Oltre i dashboard pubblici: Sfruttare il registro nazionale dei tumori tedesco per la ricerca farmaceutica: approfondimenti da un'iniziativa di ricerca ZfKD

Lo ZfKD offre due livelli distinti di accesso ai dati. In primo luogo, un browser di dati disponibile al pubblico consente agli utenti di esplorare statistiche epidemiologiche aggregate, tra cui incidenza, prevalenza, mortalità e sopravvivenza. Queste analisi sono disponibili a un livello relativamente grossolano di classificazione delle malattie, tipicamente basato su codici ICD-10-GM a tre cifre o raggruppamenti di tumori più ampi, piuttosto che su classificazioni più granulari, ad esempio, su codici ICD-10-GM a quattro cifre o codici ICD-O-3. In quanto tale, il browser dei dati disponibili al pubblico offre un accesso economico ed efficiente alle analisi epidemiologiche di alto livello ed è ampiamente utilizzato per supportare le prove descrittive nelle presentazioni dei dossier AMNOG tedeschi. Tuttavia, la natura aggregata dei dati ne limita l'applicabilità a domande di ricerca che richiedono definizioni più dettagliate delle malattie o una raffinata stratificazione dei pazienti.

In secondo luogo, oltre a questo browser di dati disponibile pubblicamente, lo ZfKD fornisce anche l'accesso basato sull'applicazione a set di dati più dettagliati per progetti di ricerca approvati ai sensi del §8 della legge federale tedesca sui dati del registro dei tumori (Bundeskrebsregisterdatengesetz, BKRG).  

Attraverso questo percorso, i richiedenti possono richiedere set di dati epidemiologici o clinici ampliati. Il set di dati epidemiologici fornisce informazioni che coprono gli anni 1999-2023, inclusi i dati demografici dei pazienti, le diagnosi di cancro, le caratteristiche del tumore, il decorso della malattia e lo stato vitale. Inoltre, l'accesso al set di dati clinici è disponibile per gli anni più recenti (2020-2023) (i dati del 2024 dovrebbero essere disponibili a metà del 2026), il che consente analisi di percorsi di trattamento dettagliati, comprese procedure chirurgiche, radioterapia, terapie sistemiche ed eventi di follow-up selezionati. L'accesso a questi set di dati è soggetto a un processo di candidatura strutturato e a una valutazione completa dei rischi di protezione dei dati e di reidentificazione condotta dalla ZfKD e dal suo comitato scientifico. Le domande approvate, compresi i relativi abstract, sono pubblicate in un elenco pubblico sul sito web di ZfKD. 

Per le aziende farmaceutiche, questo percorso di accesso formale consente analisi che non sono fattibili con i soli dati aggregati, in particolare per complesse domande di ricerca RWE ed epidemiologica che richiedono la stratificazione per caratteristiche cliniche e biologiche.

Oltre ai progetti ZfKD in corso in collaborazione con le aziende farmaceutiche, Cencora ha condotto un'iniziativa sponsorizzata internamente per dimostrare il potenziale analitico dell'accesso formale a questi set di dati dettagliati del registro clinico dei tumori. Lo studio sottostante è intitolato "Percorsi di trattamento e caratteristiche cliniche tra i pazienti con carcinoma mammario metastatico in Germania: Un'analisi descrittiva retrospettiva con dati dal 2020 al 2023". (https://edoc.rki.de/handle/176904/12927).

Questa iniziativa di ricerca si concentra su pazienti con carcinoma mammario metastatico (mBC) di nuova diagnosi in Germania e mira a migliorare la comprensione dei modelli di trattamento del mondo reale e delle caratteristiche dei pazienti in questa popolazione. Il cancro al seno rimane il tumore più comune tra le donne in Germania e la malattia metastatica è associata a morbilità e mortalità sostanziali. I progressi nelle terapie sistemiche e nelle strategie di trattamento basate sui biomarcatori hanno aumentato la complessità del processo decisionale clinico, sottolineando la necessità di dati dettagliati nel mondo reale.

