Vi tar fatt på EUs HTAR-realiseringsreise: Nøkkelinnsikt fra den første av seks gjennomføringsretsakter
Mindre enn ett år før implementeringen av EUs forordning om medisinsk teknologivurdering (EU HTAR), mangler industrien og nasjonale HTA-organer fortsatt klarhet om prosedyrene for felles vitenskapelig konsultasjon (JSC) og felles klinisk vurdering (JCA). Den første implementeringsloven til JCA er nå publisert, men adresserer den interessentenes bekymringer?
Det etterlengtede utkastet til gjennomføringslov om prosedyreregler for JCA av legemidler ble publisert i mars 2024 (EU-kommisjonen, 2024). Loven bekrefter i hovedsak tidslinjene og prosedyrene som tidligere er fastsatt av EU-kommisjonen (EC) og JCA-dossieret og rapportmalene etablert av EUnetHTA 21. I mellomtiden er den offentlige høringsperioden avsluttet og implementeringsloven ble vedtatt under møtet i HTAs komitologikomité 26. Gjennomføringsakten trer i kraft når oversettelser for alle medlemslandenes språk er tilgjengelige.
Tidslinjer
Gjennomføringsforordningen spesifiserer at «for å gi tilstrekkelig tid til en JCA av høy kvalitet», bør den kliniske vurderingen starte samtidig med markedsføringstillatelsesprosedyren, og mer spesifikt etter bekreftelse fra Det europeiske legemiddelbyrået (EMA) av en gyldig innsending av en søknad om markedsføringstillatelse. I tillegg skal den endelige JCA-rapporten godkjennes av HTA Coordination Group (HTACG) senest 30 dager etter vedtaket av EU-vedtaket om markedsføringstillatelse for legemidlet som vurderes. EU-kommisjonen bekrefter dermed den helt parallelle prosessen med EMA, og loven understreker videre det tette samarbeidet og informasjonsutvekslingen med reguleringsmyndigheten gjennom hele vurderingen. Hvis det skjer endringer i løpet av den regulatoriske prosessen, for eksempel endringer i den terapeutiske indikasjonen sammenlignet med den opprinnelig innsendte indikasjonen eller en endring av vilkårene i eksisterende markedsføringstillatelse, kan tidslinjene for JCA bli betydelig forsinket, avhengig av omfanget av virkningen av slike endringer. I noen tilfeller kan dette til og med innebære utarbeidelse av et nytt vurderingsomfang etter beslutning fra JCA-undergruppen.
Produsentens involvering
Som forventet basert på tidligere veiledning, var involveringen av produsenten som er fastsatt i utkastet til implementeringslov under JCA-omfangsprosessen minimal. På tidspunktet for innlevering av søknaden om markedsføringstillatelse skal produsenten sende inn informasjon til HTA-sekretariatet som er relevant for utviklingen av vurderingsomfanget, inkludert preparatomtalen og den kliniske oversikten i innsendingsmappen til EMA. JCA-undergruppen vil deretter fullføre vurderingsomfanget senest 10 dager etter at komiteen for legemidler til human bruk har vedtatt sin liste over spørsmål. Bransjeinteressenter har tidligere bedt om en sterkere involvering i utarbeidelsen av vurderingsomfanget, det vil si definisjonen av PICOene (populasjon, intervensjon, komparator(er), utfall). Utkastet til implementeringslov fastslo imidlertid at produsenter bare ville ha mulighet til å bidra til utviklingen av vurderingsomfanget hvis JCA-undergruppen anser det nødvendig å invitere dem til å gi ytterligere informasjon i et møte med JCA-undergruppen før vurderingsomfanget ferdigstilles, eller et forklaringsmøte etter at vurderingsomfanget er ferdigstilt. Basert på tilbakemeldinger i løpet av den offentlige høringsperioden, kan produsenter nå proaktivt be om et vurderingsomfangsforklaringsmøte med JCA-undergruppen. Møtet bør finne sted inntil 20 dager etter at JCA-undergruppen har fullført vurderingsomfanget.
Produsenten forventes å informere HTACG dersom nye kliniske data blir tilgjengelige under JCA-prosessen. Kommisjonen vil fastsette en frist for når slike nye data skal sendes inn for at de skal bli vurdert i utkastene til JCA-rapporter. Etter publisering av en fullført JCA, kan produsenten imidlertid fortsatt be om en oppdatering hvis ny dokumentasjon blir tilgjengelig på et senere tidspunkt.
