Francouzská národní zdravotnická databáze: Příležitost předložit důkazy z reálného světa pro program předběžného přístupu?

Klíčovým pilířem akčního programu pro životní prostředí je požadavek na shromažďování údajů z reálného provozu prostřednictvím Protocole d'Utilisation Thérapeutique et de Recueil des Données (PUT-RD). PUT-RD je navržen tak, aby zachycoval kritické klinické a demografické informace o pacientech, kteří mají prospěch z včasného přístupu, a spoléhá se na nemocniční lékaře, kteří vyplňují formuláře, přičemž finanční kompenzaci poskytuje sponzor.

PUT-RD v současné době vyžaduje sběr široké škály proměnných, včetně charakteristik pacientů, kritérií zdravotní způsobilosti a nezpůsobilosti a údajů souvisejících s onemocněním, jako je diagnóza, předchozí léčba a komorbidity. Rovněž jsou požadovány údaje o léčbě, včetně dávkování, souběžné léčby a dočasného nebo trvalého přerušení léčby. Údaje o účinnosti musí být přizpůsobeny konkrétnímu léku a musí zahrnovat jak objektivní kritéria, tak případně výsledky hlášené pacientem (PRO), jako je kvalita života nebo hodnocení symptomů pomocí standardizovaných dotazníků. Kromě toho se v průběhu léčby shromažďují údaje o bezpečnosti a toleranci, včetně nežádoucích účinků a zvláštních situací. Tyto údaje jsou shromažďovány v několika bodech, včetně zahájení léčby, sledování a po definitivním ukončení léčby.

Údaje shromážděné prostřednictvím PUT-RD jsou klíčové pro hodnocení účinnosti, bezpečnosti a použití léčby v reálném světě. Jsou podkladem pro rozhodnutí HAS a francouzské Národní agentury pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických výrobků (ANSM) týkající se obnovení EAP, jakož i pro rozhodnutí Komise pro transparentnost o úhradách a posouzení cen.

Jak HAS, tak zainteresované strany v oboru si však uvědomují, že současný systém je příliš manuální, složitý a časově náročný. Problémy, jako jsou omezené zdroje, roztříštěné systémy a závislost na nemocničních lékařích, kteří často vyplňují formuláře PUT-RD mimo běžnou pracovní dobu, přispěly k průměrné míře úplnosti dat pouhých 65 %, což výrazně zaostává za cílem HAS 90 %. Tyto nedostatky podkopávají důkazní hodnotu údajů EAP, které mají zásadní význam pro zajištění bezpečnosti pacientů a podporu rozhodnutí o úhradě.

LEEM (Les Entreprises du Médicament), zástupce průmyslu, sepsal bílou knihu, která upozorňuje na několik překážek, které tyto problémy zhoršují:

• Složité a nekonzistentní procesy: Každý průmyslový sponzor vyvíjí svůj vlastní systém sběru dat, což vede ke zdvojování a zmatkům.
• Neprůhledné dohody: Nedostatečná transparentnost mezi průmyslem a nemocnicemi, pokud jde o kompenzace a využití dat, vede k neefektivitě.
• Roztříštěné platformy: Omezená interoperabilita odrazuje od zapojení a spolupráce.
• Nedostatek vyškoleného personálu: Je zde značný nedostatek spolupracovníků pro klinický výzkum a správců dat, zejména mimo velké univerzitní nemocnice.

SNDS shromažďuje žádosti o zdravotní pojištění za pobyt v nemocnici a ambulantní péči napříč téměř celou populací, kromě údajů o úmrtnosti (včetně příčiny smrti) a sociodemografických informací. Databáze je průběžně aktualizována pro ambulantní nároky a každoročně pro nemocniční nároky. Veškerá včasná léčba poskytovaná nemocnicemi je dohledatelná v SNDS, pokud je hrazena z národního zdravotního pojištění (tj. pokud není poskytována bezplatně). Tím se otevírá možnost automatické extrakce klíčových proměnných, které jsou aktuálně požadovány v PUT-RD, jako jsou:

• Demografie pacientů (věk, pohlaví, region, komorbidity)
• Údaje o léčbě, včetně předchozí nebo souběžné léčby, délky léčby a odhadovaných dávek

Zatímco některé proměnné (např. PRO nebo biologické výsledky) nejsou k dispozici, SNDS stále pokrývá podstatnou část toho, co HAS považuje za zásadní pro kontextovou analýzu. Kromě toho lze SNDS použít také k identifikaci nežádoucích účinků, jak ukazuje práce vykonaná veřejnou skupinou EPI-PHARE. 

Stručně řečeno, SNDS může automatizovat opakující se, popisnou část procesu sběru dat, osvobodit nemocnice od velké administrativní zátěže a zlepšit úplnost a srovnatelnost. Zvláště slibným využitím integrace SNDS je srovnání pacientů užívajících léky EAP s těmi, kteří jsou ve standardní péči. Vzhledem k tomu, že záznamy SNDS jsou celoplošné, umožňují:

• Přiřazení léčených pacientů ke srovnatelným kontrolám
• Hodnocení účinnosti v reálném světě ve srovnání se stávající léčbou
• Posouzení využití zdravotnických zdrojů, míry hospitalizace a nákladové efektivity

Na základě studie proveditelnosti vyvinul HAS prototyp automatizovaného reportovacího nástroje určeného ke generování strukturovaných souhrnů využití EAP pomocí dat SNDS. Tyto přehledy v současné době obsahují klíčové metriky, jako jsou:

• Počet léčených pacientů podle indikace
• Demografie pacientů a komorbidity
• Popis nastavení předpisu

Budoucí iterace nástroje by mohly rozšířit jeho možnosti tak, aby zahrnovaly odhad dávky, dobu sledování, perzistenci léčby a interaktivní vizualizační panely pro osoby s rozhodovací pravomocí. Automatizace těchto zpráv by výrazně zkrátila cykly zpětné vazby, což by umožnilo sledování téměř v reálném čase a průběžnou optimalizaci správy EAP.

Regulační dohled by mohl být rovněž posílen prostřednictvím sdílených přehledů napříč agenturami, což by usnadnilo:

• Monitorování probíhajících akčních programů pro životní prostředí
• Včasná detekce bezpečnostních signálů
• Doporučení založená na datech pro přechod léků na pravidelné způsoby úhrady

O přijetí SNDS a nástroje pro podávání zpráv se stále jedná. Po veřejné konzultaci na začátku roku 2025 zúčastněné strany stále čekají na konečné závěry HAS o jeho provádění.

Akční programy pro životní prostředí zůstávají základním kamenem francouzské politiky na podporu inovací a zajištění včasného přístupu k léčbě, zejména u léků před jejich uvedením na trh. Sběr dat potřebných k posouzení účinnosti a bezpečnosti léků se však potýkal se značnými problémy, což představovalo značnou zátěž pro klinické lékaře i průmysl.

SNDS představuje transformační příležitost k zefektivnění a rozšíření sběru RWD a nahrazení roztříštěného manuálního hlášení nepřetržitým automatizovaným dohledem. Integrací klinických, administrativních a populačních údajů má Francie potenciál stát se lídrem Evropy v oblasti regulačních postupů založených na důkazech v reálném světě.

Aby bylo možné tuto vizi realizovat, musí zúčastněné strany z odvětví a institucí sladit své úsilí v oblasti správy, datové infrastruktury a školení pracovních sil. Zjednodušení, transparentnost a automatizace již nejsou volitelné; mají zásadní význam pro zachování důvěryhodnosti a účinnosti rámce EAP.