidas incluían sistemas certificados de gestión de la seguridad de la información, entornos de acceso controlado y reglas claras que rigen el almacenamiento, la copia de seguridad y la eliminación de datos.
Es importante destacar que el ZfKD lleva a cabo una evaluación independiente del riesgo de reidentificación para cada solicitud de datos. Cuando sea necesario, podrán aplicarse medidas de reducción del riesgo, como la reducción de la granularidad de determinadas variables (por ejemplo, la edad) o la obtención de resultados agregados. En la presente iniciativa de investigación, los datos a nivel individual se procesaron exclusivamente dentro de un entorno seguro, y los resultados del estudio se informan solo en forma agregada.
Consideraciones sobre la protección de datos y el cumplimiento normativo
La iniciativa de investigación ilustra el alto nivel de protección de datos y gobernanza asociado con el acceso a los datos de ZfKD. El procesamiento de los datos se limita estrictamente al propósito de investigación aprobado, y el acceso está restringido al personal del proyecto designado con roles definidos. El almacenamiento de datos se lleva a cabo dentro de una infraestructura segura ubicada en la Unión Europea, y los datos se eliminan una vez finalizado el proyecto.
Desde el punto de vista de la industria farmacéutica, estos requisitos requieren una planificación cuidadosa y una estrecha colaboración entre los equipos científicos, jurídicos y de protección de datos. Al mismo tiempo, garantizan a los reguladores, a los proveedores de datos y al público en general que los datos sanitarios confidenciales se gestionan de forma responsable y de conformidad con los marcos jurídicos aplicables, incluida la legislación sobre registros nacionales de cáncer y el Reglamento General de Protección de Datos.
Desde el punto de vista de la industria farmacéutica, estos requisitos requieren una planificación cuidadosa y una estrecha colaboración entre los equipos científicos, jurídicos y de protección de datos. Al mismo tiempo, garantizan a los reguladores, a los proveedores de datos y al público en general que los datos sanitarios confidenciales se gestionan de forma responsable y de conformidad con los marcos jurídicos aplicables, incluida la legislación sobre registros nacionales de cáncer y el Reglamento General de Protección de Datos.
Implicaciones para las empresas farmacéuticas
La experiencia de esta iniciativa de investigación del ZfKD pone de relieve tanto las oportunidades como las consideraciones prácticas asociadas con el uso de los datos de los registros nacionales de cáncer para la investigación farmacéutica. Por el lado de las oportunidades, los datos de ZfKD proporcionan una cobertura nacional casi completa de los casos de cáncer recién diagnosticados en Alemania y permiten realizar análisis con un nivel de detalle clínico que es difícil de lograr utilizando otras fuentes de datos del mundo real en Alemania. Esto es particularmente relevante para las indicaciones oncológicas en las que las vías de tratamiento detalladas, incluidos los procedimientos quirúrgicos, la radioterapia, las terapias sistémicas y los eventos de seguimiento seleccionados, son fundamentales para definir las poblaciones objetivo e interpretar los resultados.
Al mismo tiempo, el proceso formal de solicitud y los requisitos de gobernanza significan que el acceso a los datos de ZfKD no es una solución ad hoc e implica un tiempo de espera moderado de aproximadamente 3 meses hasta la transferencia de datos. Las empresas farmacéuticas que consideren esta fuente de datos deben tener en cuenta el tiempo y los recursos necesarios para preparar solicitudes completas, alinear a las partes interesadas internas e implementar medidas sólidas de protección de datos. En este sentido, los datos de ZfKD se ven mejor como un complemento estratégico de otras fuentes de datos del mundo real en lugar de un reemplazo.
Al mismo tiempo, el proceso formal de solicitud y los requisitos de gobernanza significan que el acceso a los datos de ZfKD no es una solución ad hoc e implica un tiempo de espera moderado de aproximadamente 3 meses hasta la transferencia de datos. Las empresas farmacéuticas que consideren esta fuente de datos deben tener en cuenta el tiempo y los recursos necesarios para preparar solicitudes completas, alinear a las partes interesadas internas e implementar medidas sólidas de protección de datos. En este sentido, los datos de ZfKD se ven mejor como un complemento estratégico de otras fuentes de datos del mundo real en lugar de un reemplazo.
De cara al futuro
Esta iniciativa de investigación interna demuestra que la investigación liderada por la industria que utiliza datos detallados del registro clínico de cáncer de ZfKD es factible dentro del marco legal y de gobernanza existente. A medida que crece la experiencia con el proceso de solicitud, los flujos de trabajo continúan madurando y, a medida que el conjunto de datos se amplía anualmente, los datos de ZfKD pueden desempeñar un papel cada vez más importante en la generación de evidencia oncológica en Alemania.
