Článek
Program předběžného přístupu ve Francii: Jak velká příležitost to je?
-
Henri Leleu, MD, PhD
-
Martin Blachier, MD, MPH
Francouzský program předběžného přístupu (EAP) slibuje rychlejší přístup pacientů k převratným léčebným postupům – ale je to skutečně příležitost, nebo byrokratické bludiště? S přísnějšími předpisy, vyvíjejícími se požadavky na data a obavami odvětví ohledně zátěže spojené s povinným souvisejícím sběrem dat z reálného světa visí budoucnost předběžného přístupu na vlásku. Zde je vše, co potřebujete vědět o měnícím se prostředí EAP ve Francii. Toto je první článek ze třídílné série, ve které zkoumáme současnou strukturu francouzského akčního programu pro životní prostředí, zkoumáme, jak se může vyvíjet v nadcházejících letech, a hodnotíme změny ve sběru dat z reálného světa v rámci Accès Précoce (AP, Early Access).
Francie má dlouhou tradici programu předběžného přístupu (EAP)
Včasný přístup k inovativním a účinným léčebným postupům je základním kamenem moderní zdravotní péče. Pacienti se však často potýkají se značnými prodlevami mezi registrací léčivého přípravku a jeho skutečnou dostupností, které někdy trvají měsíce nebo dokonce roky. Tato zpoždění jsou často způsobena postupnými, izolovanými hodnoceními prováděnými regulačními orgány a orgány pro hodnocení zdravotnických technologií (HTA).
Podle ukazatele EFPIA Patient W.A.I.T. Indicator 2024 je medián doby do přístupu pacientů k novým lékům ve Francii 549 dní. U jedinců se závažnými, často život ohrožujícími stavy, které nemají žádné terapeutické alternativy, mohou takové prodloužené čekací doby drasticky snížit jejich šance na přežití.
Podle ukazatele EFPIA Patient W.A.I.T. Indicator 2024 je medián doby do přístupu pacientů k novým lékům ve Francii 549 dní. U jedinců se závažnými, často život ohrožujícími stavy, které nemají žádné terapeutické alternativy, mohou takové prodloužené čekací doby drasticky snížit jejich šance na přežití.
EAP nabízejí výrazně rychlejší přístup k inovativním, život zachraňujícím léčebným postupům, obvykle za méně než 100 dní. Ve Francii zahrnuje standardní postup pro nový léčivý přípravek dva klíčové kroky: za prvé získání rozhodnutí o registraci od Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) nebo francouzské Národní agentury pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických výrobků (ANSM); a za druhé, zajištění cen a schválení úhrad od francouzského Národního úřadu pro zdraví (HAS). Akční programy pro životní prostředí mohou být uděleny dříve, než léčivý přípravek obdrží rozhodnutí o registraci nebo než budou dokončena rozhodnutí o stanovení cen a úhradě. Akční programy pro životní prostředí tak mohou nést značná regulační a finanční rizika. Pokud následná hodnocení ze strany HAS nebo ANSM nepotvrdí předpokládaný klinický přínos, mohou být společnosti požádány, aby uhradily náklady na léčbu předepsanou během období EAP. Toto riziko je zvláště výrazné, pokud je volně stanovená cena během akčního programu pro životní prostředí později považována za příliš vysokou ve srovnání s hodnotou stanovenou HAS. V případě ANSM a HAS je nezbytné vyhnout se situacím, kdy je poskytnut včasný přístup k přípravkům, které se mohou později ukázat jako neúčinné nebo nebezpečné, nebo kdy se dočasný přístup mění v úhradu léků, které v konečném důsledku neprokáží hodnotu.
Francouzský akční program pro životní prostředí je často uznáván jako jeden z nejambicióznějších v Evropě, pokud jde o umožnění rychlého přístupu pacientů k inovacím. V roce 2021 prošel program zásadní reformou, která nahradila dlouholetý systém Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU), který platil od roku 1994, současným rámcem Accès Précoce (AP, Early Access). Při zachování základních principů ATU, které jsou široce chváleny pacienty, lékaři a zástupci průmyslu jako "mimořádné", "obzvláště dobře organizované a účinné", "základní mechanismus", "neuvěřitelná příležitost pro přístup k léčbě", se reforma snažila posílit správu, zefektivnit postupy a řešit některá strukturální omezení dřívějšího systému, zejména pokud jde o sběr dat z reálného světa. transparentnosti a financování.
