Makale

Nadir hastalıklar ve yetim ilaçlar: PV etkilerinin değerlendirilmesi

  • Susanne Becker

  • Srikanth Jata, MBBS

  • Stephen Sun, MD, MPH

Nadir hastalıklar ve yetim ilaçlar, farmakovijilans operasyonları için benzersiz zorluklar ve fırsatlar sunmaktadır. Etkileri, advers olay raporlamasından toplu güvenlik analizlerine, sağlık sistemi etkileşimlerine ve düzenleyici gözetime kadar uzanır. Bu etkileri ve yetim ilaçların genellikle karmaşık nüanslarını kavramak, küçük hasta popülasyonları için tasarlanmış tedavilerin güvenli kullanımını sağlamaktan sorumlu ilaç güvenliği uzmanları için çok önemlidir.

Nadir hastalıkların ve yetim ilaçların tanımlanması

Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), nadir görülen bir hastalığı ülkede 200.000'den az insanı etkileyen bir hastalık olarak tanımlamaktadır. Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa Birliği içinde 10.000 kişiden 5'inden daha az bir yaygınlık eşiği kullanmaktadır. 

Yeterince tedavi edilmeyen ve genellikle yaşamı tehdit eden bu durumlara yönelik tedavilerin geliştirilmesini teşvik etmek için dünya çapında 92 ülke yetim ilaç politikaları uygulamıştır. 1 Örneğin, FDA, nadir hastalık tanımına uyan koşullar için geliştirilen ilaçlara yetim statüsü vererek, pazar münhasırlığı ve vergi kredileri gibi teşvikler sunar. EMA aynı şekilde, protokol yardımı ve ücret indirimleri dahil olmak üzere faydalarla birlikte nadir koşulları hedef alan ilaçlar için yetim ataması sağlar. Tüm yetim ilaçlar nadir hastalıkları hedef alırken, tüm nadir hastalıklarda yetim ilaçlar mevcut değildir.
Popülasyonun büyüklüğü, nadir hastalıkların karmaşıklığı ve heterojenliği ve güvenlik risklerini belirlemek için genellikle seyrek veriler, farmakovijilans (PV) uzmanları için advers olay raporlama işini daha zor hale getirir. Bu makale, ilaç güvenliği uzmanlarının nadir hastalıklarla uğraşırken karşılaştıkları en önemli sekiz zorluğu göstermektedir. 

Yetim ilaçlarda güvenliğin doğrulanmasında karşılaşılan zorluklar

1. Düşük vaka hacimleri ve sınırlı veri

Küçük hasta popülasyonları, çok az sayıda spontan advers olay (AE) raporuna neden olur, bu da istatistiksel gücü azaltır ve tek vakalara vurgu yapılmasını gerektirir. 2 Bu nedenle şirketler genellikle, örneğin kayıtlar ve/veya pazar sonrası onay yoluyla sistematik takip yapmakla yükümlüdür.

2. Standart yöntemler kullanarak sinyal algılamadaki zorluklar

Geleneksel nicel sinyal algılama yöntemleri (örneğin, orantısızlık analizleri) küçük veri kümelerinde daha az etkilidir ve nitel incelemeye ve uzman yargısına daha fazla güvenmeyi gerektirir.3

3. Eksik veya yetersiz ayrıntılı AE raporları

Raporlar genellikle sınırlı bilgiye sahiptir, bu da nedensellik değerlendirmelerini karmaşıklaştırır ve takip veya ek veri kaynakları gerektirir. 4 Hastalar ve sağlık meslek mensupları da dahil olmak üzere nadir hastalıklar topluluğu, özellikle ilaç yeniyse, genellikle daha ayrıntılı veriler sağlayabilirken, sınırlı veri seti bir zorluk olmaya devam etmektedir. 

4. Farklı tedavi standartları ve bakım standartları

Farklı tedavi standartları ve bakım standartları (ilaç dışı müdahaleler, diyet önerileri, aşılama programları, takip vb. dahil), ancak aynı etkiye sahip olmak bir zorluk teşkil etmektedir.  Daha ileri çalışmalar planlanırken bu faktörlerin göz önünde bulundurulması gerekir.  

5. Sağlam başlangıç hastalık bilgisi eksikliği

Semptomların ve komplikasyonların başlangıç oranları genellikle bilinmemektedir ve yetersiz doğal öykü verileri klinik sonuçları yorumlamayı zorlaştırmaktadır. Bu, ilaca bağlı advers olayları hastalık belirtilerinden ayırt etmeyi zorlaştırır.5,6 İlacın neden olduğu etkilerin hastalığın ilerlemesinden ayırt edilmesi, heterojen, hızla gelişen nadir durumlarda özellikle zordur ve vakanın karara bağlanmasına yardımcı olmak için uzmanlara danışarak vaka bazında deneyimli tıbbi gözden geçirenler gerektirebilir. 