Para las compañías farmacéuticas, en particular aquellas que desarrollan o comercializan terapias oncológicas, la consideración temprana de los datos de los registros de cáncer en las estrategias de generación de evidencia puede ofrecer información valiosa sobre las vías de tratamiento del mundo real y las poblaciones de pacientes. Cuando se combinan cuidadosamente con los datos de reclamaciones y otras fuentes de RWE, los datos de ZfKD tienen el potencial de mejorar la solidez y la credibilidad de los análisis que respaldan la evaluación de la tecnología sanitaria, el acceso al mercado y la toma de decisiones estratégicas más amplias en el sistema sanitario alemán.
Para las compañías farmacéuticas, en particular aquellas que desarrollan o comercializan terapias oncológicas, la consideración temprana de los datos de los registros de cáncer en las estrategias de generación de evidencia puede ofrecer información valiosa sobre las vías de tratamiento del mundo real y las poblaciones de pacientes. Cuando se combinan cuidadosamente con los datos de reclamaciones y otras fuentes de RWE, los datos de ZfKD tienen el potencial de mejorar la solidez y la credibilidad de los análisis que respaldan la evaluación de la tecnología sanitaria, el acceso al mercado y la toma de decisiones estratégicas más amplias en el sistema sanitario alemán.
Nota: Fuentes enumeradas a continuación
Descargo de responsabilidad:
Este artículo resume la comprensión de Cencora sobre el tema basándose en la información disponible públicamente en el momento de escribir este artículo (véanse las fuentes enumeradas) y la experiencia de los autores en esta área. Es posible que las recomendaciones proporcionadas en el artículo no sean aplicables a todas las situaciones y no constituyan asesoramiento legal; Los lectores no deben confiar en el artículo para tomar decisiones relacionadas con los temas tratados.
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Fuentes
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- Gerchow K, Viering TC, Stremel T, Seidel K, Jacob C. HTA22 adaptación al cambio: análisis de la estimación de tendencias en los expedientes AMNOG bajo las directrices revisadas de la GBA. Valora la salud. 2025; 28(12):S404.
- Gerchow K, Viering TC, Stremel T, Seidel K, Jacob C. Utilización de pruebas del mundo real (RWE) en los expedientes de AMNOG tras la revisión del módulo 3 de la GBA de 2024. Valora la salud. 2025; 28(12):S475.
- Nordstrom BL, Whyte JL, Stolar M, Mercaldi C, Kallich JD. Identificación de cáncer metastásico en datos de reclamaciones. Farmacoepidemiol Fármaco Saf. 2012; 21(Supl. 1):21-28.
- Instituto Robert Koch; Asociación de Registros Poblacionales de Cáncer en Alemania. Cáncer en Alemania 2019/2020. 14ª ed. Berlín, Alemania; 2024. Consultado el 18 de mayo de 2026. https://www.krebsdaten.de/Krebs/EN/Content/Publications/Cancer_in_Germany/cancer_chapters_2019_2020/cancer_germany_2019_2020.pdf
- Seidel K, Schnaidt S, Viering T, Löpmeier JF, Borchert K, Jacob C. HTA92 10 años de AMNOG: importancia de los estudios de evidencia del mundo real en el proceso alemán de evaluación de beneficios. Valora la salud. 2022; 25(12):S314.
- Zentrum für Krebsregisterdaten (ZfKD). Centro Alemán de Datos de Registro de Cáncer. Instituto Robert Koch. Consultado el 18 de mayo de 2026. https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Forschungsdaten/FAQ_Antragstellung/faq_antragstellung_node.html
- Zentrum für Krebsregisterdaten (ZfKD). Centro Alemán de Datos de Registro de Cáncer. Instituto Robert Koch. Consultado el 18 de mayo de 2026. https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/ZfKD/zfkd_node.html
- Zentrum für Krebsregisterdaten (ZfKD). Página web del Centro Alemán de Datos de Registro del Cáncer. Instituto Robert Koch. https://www.krebsdaten.de/Krebs/EN/Home/homepage_node.html
- Zentrum für Krebsregisterdaten (ZfKD). Centro Alemán de Datos de Registro de Cáncer. Instituto Robert Koch. Consultado el 18 de mayo de 2026. https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Forschungsdaten/forschungsdaten_node.html
- Miglietta F, Bottosso M, Griguolo G, Dieci MV, Guarneri V. Principales avances en el tratamiento del cáncer de mama metastásico: cuando ampliar las opciones significa prolongar la supervivencia. ESMO Abierto. 2022; 7(2):100409.