L'accesso ai dati del registro clinico dei tumori ZfKD per questa iniziativa di ricerca richiedeva la presentazione di una domanda formale ai sensi del §8 BKRG. La domanda includeva uno schema di studio completo che descriveva gli obiettivi scientifici, l'approccio metodologico e gli endpoint analitici del progetto.

Una componente chiave del processo di candidatura era la specifica dettagliata e la giustificazione delle variabili richieste. Ciò includeva variabili demografiche, informazioni relative al tumore (codici ICD 10-GM e ICD-O, stadiazione delle metastasi dei linfonodi tumorali, classificazione e siti di metastasi), variabili correlate alla terapia (procedure chirurgiche, radioterapia e trattamenti sistemici) e informazioni sullo stato vitale. La selezione delle variabili è stata allineata con gli obiettivi dello studio e progettata per ridurre al minimo l'uso dei dati a quanto strettamente necessario per lo scopo della ricerca.

Parallelamente, era necessaria un'ampia documentazione sulla protezione dei dati e sulla sicurezza delle informazioni. Ciò includeva una dichiarazione sulla protezione dei dati specifica per il progetto che descriveva lo scopo del trattamento dei dati, le restrizioni di accesso, l'ambiente di archiviazione e le procedure di cancellazione dei dati, nonché la documentazione a livello di organizzazione delle misure di sicurezza tecniche e organizzative. Queste misure includevano sistemi di gestione della sicurezza delle informazioni certificati, ambienti ad accesso controllato e regole chiare che regolano l'archiviazione, il backup e l'eliminazione dei dati.

È importante sottolineare che la ZfKD conduce una valutazione indipendente del rischio di reidentificazione per ogni richiesta di dati. Ove necessario, possono essere applicate misure di attenuazione del rischio, come la ridotta granularità di alcune variabili (ad esempio, l'età) o la fornitura di output aggregati. Nella presente iniziativa di ricerca, i dati a livello individuale sono stati elaborati esclusivamente all'interno di un ambiente sicuro e i risultati dello studio sono riportati solo in forma aggregata.

L'iniziativa di ricerca illustra l'elevato livello di protezione e governance dei dati associato all'accesso ai dati ZfKD. Il trattamento dei dati è strettamente limitato allo scopo di ricerca approvato e l'accesso è limitato al personale di progetto nominato con ruoli definiti. L'archiviazione dei dati avviene all'interno di un'infrastruttura sicura situata nell'Unione Europea e i dati vengono cancellati al termine del progetto.

Dal punto di vista dell'industria farmaceutica, questi requisiti richiedono un'attenta pianificazione e una stretta collaborazione tra i team scientifici, legali e di protezione dei dati. Allo stesso tempo, forniscono garanzie alle autorità di regolamentazione, ai fornitori di dati e al pubblico che i dati sanitari sensibili sono gestiti in modo responsabile e in conformità con i quadri giuridici applicabili, tra cui la legislazione nazionale sui registri dei tumori e il regolamento generale sulla protezione dei dati.

Questa iniziativa di ricerca interna dimostra che la ricerca guidata dall'industria che utilizza dati dettagliati del registro clinico dei tumori ZfKD è fattibile all'interno del quadro giuridico e di governance esistente. Con l'aumentare dell'esperienza con il processo di candidatura, i flussi di lavoro continuano a maturare e, man mano che il set di dati viene ampliato su base annuale, i dati ZfKD possono svolgere un ruolo sempre più importante nella generazione di evidenze oncologiche in Germania.

Per le aziende farmaceutiche, in particolare quelle che sviluppano o commercializzano terapie oncologiche, la considerazione precoce dei dati del registro dei tumori nelle strategie di generazione di evidenze può offrire preziose informazioni sui percorsi di trattamento del mondo reale e sulle popolazioni di pazienti. Se combinati in modo ponderato con i dati sulle richieste di risarcimento e altre fonti RWE, i dati ZfKD hanno il potenziale per migliorare la robustezza e la credibilità delle analisi a supporto della valutazione delle tecnologie sanitarie, dell'accesso al mercato e del più ampio processo decisionale strategico nel sistema sanitario tedesco.