6. Kısıtlı erişim ve yüksek tedavi maliyetleri

Yetim ilaçlar genellikle maliyetlidir ve uzman merkezlerde veya alt uzmanlar tarafından yaygın olarak reçete edilir, bu da hasta maruziyetini sınırlar ve güvenlik verilerinin hacmini daha da kısıtlar.  Sonuç olarak, uzman merkezler, güvenlik sorunlarının daha yakından ve etkili bir şekilde yönetilmesine izin vererek, daha düşük genel güvenlik vakası hacimlerinin bireysel vakalar içindeki daha zengin, daha kapsamlı tıbbi geçmişlerle dengelendiği bir değiş tokuşu yansıtabilir.

7. Gelişmiş gözetim için artan düzenleyici beklentiler

Düzenleyiciler, sınırlı mevcut verilere rağmen özel risk yönetimi planları, sık anlatı güvenlik güncellemeleri, zorunlu kayıtlar ve yetkilendirme sonrası güvenlik çalışmaları talep edebilir. Hem FDA hem de EMA, nadir hastalık bağlamına7 ve risk değerlendirme ve azaltma stratejilerine göre uyarlanmış gelişmiş risk yönetimi planları (RMP'ler) gibi sağlam pazarlama sonrası gözetim beklemektedir; 8 sık ve ayrıntılı güvenlik güncellemesi; ve spontan raporlamayı desteklemek için hasta kayıtları. 9 Düzenleyiciler, ek yetkilendirme sonrası güvenlik çalışmaları (PASS) talep edebilir ve sponsorların güvenlik bilgilerindeki boşlukları proaktif olarak ele almalarını bekleyebilir.10

8. Hasta girdilerinin seslendirilmesi ve doğrulanması

Hasta kuruluşları, hastaların ve bakıcıların ortak sesini giderek daha fazla yükselterek, geleneksel klinik ve güvenlik verilerinde yeterince temsil edilmeyen semptom yüküne, tedavi etkisine ve hastalığın ilerlemesine görünürlük kazandırıyor. Bu güçlendirilmiş gerçek dünya geri bildirimi, advers olayları bağlamsallaştırmaya ve temel hastalık anlayışındaki boşlukları ele almaya yardımcı olabilirken, değişkenliği, raporlama yanlılığını ve standart klinik değerlendirmenin yokluğunu hesaba katmak için dikkatli doğrulama ve yapılandırılmış yorumlamaya sahip olmak da önemlidir.

PV zorluklarının üstesinden gelmek için öneriler

Yetim ilaçların sunduğu güvenlik değerlendirme zorlukları, şirketlerin onaylandıktan sonra veri takip stratejileri için erken planlama benimsemelerini gerektirmektedir. Bu, ek verilerin nasıl toplanacağının ve hangi kaynaklardan toplanacağının açıklığa kavuşturulmasını içerir, örneğin hastalık kayıtları, literatür taramaları ve doğrudan hasta ve SMM erişimi. 

Küçük hasta sayıları ve temel hastalık bilgilerinin eksikliği ile ilgili sorunların uygun şekilde planlanmasını sağlamak ve kapsamlı güvenlik verilerine erişim sağlamak için şirketler, uzman merkezler, diğer sağlık uzmanları, hasta savunuculuk grupları ve bakıcılar ve hastalar dahil olmak üzere tüm kilit paydaşlarla birlikte çalışmalıdır.

Şirketler ayrıca, sağlık otoritesi beklentilerinin karşılandığından emin olmak ve bu gerekliliklere uyum sağlama esnekliğine sahip olduklarından emin olmak için düzenleyici makamlarla bilimsel tavsiye prosedürlerinden yararlanmalıdır. 

Ek olarak, şirketler, bu zorlukların üstesinden gelmelerine yardımcı olan ve yapay zeka liderliğindeki analizlerle desteklenen gelişmiş literatür araştırmaları yapmak gibi önemli destekler sunan alanında uzmanlarla çalışmalıdır.

Sonuç

Nadir hastalıklar ve yetim ilaçlar, farmakovijilans operasyonlarında özelleşmiş ve uyarlanabilir yaklaşımlar gerektirir. FDA ve EMA'nın her ikisi de nadir hastalıkların ortaya koyduğu zorlukları kabul etse de, güvenlik düzenleyiciler için en önemli öncelik olmaya devam ediyor ve her ikisi de gelişmiş gözetim ve metodolojik esneklik dahil olmak üzere net düzenleyici beklentiler ortaya koydu. 