JCA-dossiermal og tidslinje for innsending
JCA-dossieret skal sendes inn innen 100 dager fra datoen for melding om den første forespørselen til produsenten, eller 60 dager i tilfelle en akselerert regulatorisk prosess eller endring av vilkårene i en eksisterende markedsføringstillatelse. Produsenten vil bli varslet innen 15 dager etter innlevering av dossier hvis EU-kommisjonen anser JCA-dossieret for å oppfylle de formelle kravene fastsatt i HTA-forordningen. Ved den andre forespørselen til produsenten vil sistnevnte ha 15 dager på seg til å sende inn manglende informasjon, data, analyser og andre bevis som EU-kommisjonen ber om. Tidslinjen vil bli redusert til 10 dager for produkter med akselerert regulatorisk prosess eller endring av vilkårene i den eksisterende markedsføringstillatelsen, og til 7 dager hvis bare mindre informasjon mangler. Gjennomføringsloven sier videre at vurdereren og medvurdereren kan be om ytterligere spesifikasjoner, avklaringer, data, analyser og andre bevis når som helst under utarbeidelsen av utkastet til JCA og sammendragsrapporter. Slik informasjon må gis innen 7 til 30 dager (avhengig av forespørselens art) fra datoen for varselet om forespørselen.
De detaljerte tidslinjene spesifisert i implementeringsloven bekrefter at lite tid vil være tilgjengelig for å tilpasse JCA-dossieret til EUs og JCA-undergruppens krav, og understreker dermed behovet for tidlig strategisk forberedelse for å optimalisere JCA-tidslinjer og resultater.
Vedleggene til gjennomføringsloven inkluderer JCA-dossieret og JCA-rapportmalene. Sammenlignet med de tidligere malene som ble etablert under EUnetHTA 21, er det ikke gjennomført større strukturelle endringer. Det er dermed bekreftet at JCA-dossieret vil ha en lignende struktur som det nåværende tyske AMNOG-dossieret. Det er viktig at produsenten må forklare eventuelle avvik fra det anbefalte forslaget for bevisgenerering innenfor rammen av en JSC eller PICO(er) identifisert av JCA-undergruppen under omfangsprosessen (finn flere betraktninger om JCA-dossierkravene her).
Pasient- og klinikerinvolvering
Pasienter og kliniske og andre relevante eksperter vil bli involvert så tidlig som mulig i JCA-prosessen. Utvelgelsen av interessenter bør starte når HTACG blir oppmerksom på kommende innsendinger for markedsføringstillatelse for EMA. HTA-sekretariatet skal, i samarbeid med JCA-undergruppen og den oppnevnte saksbehandleren og medvurdereren, identifisere pasienter og kliniske og andre relevante eksperter som skal konsulteres basert på sykdommen, det aktuelle terapeutiske området og annen relevant ekspertise for den spesifikke JCA. For å identifisere relevante interessenter kan HTA-sekretariatet videre konsultere medlemmene av HTA-interessentnettverket, de europeiske referansenettverkene for sjeldne og komplekse sykdommer og deres respektive europeiske pasientorganisasjoner, portalen for sjeldne sykdommer og sjeldne legemidler («Orphanet»), de nasjonale kontaktpunktene som er utpekt, og EMA. Pasienter og kliniske og andre relevante eksperter med ekspertise på det terapeutiske området til den spesifikke JCA, som dekker flere medlemsstater, vil bli prioritert. Kapasitetsbygging av pasienter innenfor rammen av European Patients Academy on Therapeutic Innovation (EUPATI), HTA4Patients og European Capacity Building for Patients (EUCAPA) pågår for tiden og planlegges å løpe frem til 2026 (finn mer informasjon om programmene her).
Konklusjoner
Oppsummert gir gjennomføringsloven om prosedyreregler for JCA for legemidler flere detaljer om tidslinjer og regler og ansvar i hele JCA. Selv om ingen større prosedyremessige eller strukturelle endringer er implementert sammenlignet med tidligere veiledning, ble tilbakemeldinger fra industrien gitt under den offentlige høringen tatt i betraktning. Dermed har bransjens viktigste bekymringer angående minimal mulighet til å engasjere seg i prosessen og korte tidslinjer blitt noe adressert. Med JCA-kravene bekreftet og bare åtte måneder igjen til implementeringen av EU HTAR, må produsenter strategisk forberede seg på produktenes JCA-prosedyrer for å forutse potensielle prosedyre- og bevisgenereringsutfordringer og optimalisere JCA-resultatene. Det vil også være viktig å overvåke konsekvensene av kommende gjennomføringsretsakter som skal vedtas i løpet av 2024 (se tabell 1).