V tomto podrobném seriálu prozkoumáme současnou strukturu francouzského EAP, prozkoumáme, jak se může vyvíjet v nadcházejících letech, a posoudíme potenciální roli Národního systému dat o zdravotní péči (SNDS) při podpoře sběru dat z reálného světa v rámci AP.
Francouzský akční program pro životní prostředí je často uznáván jako jeden z nejambicióznějších v Evropě, pokud jde o umožnění rychlého přístupu pacientů k inovacím. V roce 2021 prošel program zásadní reformou, která nahradila dlouholetý systém Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU), který platil od roku 1994, současným rámcem Accès Précoce (AP, Early Access). Při zachování základních principů ATU, které jsou široce chváleny pacienty, lékaři a zástupci průmyslu jako "mimořádné", "obzvláště dobře organizované a účinné", "základní mechanismus", "neuvěřitelná příležitost pro přístup k léčbě", se reforma snažila posílit správu, zefektivnit postupy a řešit některá strukturální omezení dřívějšího systému, zejména pokud jde o sběr dat z reálného světa. transparentnosti a financování.
V tomto podrobném seriálu prozkoumáme současnou strukturu francouzského EAP, prozkoumáme, jak se může vyvíjet v nadcházejících letech, a posoudíme potenciální roli Národního systému dat o zdravotní péči (SNDS) při podpoře sběru dat z reálného světa v rámci AP.
Dvoustupňový systém: Předregistrace (AMM) a po AMM
Současný rámec AP ve Francii je uspořádán do dvoustupňového systému:
V případech AP1 i AP2 rozhoduje o přednostním přístupu HAS. U AP1 se tak děje na základě závazného stanoviska ANSM, které hodnotí předpokládanou účinnost a bezpečnost léku. Jakmile je žádost (AP1 nebo AP2) podána, hodnocení, které musí být právně dokončeno do 90 dnů ze strany HAS, zahrnuje:
V rámci procesu přezkumu může HAS vyzvat sdružení pacientů, externí odborníky a výrobce, aby předložili nebo obhájili své žádosti na vyhrazených slyšeních.
- Přístup před AMM (AP1): Tato cesta je určena pro inovativní léky, které dosud neobdržely AMM. Schválení podle AP1 vyžaduje důkladné předběžné údaje podporující účinnost a bezpečnost, jakož i formální závazek výrobce podat žádost o AMM. Přístup v rámci AP1 končí, jakmile je AMM udělen.
- Přístup po AMM (AP2): To platí pro léky, které již AMM mají, ale ještě nejsou hrazeny systémem národního zdravotního pojištění (NHI). AP2 lze požadovat buď jako pokračování AP1, nebo jako samostatnou (de novo) aplikaci. Aby byl zajištěn nepřetržitý přístup pro pacienty, kteří zahájili léčbu v rámci AP1, musí výrobci požádat o úhradu do jednoho měsíce od obdržení AMM.
V případech AP1 i AP2 rozhoduje o přednostním přístupu HAS. U AP1 se tak děje na základě závazného stanoviska ANSM, které hodnotí předpokládanou účinnost a bezpečnost léku. Jakmile je žádost (AP1 nebo AP2) podána, hodnocení, které musí být právně dokončeno do 90 dnů ze strany HAS, zahrnuje:
- Počáteční vědecké stanovisko ANSM (pouze pro AP1);
- přezkum kritérií způsobilosti,
- posouzení plánu klinického vývoje, včetně koncepce a zralosti klinického hodnocení,
- Hodnocení strategie pro data v reálném provozu, které musí být uvedeno v protokolu Protocole d'Utilisation Temporaire et Recueil de Données (PUT-RD) (neboli protokolu o dočasném použití a shromažďování údajů).
V rámci procesu přezkumu může HAS vyzvat sdružení pacientů, externí odborníky a výrobce, aby předložili nebo obhájili své žádosti na vyhrazených slyšeních.