Olumsuz olay raporlama, toplu analizler ve sinyal tespitindeki zorluklar, özel stratejiler, disiplinler arası işbirliği ve sağlık sistemleriyle proaktif etkileşim yoluyla ele alınmalıdır. İlaç güvenliği uzmanları, bu sonuçları anlayarak ve bunlara uyum sağlayarak, nadir hastalıklardan etkilenen hastaların sürekli korunmasını sağlayabilir.
*Kaynaklar aşağıda devam ediyor

Yazarlar hakkında:

Susanne Becker, Cencora'da QPPV Çözümleri Hizmet Hattı Lideridir. AB/AEA'da QPPV olarak deneyimler de dahil olmak üzere deneyimli bir farmakovijilans uzmanıdır.

Srikanth Jata, MBBS, Cencora'da Sinyalizasyon, Yan Haklar-Risk Yönetimi Hizmet Hattı Lideridir. Farmakovijilans, sinyal ve proje yönetimi ve toplu güvenlik raporlaması konularında geniş deneyime sahiptir.

Stephen Sun, MD, MPH, Cencora'da Farmakovijilans Başkanı ve Fayda-Risk Yönetimi Uygulama Alanı Lideridir.  Jenerik, markalı ve OTC ürünlerinde klinik, tıbbi işler ve ilaç güvenliğini denetleyen bir sponsor olarak çalıştı.  Ayrıca ABD FDA'da risk yönetimi ve kontrollü maddeler alanında sağlık görevlisi olarak görev yaptı.


Yasal Uyarı:
Bu makalede verilen bilgiler yasal tavsiye niteliğinde değildir. Cencora, Inc., okuyucuları tartışılan konularla ilgili mevcut bilgileri gözden geçirmeye ve bunlarla ilgili kararlar alırken kendi deneyim ve uzmanlıklarına güvenmeye şiddetle teşvik eder.
 


Ekibimizle iletişime geçin

Önde gelen değer uzmanlarından oluşan ekibimiz, kanıtları, politika içgörülerini ve pazar istihbaratını etkili küresel pazar erişim stratejilerine dönüştürmeye kendini adamıştır. Gelin, günümüzün karmaşık sağlık ortamında güvenle yol almanıza biz yardımcı olalım. Hedeflerinizi nasıl destekleyebileceğimizi öğrenmek için bize ulaşın.

Kaynak

1.Chan A, Chan V, Olsson S, et al. 194 Ülkede ve 6 Alanda Yetim İlaçlara Erişim ve Karşılanmamış İhtiyaçlar: İçerik analizi içeren küresel bir politika incelemesi. Sağlıkta Değer, 2020; 23, 1580-1591. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://www.valueinhealthjournal.com/article/S1098-3015(20)34413-2/fulltext#:~:text=Of%20the%20200%20countries%20or,of%20patients%20with%20nadir%20diseases 
2. Fiyat J. Büyük Veri, Yetim İlaçların Farmakovijilansına Ne Sunabilir? Clinical Therapeutics, Cilt 38, Sayı 12, Aralık 2016. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0149291816308475
3.Sardella M, Lungu C. Yetim ilaçlar için EudraVigilance'da kantitatif sinyal tespitinin değerlendirilmesi: olası yanlış negatif riski. Ther Adv İlaç Saf., Ekim 2019. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6804351/
4.Jonker CJ, de Vries ST, van den Berg HM, et al. Düzenleyici Karar Vermeyi Desteklemek için Nadir Hastalık Kayıtlarında Veri Yakalama: Sektör ve diğer paydaşlar arasında yapılan bir anket çalışması. İlaç Saf., Ağustos 2021. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8279983/
5.Sardella M, Belcher G. Nadir ve ultra nadir hastalıklar için ilaçların farmakovijilansı. Ther Adv İlaç Saf., Ağustos 2018. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026.  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6243425/
6. Nadir Hastalıklar: İlaç Geliştirme için Doğa Tarihi Çalışmaları, FDA, Mart 2019. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/rare-diseases-natural-history-studies-drug-development
7. Yetkilendirme sonrası aşamada risk yönetimi planları (RMP): sorular ve cevaplar, EMA. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/pharmacovigilance-post-authorisation/risk-management-plans-rmp-post-authorisation-phase-questions-answers
8.REMS Uyum Programı, FDA. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://www.fda.gov/drugs/risk-evaluation-and-mitigation-strategies-rems/rems-compliance-program
9. Hasta kayıtları, EMA. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2026. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/patient-registries
10.Bilton D, Caine N, Cunningham S ve diğerleri, Uzun süreli ruhsat sonrası ilaç çalışmalarında nadir hastalık hasta kayıt defterinin kullanımı: endüstri ile işbirliği için bir model, The Lancet Respiratory Medicine, Temmuz 2018. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(18)30192-9/tam metin

 

İlgili kaynaklar

Teknik rapor

Daha fazla bilgi edinin

Web semineri

Tut, serbest bırak, yeniden ateşle: Olgun ürün portföyünü optimize etmek için modeller
Daha fazla bilgi edinin

Makale

Yapay zeka ön planda: PV ve İlaç Güvenliği Konferansı geleceğe bakıyor
Daha fazla bilgi edinin