Tabell 1. Gjennomføringsretsakter som skal vedtas innen 2025
| Gjennomføringslov | Frist | Status |
|---|---|---|
| Prosedyreregler for JCA av legemidler | Q1 – Q2 2024 | Prefinalistisk versjon publisert i april 2024 |
| Prosedyreregler for håndtering av interessekonflikter | Q2 – Q3 2024 | Under forberedelse |
| Regler for samarbeid gjennom informasjonsutveksling med EMA | Q2 – Q3 2024 | Under forberedelse |
| Prosedyreregler for JSC av legemidler | Q2 – Q3 2024 | Planlagt |
| Prosedyreregler for JSC av medisinsk utstyr og IVD medisinsk utstyr | 4. kvartal 2024 | Planlagt |
| Prosedyreregler for JCA for medisinsk utstyr og IVD medisinsk utstyr | 4. kvartal 2024 | Planlagt |
Nøkkel: EMA – Det europeiske legemiddelbyrået; IVD – in vitro diagnostisk; JCA – Felles klinisk vurdering; JSC – Felles vitenskapelig konsultasjon.
Kilde: Europakommisjonen. EU-forordningen om vurdering av medisinsk teknologi: hva inneholder den og hvorfor er den viktig? Åpnet 12 april 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/855247c3-cda9-4645-99f7-7098836f314c_en?filename=ev_20240409_co01_en.pdf
Kommende arrangementer
- 11. juni 2024: Tredje møte i interessentnettverket
Kilder
Europakommisjonen. Metodevurdering – felles kliniske vurderinger av legemidler. Åpnet 2. april 2024. https://ec.europa.eu/info/law/better-regulation/have-your-say/initiatives/13708-Health-technology-assessment-joint-clinical-assessments-of-medicinal-products_en
Europakommisjonen. Rullerende plan for implementering. 2023-2024. Åpnet 27 mars 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/397b2a2e-1793-48fd-b9f5-7b8f0b05c7dd_en
Europakommisjonen. EU-forordningen om vurdering av medisinsk teknologi: hva inneholder den og hvorfor er den viktig? Åpnet 12 april 2024. https://health.ec.europa.eu/document/download/855247c3-cda9-4645-99f7-7098836f314c_en?filename=ev_20240409_co01_en.pdf
Europakommisjonen. Utkast til Kommisjonens gjennomføringsforordning om felles kliniske vurderinger av legemidler. Åpnet 6 mai 2024. https://ec.europa.eu/transparency/comitology-register/screen/documents/096863/2/consult
Denne artikkelen oppsummerer Cencoras forståelse av emnet basert på offentlig tilgjengelig informasjon i skrivende stund (se oppførte kilder) og forfatternes ekspertise på dette området. Eventuelle anbefalinger gitt i artikkelen gjelder kanskje ikke for alle situasjoner og utgjør ikke juridisk rådgivning; Lesere bør ikke stole på artikkelen når de tar avgjørelser knyttet til temaene som diskuteres.
Cencora.com tilbyr automatiserte oversettelser for å hjelpe deg med å lese nettstedet på andre språk enn engelsk. Mye arbeid er lagt ned i disse oversettelsene for å gjøre dem nøyaktige, men ingen automatisert oversettelse er perfekt, og slike oversettelser er heller ikke ment å erstatte menneskelige oversettere. Disse oversettelsene leveres som en tjeneste til brukere av Cencora.com og leveres «som de er». Det gis ingen garanti av noe slag, verken uttrykt eller underforstått, med hensyn til nøyaktigheten, påliteligheten eller riktigheten av noen av disse oversettelsene som er gjort fra engelsk til andre språk. Det kan hende at noen typer innhold (som bilder, videoer, Flash osv.) er unøyaktig oversatt på grunn av begrensningene i oversettelsesprogramvaren.
Eventuelle avvik eller forskjeller som oppstår ved oversettelse av dette innholdet fra engelsk til et annet språk, er ikke bindende og har ingen juridisk virkning for samsvar, håndhevelse eller andre formål. Kontakt oss dersom du oppdager feil. Se den engelske versjonen av siden dersom du er i tvil om hvorvidt informasjonen i disse oversettelsene er nøyaktig.