HAS vyžaduje, aby byly splněny čtyři hlavní podmínky, aby bylo možné se kvalifikovat pro EAP
Aby se lék kvalifikoval pro AP, HAS vyžaduje, aby byly splněny čtyři hlavní podmínky v rámci požadovaného přístupu, který může být užší než případný AMM. V tomto definovaném rozsahu:
- Léčba musí řešit závažné, vzácné nebo invalidizující onemocnění. Patří sem stavy charakterizované klinickou závažností, jako je vysoká mortalita nebo morbidita, chronickou nebo nevratnou progresí, včetně pomalu se vyvíjejících onemocnění, která nejsou bezprostředně život ohrožující, nebo vzácností, definovanou jako prevalence pod 5 na 10 000 jedinců.
- V požadované indikaci nesmí existovat žádná vhodná terapeutická alternativa. Ke splnění této podmínky by žádná dostupná léčba neměla:
- držet AMM ve stejné indikaci nebo v jednotlivých případech používat off-label v souladu s francouzskými nebo mezinárodními směrnicemi podloženými odpovídajícími údaji o bezpečnosti a účinnosti;
- a být přístupný a dostupný v celé Francii bez současného nebo předvídatelného nedostatku;
- a být hrazeny nebo financovány prostřednictvím NHI;
- A předložit vynikající klinická data ve srovnání s léčbou na žádost AP. Pokud stávající léčba vykazuje rovnocennost nebo non-inferioritu, může být nová léčba stále způsobilá, pokud přináší přidanou hodnotu tím, že zjednodušuje postup péče, zvyšuje bezpečnost, zvyšuje kvalitu života (např. přechod z injekční formy na perorální), zlepšuje záměr léčby (např. z paliativní na kurativní) nebo nabízí novou formu podávání vhodnou pro konkrétní populaci (např. pediatrická formulace).
- Léčbu nelze odložit, což znamená, že jakékoli zpoždění by s sebou neslo významné klinické riziko, potenciálně vedlo k nevratnému poškození nebo by vedlo k promeškání kritického terapeutického okna
- Lék musí být považován za inovativní. Inovace, jak je definována v HAS, zahrnují smysluplná zlepšení v péči o pacienty, jako je účinnost, bezpečnost, kvalita života nebo organizace systému zdravotní péče. V případě AP1 musí být žádost podložena buď slibnými klinickými údaji (průběžnými nebo konečnými výsledky), nebo, pokud je podána výrazně před předpokládaným datem AMM, přesvědčivými předběžnými zjištěními; u AP2 musí žádost vykazovat přesvědčivé výsledky účinnosti na základě primárního cílového parametru předloženého pro AMM. Léčba musí být podpořena přísným plánem klinického vývoje, včetně klinických studií s vhodnou metodikou. Metodiky považované za nevhodné zahrnují studie fáze I, studie non-inferiority, nesrovnávací studie postrádající silné zdůvodnění, studie používající irelevantní komparátory a studie se špatně vhodnými primárními cílovými parametry.
Některé léčby, které se v roce 2024 nekvalifikovaly, ilustrují přísná kritéria způsobilosti uplatňovaná francouzskými zdravotnickými úřady. Patří mezi ně efanesoctocog alfa pro profylaxi těžké hemofilie A, isatuximab v kombinaci s bortezomibem, lenalidomidem a dexamethason pro dříve neléčený mnohočetný myelom nebo pembrolizumab v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou pro léčbu první linie dospělých s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žlučových cest, které byly odmítnuty z důvodu dostupnosti stávajících léčebných možností a možnosti odložení terapie. Patří mezi ně také benralizumab pro eozinofilní granulomatózu nereagující na mepolizumab, který byl odmítnut, protože ANSM dospěl k závěru, že chybí dostatečné údaje o účinnosti, nebo lomitamid jako doplněk k nízkotučné dietě a dalším terapiím snižujícím hladinu lipidů u nekontrolované homozygotní familiární hypercholesterolemie, která byla zamítnuta kvůli nedostatku předpokládaných inovací
Jakékoli schválení EAP je podmíněno tím, že zadavatel provede PUT-RD
Účelem PUT-RD je shromáždit reálné důkazy o tom, jak se léčba používá v klinické praxi. I když tato data nenahrazují klinická hodnocení, jsou považována za doplňková a poskytují cenné poznatky o účinnosti, bezpečnosti a poskytování péče v reálném prostředí. V případě AP1 (přístup před AMM) zahrnuje očekávaný soubor údajů charakteristiky pacienta a kontext předepisujícího lékaře, údaje o využití léčby (jako je dávkování, režim a adherence), měřítka účinnosti, včetně výsledků hlášených pacientem (PRO), a informace o bezpečnosti. Tyto údaje mohou podpořit rozhodování o obnovení AP, informovat HTA o stanovení cen a úhrad a pomoci ověřit přínos léčby v reálném světě. Pro AP2 (přístup po AMM) jsou očekávání nižší; Sběr dat se obvykle zaměřuje na demografické údaje o pacientech, nastavení předepisujícího lékaře a vzorce používání, a to nad rámec standardních poregistračních bezpečnostních údajů shromážděných prostřednictvím rutinního farmakovigilančního systému.
HAS vybízí k zapojení pacientských organizací a vědeckých společností s cílem pomoci definovat příslušná měřítka výsledků. Ty se obvykle shodují s těmi, které byly vybrány v pivotní studii. Důrazně se doporučuje používat elektronický formulář kazuistiky (eCRF), aby se snížila administrativní zátěž a zlepšila sledovatelnost údajů. Výrobci jsou odpovědní za zajištění úplnosti údajů, přičemž cílem je méně než 10 % chybějících údajů, a musí poskytnout odpovídající zdroje na podporu předepisujících lékařů při plnění těchto povinností. Nesplnění těchto povinností může ohrozit obnovení akčního programu pro životní prostředí a negativně ovlivnit rozhodovací proces o stanovení cen a úhrad (P&R), zejména tím, že utváří vnímání hodnoty léčby a reálného dopadu ze strany HAS. Jednou ze slibných cest, kterou dále prozkoumáme ve 3. části této série, je potenciální propojení dat PUT-RD s francouzským SNDS za účelem zefektivnění sběru a zlepšení spolehlivosti.
HAS vybízí k zapojení pacientských organizací a vědeckých společností s cílem pomoci definovat příslušná měřítka výsledků. Ty se obvykle shodují s těmi, které byly vybrány v pivotní studii. Důrazně se doporučuje používat elektronický formulář kazuistiky (eCRF), aby se snížila administrativní zátěž a zlepšila sledovatelnost údajů. Výrobci jsou odpovědní za zajištění úplnosti údajů, přičemž cílem je méně než 10 % chybějících údajů, a musí poskytnout odpovídající zdroje na podporu předepisujících lékařů při plnění těchto povinností. Nesplnění těchto povinností může ohrozit obnovení akčního programu pro životní prostředí a negativně ovlivnit rozhodovací proces o stanovení cen a úhrad (P&R), zejména tím, že utváří vnímání hodnoty léčby a reálného dopadu ze strany HAS. Jednou ze slibných cest, kterou dále prozkoumáme ve 3. části této série, je potenciální propojení dat PUT-RD s francouzským SNDS za účelem zefektivnění sběru a zlepšení spolehlivosti.
V letech 2021 až 2024 byl udělen značný počet schválení předběžného přístupu, ale v uplynulém roce došlo ke znatelnému nárůstu počtu zamítnutí
Mezi druhou polovinou roku 2021 a první polovinou roku 2024 vydal HAS celkem 288 rozhodnutí o akčním programu pro životní prostředí, z toho 76 pro AP1 (před AMM), 96 pro AP2 (po AMM) a 116 pro obnovení. Z původních rozhodnutí AP1 a AP2 získalo 122 kladných stanovisek, zatímco 50 bylo zamítnuto, což představuje průměrnou míru úspěšnosti 70 % za dané období. To však představuje pokles ze 78% úspěšnosti zaznamenané v letech 2021 až 2023, přičemž jen v první polovině roku 2024 úspěšnost klesne na pouhých 50 %. Tento pokles odráží rostoucí tlak ze strany NHI, který kritizoval HAS za to, že v předchozích letech schválil příliš mnoho EAP. Ze 122 kladných rozhodnutí se přibližně polovina týkala onkologických přípravků. Ze 105 přípravků, které následně prošly hodnocením úhrady, obdrželo 39 % ASMR II nebo III a 40 % ASMR IV, což naznačuje, že většina z nich prokázala alespoň střední úroveň klinického přínosu. Medián doby hodnocení žádostí EAP ze strany HAS byl 79 dní a léky zůstaly v systému EAP v průměru 407 dní.
V našich dalších článcích se budeme zabývat tím, jak se očekává, že se bude prostředí EAP vyvíjet v nadcházejících letech, a prozkoumáme, jak by SNDS mohly zlepšit generování důkazů v reálném světě v rámci EAP.
V našich dalších článcích se budeme zabývat tím, jak se očekává, že se bude prostředí EAP vyvíjet v nadcházejících letech, a prozkoumáme, jak by SNDS mohly zlepšit generování důkazů v reálném světě v rámci EAP.
Tento článek shrnuje chápání tématu ze strany společnosti Cencora na základě veřejně dostupných informací v době psaní (viz uvedené zdroje) a odborných znalostí autorů v této oblasti. Jakákoli doporučení uvedená v článku nemusí být použitelná pro všechny situace a nepředstavují právní radu; Čtenáři by se neměli spoléhat na článek při rozhodování souvisejícím s diskutovanými tématy.
Spojte se s naším týmem
Náš tým předních odborníků na hodnotu se věnuje přeměně poznatků, informací o zásadách a tržních dat do účinných strategií vstupu na světový trh. Dovolte nám, abychom vám pomohli úspěšně se orientovat v dnešním složitém prostředí zdravotní péče. Ozvěte se nám a zjistěte, jak můžeme podpořit dosažení vašich cílů.
Zdroje
- Evropské federace farmaceutických výrobků (EFPI). Průzkum indikátoru W.A.I.T. pro pacienty 2023. Červen 2024. https://efpia.eu/media/vtapbere/efpia-patient-wait-indicator-2024.pdf
- MÁ. Autorisation d'accès précoce aux médicaments: doctrine d'évaluation de la HAS. 2022. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3274435/fr/autorisation-d-acces-precoce-aux-medicaments-doctrine-d-evaluation-de-la-has
- MÁ. Bilan accès précoce 2021 à 2024. Říjen 2024. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3555537/fr/bilan-des-acces-precoces-aux-medicaments-288-decisions-en-trois-ans-infographie
- Journal Officiel de la République Française (JOFR). LOI n° 2020-1576 du 14 décembre 2020 de financement de la sécurité sociale pour 2021. Prosinec 2020. https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000042665307
- Sénat. Médicaments innovants: consolider le modèle français d'accès précoce. Rapport d'information č. 569 (2017-2018). Červen 2018. https://www.senat.fr/rap/r17-569/r17-5693.html
Cencora.com poskytuje automatické překlady, které pomáhají při čtení webových stránek v jiných jazycích než v angličtině. U těchto překladů jsme vynaložili značné úsilí k zajištění jejich přesného znění, nicméně žádný automatizovaný překlad není dokonalý ani není určen k tomu, aby nahradil osobu překladatele. Tyto překlady jsou poskytovány jako služba uživatelům stránek Cencora.com a jsou poskytovány „tak, jak jsou“. Není poskytována žádná záruka jakéhokoli druhu, ani výslovná, ani předpokládaná, ohledně přesnosti, spolehlivosti nebo správnosti jakéhokoli z těchto překladů z angličtiny do jiného jazyka. Některý obsah (například obrázky, videa, Flash atd.) nemusí být přesně přeložen kvůli omezeným možnostem překladatelského softwaru.
Jakékoli nesrovnalosti nebo rozdíly vzniklé při překladu tohoto obsahu z angličtiny do jiného jazyka nejsou závazné a nemají žádný právní účinek pro dodržování předpisů, vymáhání nebo jakýkoli jiný účel. Pokud zjistíte nějaké chyby, kontaktujte nás. Pokud budete mít jakékoli dotazy týkající se přesnosti informací obsažených v těchto překladech, podívejte se na anglickou verzi stránky.